藥物代謝動力學(xué)（藥理學(xué)課件）

010203藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（掌握）藥物的體內(nèi)過程（掌握）體內(nèi)藥量變化的時間過程（熟悉）目錄

/contents1.藥物的體內(nèi)過程，包括吸收、分布、代謝、排泄2.體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律(運用數(shù)學(xué)原理和方法研究藥物在體內(nèi)的量變)。研究內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運一1被動轉(zhuǎn)運生物膜的結(jié)構(gòu)流動性和通透性第一節(jié).藥物的跨膜轉(zhuǎn)運一.

藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式12被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運第一節(jié).藥物的跨膜轉(zhuǎn)運1.簡單擴散2.濾過3.易化擴散1.簡單擴散2.濾過3易化擴散又稱（脂溶擴散），藥物C高C低多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式；分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性小（非離子型）藥物較易通過，離子型難以通過。影響因素：a、分子量、解離度

b、膜面積和膜兩側(cè)的濃度差

c、藥物的pKa與體液的pH值總結(jié)：凡是能與體液發(fā)生中和反應(yīng)的藥物解離多，吸收少，排泄多；反之則解離少，吸收多，排泄少簡單擴散第一節(jié).藥物的跨膜轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運1.簡單擴散2.濾過3易化擴散又稱（水溶擴散），直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔如尿素、水、乙醇等濾過第一節(jié).藥物的跨膜轉(zhuǎn)運易化擴散

又稱（載體轉(zhuǎn)運），藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運。依靠載體有競爭性和特異性特點：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運（2）不耗能（3）需要載體參與被動轉(zhuǎn)運藥物的跨膜轉(zhuǎn)運一2主動轉(zhuǎn)運生物膜的結(jié)構(gòu)流動性和通透性第一節(jié).藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物C低C高特點:(1)消耗能量，有飽和性(2)需要載體，載體對藥物有特異選擇，存在競爭性抑制和飽和現(xiàn)象。

主動轉(zhuǎn)運第一節(jié).藥物的跨膜轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運●第一節(jié).藥物的跨膜轉(zhuǎn)運010203藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（掌握）藥物的體內(nèi)過程（掌握）體內(nèi)藥量變化的時間過程（熟悉）目錄

/contents藥物的體內(nèi)過程02二.藥物分布

1藥物分布：藥物經(jīng)血液循環(huán)并通過多種生理屏障被轉(zhuǎn)運至組織器官的過程。

2.影響藥物在體內(nèi)分布的因素

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無藥理活性②飽和性③競爭性④可逆性藥物結(jié)合物第二節(jié).藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄血漿蛋白2體液pH3組織器官血流量：先向血流量大的器官分布4.藥物與組織的親和力碘甲狀腺，鈣骨骼5特殊屏障

血腦屏障

(blood-brainbarrier)胎盤屏障(placentalbarrier);胎盤屏障血腦屏障第二節(jié).藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄第二節(jié).藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄三.生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化藥1.代謝方式2.藥物代謝酶（專一性和非專一性）

(1)微粒體酶系(肝藥酶):促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，主要存在于肝；主要的氧化酶系是細(xì)胞色素P-450

特點：專一性低、個體差異大、活性有限

(2)非微粒體酶系：存在于血漿、細(xì)胞質(zhì)和線粒體中，主要催化水溶性較大的藥物。如膽堿脂酶（AchE）、單胺氧化酶（MAO）。特點:專一性強第一時相：藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物

第二時相：（葡萄糖醛酸）結(jié)合藥物或代謝物結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）第二節(jié).藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄三.生物轉(zhuǎn)化3.肝藥酶的誘導(dǎo)和抑制肝藥酶的特點：活性和含量不穩(wěn)定、個體差異大、易受其他藥物影響藥酶誘導(dǎo)劑：凡能夠增強藥酶活性的藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。合用時，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。藥酶抑制劑：凡能夠減弱藥酶活性的藥物（氯霉素、異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。合用時，使其他藥效力增強，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。

四.排泄藥物以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外的過程。

2.腎排泄：主要排泄器官

腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

第二節(jié).藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄四.排泄

第二節(jié).藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑：乳汁排泄、肺呼氣、唾液、淚液、尿液膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈010203藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（掌握）藥物的體內(nèi)過程（掌握）體內(nèi)藥量變化的時間過程（熟悉）目錄

/contents體內(nèi)藥量變化的時間過程

03一血藥濃度變化的時間過程第三節(jié).體內(nèi)藥量變化的時間過程

二藥物代謝動力學(xué)的基本參數(shù)一血藥濃度變化的時間過程（一）藥—時曲線及意義吸收、分布意義：可作為制定臨床用藥的參考（用量、給藥時間、及兩次給藥間隔）第三節(jié).體內(nèi)藥量變化的時間過程

一血藥濃度變化的時間過程（二）藥物消除動力學(xué)過程消除的類型：

1.一級動力學(xué)消除（恒比消除）體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除。

2.零級動力學(xué)消除（恒量消除）

體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。

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/contents體內(nèi)藥量變化的時間過程

03一血藥濃度變化的時間過程第三節(jié).體內(nèi)藥量變化的時間過程

二藥物代謝動力學(xué)的基本參數(shù)二藥物代謝動力學(xué)的基本參數(shù)(1)生物利用度（F）(2)表觀分布容積(Vd)（3）半衰期（t1/2）（4）清除率（CL）(1)生物利用度（F）藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度二藥物代謝動力學(xué)的基本參數(shù)

(1)生物利用度（F）

(2)表觀分布容積(Vd)（3）半衰期（t1/2）（4）清除率（CL）(2)表觀分布容積(Vd)

藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥量(A)與血藥濃度(C)的比值,Vd=A（mg）/C（mg/L）意義：主要估計藥物在體內(nèi)分布的情況，Vd大，分布廣，血藥濃度低；反之，血藥濃度高。二藥物代謝動力學(xué)的基本參數(shù)

(1)生物利用度（F）

(2)表觀分布容積(Vd)（3）半衰期（t1/2）（4）清除率（CL）（3）半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時間。臨床指導(dǎo)意義：（1）確定給藥的間隔時間；（2）預(yù)測按t1/2的間隔連續(xù)給藥，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)所需時間為5個t1/2；（3）預(yù)測病人治愈停藥后血中藥物基本消除的時間為