乳腺癌創(chuàng)新藥全球競爭格局分析報(bào)告-丁香園insight-202406

乳腺癌創(chuàng)新藥全球競爭格局分析6月,2024概覽摘要2024年5月31~6月4日，ASCO大會在美國伊利諾伊州芝加哥召開。本次報(bào)告選取了ASCO大會公布的9項(xiàng)乳腺癌重磅臨床研究結(jié)果，進(jìn)行詳細(xì)盤點(diǎn)。Insight數(shù)據(jù)庫專注于全球新藥和臨床試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的收集和整合，持續(xù)追蹤各類醫(yī)學(xué)熱門會議，以最快速度完成數(shù)據(jù)的更新，幫助行業(yè)獲取最新、最全的新藥研發(fā)成果。ASCO重磅研究?postMONARCH研究：阿貝西利破解耐藥難題，針對CDK4/6i進(jìn)展的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌顯示獲益?INAVO120研究：伊那利塞聯(lián)合哌柏西利和氟維司群，治療PIK3CA突變、HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌效果顯著?DESTINY-Breast-06研究：德曲妥珠單抗擴(kuò)大圍獵HER2超低表達(dá)，繼續(xù)改寫HR+/HER2低表達(dá)乳腺癌治療模式?DESTINY-Breast-07研究：德曲妥珠單抗沖擊一線HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療領(lǐng)域ADC藥物，療效優(yōu)異?ACE-Breast-02研究：ARX788針對耐藥性HER2+晚期/轉(zhuǎn)移乳腺癌表現(xiàn)優(yōu)異，是潛在的治療新選擇?OptiTROP-Breast01研究：蘆康沙妥珠單抗開啟TNBC二線及后線治療新選擇?ESG401-101：ESG401單藥一線治療TNBC獲得了較同靶點(diǎn)ADC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑相當(dāng)?shù)腛RR?NCT05357417：優(yōu)替德隆有望突破乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療瓶頸，成為腦轉(zhuǎn)移患者的潛在治療選擇?NCT03328026：對于多線治療失敗的晚期/轉(zhuǎn)移乳腺癌，創(chuàng)新免疫療法Bria-IMT有望扭轉(zhuǎn)局勢備注：重磅臨床研究指或?qū)⒏淖兣R床治療格局或臨床實(shí)踐的臨床研究T-DM1：恩美曲妥珠單抗TRAE：與治療相關(guān)的不良事件目錄01目錄流行病學(xué)、分型及人群占比、CSCO指南推薦治療方案02乳腺癌創(chuàng)新藥的全球競爭格局分析研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)分布、技術(shù)類別分布、療法分布、2024年獲批上市預(yù)測032024ASCO發(fā)布的重磅臨床研究結(jié)果04總結(jié)與展望全球乳腺癌發(fā)病率僅次于肺癌，位居癌癥發(fā)病率第二，死亡率位居癌癥死亡率第四??2022年，全球乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為2296840，占全球所有新增癌癥患者的11.5%?2022年，全球乳腺癌死亡病例數(shù)為666103，占全球所有癌癥死亡患者的6.8%4thColorectum,2022年世界范圍新發(fā)病例數(shù)CervixOthercancers,2022年世界范圍新發(fā)病例數(shù)CervixOthercancers,4191037,43%(7.8%)2022年世界范圍死亡病例數(shù)Othercancers,9307484,47%Colorectum,5數(shù)據(jù)來源：GLOBOCAN2022中國乳腺癌發(fā)病率位居癌癥發(fā)病率第六，死亡率位居癌癥死亡率第七Othercancers,Othercancers,240000(4.1%)(9.3%)2022年中國死亡病例數(shù)(3.6%)7th?2022年，中國乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為357200，占中國所有新增癌癥患者的7.4%?2022年，全球乳腺癌死亡病例數(shù)為75000，占中國所有癌癥死亡患者的2.9%20222022年中國新發(fā)病例數(shù)Othercancers,1060600(12.4%)Colon-rectum,466100(7.3%)6乳腺癌分型、人群占比及預(yù)后?