神經(jīng)外科AEDs的應(yīng)用

主要內(nèi)容神經(jīng)外科術(shù)后是否需要進行癲癇預(yù)防？何時開始預(yù)防？預(yù)防多長時間？AEDs的選擇癲癇是神經(jīng)外科患者常見的繼發(fā)性疾病O'KaneR,etal.BrJNeurosurg.2011Apr;25(2):253-60.創(chuàng)傷血管疾病感染腫瘤EDHCSDHSAH-coilSAH-clipAVM海綿狀靜脈畸形SDE膿腫輕度星型細胞瘤GBM腦轉(zhuǎn)移急性期51-5.60.28-111.03-3.6534.25-473039-63慢性期23-3.81.3-1.72.24-5.8414.7-33.9655.22總發(fā)生率62.315.3347529-4920-35EDH=硬腦膜外血腫，CSDH=慢性硬膜下血腫，SAH=蛛網(wǎng)膜下腔出血，AVM=動靜脈畸形，SDE=硬膜下積膿，GBM=多形性膠質(zhì)母細胞瘤各種神經(jīng)外科疾病中報道的癲癇發(fā)病率術(shù)后癲癇發(fā)作危害極大神經(jīng)外科手術(shù)后如有癲癇發(fā)作，可能產(chǎn)生顱內(nèi)出血、腦水腫等諸多危害顱腦損傷后癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作則可加重全身重要臟器的缺氧與損害，導(dǎo)致一系列嚴重并發(fā)癥并危及生命劉杰等，中國醫(yī)師進修雜志2011;34(2):46-47

顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用的專家共識（2012）顱腦外傷術(shù)后，有下列情況者：a)改良格拉斯哥昏迷評分<10;b)廣泛腦挫傷或顱腦凹陷性骨折;c)顱內(nèi)出血……幕上腦腫瘤術(shù)后，有下列情況者：a)顳葉病灶;b)神經(jīng)節(jié)細胞瘤、胚胎殘基腫瘤;c)手術(shù)時間長;d)惡性腫瘤手術(shù)局部放置緩釋化療藥……幕上血管性病變術(shù)后，有下列情況者：a)近皮質(zhì)的海綿狀血管瘤或動靜脈畸形（尤其是顳葉）;b)動脈瘤破裂合并腦內(nèi)血腫或大腦中動脈動脈瘤;……其他顱腦外科手術(shù)，有下列情況者：a)顱骨缺損成形術(shù)后;b)腦膿腫或顱內(nèi)寄生蟲（尤其是病灶位于顳、頂葉或開顱手術(shù)引起廣泛腦皮質(zhì)損傷者）顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用的專家共識建議高風(fēng)險患者預(yù)防性應(yīng)用AEDs建議高風(fēng)險患者預(yù)防性應(yīng)用AEDs2012ASA/AHA動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血治療指南出血后可立即應(yīng)用抗痙攣藥物預(yù)防癲癇發(fā)作（證據(jù)級別：B）ConnollyESJr,etal.Stroke.2012Jun;43(6):1711-37.建議高風(fēng)險患者預(yù)防性應(yīng)用AEDsNCCN臨床實踐指南：中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥（2015.V1）不建議對無癥狀的患者進行常規(guī)預(yù)防治療，但圍術(shù)期可考慮給予AEDsNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:CentralNervousSystemCancers(2015.V1主要內(nèi)容是否需要進行神經(jīng)外科術(shù)后癲癇預(yù)防？何時開始給藥？給藥多長時間？AEDs的選擇給藥時機與療程無癲癇發(fā)作的患者術(shù)后進行一周的AEDs治療，術(shù)后立即進行2012年中國·顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用的專家共識（試行）：抗癲癇藥物應(yīng)當(dāng)在麻醉藥物停止時開始應(yīng)用預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物通常應(yīng)當(dāng)在手術(shù)后2周后逐漸停止使用2011西班牙·幕上腦腫瘤術(shù)后早期癲癇的初級預(yù)防Domínguez-PáezM,etal.Neurocirugia(Astur).2012Feb;23(1):29-35顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用的專家共識2012給藥時機與療程出血后立即預(yù)防性應(yīng)用抗痙攣藥物不推薦長期預(yù)防給藥，但具有已知晚期發(fā)作風(fēng)險的患者可考慮延長預(yù)防用藥時間2012ASA/AHA動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血治療指南ConnollyESJr,etal.Stroke.2012Jun;43(6):1711-37.主要內(nèi)容是否需要進行神經(jīng)外科術(shù)后癲癇預(yù)防？何時開始預(yù)防？預(yù)防多長時間？AEDs的選擇神經(jīng)外科癲癇防治選藥原則對意識影響較小副作用少起效較快藥物間相互作用小顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用的專家共識（2012）神經(jīng)外科防治癲癇常用藥物Domínguez-PáezM,etal.Neurocirugia(Astur).2012Feb;23(1):29-35.顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用的專家共識（2012）NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:CentralNervousSystemCancers(2015.V1)顱腦疾病術(shù)后常用抗癲癇藥物：卡馬西平、奧卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、托吡酯2012中國·顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物應(yīng)用的專家共識2011西班牙·幕上腦腫瘤術(shù)后早期癲癇的初級預(yù)防2015NCCN·臨床實踐指南：中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥應(yīng)避免使用酶誘導(dǎo)性AEDs（如苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平），而應(yīng)使用非酶誘導(dǎo)性AEDs左乙拉西坦，其次是丙戊酸鈉，是最適合幕上腦腫瘤手術(shù)患者的AEDs70%以上的癲癇專家認為預(yù)防中至重度

