衛(wèi)生毒理學(xué)復(fù)習(xí)

衛(wèi)生毒理學(xué)資料整理

毒理學(xué)最終考試題型及分值占比

選擇50*1'

判斷10*1'

名解5*2'（有英文名解）

簡答5*6'

理論考試占總分的60?70%

因為考試月時間實在比較緊張，個人感覺不太重要的問答題就沒有整理，紅色字體是我個人

覺得比較重要的知識點。建議多看一看書本尤其是實驗步驟，雖然說實驗考到的不多但是最

起碼的步驟還是應(yīng)該要知道的。希望各位都能考到自己理想的成績

第一章緒論

一、名解

1、毒理學(xué)：研究外源化學(xué)物對生物體的損害作用的學(xué)科。

2、現(xiàn)代毒理學(xué)：研究所有外源有害因素對生物系統(tǒng)的損害作用和生物學(xué)機制，并進行安全

性評價和風(fēng)險評估的科學(xué)。

3、描述毒理學(xué)：是對外源有害因素進行毒性描述、毒性鑒定和毒性表型錨定的學(xué)科。

4、機制毒理學(xué)：是研究外源有害因素對生物系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用的機制的學(xué)科

二、問答

1、“3R”原則：優(yōu)化減少替代

2、簡述毒理學(xué)的基本功能以及三大領(lǐng)域。

答:（1）毒理學(xué)兩個基本功能：

①檢測理化因素產(chǎn)生的有害作用的性質(zhì)（危害性鑒定功能）；

②評價在特殊暴露條件下出現(xiàn)毒性的可能性（危險度評價功能）；

⑵三大研究領(lǐng)域:①描述毒理學(xué)②機制毒理學(xué)③管理毒理學(xué)

3、毒理學(xué)的研究方法有幾種？

4、現(xiàn)代毒理學(xué)的任務(wù)與目的？

5、描述毒理學(xué)的、機制毒理學(xué)、管理毒理學(xué)的研究內(nèi)容及相互關(guān)系

答：描述毒理學(xué)的研究內(nèi)容是對外源有害因素進行毒性描述、毒性鑒定和毒性表型錨定

機制毒理學(xué)的研究內(nèi)容是研究外源有害因素對生物系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用的機制

管理毒理學(xué)的研究內(nèi)容是在以上兩門的基礎(chǔ)上，對外源有害因素進行毒理學(xué)安全性評

價、健康風(fēng)險評估及其干預(yù)管理等。

三個研究領(lǐng)域既相互區(qū)別，又相互聯(lián)系，構(gòu)成現(xiàn)代毒理學(xué)的有機整體，其核心是毒理

學(xué)安全性評價和健康風(fēng)險評估。

6、風(fēng)險評價：通過毒理學(xué)研究和毒性試驗，并結(jié)合人群流行病學(xué)調(diào)查資料?，系統(tǒng)評價評價

外源有害因素對人類和生態(tài)的潛在危害，并對損害作用的相關(guān)證據(jù)或風(fēng)險評。

估的不確定性進行評價。主要包括四個步驟：危害識別，劑量-反應(yīng)評定、

暴露評定/接觸評定和風(fēng)險表征。

1

第二章

一、名解

1、外源化學(xué)物(Xenobiotics):是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機

體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”

2、毒性：是指在特定的條件下，化學(xué)物導(dǎo)致機體有害作用的一種內(nèi)在的、固有的能力

3、選擇毒性：是指化學(xué)物在不同的物種間的毒性差異。

4、靶器官：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官。

5、毒物：是指在一定條件下，較低的劑量時即可導(dǎo)致機體損傷的物質(zhì)。

6、毒作用：也稱為毒性作用或毒效應(yīng)，是指在一定條件下，化學(xué)物導(dǎo)致機體發(fā)生的有害生

物學(xué)改變。

7、中毒：是生物體受到毒物作用而引起的功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。根據(jù)毒

物接觸的時間和病變發(fā)生的快慢，中毒可分為急性中毒和慢性中毒等。

8、毒效應(yīng)譜(spetrumoftoxicefeet):是指機體接觸外源化學(xué)物后，由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑

量不同，可引起機體的多種變化。

9、損害作用：是指影響機體行為的生物化學(xué)改變、功能紊亂或病理損害，或者對外加環(huán)境

應(yīng)激反應(yīng)能力的降低或機體代償能力下降，或?qū)е聶C體對其他環(huán)境有害因素的易感性異常等。

10、不良反應(yīng)：指正常劑量的藥物預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)機體生理功能出現(xiàn)的有害的

和與用藥目的的無關(guān)反應(yīng)，故特稱為藥物的不良反應(yīng)。

11、生物標志：是指能反應(yīng)已被機體吸收的外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的各類測定指標，