國內(nèi)早期乳腺癌占比為78.3%；中期乳腺癌占比為16.9%；晚期/轉(zhuǎn)移乳腺癌占比為4.7%。早期乳腺癌的5年生存率為90%，而晚期/轉(zhuǎn)移乳腺癌的5年生存率僅為20%?乳腺癌分型：HR+/HER2-、HER2+（），?HR+/HER2-型最普遍（人群占比70%）（mOS）是4-5年。早期采用內(nèi)分泌治療、化療；晚期采用AI+CDK4/6i(mPFS：2年)?HER2+（HR+/HR-）型（人群占比15-20%）早期采用化療+HER2靶向藥，晚期可采用紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（mPFS：18.5月)。HER2+/HR+患者，早期可采用內(nèi)分泌治療，晚期可采用內(nèi)分泌療法聯(lián)合HER2靶向藥（mPFS：9.6月）?TNBC型最兇險（人群占比15%）右。且對內(nèi)分泌治療無效，對HER2靶向藥也無效，選擇有限，因此缺少靶向藥、預(yù)后極差的晚期TNBC，亟需更好的藥物出現(xiàn)。7數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫流行病學(xué)模塊；BreastCance2024CSCO指南更新的HR+/HER2-BC推薦方案?絕經(jīng)后分層中，AI+CDK4/6i的證據(jù)等級由2B調(diào)整為2A細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級TAM細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級TAM失敗2L及以上AI+CDK4/6i（原：指定2種CDK4/6i）AI+西達(dá)本胺AI+依維莫司氟維司群+CDK4/6iAI氟維司群失敗2L及以上氟維司群+CDK4/6i（原：指定3種CDK4/6i）甾體類AI+西達(dá)本胺甾體類AI+依維莫司氟維司群甾體類AITAM或托瑞米芬孕激素細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級絕經(jīng)后新輔助ⅠAI+CDK4/6i*Ⅰ絕經(jīng)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險患個陽性，伴以下危險因素之一：G3、T≥5cm輔助AI+阿貝西利**ⅠAIⅠⅡTAM序貫AIⅡTAMⅢ未經(jīng)內(nèi)分泌治療AI+CDK4/6i氟維司群+CDK4/6iAI氟維司群注：*：注釋新增國內(nèi)已上市的CDK4/6i，但應(yīng)考慮輔助治療的適應(yīng)癥；**：新增NATALEE臨床研究，對符合臨床研究的患者可考慮瑞波西利，新增「若阿貝西利治療過程中因不良反應(yīng)無法耐受，可考慮換用瑞波西利」8數(shù)據(jù)來源：CSCO診療指南2024；Insight數(shù)據(jù)庫2024CSCO指南更新的HR+/HER2-BC推薦方案?CDK4/6i失敗分層中，Ⅲ級推薦新增「AKT抑制劑+內(nèi)分泌」方案?HR+/HER-2低表達(dá)患者，應(yīng)先參照HR+患者的方案，推薦CDK4/6i為主的內(nèi)分泌治療或紫杉為主的化療，CDK4/6i治療失敗后，可考慮ADC藥物細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級SAI失敗2L及以上氟維司群+CDK4/6i（原：指定3種CDK4/6i）氟維司群+依維莫司非甾體類AI+CDK4/6i氟維司群非甾體類AITAM或托瑞米芬孕激素CDK4/6i失敗2L及以上另一種CDK4/6i+內(nèi)分泌其他靶向藥+內(nèi)分泌（原：指定3種靶向藥）臨床研究——孕激素托瑞米芬AKT抑制劑+內(nèi)分泌（+）—注（+）：代表新增治療方案數(shù)據(jù)來源：CSCO診療指南2024；Insight數(shù)據(jù)庫細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級表達(dá)CDK4/6i未經(jīng)治內(nèi)分泌+CDK4/6iⅠ化療Ⅱ—CDK4/6i經(jīng)治2L及以上T-DXdⅡ化療Ⅱ其他內(nèi)分泌Ⅱ戈沙妥珠單抗Ⅲ92024CSCO指南更新的HER2+BC推薦方案細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級療失敗細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