支氣管哮喘的吸入治療

支氣管哮喘的吸入治療哮喘患者正常人氣管鏡下的氣道變化正常人支氣管粘膜哮喘患者支氣管粘膜誘因變應(yīng)原特應(yīng)性素質(zhì)有害氣體及其他感染飲食因素

哮喘誘發(fā)因素藥物阿司匹林鎮(zhèn)靜劑避免使用的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

Β受體阻滯劑其他：青霉素、含碘造影劑等200019851980吸入性糖皮質(zhì)激素1972沙丁胺醇1968聯(lián)合治療19951990長(zhǎng)效?2

受體激動(dòng)劑短效?2

受體激動(dòng)劑大量應(yīng)用支氣管痙攣炎癥

重塑1975吸入性糖皮質(zhì)激素應(yīng)用增多

哮喘藥物治療進(jìn)展哮喘的藥物治療快速緩解藥物速效吸入性?2受體激動(dòng)劑短效口服?2受體激動(dòng)劑抗膽堿能藥物全身性皮質(zhì)激素長(zhǎng)期控制藥物吸入性糖皮質(zhì)激素吸入性?2受體激動(dòng)劑口服長(zhǎng)效?2激動(dòng)劑抗白三烯藥物全身激素減量療法吸入治療的優(yōu)點(diǎn)吸入劑量小全身不良反應(yīng)少藥物直接到達(dá)靶位起效快吸入劑的類(lèi)型氣霧劑噴霧劑吸入粉霧劑商品名通用名普米克布地奈德氣霧劑（噴霧劑、粉末吸入劑）信必可布地奈德福莫特羅吸入劑愛(ài)全樂(lè)異丙托溴銨氣霧劑萬(wàn)托林沙丁氨醇?xì)忪F劑舒利迭沙美特羅替卡松粉吸入劑指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑。使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。指不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力將藥液噴射成霧狀的制劑。其缺點(diǎn)是霧滴比較粗。指微粉化藥物采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。螺旋通道旋轉(zhuǎn)底座干燥劑貯存空氣進(jìn)口劑量計(jì)算器空氣進(jìn)口都保1.旋松蓋子并拔出.

２.使旋柄在下方，握住吸入器使之直立。盡量把旋柄擰到底，然后再回到原來(lái)位置，這樣就往吸入器加入了一個(gè)劑量的藥物。

３.呼氣，不可對(duì)著吸嘴呼氣。

４.輕輕地把吸嘴放在上下牙齒之間，雙唇包住吸嘴，用力且深長(zhǎng)地用嘴吸氣。５.將吸入器從嘴部移開(kāi)，然后呼氣。

６.蓋上蓋子。

７.吸入完所需劑量后，用水漱口。哮喘是一種炎癥性疾病氣道炎癥是所有類(lèi)型的哮喘的共同病理基礎(chǔ)氣道炎癥存在于哮喘的所有時(shí)段炎癥是癥狀和氣道高反應(yīng)的基礎(chǔ)哮喘將通過(guò)抑制炎癥而得到控制哮喘治療的關(guān)鍵是抗炎治療多環(huán)節(jié)炎癥抑制：減少白細(xì)胞聚集，抑制炎癥反應(yīng)抑制組胺和各種炎性介質(zhì)的釋放減少毛細(xì)血管的通透性穩(wěn)定溶酶體膜，抑制水解酶的釋放松弛支氣管平滑肌增強(qiáng)傳統(tǒng)的支氣管擴(kuò)張劑的效果糖皮質(zhì)激素------基本的抗炎藥物吸入激素：臨床療效改善肺功能緩解哮喘癥狀減少哮喘發(fā)作的頻率降低住院率減少死亡吸入激素每年使用的數(shù)量（罐）2.5哮喘死亡率（％）01234567891011122.001.51.00.5SuissaSetal.NEnglJMed2000;343:332–680-90%咽下口咽部10-20%在肺部沉積在肺部吸收部分吸收胃腸吸收經(jīng)“首過(guò)效應(yīng)”失活全身循環(huán)全身性副作用吸入性糖皮質(zhì)激素的代謝途徑吸入性糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)局部反應(yīng)：聲音嘶啞咽部不適念珠菌感染全身反應(yīng)：與用藥劑量、生物利用度、肝臟首過(guò)代謝率、半衰期等有關(guān)。吸入糖皮質(zhì)激素：