可分為暴露指標、效應(yīng)指標和易感性標志。

12、半數(shù)致死劑量或濃度(LD50)：使引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。

13、閾值(threshold)：指外源化學(xué)物引起極個別的實驗動物出現(xiàn)最輕微的損壞作用所需的

最小劑量或者濃度。

二、重點

1、效應(yīng)與反應(yīng)的區(qū)別：效應(yīng)僅僅涉及個體，即一個人或者是動物；可以用一定劑量單位來

表示其強度。而反應(yīng)涉及的是群體，如一組動物或一群人；其強度用百分率或比值表示，如

反應(yīng)率、死亡率。

2、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系的比較：

曲線對象含意

劑量-效應(yīng)關(guān)系量反應(yīng)個體毒物的最大效能

劑量-反應(yīng)關(guān)系質(zhì)反應(yīng)群體群體對毒物反應(yīng)的差異

3、劑量-效應(yīng)或者劑量-反應(yīng)曲線的基本類型：

答：基本類型為S-狀曲線、直線型、拋物線型。其中以S-形曲線最常見。S-狀曲線分為對稱

或非對稱兩種。曲線中間部分，即反應(yīng)率50%左右，斜率最大，劑量略有變動，反應(yīng)即有較

大增減。

4、生物學(xué)標志有哪幾類？

答：(1)暴露生物學(xué)標志:測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源

性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的

信息。

(2)效應(yīng)生物學(xué)標志：機體中可測出的生理、生化、行為或其它改變的指標。反映與不

同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。

2

(3)易感性生物標志：是能反應(yīng)機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)的

能力的指標。

5、半數(shù)致死量的概念和意義。

答:半數(shù)致死量是指引起半數(shù)動物死亡所需的劑量。

意義:常用以表示急性毒性的大小，最敏感。

6、簡述急性毒性求LD50的計算方法。

答：(1)霍恩(Horm)法：

1.要求:①4個劑量組，且各劑量組呈等比排列，組距為2.15倍或3.16倍。②每組動物數(shù)

相等，為4-5只，根據(jù)動物死亡情況查表求LD5O值及其95%可信區(qū)間。

2.優(yōu)點:簡便，使用動物數(shù)少。

3.缺點:求得的95%可信限范圍大，不夠精確。

(2)改進寇氏法：

要求:①各劑量組組距呈等比排列，設(shè)6-8組:②各組動物數(shù)相等;③最低劑量組死亡率

<20%,最高劑量組死亡率>80%。

⑶序貫法：

1.方法:先以一個劑量進行試驗，如動物死亡，則以下一個小劑量試探，若仍死亡則

以更小劑量試探;如動物存活，則以較大劑量試探，依次類推，最終求出LD50

2.優(yōu)點:節(jié)省動物，一般12到14只動物即可完成試驗。

3.缺點:只適用于動物快速發(fā)生中毒反應(yīng)及死亡的化學(xué)毒物,凡引起遲發(fā)死亡的化學(xué)物不適用。

(4)Bliss法:又稱最大似然性法，被認為是最精確的LD50計算方法。Bliss法試驗設(shè)計要

求不是太嚴格，但該法計算復(fù)雜，現(xiàn)多利用計算機軟件進行運算。

7、化學(xué)物的劑量與某一群體中反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。

8、一般認為哪些毒性作用有閾值，哪些毒性作用無閾值？

答:速發(fā)或遲發(fā)性作用、可逆與不可逆作用有閥值

過敏性反應(yīng)、特異體質(zhì)反應(yīng)、局部與全身作用無閥值

9、為什么把毒效應(yīng)譜看成連續(xù)譜？

答案:機體接觸化學(xué)物質(zhì)后引起毒效應(yīng)，效應(yīng)的范圍包括從微小的生理生化正常值的改變到

明顯的病理變化過程甚至是死亡，毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強度變化稱為毒效應(yīng)譜，因為這種變

化是一個連續(xù)的過程，所以也可以看成連續(xù)譜。

10、繪制一條典型的劑量-反應(yīng)曲線。標出閾值和飽和度。標出二者軸線。

11s一個劑量-反應(yīng)曲線能告訴毒理學(xué)者怎樣的信息？

12、NOEL,NOAEL,LOEL和LOAEL之間的區(qū)別是什么？

答：未觀察到的有害作用劑量(NOAEL)：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察一種物質(zhì)不引

起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)，功能，生長，發(fā)有或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。

未觀察到的作用劑量(NOEL)：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與同一物種,品系的

正常機體比較，這種物質(zhì)不引起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)功能，生長，發(fā)育或壽命可檢測到的

改變的最高劑量或濃度。

觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL);是在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察。一種物質(zhì)引

起機體(人或?qū)嶒瀯游?某種損害作用的最低劑量。

觀察到作用的最低劑量(LOEL):是在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機

休(人或?qū)嶒瀯游?某種損害作用的最低劑量。

第三章化學(xué)毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化

3

—"、名解

1、生物轉(zhuǎn)運：化學(xué)毒物穿越生物膜的過程，其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化，故統(tǒng)稱

為生物轉(zhuǎn)運0

2、生物轉(zhuǎn)化：化學(xué)毒物在細胞內(nèi)發(fā)生一系列化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)的改變而轉(zhuǎn)化為新衍生物