級療失敗T-DM1奈拉替尼+卡培他濱馬吉妥昔單抗+化療拉帕替尼+卡培他濱TKI聯(lián)合其他化療TKI治療失敗T-DM1嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床研究——細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級術(shù)前抗HER2治療僅使用曲妥珠單抗新輔助治療后的輔助治療抗新輔助治療后的輔助治療T-DM1妥珠單抗+帕妥珠單抗后續(xù)強(qiáng)化奈拉替尼（+）治療敏感TH+吡咯替尼注：T：紫杉醇類（包括多西他賽、白蛋白紫杉醇、紫杉醇A：蒽環(huán)類（包括表柔比星、多柔比星C：環(huán)磷酰胺；Cb：卡鉑；H：曲妥珠單抗；P：帕妥珠單抗及其皮下制劑；TKI：吡咯替尼、拉帕替尼、奈拉替尼、圖卡替尼；pCR：病理學(xué)完全緩解；nonpCR：未達(dá)病理學(xué)完全緩解數(shù)據(jù)來源：CSCO診療指南2024；Insight數(shù)據(jù)庫2024CSCO指南更新的TNBC推薦方案?無論是新輔助、輔助還是解救治療，化療仍然是TNBC治療的重要支柱?免疫治療已經(jīng)從晚期TNBC治療進(jìn)入早期TNBC，優(yōu)選人群仍需繼續(xù)探索細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級新輔助治療后的輔助治療繼續(xù)使用至滿1年(原：新輔繼續(xù)PD-1抑制劑滿1年)解救治療紫杉類治療敏感劑（+）紫杉醇+PD-1抑制劑（+）GP+PD-1抑制劑（+）—紫杉類治療失敗GP+PD-1抑制劑（+）——細(xì)分適應(yīng)癥分層療法類型標(biāo)準(zhǔn)方案推薦等級證據(jù)等級—紫杉聯(lián)合蒽環(huán)方案TAC（+）紫杉聯(lián)合蒽環(huán)方案AT（+）紫杉聯(lián)合鉑類方案TP（+）—新輔助（化療+TP+PD-1抑制劑—新輔助治療后的輔助治療新輔助方案含PD-1抑制劑，繼續(xù)使用至滿1年注（+）：代表新增治療方案數(shù)據(jù)來源：CSCO診療指南2024；Insight數(shù)據(jù)庫目目錄0101020203030404乳腺癌背景介紹流行病學(xué)、分型及人群占比、CSCO指南推薦治療方案乳腺癌創(chuàng)新藥的全球競爭格局分析研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)分布、技術(shù)類別分布、療法分布、2024年獲批上市預(yù)測2024ASCO發(fā)布的重磅臨床研究結(jié)果總結(jié)與展望中外企業(yè)TNBC亞型的創(chuàng)新藥研發(fā)管線最多，研發(fā)階段主要集中于臨床前；其余乳腺癌亞型的創(chuàng)新藥管線的研發(fā)階段均集中分布在臨床Ⅱ期境外企業(yè)不同乳腺癌亞型創(chuàng)新藥的研發(fā)階段分布境外企業(yè)不同乳腺癌亞型創(chuàng)新藥的研發(fā)階段分布414批準(zhǔn)上市早期臨床階段臨床前7464264 2 2HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表達(dá)43-5-2424HR+/HER2-BCHER2+7464264 2 2HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表達(dá)43-5-2424HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表達(dá)中國企業(yè)不同乳腺癌亞型創(chuàng)新藥的研發(fā)階段分布批準(zhǔn)上市早期臨床階段臨床前14中外企業(yè)乳腺癌創(chuàng)新藥布局最多的靶點(diǎn)是HER2；從TOP10靶點(diǎn)的布局看，除相同靶點(diǎn)外，中國企業(yè)側(cè)重布局CDK4/6，而境外企業(yè)側(cè)重布局CDK2和STAT3CDK2TROP2批準(zhǔn)上市STATCDK2TROP2批準(zhǔn)上市STAT3境外企業(yè)乳腺癌創(chuàng)新藥的靶點(diǎn)分布臨床前早期臨床階段臨床II期臨床III期46中國企業(yè)乳腺癌創(chuàng)新藥的靶點(diǎn)分布臨床前早期臨床階段批準(zhǔn)上市87474296633777CDKCDK6CDK4TROP2除化藥以外，中國企業(yè)乳腺癌創(chuàng)新藥側(cè)重布局ADC藥物，與近年ADC研發(fā)熱潮有關(guān)；而境外企業(yè)乳腺癌創(chuàng)新藥側(cè)重布局單特異性抗體化藥單特異性抗體 