甾體激素類藥物分析 甾體激素類藥物分析概述

甾體激素類藥物分析概述甾體激素類藥物分析概述甾體激素類藥物種類較多，有些為天然藥物，有些為人工合成品。天然和人工合成品的甾體激素，均具有環(huán)戊烷并多氫菲母核。其基本骨架主要由三個(gè)六元環(huán)和一個(gè)五元環(huán)組成，四個(gè)環(huán)分別為A環(huán)、B環(huán)、C環(huán)、D環(huán)。甾體激素類藥物分析概述基本結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)011.Δ4-3-酮，C20酮基DABC1234567891011121314151617181920212.C11：或3.C17：，，，，以下主要基團(tuán)可供分析：甾體激素類藥物分析概述基本結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)01DABC123456789101112131415161718192021以下主要基團(tuán)可供分析：4.A環(huán)上的酚羥基5.鹵素(-F)，酯基甾體激素類藥物分析概述基本結(jié)構(gòu)與分類分類011324可的松黃體酮睪丸素雌二醇甾體激素類藥物分析概述鑒別試驗(yàn)01呈色反應(yīng)與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)

很多甾體可以與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，硫酸為主。表1列出了甾體激素藥物遇硫酸等試劑后的呈色反應(yīng)和熒光現(xiàn)象。甾體激素類藥物分析概述鑒別試驗(yàn)表1甾體激素藥物遇硫酸后的變化藥品名稱試劑現(xiàn)象十一酸睪酮硫酸-乙醇（2：1）黃色并帶有黃綠色熒光丁酸氫化可的松硫酸黃色至棕黃色并帶有綠色熒光己酸羥孕酮硫酸漸顯微黃色，加水，由綠經(jīng)紅至帶藍(lán)色熒光的紅紫色苯甲酸雌二醇硫酸黃綠色并有藍(lán)色熒光，將此溶液傾入水中溶液顯淡橙色炔雌醚硫酸即顯橙紅色，在紫外光下觀察顯黃綠色熒光，加水即產(chǎn)生紅色沉淀甾體激素類藥物分析概述鑒別試驗(yàn)01呈色反應(yīng)官能團(tuán)的呈色反應(yīng)

C17-α-醇酮基——有還原性，能與氧化劑四氮唑鹽反應(yīng)顯色；酮基——C3-、C20-能與2，4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼等羰基試劑反應(yīng)呈色；酚羥基——能與重氮磺酸反應(yīng)生成紅色偶氮染料甾體激素類藥物分析概述鑒別試驗(yàn)02沉淀反應(yīng)與斐林試劑反應(yīng)C17-α-醇酮基具有還原性，與斐林試劑反應(yīng)生成橙紅色氧化亞銅沉淀。與氨基硝酸銀反應(yīng)——炔孕酮與氨基硝酸銀反應(yīng)生成游離金屬銀。與硝酸銀反應(yīng)——含炔基的甾體激素，如炔雌醇、炔諾酮與硝酸銀反應(yīng)生成白色沉淀。硝酸-硝酸銀——有機(jī)氯破壞在酸性條件下生成白色沉淀。甾體激素類藥物分析概述其它鑒別法制備衍生物測(cè)定其熔點(diǎn)——例如炔雌醇與苯甲酰氯反應(yīng)，生成苯甲酸酯，其熔點(diǎn)為200?202℃。水解產(chǎn)物的反應(yīng)：一些甾體激素類藥物具有羧酸酯的結(jié)構(gòu)，可以先水解，然后根據(jù)水解產(chǎn)物來(lái)鑒別。紫外分光光度法：甾體激素藥物分子中含有C=C-C=O和C=C-C=C共軛系統(tǒng)，在紫外光區(qū)有吸收，可用紫外分光光度法鑒別。紅外分光光度法：甾體激素藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，紅外吸收光譜是鑒別各類藥物有效而可靠的方法。甾體激素類藥物分析概述特殊雜質(zhì)檢查游離磷酸鹽：甲醇和丙酮：一些甾體激素類藥物在生產(chǎn)工藝中使用了大量的甲醇和丙酮，而加醇與丙酮對(duì)人體有害，因此會(huì)規(guī)定甲醇和丙酮的殘留檢查。雌酮：一般根據(jù)雌酮的Zimmermann反應(yīng)檢查。硒：一般通過(guò)供試品溶液與對(duì)照品溶液的吸光度進(jìn)行比較。其他甾體檢查：薄層色譜法和高效液相色譜法為各國(guó)藥典常用的檢查方法。甾體激素類藥物分析概述含量的測(cè)定紫外分光光度法01許多甾體激素分子中存在Δ4-3-酮基（C=C-C=O）和苯環(huán)（C=C-C=C）共扼系統(tǒng)，因而在紫外光區(qū)有特征吸收，240nm附近有最大吸收，有苯環(huán)的在280nm附近有最大吸收，可用于含量測(cè)定。紫外分光光度法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便，被廣泛用于原料和制劑的分析，但在片劑分析時(shí)需要預(yù)處理排除干擾。甾體激素類藥物分析概述含量的測(cè)定柯柏（Kober）反應(yīng)比色法02指雌激素與硫酸-乙醇共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后重新加熱發(fā)生顏色改變，并在515nm附近有最大吸收。甾體激素類藥物分析概述含量的測(cè)定柯柏（Kober）反應(yīng)比色法02甾體激素類藥物分析概述含量的測(cè)定柯柏（Kober）反應(yīng)比色法02515第二步反應(yīng)465450500550nmAKober反應(yīng)吸收光譜第一步反應(yīng)中國(guó)藥典采用本法測(cè)定炔雌醇片及復(fù)方炔諾酮片、復(fù)方炔諾孕酮滴丸、復(fù)方左炔諾孕酮片中的炔雌醇的含量甾體激素類藥物分析概述含量的測(cè)定異煙肼比色法03甾體激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基都能在酸性條件下與羰基試劑異煙肼縮合形成黃色異煙腙，在一定波長(zhǎng)下具有最大吸收。甾體激素類藥物分析概述含量