哮喘管理FeNO應(yīng)用

哮喘炎癥管理中FeNO的應(yīng)用FeNOFeNOFeNOFeNO目錄哮喘管理需要管理炎癥FeNO是氣道炎癥的標(biāo)記物FeNO參與哮喘患者氣道炎癥管理的全程FeNO可以降低哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)分享幾個(gè)臨床病例目錄哮喘管理需要管理炎癥FeNO是氣道炎癥的標(biāo)記物FeNO參與哮喘患者氣道炎癥管理的全程FeNO可以降低哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)分享幾個(gè)臨床病例哮喘是對一系列臨床癥候的概括性術(shù)語哮喘遲發(fā)早發(fā)癥狀急性發(fā)作FEV1氣道反應(yīng)性氣道炎癥氣道重構(gòu)要針對疾病的各個(gè)方面進(jìn)行治療AdaptedfromWenzelNatureMedicine2012;18:716-725癥狀、病史和肺功能只是哮喘管理的一部分對炎癥的持續(xù)管理貫穿哮喘治療的全程癥狀病史肺功能炎癥評估

有創(chuàng)：支氣管粘膜活檢支氣管肺泡灌洗無創(chuàng)：誘導(dǎo)痰FeNO氣道反應(yīng)性：激發(fā)試驗(yàn)?zāi)夸浵芾硇枰芾硌装YFeNO是氣道炎癥的標(biāo)記物FeNO參與哮喘患者氣道炎癥管理的全程FeNO可以降低哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)分享幾個(gè)臨床病例FeNO與痰嗜酸性細(xì)胞、AHR具有良好的相關(guān)性Thorax1998;53:91–95呼出一氧化氮和痰嗜酸性細(xì)胞(%)的相關(guān)性呼出一氧化氮和導(dǎo)致FEV1降低20%的乙酰甲膽堿濃度(PC20)的相關(guān)性目錄哮喘管理需要管理炎癥FeNO是氣道炎癥的標(biāo)記物FeNO參與哮喘患者氣道炎癥管理的全程FeNO用于預(yù)估ICS在治療哮喘中的反應(yīng)性FeNO用于判斷糖皮質(zhì)激素治療的依從性FeNO用于評價(jià)炎癥控制的水平FeNO用于管理長期抗炎措施FeNO可以降低哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)分享幾個(gè)臨床病例

低FeNO水平中度/增加的

FeNO水平*高

FeNO水平成人<25ppb

兒童<20ppb成人>25-50ppb兒童>20-35ppb成人>50ppb兒童>35ppb不太可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥極可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥對ICS治療反應(yīng)性不太可能對ICS治療反應(yīng)性很有可能FeNO用于預(yù)估ICS在治療哮喘中的反應(yīng)性*Increasingdefinedas>40%increasefrompreviousstableFeNOlevel.?Chroniccoughand/orwheezeand/orshortnessofbreathfor

>6weeks.?Forexample,rhinosinusitis,bronchiectasis,primaryciliarydyskinesia,anxiety-hyperventilation,cardiacdisease,GERD,orvocalcorddysfunction.

Dweiketal.AmJRespirCritCareMed.2011;184(5):602-615.3,SmithAD,CowanJO,FilsellS,etal.Diagnosingasthma.Comparisonsbetweenexhalednitricoxidemeasurementsandconventionaltests.AmjRespirCritCareMed2004;169:473-84,SmithAD,CowanJO,BrassettKP,etal.Exhalednitricoxide.Apredictorofsteroidresponse.AmJRespirCritCareMed2005;172:453e9EMD/000585/00

NPV92%?PPV82%?2011美國胸科學(xué)會（ATS）FeNO臨床實(shí)踐指南FeNO可以在短時(shí)間內(nèi)顯示ICS治療的反應(yīng)性CourtesyofProf.J.deJongste,NLDweiketal.AmJRespirCritCareMed.2011;184(5):602-615.FeNO比FEV1，擴(kuò)張、激發(fā)試驗(yàn)，峰流速變化可更好預(yù)測對激素的反應(yīng)FeNO的下降與患者依從性呈正相關(guān)PositivecorrelationbetweenadherenceandreductioninFeNOlevels*Adherencedeterminedbycalculatingnumberofdosestakenperday/dosesprescribedx100.

Delgado-Corcoranetal.PediatrCritCareMed.2004;5(1):48-52.FeNO,ppb100120Adherence,*%2003000100806040200-20Severeasthma(n=5)Moderateasthma(n=17)n=41visits

r=-0.76

R2=0.56

P=0.001FeNO輔助早期發(fā)現(xiàn)ICS的依從性差的患者SD,standarddeviation.*Adherencedeterminedbycalculatingnumberofdosestakenperday/dosesprescribedx100.Good,moderate,andpooradherencedefinedas>75%adherence,50%to75%adherence,or<50%adherencetoprescribedmedication,respectively.