臨床前早期研發(fā)階段批準(zhǔn)上市化藥單特異性抗體 臨床前早期研發(fā)階段批準(zhǔn)上市境外企業(yè)乳腺癌創(chuàng)新藥的技術(shù)類別分布 ER調(diào)節(jié)劑…15其他93 427中國企業(yè)乳腺癌創(chuàng)新藥的技術(shù)類別分布臨床前早期研發(fā)階段批準(zhǔn)上市化藥ADC細(xì)胞治療單特異性抗體雙特異性抗體靶向蛋白降解ER降解劑…疫苗多肽放射性藥物核酸化藥ADC細(xì)胞治療單特異性抗體雙特異性抗體靶向蛋白降解ER降解劑…疫苗多肽放射性藥物核酸其他 6 5 數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，僅統(tǒng)計(jì)積極的乳腺癌創(chuàng)新藥管線；申報(bào)/獲批臨床、Ⅰ期臨床并入早期臨床階段，Ⅰ/Ⅱ期并入Ⅱ期，HR+/HER2-BC創(chuàng)新藥管線國內(nèi)外狀態(tài)的療法分布趨勢相似，二線及以上療法分布最多；國內(nèi)外的新輔助治療尚未有品種獲批上市，存在未滿足的臨床需求HR+/HER2-BC創(chuàng)新藥境外狀態(tài)的療法分布182241HR+/HER2-BC創(chuàng)新藥境外狀態(tài)的療法分輔助7輔助21未知6401批準(zhǔn)上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期7 8 4HRHR+/HER2-BC創(chuàng)新藥國內(nèi)狀態(tài)的療法分布批準(zhǔn)上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期73臨床I期6臨床I期7184182/222-1新輔助182/222-1新輔助7數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，僅統(tǒng)計(jì)進(jìn)入臨床階段的積極的乳腺癌創(chuàng)新藥管線；數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止時間：2024-05-24HER2+BC創(chuàng)新藥管線國內(nèi)外狀態(tài)的療法分布趨勢相似，二線及以上療法分布最多773422 773422 HER2+BC創(chuàng)新藥境外狀態(tài)的療法分布批準(zhǔn)上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期26684新輔助輔助1L2L及HERHER2+BC創(chuàng)新藥國內(nèi)狀態(tài)的療法分布批準(zhǔn)上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期396123668184i新輔助輔助1L2L數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，僅統(tǒng)計(jì)進(jìn)入臨床階段的積極的乳腺癌創(chuàng)新藥管線；數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止時間：2024-05-24TNBC創(chuàng)新藥管線國內(nèi)外狀態(tài)的療法分布趨勢相同，二線及以上療法分布最多；國內(nèi)一線治療尚未有品種獲批上市，存在巨大的未滿足的臨床需求批準(zhǔn)上市138新輔助輔助1L2L及TNBC創(chuàng)新藥國內(nèi)狀態(tài)的療法分布187TNBC創(chuàng)新藥境外狀態(tài)的療法分布臨床TNBC創(chuàng)新藥國內(nèi)狀態(tài)的療法分布187TNBC創(chuàng)新藥境外狀態(tài)的療法分布臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期48 6 1 41447批準(zhǔn)上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期12511141新輔助輔助1L2L數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，僅統(tǒng)計(jì)進(jìn)入臨床階段的積極的乳腺癌創(chuàng)新藥管線；數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止時間：2024-05-24國內(nèi)預(yù)計(jì)在2024年獲批的乳腺癌創(chuàng)新藥?HR+/HER2-BC：全球唯一獲批的ADC藥物戈沙妥珠單抗有望年內(nèi