的過程，故稱之為生物轉(zhuǎn)化。

3、生物膜：是把細胞或細胞器與周圍環(huán)境分隔開來的半透膜，包括細胞膜和細胞器的膜,

如核膜、內(nèi)膜等。

5、吸收：是化學(xué)毒物從機體接觸部位透過生物膜進入血液的過程。吸收的主要部位是胃腸

道、呼吸道和皮膚。

6、排泄：排泄是指化學(xué)毒物經(jīng)由不同途徑排出體外的過程。最重要的途徑是經(jīng)腎臟隨尿液

排泄，其次是隨糞便排泄，經(jīng)肺排出的主要是氣態(tài)物質(zhì)。

7,腸肝循環(huán)（enterohepaticirculation）:一部分如葡萄糖醛酸結(jié)合物可為腸道菌群水解，脂溶

性增強，被腸道重吸收，返回肝臟，形成腸肝循環(huán)。毒理學(xué)意義:排泄速度減慢、延長生物

半減期、毒作用持續(xù)時間延長。

8、代謝活化（metabolicactivation又稱生物活化（bioactivation）：一些外源化學(xué)物經(jīng)過生物

轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象

稱為代謝活化。

9、脂水分配系數(shù):脂水分配系數(shù)=脂相中溶解度/水相中溶解度，當一種物質(zhì)在脂相和水相

之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。

10、血/氣分配系數(shù)分值：氣態(tài)物質(zhì)在血液中的濃度（mg/L）與在肺泡氣中的濃度（mg/L）之比。

對于一種特定的氣態(tài)物質(zhì)來說，這是一個常數(shù)，血氣分配系數(shù)越大的物質(zhì)在血液中的溶解

度越高，越容易被吸收。

11、肝臟的首過作用：經(jīng)胃腸道吸收的外源化學(xué)物通過門靜脈系統(tǒng)首先達到肝臟，進行生物

轉(zhuǎn)化后，再進入體循環(huán)。

12、蓄積：化學(xué)毒物的吸收速度超過代謝與排泄速度，以相對較高的濃度富集于某些組織器

官的現(xiàn)象。

二、重點

1、ADME的過程是什么？

機體對于化學(xué)毒物的處置包括吸收、分布、代謝、和排泄四個過程稱之為ADME過程。

2、化學(xué)毒物通過生物膜的方式？

（-）被動轉(zhuǎn)運：1.簡單擴散：又稱為脂溶擴散，是大多數(shù)化學(xué)毒物通過生物膜的方式。該

方式不消耗能量，不需要載體，順濃度梯度，外源化學(xué)物在脂質(zhì)中的溶解度取決于電離和離

解狀態(tài)和體液的蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合力。經(jīng)簡單擴散方式轉(zhuǎn)運的外源化學(xué)物必須有脂溶性。

（二）特殊轉(zhuǎn)運：1.指化學(xué)毒物在載體的參與下，逆濃度梯度通過生物膜的過程。主動轉(zhuǎn)

運具有以下特點：（1）轉(zhuǎn)運系統(tǒng)對于化學(xué)毒物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性，只有具備某種結(jié)構(gòu)

的特征的物質(zhì)才能被使用。（2）載體具有一定容量，在底物達到一定濃度時，轉(zhuǎn)運系統(tǒng)達

到飽和。（3）使用同一轉(zhuǎn)運系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的化學(xué)毒物可能發(fā)生競爭性抑制。（4）需要消耗能量。

2.易化擴散：是載體中介轉(zhuǎn)運方式，又稱為載體擴散。但是化學(xué)物質(zhì)為順濃度梯度轉(zhuǎn)運，

因此不需要消耗能量。因為需要載體，所以也存在對底物的特異選擇性、飽和性和競爭性抑

制。

3.膜動轉(zhuǎn)運：主要包括胞吞和胞吐。

4

3、簡述經(jīng)胃腸道、呼吸道和皮膚吸收的主要特點及影響因素。

答:（1）經(jīng)胃腸道吸收:吸收方式主要通過簡單擴散，還可以通過主動轉(zhuǎn)運、濾過、胞飲或吞噬;

吸收部位主要在小腸。

影響胃腸道吸收的因素:①化學(xué)物的脂溶性和水溶性:②胃腸道的酸堿度;③消化道內(nèi)容物的

數(shù)量和性質(zhì)、胃腸的蠕動和排空速度以及腸道菌叢等也可對吸收產(chǎn)生-定的影響。

（2）經(jīng)呼吸道吸收:吸收對象氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）;吸收的方式--簡單

擴散:主要的吸收器官一肺；經(jīng)肺吸收的特點經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射:不經(jīng)過

肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進入體循環(huán)而分布全身。影響因素：①主要取決于脂溶性和濃度:②

外源化學(xué)物在肺泡氣中與肺毛細血管血液中的濃度差:③血氣分配系數(shù);④肺通氣量和經(jīng)肺血

流量;⑤溶膠顆粒的直徑大小。

⑶經(jīng)皮膚吸收:外源化學(xué)物經(jīng)表皮分為兩個階段，第-階段為穿透階段，第:階段為吸收階段。

主要的影響因素：

①化學(xué)物溶解性:既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于1,易被吸收進入血液。

光有水溶性或光有脂溶性吸收困難：

②皮膚條件表皮損傷可促進外源化學(xué)物吸收。皮膚潮濕，促進吸收充血和炎癥。

4、簡述體內(nèi)主要的貯存庫及分布的毒理學(xué)意義。

答:⑴毒物在組織中的貯存:①血漿蛋白作為貯存庫（清蛋白）;②肝和腎作為貯存庫;③脂肪組

織作為貯存庫:④骨骼組織作為貯存庫。

（2）意義:外源化學(xué)物在體內(nèi)的貯存具有兩重意義，一方面對急性中毒具有保護作用，可減少

靶器官中外源化學(xué)物的量，毒效應(yīng)強度降低:另一方面貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒

物在機體作用的時間延長，并可能引起毒性反應(yīng)，故認為貯存庫中蓄積的毒物是慢性毒性作

用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。

5、試述幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)

答:⑴經(jīng)腎臟（尿）排泄:分子量＜60,000,且未與血漿蛋白結(jié)合的外源化學(xué)物分子,機制:腎小球

濾過和腎小管排泌。

（2）糞便排泄:①混入食物中的毒物；②隨膽汁排出的毒物；③腸道排泄的毒物；④腸道菌群。

⑶經(jīng)肺排泄:體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)、揮發(fā)性液體。

6、簡述生物轉(zhuǎn)化的意義、主要類型以及影響生物轉(zhuǎn)化的因素。

答:（1）毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化可以：

①多數(shù)化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，毒效應(yīng)減弱，水溶性增加，易于排泄；

②一些化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性明顯增強，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用

生物轉(zhuǎn)化是機體對外源化學(xué)物處置的重要的環(huán)節(jié)，是機體維持穩(wěn)態(tài)的主要機制。

（2）生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型:1相反應(yīng)和II相反應(yīng)；

①I相反應(yīng)的類型:氧化、還原和水解反應(yīng)。最常見的酶系：細胞色素P450酶系

②II相反應(yīng)主要一一結(jié)合反應(yīng)。最為常見的結(jié)合反應(yīng)：葡糖醛酸結(jié)合

（3）影響生物轉(zhuǎn)化因素：

①代謝酶的誘導(dǎo)和抑制;②代謝酶的種屬差異和個體差異;③遺傳與代謝酶的多態(tài)性；

④代謝飽和狀態(tài);⑤其他

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7、簡述毒物代謝的誘導(dǎo)機制和阻遏，以及酶誘導(dǎo)的意義

答：(1)許多外源化學(xué)物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強，這種現(xiàn)象稱為酶的誘

導(dǎo)

(2)毒物代謝酶的阻遏：對某些代謝酶誘導(dǎo)的同時可阻遏另一些代謝酶的合成。

⑶酶誘導(dǎo)的意義：

①經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用降低的速度加速；

②經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性升高的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用增強。

8、代謝轉(zhuǎn)化的毒理學(xué)意義是什么

答：生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果是改變了化學(xué)毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，從而影響它們所致毒作用的

強度和性質(zhì)，以及在體內(nèi)的分布過程和排泄速度。因此，生物轉(zhuǎn)化是機體對化學(xué)毒物進行處

置都重要環(huán)節(jié)，也是機體維持穩(wěn)態(tài)的主要機制。

9、為什么說生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果往往改變了毒物的性質(zhì)

10、簡述毒物代謝酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑

11、簡述毒物代謝酶的抑制及其類型

答：可分為兩類(1)競爭性抑制：例如多種化學(xué)毒物為同一種酶代謝，可發(fā)生競爭性抑制

(2)非競爭性抑制：與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合；破壞酶的結(jié)構(gòu)和功能；減

少酶的合成；變構(gòu)作用；缺乏輔因子

第四章毒作用機制

一、名解

1、增毒作用：毒物在體內(nèi)經(jīng)生物體轉(zhuǎn)化為終毒物的過程。

2、終毒物：指直接與內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機體生物學(xué)微環(huán)境改變，導(dǎo)致機體結(jié)構(gòu)和功能

紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。

3、非共價結(jié)合：某些毒物以非極性交互作用或氫鍵與離子鍵等非共價結(jié)合方式與膜受體、

細胞內(nèi)受體、離子通道和某些酶等靶分子結(jié)合。

4、共價結(jié)合：一般是不可逆的、能永久性改變內(nèi)源性分子結(jié)構(gòu)，故共價結(jié)合具有重要的毒

理學(xué)意義。

5、細胞應(yīng)激：細胞處于不利環(huán)境和遇到有害刺激時所產(chǎn)生的防御或適應(yīng)性反應(yīng)，包括熱應(yīng)

激、缺氧應(yīng)激、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和遺傳毒性應(yīng)激等。

6、細胞穩(wěn)態(tài)：在神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)下，細胞內(nèi)各種成分和生理功能保持相

對穩(wěn)定的狀態(tài)。

二、問答

1、簡述終毒物的四種類型。

答：(1)親電子劑:指含有一個缺電子原子的分子。

(2)自由基:在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。

⑶親核物

⑷活性氧化還原反應(yīng)物:一種特殊的產(chǎn)生氧化還原活性還原劑的機制。

2、簡述靶分子反應(yīng)的幾種類型。

答:⑴非共價結(jié)合:通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受

體、細胞內(nèi)受休、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。

(2)共價結(jié)合:親電子劑以共價結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。

⑶去氫反應(yīng)咱由基可迅速從內(nèi)源化合物去除氫原子，將這些化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫?/p>