TBI后早期癲癇時LEV與PHT等效SzaflarskiJP.EpilepsyCurr.2015Mar-Apr;15(2):94-7你覺得對于中或重度顱腦損傷患者，損傷后前七日采用苯妥英和左乙拉西坦治療效果一樣嗎？數(shù)據(jù)來自對美國“QuantitativePracticalUse-DrivenLearningSurveyinEpilepsy”(Q-PULSE)小組91名癲癇專家進行的問卷調(diào)查左乙拉西坦治療膠質(zhì)瘤癲癇療效與苯妥英相當(dāng)腦膠質(zhì)瘤患者（至少1次臨床癲癇發(fā)作）接受左乙拉西坦（n=51）或苯妥英（n=25）治療，隨訪6個月以上。兩組的再次發(fā)作時間、再次發(fā)作率等均無顯著差異MerrellRT,etal.JNeurosurg.2010Dec;113(6):1176-81.P＝0.584P＝0.561LEV與VPA用于腫瘤相關(guān)癲癇療效相當(dāng)，

安全性更好LeeYJ,etal.CNSDrugs.2013Sep;27(9):753-9282例行開顱術(shù)的幕上腦腫瘤患者術(shù)前接受不同AEDs治療，比較術(shù)后1個月內(nèi)的發(fā)作結(jié)局及長期應(yīng)用（2-3個月隨訪一次，至停用該藥）的副作用左乙拉西坦組中有7.8%有術(shù)后癲癇發(fā)作，丙戊酸組中有6.5%有術(shù)后癲癇發(fā)作（p＝0.728）P＝0.010P＝0.029不良反應(yīng)發(fā)生情況AEDs

抗腫瘤藥物抗生素抗高血壓藥物抗凝血藥物卡馬西平影響AED順鉑環(huán)丙沙星、克拉霉素、紅霉素、氟紅霉素、異維甲酸、交沙霉素、甲硝唑、美地霉素、醋竹桃霉素地爾硫卓、維拉帕米噻氯匹定影響非AED9-氨基喜樹堿、環(huán)己亞硝脲、環(huán)磷酰胺、葡磷酰胺、氨甲喋呤、紫杉醇、長春新堿強力霉素非洛地平、尼莫地平苯丙香豆素、華法林奧卡西平影響AED

維拉帕米

影響非AED葡磷酰胺

非洛地平

苯巴比妥影響AED

氯霉素

雙香豆素影響非AED9-氨基喜樹堿、依托泊苷、葡磷酰胺、伊立替康、氨甲喋呤、紫杉醇氯霉素、強力霉素阿替洛爾華法林苯妥英影響AED博來霉素、卡培他濱、卡鉑、順鉑、去氧氟尿苷、5-氟尿嘧啶、氨甲喋呤、三苯氧胺、長春新堿氯霉素、環(huán)丙沙星、克拉霉素、克林沙星、新諾明、磺胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶二氮嗪、地爾硫卓、硝苯地平、維拉帕米噻氯匹定、雙香豆素影響非AED9-氨基喜樹堿、白消安、環(huán)己亞硝脲、環(huán)磷酰胺、依托泊苷、葡磷酰胺、伊立替康、氨甲喋呤、紫杉醇氯霉素、強力霉素二氮嗪、非洛地平、氯沙坦、硝苯地平、尼莫地平、維拉帕米、地高辛雙香豆素、華法林托吡酯影響AED

地爾硫卓、氫氯噻嗪、普萘洛爾

影響非AED

地爾硫卓、地高辛

丙戊酸影響AED

多利培南、厄他培南、亞胺培南、紅霉素、美羅培南、帕尼培南維拉帕米

影響非AED順鉑、伊立替康、紫杉醇

尼莫地平華法林左乙拉西坦PatsalosPN.Antiepilepticdruginteractions:aclinicalguide（SecondEdition）.Springer-VerlagLondon2013左乙拉西坦不影響其它藥物的血藥濃度靜脈注射AEDs改為口服AEDs1無發(fā)作：逐漸停止用藥癲癇發(fā)作未得到控制后期出現(xiàn)癲癇發(fā)作遵循《指南》*的基本原則進行治療21.換藥過程中有12-24小時的時間重疊，應(yīng)注意藥物過量及中毒問題2.顱腦外科的病種及手術(shù)切除的程度等因素差異較大，此類患者在正規(guī)治療下癲癇發(fā)作得到完全控制后，應(yīng)根據(jù)患者具體情況，慎重決定何時減藥或停藥*《指南》即臨床診療指南·癲癇病分冊恢復(fù)胃腸道進食麻醉停止術(shù)后2周內(nèi)顱腦疾病手術(shù)后抗癲癇藥物