)在國內(nèi)獲批；帕博利珠單抗有望成為首個圍手術(shù)期治療的PD-1單抗?HER2+BC：國內(nèi)3L及以上治療僅有一款馬吉妥昔單抗獲批上市，博度曲妥珠單抗有望成為繼馬吉妥昔單抗之后的第二款后線治療ADC藥物?TNBC：全球2L及以上治療僅有一款戈沙妥珠單抗獲批，蘆康沙妥珠單抗有望成為第二款2L及以上治療藥物；特瑞普利單抗有望成為首款覆蓋1L的PD-1單抗預(yù)計(jì)獲批時間預(yù)計(jì)獲批時間2024Q3(預(yù)測)—中位參考值：2024-08-28中國內(nèi)地狀態(tài)藥品成分博度曲妥珠單抗適應(yīng)癥全球乳腺癌適應(yīng)癥上市狀態(tài)企業(yè)科倫博泰用藥方案單藥成分類別ADC靶點(diǎn)療法末線TNBC：2024Q4(預(yù)測)2024Q4(預(yù)測)中位參考值：2024-10-26戈沙妥珠單抗US/EU/CN：2L及以上HR+/HER2-BC：吉利德制藥ADCTROP2US/EU：2L及以上2024Q42024Q4(預(yù)測)中位參考值：2024-11-08科倫博泰默沙東制藥蘆康沙妥珠單抗2L及以上TROP2單藥TNBCADC—單特異性抗體特瑞普利單抗2024Q3(預(yù)測)中位參考值：單特異性抗體特瑞普利單抗2024Q3(預(yù)測)中位參考值：2024-07-21TNBC（PD-L1+）君實(shí)生物—TNBCTNBC：US/JP/CN：新輔助+輔助新輔助、輔助帕博利珠單抗，化療申請上市（2023-12-02）2024Q3(預(yù)測)中位參考值：2024-08-21默沙東制藥大冢制藥大鵬藥品單特異性抗體帕博利珠單抗來羅西利化藥CDK6來羅西利，氟維司群申請上市（2023-03-28）2024Q3(預(yù)測)中位參考值：2024-08-02嘉和生物G1Therapeutics—瑞波西利化藥CDK6輔助瑞波西利，內(nèi)分泌治療申請上市（2023-12-19）2024Q3(預(yù)測)中位參考值：2024-09-06諾華制藥AstexPharmaceuticalsHR+/HER2-BC：阿帕替尼化藥VEGFR阿帕替尼化藥VEGFR22L及以上TNBC（胚系BRCA阿帕替尼，氟唑帕利系BRCA突變）TNBC（胚系BRCA系BRCA突變）氟唑帕利化藥PARP12L及以上數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫中國上市策略&時長預(yù)測模塊恒瑞醫(yī)藥愛德程醫(yī)藥2024Q4恒瑞醫(yī)藥愛德程醫(yī)藥—中位參考值：2024-11-19恒瑞醫(yī)藥—2024Q4恒瑞醫(yī)藥—中位參考值：2024-11-19目目錄0101020203030404乳腺癌背景介紹流行病學(xué)、分型及人群占比、CSCO指南推薦治療方案乳腺癌創(chuàng)新藥的全球競爭格局分析研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)分布、技術(shù)類別分布、療法分布、2024年獲批上市預(yù)測2024ASCO發(fā)布的重磅臨床研究結(jié)果總結(jié)與展望 HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌獲批 HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌獲批CDK4/6i治療方案人群療法地區(qū)銷售額關(guān)鍵臨床哌柏西利/瑞波西利 哌柏西利/瑞波西利 女性MONALEESA-2MONALEESA-7絕經(jīng)后女性男性MONALEESA-3COMPLEEMENT-1阿貝西利 單藥女性達(dá)爾西利/療方案?與ET相比，CDK4/6i聯(lián)合治療能顯著延長乳腺癌患者生存生獲得性耐藥，最佳治療方法仍不確定?新生耐藥機(jī)制包括PI3K/AKT/mTOR或細(xì)胞周期通路的改變獲得性耐藥機(jī)制包括ESR1-mut2L：經(jīng)內(nèi)分泌治療進(jìn)展$M：Millionsn阿貝西利的臨床布局n阿貝西利的臨床布局給藥。