(4)電子轉(zhuǎn)移。

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⑸酶促反應(yīng)。

3、外源化學(xué)物的主要毒性機制

答：（1）吸收進入機體的毒物轉(zhuǎn)運至一個或多個靶部位

（2）進入靶部位的終毒物與內(nèi)源靶分子發(fā)生交互作用

（3）毒物引起機體分子、細胞與組織功能和結(jié)構(gòu)紊亂

（4）機體啟動修復(fù)機制應(yīng)對毒物，當修復(fù)功能低下或者過于紊亂,機體出現(xiàn)組織壞死、

癌癥和纖維化等損害。

4、簡述DNA損傷修復(fù)類型

（一）直接修復(fù)：1.光復(fù)活修復(fù)2.烷基轉(zhuǎn)移酶修復(fù)

（二）堿基切除修復(fù)

（三）核甘酸切除修復(fù)

（四）雙鏈斷裂修復(fù)

（五）交聯(lián)修復(fù)

3、簡述終毒物的來源

4、簡述解毒過程失效的主要原因

第五章毒作用影響因素

一、名解

1、脂/水分配系數(shù)：化學(xué)物在脂（油）相和水相中的溶解分配率達到動態(tài)平衡時的濃度之比，

即化學(xué)物在脂相與水相達到平衡時的常數(shù)

2、分散度：物質(zhì)被分散的程度，即顆粒越小分散度越大，比表面積越大，表面活性越大;

反之，顆粒越大分散度越小。

3、基因多態(tài)性:一個基因座位最常見的等位基因頻率不超過95%,這個基因即具有多態(tài)性。

4、聯(lián)合作用：兩種或兩種以上的化學(xué)物同時或先后作用于生物體所引起的毒作用。

5、非交互作用：指兩種或兩種以上的化學(xué)物同時或先后作用于生物體，各化學(xué)物相互不影

響彼此的毒性，其毒作用可通過各化學(xué)物的暴露劑量總和或生物學(xué)效應(yīng)總

和直接推算。包括相加作用和獨立作用。

6、相加作用：兩種或兩種以上化學(xué)物，各自以相似的方式和機制，作用于相同的靶點，但

它們的毒性彼此互不影響，其對機體產(chǎn)生的毒效應(yīng)等于各化學(xué)物單獨對機體產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)

總和。

7、獨立作用：指兩種或兩種以上化學(xué)物，由于其作用模式和作用部位等不同，所引發(fā)的生

物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應(yīng)。

8、交互作用：指一種化學(xué)物影響了另一種化學(xué)物的生物學(xué)作用，從而改變毒效應(yīng)的強度和

性質(zhì)，包括協(xié)同作用、拮抗作用、加強作用和抑制作用。

9、協(xié)同作用：兩種或兩種以上化學(xué)物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng)大于各化學(xué)物單獨對

機體的毒效應(yīng)總和，即毒性增強。

10、拮抗作用：兩種或兩種以上化學(xué)物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng)低于各化學(xué)物單獨毒

效應(yīng)的總和。

11、加強作用：某種化學(xué)物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，而與另一種化學(xué)物同時或先后暴露

時增強另一種化學(xué)物的毒效應(yīng)。

二、問答

7

1、化學(xué)物的聯(lián)合作用：

（-）非交互作用：指兩種或兩種以上的化學(xué)物同時或者先后作用于生物體，各個化學(xué)物

的毒作用互不影響，可通過各化學(xué)物的暴露劑量或生物學(xué)效應(yīng)總和直接推算其聯(lián)合毒作用。

包括相加作用和獨立作用。

1.相加作用：指兩種或兩種以上化學(xué)物各自以相似的方式和機制，作用于相同的靶點，但

是毒作用互相不影響。

2.獨立作用：指兩種或兩種以上化學(xué)物，由于其作用模式和作用部位等不同，所引發(fā)的生

物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，從而表現(xiàn)出各自的毒作用，又稱為簡單的獨立作用、簡單的不同作

用或反應(yīng)相加作用。

（二）交互作用：指兩種或兩種以上外源化學(xué)物作用于機體后造成比預(yù)計的相加作用更強

或更弱的聯(lián)合效應(yīng)，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用和拮抗作用。

1.協(xié)同作用：指兩種或兩種以上外源化學(xué)物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒作用大于各化學(xué)物單獨

對機體的毒效應(yīng)總和，即毒作用增強。

2.拮抗作用：指兩種或兩種以上化學(xué)物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒作用的總和。按機制分可以

分為四種：（1）化學(xué)性拮抗：兩種化學(xué)物通過化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生一種毒性較低的物質(zhì)。（2）功

能性拮抗：發(fā)生于兩種化學(xué)物對同一生理指標有相反的作用。（3）配置性拮抗：一種化學(xué)

物影響另一種化學(xué)物的吸收分布代謝以及排泄。（4）受體性拮抗：當兩種化學(xué)物在體內(nèi)與

同一受體結(jié)合時，產(chǎn)生競爭性拮抗。

1、簡述影響毒性作用的因素。

答：（1）化學(xué)物因素:①化學(xué)結(jié)構(gòu)（取代基不同毒性不同;異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響;同系物的碳