連續(xù)、規(guī)則吸入，1周后方能奏效。哮喘急性發(fā)作時(shí)應(yīng)與吸入β2激動(dòng)劑或茶堿類(lèi)合用。中度以上哮喘需要長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素。用于哮喘的預(yù)防、季節(jié)性哮喘發(fā)作者，在預(yù)計(jì)發(fā)作前2～4周開(kāi)始使用。長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素的依賴(lài)性患者，吸入治療可減少口服劑量，甚至代替口服治療。噴藥后清水漱口可減輕局部反應(yīng)和胃腸吸收。大劑量吸入治療（>600ug/日）可提高療效。

?2受體激動(dòng)劑的作用機(jī)制

通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的?2受體的興奮，舒張氣道平滑肌，減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)的釋放，降低微血管的通透性，增加起到上皮纖毛的擺動(dòng)等，從而緩解哮喘癥狀。β2受體激動(dòng)劑的分類(lèi)起效時(shí)間作用維持時(shí)間短效4~6h長(zhǎng)效≥12h

速效5~10min沙丁胺醇

特布他林

班布特羅

丙卡特羅福莫特羅慢效3~4h

沙美特羅β2受體激動(dòng)劑短效β2激動(dòng)劑，如沙丁胺醇，通常5～10分鐘即可見(jiàn)效，療效維持4～8小時(shí)。用于治療輕度哮喘急性發(fā)作、預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘。全身不良反應(yīng)（心悸、骨骼肌震、低血鉀）較輕可每天使用。短效激動(dòng)劑的次數(shù)、劑量需增加方能控制病情，提示哮喘加重，此時(shí)切忌過(guò)分或盲目地增加β2激動(dòng)劑的次數(shù)。過(guò)量可引起危及生命的心律紊亂。需要合用糖皮質(zhì)激素。β2受體激動(dòng)劑新一代長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑（salmeterol和formoterol）吸入后藥物作用持續(xù)８～12個(gè)小時(shí)，適用于防治夜間和清晨哮喘發(fā)作和加劇者。沙美特羅：經(jīng)氣霧劑給藥，給藥后30min起效，平喘作用持續(xù)12小時(shí)以上，推薦劑量為50ug，每日兩次。福莫特羅：經(jīng)都保裝置給藥，給藥后3-5分鐘起效，平喘作用持續(xù)8-12小時(shí)，平喘作用具有一定的劑量依賴(lài)性，推薦劑量4.5-9ug，每日2次。

可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過(guò)降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管，其作用比β2受體激動(dòng)劑弱，對(duì)β2受體激動(dòng)劑藥耐受的病人有效。起效較慢，但長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥。適合治療老年性哮喘及β受體阻斷藥引起的支氣管痙攣。吸入的抗膽堿能藥物有異丙托溴胺氣霧劑，與β受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用有協(xié)同作用，對(duì)妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者慎用。抗膽堿能藥物吸入支氣管舒張劑：最有效的第一線緩解癥狀的治療353025201510500 1 2 3 4 5 6 7 8 時(shí)間(小時(shí))FEV1改善率%聯(lián)合用藥沙丁胺醇異丙托溴銨

糖皮質(zhì)激素防止和逆轉(zhuǎn)

2-受體下調(diào)，增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)

2-受體的作用

2-受體激動(dòng)劑活化糖皮質(zhì)激素受體，加速糖皮質(zhì)激素受體核轉(zhuǎn)移

二者具有協(xié)同及互補(bǔ)作用，是治療哮喘的優(yōu)良組合糖皮質(zhì)激素與

2-受體激動(dòng)劑的相互作用ICS+LABA聯(lián)合治療的合理性平滑肌功