阿貝西利已獲批單藥或與AI或氟維司汀聯(lián)合用于治療ABC，是首個也是唯一一個被批準(zhǔn)用于高風(fēng)險EBC的CDK4/6in阿貝西利的臨床前耐藥研究A圖A抑制哌柏西利耐藥細(xì)胞圖B抑制阿貝西利耐藥細(xì)胞哌柏西利耐藥患者可能從阿貝西利治療中獲益postMONARCHpostMONARCH試驗(yàn)?zāi)康模罕容^阿貝西利聯(lián)合氟維司群與安慰劑聯(lián)合氟維司群對HR+/HER2-晚期/轉(zhuǎn)移乳腺癌患者在接受CDK4/6i+ET治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展的療效；與安慰劑相比，阿貝西利的ORR有所改善（17%vs7%）在多個預(yù)先指定的和臨床相關(guān)的亞組中，包括關(guān)鍵的生物標(biāo)志物亞組，均有一致獲益n在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亞型占比高達(dá)70%，其中，約40%的n在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亞型占比高達(dá)70%，其中，約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突變BreastcancercasebysubtypeUnkonwnTNBCHR-/HER2+4%HR+/HER2+HR+/HER2-nPIK3CA突變可導(dǎo)致PI3K信號通路異常激活，刺激腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲，并且與乳腺癌治療耐藥密切相關(guān)，從而使臨床治療更具挑戰(zhàn)性諾華的阿培利司是全球范圍內(nèi)唯一針對HR+/HER2-乳腺癌上市的選擇性PI3Kα抑制劑，羅氏的伊那利塞是中國首個且目前唯一高選擇性、同類最佳PI3Kα抑制劑，并且在PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期乳腺癌布局完整伊那利塞VS阿培利司體內(nèi)功效更好在標(biāo)準(zhǔn)劑量下與ET和哌波西利聯(lián)合使數(shù)據(jù)來源：諾華投資者文檔，羅氏投資者文檔數(shù)據(jù)來源：諾華投資者文檔，羅氏投資者文檔?INAVO120在2023年SABCS大會上首次重磅發(fā)布，探索了?INAVO120在2023年SABCS大會上首次重磅發(fā)布，探索了Inavolisib+CDK4/6i+內(nèi)分泌治療三藥聯(lián)合方案的療效及安全性。結(jié)果顯示，與對照組相比，Inavolisib的三聯(lián)方案實(shí)現(xiàn)了PFS超雙倍收益?；谠撚行У膶?shí)驗(yàn)結(jié)果，在華獲得優(yōu)先審批，在美授予突破性療法認(rèn)定，并獲得優(yōu)先審查資格?INAVO120在2024年ASCO大會上繼續(xù)公布積極結(jié)果，充分證實(shí)了Inavolisib的療效伊那利塞(n=161)安慰劑(n=164)SABCS2023ORR,%Difference=33.447.0Difference=28.2ASCO2024TTGC,月n伊那利塞的研發(fā)歷程CDE優(yōu)先審評在華申報(bào)上市生存隨訪主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)R入組人群入組人群治療?輔助內(nèi)分泌治療期間或結(jié)束后12個月內(nèi)疾病進(jìn)展數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫,SABCS2023,ASCO2024DESTINY-Breast06DESTINY-Breast06HER2超低表達(dá)化療化療化療HR=0.62,P<0.0001HR=0.63,P<0.0001OS（12-m，HR=0.83,P<0.1181基于DESTINY-Breast04(DB-04)研究的積極臨床結(jié)果，T-DXd在全球獲批二線及以上HER2低表達(dá)乳腺癌。DB-06研究進(jìn)一步闡明，T-DXd與標(biāo)準(zhǔn)化療相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的顯著改善，并且對整個試驗(yàn)人群（HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)，經(jīng)過一線或多線內(nèi)分泌治療）亦有相似的顯著改善。?對于HR+/HER2低表達(dá)的乳腺癌患者，在沒有內(nèi)臟危機(jī)的情況下，標(biāo)準(zhǔn)的一線治療仍然是內(nèi)分泌治療+CDK4/6i，即阿貝西利、哌柏西利或瑞波西利。作為后續(xù)療法，可以考慮進(jìn)一步的內(nèi)分泌治療，或者靶向治療(如mTOR或PI3K抑制劑)?對于HR-/HER2低表達(dá)的乳腺癌患者，治療通常包括一線化療，如果PD-L1陽性，再加上免疫治療，然后依次進(jìn)行單藥化療，還需考慮種系BRCA突變患者德曲妥珠單抗—沖擊一線HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療領(lǐng)域ADC藥物，DESTINYDESTINY-Breast07?HER2+BC發(fā)生在大約20%的原發(fā)性乳腺癌中?