原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響）；

②理化性質(zhì)（脂/水分配系數(shù);大小;揮發(fā)性;氣態(tài)物質(zhì)的血氣分配系數(shù);比重:電離度和荷電性）；

③不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性。

（2）機體因素:①物種、品系及個體的遺傳學(xué)差異;②宿主其他因索對于毒性作用敏感性的影響

⑶環(huán)境因素:①氣象條件;②季節(jié)或晝夜節(jié)律，③動物寵養(yǎng)形式;④外源化學(xué)物的接觸特征和賦

形劑。

⑷聯(lián)合作用:①非交互作用:②交互作用

2、為什么說外源化學(xué)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了其毒作用的性質(zhì)和大??？

3、研究化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒作用的關(guān)系有什么毒理學(xué)意義？

第六章毒理學(xué)試驗設(shè)計

一、名解

1、實驗動物：是指經(jīng)人工飼養(yǎng)，對其攜帶的微生物實行控制、遺傳背景明確來源清楚的動

物，主要用于教學(xué)、科學(xué)研究等目的。

二、重點

1、學(xué)會實驗設(shè)計

第七章一般毒性作用

8

—"、名解

1,急性毒性：機體（人或?qū)嶒瀯游铮┮淮谓佑|或24小時內(nèi)多次接觸一定劑量的某種外源化學(xué)

物短期內(nèi)所產(chǎn)生的健康損傷作用和致死效應(yīng)。

2、局部毒性作用：機體暴露于化學(xué)物后，在其接觸和暴露部分造成局部毒性損傷、刺激和

變態(tài)反應(yīng)等毒效應(yīng)。

3、慢性毒性：實驗動物或人長期接觸外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。

4、蓄積作用：當外源化學(xué)物連續(xù)、反復(fù)進入機體，且當進入的速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化與

排出的速度或總量時，化學(xué)物就有可能在機體內(nèi)逐漸增加并貯留。

5、物質(zhì)蓄積：實驗動物反復(fù)多次接觸化學(xué)物后，用化學(xué)分析方法能夠測得機體內(nèi)存在該化

學(xué)物或其代謝產(chǎn)物。

6、功能（機能）蓄積：在機體內(nèi)不能測出，卻在長期接觸下出現(xiàn)慢性中毒的現(xiàn)象稱為功能（機

能）蓄積。

8、亞慢性毒性：指實驗動物或人連續(xù)較長期接觸外源化合物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。通常為1-6

個月。

二、重點

1、簡述急性毒性的試驗?zāi)康摹?/p>

答：（1）通過急性毒性試驗可以獲得LD50等重要參數(shù)

（2）通過觀察實驗動物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評價受試物對動物和人體產(chǎn)生

損害的危險性大小、毒效應(yīng)的特征、靶器官和劑量-反應(yīng)關(guān)系等

（3）為亞急性、亞慢性和慢性毒性試驗以及其他毒理學(xué)研究的染毒劑設(shè)計和觀察選

擇提供依據(jù)和建議

（4）為毒作用機制研究提供初步線索

2、急性毒性試驗設(shè)計實驗動物的選擇原則是什么？

答：（1）物種和品系：嚙齒類和非嚙齒類：大鼠和犬

（2）性別、年齡和動物數(shù):大鼠周齡一般應(yīng)不超過6周，體重50?100g。試驗開始時動

物體重（同性別）的差異不應(yīng)超過平均體重的￡20%,每組動物數(shù)不少于20只。犬通常選用4~6

月的幼犬。對照組動物性別和數(shù)量應(yīng)與受試物組相同。一般各組均要求雌雄各半，

⑶動物微生物等級和飼養(yǎng)條件:應(yīng)選擇清潔級及以上等級動物，飼養(yǎng)在屏障環(huán)境內(nèi)。動物應(yīng)保

證有足量的營養(yǎng)，符合要求的飼料?、清潔的飲水和清潔無污染的墊料。不同項目的試驗應(yīng)分

室進行。嚴格控制晝夜交替。

3、一般毒性作用的概念、實驗?zāi)康?/p>

答：概念：一般毒性作用指機體對外源化學(xué)物的非特異性毒性反應(yīng)。

按接觸毒物的時間長短，可分為急性毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性和慢性毒性作用。

一般毒性評價和研究的主要目的包括：

1.確定受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì)