Delgado-Corcoranetal.PediatrCritCareMed.2004;5(1):48-52.1P=0.001P=0.013MeanFeNO

levelsweresignificantlyreducedinpatientswithgoodICSadherence*FEV1levelswerenotsubstantiallydifferentamongadherencegroupsAmJRespirCritCareMed,186,:1102–1108,2012Non-Adherencegroup依從性差的患者FeNO水平升高病人自知FeNO水平對配合改善依從性效果更佳ClinicalandTranslationalAllergy2013,3:37高FeNO水平的患者依從性明顯低于低、中FeNO水平組的患者明確自己是處于高FeNO水平的患者配合改善依從性百分比明顯高于低、中FeNO水平的患者FeNO用于顯示炎癥活躍程度的變化成人(>12歲)上次<50ppb>=50ppb兒童(<12歲)<35ppb>=35ppbFeNO值的變化較上次升高>10ppb升高>20%判斷依從性不佳：與上次FeNO測定值比較2011美國胸科學(xué)會（ATS）FeNO臨床實(shí)踐指南FeNO用于管理長期抗炎措施FeNO對臨床線索的解讀*增高定義為從前次監(jiān)測水平上升高>10ppb^焦慮-高通氣狀態(tài)，支氣管擴(kuò)張，心血管疾病，胃食管反流，鼻竇炎，聲帶功能障礙2011美國胸科學(xué)會（ATS）FeNO臨床實(shí)踐指南目錄哮喘管理需要管理炎癥FeNO是氣道炎癥的標(biāo)記物FeNO參與哮喘患者氣道炎癥管理的全程FeNO可以降低哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)分享幾個(gè)臨床病例FeNO作為量化指標(biāo)預(yù)測急性加重*成人<=50ppb（兒童<=35ppb）成人>50ppb（兒童>35ppb）較基線（或上次）上升

>40%哮喘可能失控，有急性加重風(fēng)險(xiǎn)炎癥即將失去控制*成人：>12歲>40%2011美國胸科學(xué)會（ATS）FeNO臨床實(shí)踐指南哮喘其他控制指標(biāo)、肺功能、口服激素或氣道炎癥水平（誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)）無差異。

FeNO組Control組

病人數(shù)（n）4648平均每日ICS用量(氟替卡松)370μg641μg減少270μg(P=0.003)急性發(fā)作頻率0.49/人/年0.90/人/年45.60%結(jié)論：借助于FeNO測定可以顯著減少ICS維持劑量，而不影響哮喘控制TheRoleofFractionalExhaledNitricOxideinAsthmaManagement：OtolaryngolClinNAm47(2014)87–96

檢測FeNO降低哮喘急性發(fā)作率近50%FeNO較常規(guī)策略管理妊娠哮喘患者

更有效降低急性發(fā)作率，減少吸入激素用量7550150Time,weeksExacerbations,nPowelletal.Lancet.2011;378(9795):983-990.Controlgroup(n=109)FeNOgroup0510152025900800700600500VisitMeanICSdose,μg/dControlgroup(n=109)FeNOgroup(n=111)123456P=0.043FeNO組急性發(fā)作率為28.8%，對照組急性加重率為

61.5%(P=0.011)NNT=6;每6個(gè)基于FeNO策略治療的患者，有1名哮喘未急性發(fā)作與對照組(17%)相比，新生兒住院時(shí)間顯著減少(8%;P=0.046)更少的激素吸入量降低疾病的急性加重

FeNOStrategyControlStrategyStudyExacerbationRateTotalNo.PatientsExacerbationRateTotalNo.PatientsWeightRelativeRate(95%CI)Shaw20070.33520.425122.1%0.79(0.43,1.44)Smith20050.49460.9488.1%0.54(0.20,1.46)Powell20110.2881110.61510944.8%0.50(0.33,0.76)Combined0.312090.58208100.0%0.56(0.42,0.74)RR0.10.20.51.02510FavorsFeNOFavorsControl急性加重風(fēng)險(xiǎn)降低44%Donohue,J.F.andN.Jain.Exhalednitricoxidetopredictcorticosteroidresponsivenessandreduceasthmaexacerbationrates.RespiratoryMedicine,2013.107(7):p.943-952綜合3個(gè)研究，顯示與傳統(tǒng)臨床管理方法相比，F(xiàn)eNO指導(dǎo)的管理組哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低44%ICS劑量在FeNO管理組和對照組基本相同，或者傾向于FeNO策略組更低成人哮喘加重發(fā)生率的Met