目前HER2+mBC的一線治療是基于CL?試驗(yàn)?zāi)康模褐荚谔剿鱐-DXd單獨(dú)或與其他抗癌藥物聯(lián)合用于未接受過轉(zhuǎn)移性治療的HER2+mBC患者的安全性、耐受性和抗腫瘤活性試驗(yàn)組1（N=75）試驗(yàn)組2（N=50）用藥方案T-DXd+帕妥珠單抗AE療效穩(wěn)健：單藥治療和T-DXd+帕妥珠單抗的ORR分別為76.0%和中觀察到令人鼓舞的臨床活性針對HER2+mBC患者，DB-03和DB-07試驗(yàn)進(jìn)一步強(qiáng)化了T-DXd作為標(biāo)準(zhǔn)二線治療的地位以及一線治療的潛力正在進(jìn)行中的DB-09Ⅲ期試驗(yàn)的分析結(jié)果將進(jìn)一步揭示在這類HER2+患者群體中的療效和安全性。nARXnARX788臨床前研究?ADC在腫瘤治療領(lǐng)域顯示出臨床益處，但通常存在安全性和治療窗口狹窄等問題，部分原因是ADC不穩(wěn)定引起的脫靶毒性?ARX788是新一代位點(diǎn)特異性抗HER2-ADC，利用獨(dú)特的非天然氨基酸偶聯(lián)技術(shù)和不可裂解的毒性載荷Amberstatin（AS269，一種高效的微管蛋白抑制劑，能與抗HER2單抗的重鏈Ala114發(fā)生特異性偶聯(lián)生成藥物抗體比（DAR值）為1.9的均勻ADC藥物（圖A）?ARX788在小鼠中表現(xiàn)出高血清穩(wěn)定性；ADC半衰期相對較長，為12.5天此外，ARX788在胃癌等其他HER2過表達(dá)瘤種中也初露鋒芒AACE-Breast-02試驗(yàn)?zāi)康模涸u估ARX788相較于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療HER2+局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效性入組人群：入組441人，接受曲妥珠單抗和紫杉烷后進(jìn)展試驗(yàn)組（N=221）對照組（N=220）ARX788拉帕替尼+卡培他濱），在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2+ABC患者中，ARX788對比LC方案顯著延長了PFS，并顯示出早期OS趨勢在沒有預(yù)防性預(yù)處理的情況下，ARX788的眼毒性和間質(zhì)性肺疾病雖常見但可控，另外其血液學(xué)和胃腸道毒性優(yōu)于現(xiàn)有的ADC藥物此前SABCS公布結(jié)果顯示，ARX788針對先前接受過T-DM1治療的mBC患者ORR為57.1%。據(jù)此ARX788有望成為HER2+mBC患者的新治療選擇。 數(shù)據(jù)來源：Insights數(shù)據(jù)庫；MolCancerTher蘆康沙妥珠單抗—開啟TNBC二線及后線治療新選擇n蘆康沙妥珠單抗和戈沙妥珠單抗的Ⅲ期臨床結(jié)果對比nn蘆康沙妥珠單抗和戈沙妥珠單抗的Ⅲ期臨床結(jié)果對比n蘆康沙妥珠單抗（SKB264）的設(shè)計(jì)亮點(diǎn)?TROP2（滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2）是一種跨膜糖蛋白，與腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲相關(guān)，在多種惡性腫瘤中高表達(dá)，是其預(yù)后不良的影響因素。?科倫博泰和默沙東制藥的蘆康沙妥珠單抗與已獲批上市的戈沙妥珠單抗均靶向TROP2。蘆康沙妥珠單抗的進(jìn)度僅次于戈沙妥珠單抗，是TNBC適應(yīng)癥目前唯一一款已提交上市申請的TROP2ADC。ASCENT登記號無腦轉(zhuǎn)移患者，中位治療線數(shù)為3無腦轉(zhuǎn)移患者，中位治療線數(shù)為3————發(fā)熱性中性粒細(xì)胞——注：TPC：艾立布林，卡培他濱，吉西他濱，長春瑞濱?有效性方面：蘆康沙妥珠單抗在主要終點(diǎn)mPFS的HR上占有優(yōu)勢（0.31vs0.39），而戈沙妥珠單抗在次要終點(diǎn)mOS的HR上占有優(yōu)勢（0.48vs0.53?安全性方面：蘆康沙妥珠單抗≥3級的TRAE主要集中于白細(xì)胞減少癥和貧血；而戈沙妥珠單抗主要集?蘆康沙妥珠單抗除在TNBC2L+治療上證明了療效外，還在向TNBC前線推進(jìn)，單藥用于1L治療以及聯(lián)合帕博利珠單抗用于輔助治療的Ⅲ期臨床研究正在進(jìn)行中。