2.確定受試物毒作用的劑量反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系

3.確定毒作用的靶器官

4.確定損害的可逆性

4、簡述急性毒性試驗設(shè)計實驗動物的染毒方法。

（1）染毒途徑與染毒期限短期毒性試驗和亞慢性毒性試驗的染毒一般應(yīng)考慮盡量選擇與人

群實際接觸途徑相似的途徑,并應(yīng)與預(yù)期將要進行的慢性毒性試驗的染毒途徑一致。染毒

頻率一般為每日1次，連續(xù)給予,也可每周給予5次或6次。應(yīng)保持每日染毒時間盡量一致，

一般在每日上午進行，最好在給藥后再喂食。在經(jīng)不同途徑染毒時還應(yīng)注意以下問題：

（2）經(jīng)口染毒：小動物常用灌胃法和喂飼法，如要求染毒劑量準確，建議使用灌胃法。犬則

9

常用膠囊法。對于食品或食品污染物，可選擇將受試物混人何料的方法，但應(yīng)確認受試物在

飼料中的穩(wěn)定性和均一性，以不影響動物攝食.營養(yǎng)平衡和飲水量為原則。受試物摻人飼料

的比例一般應(yīng)小于5%,最大不應(yīng)超過10%,且摻入量如超過5%還應(yīng)調(diào)整飼料的營養(yǎng)成分，以

使受試物組與對照組飼料的營養(yǎng)成分基

（3）經(jīng)呼吸道染毒:染毒時間通常為每日2~6小時,OECD規(guī)范中對亞慢性吸人染毒的要求

是在染毒柜中受試物述用達到平衡后，持續(xù)4小時。

（4）注射染毒：靜脈注射染毒在重復(fù)劑量和亞慢性試驗中實施有一定難度,必要時可用腹

腔注射作為替代方法，但長期反復(fù)腹腔注射應(yīng)注意無菌操作。

4、簡述急性毒性的試驗程序。

5、簡述急性毒性的評價。

第八章外源化學(xué)物致突變作用

一、名解

1、突變：細胞內(nèi)遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生的可以遺傳的變異稱為突變。

2、致突變作用：是指突變發(fā)生的過程或突變發(fā)生的狀態(tài)，是致突變物和生物體的遺傳物質(zhì)

相互作用的結(jié)果。

3、基因突變：是指基因中DNA多核甘酸鏈上某個堿基被另一種堿基取代，導(dǎo)致DNA堿基

序列的異常

4、轉(zhuǎn)換：原來的喋吟被另一種噂吟置換或原來的喀咤被另外一種喀咤置換，稱之為轉(zhuǎn)換。

5、顛換：原來的噂吟被口密咤置換或原來的口密喋被喋吟置換，稱之為顛換。

6、染色體畸變：是指染色體的結(jié)構(gòu)改變，是遺傳物質(zhì)較大范圍的改變，是染色體或染色

單體斷裂及斷裂的不正確重接所致。

7,誘發(fā)突變：人為地造成突變，其特點為發(fā)生過程短、頻率高，既可被人類利用，也可能

對人類產(chǎn)生危害。

8、遺傳毒理學(xué)：研究化學(xué)、物理因素及生物因素等對遺傳物質(zhì)（DNA）及活細胞遺傳過程的

作用，以及人類接觸致突變物可能引起健康效應(yīng)的學(xué)科.

9、基因突變：又稱點突變，指基因中DNA序列的變化，包括堿基置換和移碼突變。

10、堿基置換:某一堿基配對性能改變或脫落而引起的突變，分為轉(zhuǎn)換（即喋吟到喋吟或喘咤

到喀咤的變化）和顛換（即喋吟到哪咤或唏唆到喋吟的變化）。

11、染色體畸變：指染色體的結(jié)構(gòu)改變，遺傳物質(zhì)發(fā)生大的改變，可分為染色單體型畸變和

染色體型畸變。

12、移碼突變：發(fā)生一對或幾對（對數(shù)為3或3的倍數(shù)除外）的堿基減少或增加，以致從受損

點開始堿基序列完全改變，形成錯誤的密碼，井翻譯為不正常的氨基酸。

14、染色體畸變分析:染色體畸變分析主要是在顯微鏡下觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目的改變。

15、Ames試驗：即細菌回復(fù)突變試驗，利用突變體的測試菌株，觀察受試物能否糾正或補

償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。

二、問答

10

1、簡述化學(xué)毒物致突變的作用機制。

答：（一）以DNA為靶的直接誘變作用：1.堿基烷化；2.堿基類似物取代；3.堿基結(jié)構(gòu)破壞；

4.平面大分子嵌入DNA鏈；5.二聚體形成；6.DNA加

合物形成；7.DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)分子形成

（-）不以DNA為靶的間接誘變作用;1.干擾細胞分裂過程；2.對DNA合成和復(fù)制相關(guān)酶的

影響；3.DNA修復(fù)抑制

2、簡述突變的不良結(jié)果。

答：（1）體細胞突變會引起腫瘤、致畸、老化、動脈粥樣硬化等

（2）生殖細胞突變：致死性：顯性致死：精子不能受精或早期胚胎死亡

隱性致死：純合子和半合子出現(xiàn)才能出現(xiàn)死亡效應(yīng)