數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，科倫博泰投資者免疫檢查點(diǎn)抑制劑阿替利珠單抗和帕博利珠單抗獲批上市。近年來，雖然免疫治療在TNBC治療上取得了顯著的進(jìn)步，但單一藥物療效有限，亟需開發(fā)更多的治療選擇。過穩(wěn)定的可切割連接子與人源化TROP2IgG1單克隆抗體偶nESG401-101臨床研究設(shè)計(jì)nTNBC1L治療臨床結(jié)果對比度伐利尤單抗+德達(dá)博妥單抗試驗(yàn)代號/登記號vs阿替利珠單抗，白蛋白結(jié)德達(dá)博妥單抗，度伐利尤單抗ADC的給藥劑量Day1,8,and15,witha28-—?結(jié)論：ESG401在一線轉(zhuǎn)移性TNBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性，ORR與Morpheus-panBC和BEGONIA研究的試驗(yàn)組聯(lián)合治療相當(dāng)。此外，臨劑量遠(yuǎn)高于同靶點(diǎn)其他ADC。ESG401單藥除在一線TNBC劑量擴(kuò)展試驗(yàn)中獲得了較同靶點(diǎn)ADC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑相當(dāng)?shù)腛RR以外，還獲得了NMPA批準(zhǔn)同意開展「經(jīng)內(nèi)分泌治療進(jìn)展或不適合接受內(nèi)分泌治療且在轉(zhuǎn)移階段已既往接受過至少一線系統(tǒng)性化療的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌」適應(yīng)癥的關(guān)鍵注冊性Ⅲ期臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫；詩健優(yōu)替德隆—有望突破乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療瓶頸，成為腦轉(zhuǎn)移患者的潛在治療選擇31%，三陰性亞組的腦轉(zhuǎn)移累計(jì)發(fā)生率為32%，HR+/HER2-MBC患者的腦轉(zhuǎn)移累計(jì)發(fā)生率為15%?共有2889名來自不同國家乳腺癌腦轉(zhuǎn)移（BMBC）登記處的患者可用于本次分析。整個隊(duì)列的mOS為7.5個月，HER2+BC患者為13.2個月，管腔樣患者為6.1個月，TNBC患者為4.5個月（圖管腔樣患者為4.5個月，TNBC患者為3.5個月（圖2）全球乳腺癌腦轉(zhuǎn)移項(xiàng)目最高進(jìn)度的技術(shù)類別分布多肽偶聯(lián)藥物PDC抗體偶聯(lián)物ADC2024CSCO指南公布治療BCBM的主要手段為放療，但是其劑量和次數(shù)是有限的，并且放療后的全球乳腺癌腦轉(zhuǎn)移項(xiàng)目最高進(jìn)度的技術(shù)類別分布多肽偶聯(lián)藥物PDC抗體偶聯(lián)物ADC化藥1單特異性抗體DC細(xì)胞療法治療性疫苗載體化抗體其他偶聯(lián)藥物全球范圍內(nèi)，對BCBM的藥物開發(fā)數(shù)量較少，均處于臨床階段。2024年3月29化藥1單特異性抗體DC細(xì)胞療法治療性疫苗載體化抗體其他偶聯(lián)藥物1164的ORR臨床療效，F(xiàn)DA授予優(yōu)替德隆孤兒藥的稱號，用于治療BCBM64NCT05781633NCT05781633溶瘤病毒主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)CBRPFSAE(grade溶瘤病毒主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)CBRPFSAE(grade3,peripheralneuropathy)73%1123優(yōu)替德隆30mg/m2,iv,d1-5依托泊苷100mg/m2,iv,d1-3貝伐珠單抗10mg/kg,iv,d1 13NRNR9%0%批準(zhǔn)/申請上市臨床III期臨床II期早期臨入組人群腦轉(zhuǎn)移女性患者Death優(yōu)替德隆—有望突破乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療瓶頸，成為腦轉(zhuǎn)移患者的潛在治療選擇?優(yōu)替德隆是一種埃坡霉素B衍生物，它的抗腫瘤作用機(jī)理與紫杉醇相似，通過促進(jìn)微管蛋白的聚合，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但在抗腫瘤譜、抗腫瘤活性、結(jié)構(gòu)簡