非致死性：顯性遺傳?。合忍煨曰坞[性遺傳病：純合子才發(fā)病

3、簡述化學(xué)致突變物的檢測。

4、簡述常用的致突變試驗。

答：原核生物測試：細菌回復(fù)突變

真核生物測試：哺乳動物紅細胞微核試驗

5、簡述致突變試驗結(jié)果的評定。

6、簡述Ames試驗、微核試驗的基本原理。

答:（l）Ames試驗，又稱細菌回復(fù)突變試驗，是利用突變體的測試菌株，觀察受試動物能否

糾

正或補償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。

（2）微核試驗MNT,是觀察受試動物能否產(chǎn)生微核的試驗，主要可檢出DNA斷裂劑和非整

倍體誘變劑。

第九章外源化學(xué)物致癌作用

一、名解

1、化學(xué)致癌作用：化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程。

2、癌基因：環(huán)境有害因素作用下，引起原癌基因異常激活而成為癌基因。

3、原癌基因：機體內(nèi)正常細胞所具有的能致癌的遺傳信息，即癌基因的原型，是化學(xué)致癌

物作用的靶分子、在細胞癌變過程中發(fā)揮關(guān)健作用、指導(dǎo)合成的蛋白質(zhì)能促

成細胞惡性表型的形成。

4、抑癌基因：又稱為腫瘤即制基因（tumorsuppressorgene）,是對細胞生長、增殖和分化起

負調(diào)控的基因。主要作用是抑制細胞的過度增殖。抑癌基因的丟失、滅活或突變時，往往會

使細胞呈惡性生長。

5、直接致癌物：不經(jīng)過代謝活化就具有活性的致癌物，稱為直接致癌物。

6、前致癌物：本身沒有致癌活性需經(jīng)過1、11相反應(yīng)代謝活化才具有致癌活性的致癌物

稱

為前致癌物或間接致癌物。

7、終致癌物：前致癌物經(jīng)過代謝活化最后產(chǎn)生有致癌活性的代謝產(chǎn)物稱為終致癌物。

8、近致癌物：前致癌物在代謝活化成終致癌物過程中的中間產(chǎn)物稱為近致癌物。

9、細胞壞死：在不利因素影響下，由于細胞正常代謝活動受損或中斷引起的細胞死亡。

10、細胞凋亡：細胞在一定的生理或病理條件下，受內(nèi)在遺傳機制的控制自動結(jié)束生命的

過程。是機體為了清除多余的、有害的、己經(jīng)完成使命的細胞，維持機體的

11

穩(wěn)態(tài)所啟動的系統(tǒng)。

二、問答

1、致癌的過程：引發(fā)、促長、進展。

2、致癌作用概念及其機制

答：概念：化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成腫瘤的過程

機制：(1)體細胞突變：在環(huán)境有害因素作用下，部分原癌基因發(fā)生改變，引起異常

激活成為癌基因

(2)表觀遺傳變異

(3)非突變致癌機制：①細胞異常增生②免疫抑制③內(nèi)分泌激素失衡

3、簡述化學(xué)致癌物的代謝活化。

4、簡述體細胞突變、癌基因和抑癌基因的關(guān)系。

5、簡述細胞增殖、細胞凋亡與致癌作用。

6、簡述化學(xué)致癌物分類。

7、簡述化學(xué)毒物致癌性的判別。

8、簡述脯乳動物長期致癌試驗。

9、簡述哺乳動物短期致癌試驗。

10＞簡述致癌物的最終確定。

第十章發(fā)育毒性與致畸作用

一、名解

1、發(fā)育毒性：出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。

2、發(fā)育毒理學(xué)：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機制、

發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學(xué)等.

3、畸形：發(fā)育生物體解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。

4、致畸作用：在妊娠期接觸外源性理化因素引起后代結(jié)構(gòu)畸形的作用。

5、致畸物：凡在一定劑量下，能通過母體對胚胎或胎兒正常發(fā)育過程造成干擾，使子代出

生后具有畸形的化學(xué)物稱為致畸物

6、變異：由遺傳和遺傳外因素控制的外觀變化，或由于分化改變而引起的差異。

7、母體毒性：化學(xué)毒物對妊娠母體的有害效應(yīng)，表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀甚

至死亡。

8、胚胎毒性：外源性理化因素對孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束后以及孕體器官形成期

結(jié)束以后的有害影響。

二、問答

1、發(fā)育毒性有哪些主要表現(xiàn)？

答:發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)有：

(1)發(fā)育生物體死亡：受精卵未發(fā)育即死亡或胚泡未著床即死亡，或著床后發(fā)育到某一階段

死亡。

(2)生長改變：生長遲緩，胎兒生長發(fā)育指標低于正常對照均值2個標準差。

(3)結(jié)構(gòu)異常：胎兒形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，即畸形。

⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。

2、簡述發(fā)育毒性的特點

答：1.發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用的特點和致畸敏感期

2.發(fā)育毒性的劑量-反應(yīng)模式和閾值問題

3.發(fā)育毒性的物種差異

12

3,致畸作用的作用機制

答：作用機制：（1）基因突變與染色體畸變

（2）細胞損傷與死亡

（3）干擾細胞與細胞間交互作用

（4）通過胎盤毒性引發(fā)發(fā)育毒性

（5）干擾母體穩(wěn)態(tài)

（6）宮內(nèi)重編程與胚胎發(fā)育毒性

4、簡述影響致畸作用的主要因素

5、簡述母體毒性與胚胎毒性的關(guān)系

6、簡述三階段一代繁殖試驗

答：I段：生育理和早期胚胎發(fā)育試驗（一般生殖毒性試驗）

n段：胚體-胎體毒性試驗（致畸試驗）

in段：出生前后發(fā)育毒性試驗（圍生期毒性試驗）

第十一章毒理基因?qū)W與系統(tǒng)毒理學(xué)

一、名解

1、毒理基因?qū)W：是應(yīng)用基因組學(xué)的理論與技術(shù)，在基因組水平研究生物體的整個基因組與

環(huán)境有害因素間的交互作用及其方式的一門新興學(xué)科。

2、系統(tǒng)毒理學(xué)：是通過機體暴露后在不同劑量、不同時間點的基因轉(zhuǎn)錄譜、蛋白表達譜和

代謝物譜等的改變，結(jié)合傳統(tǒng)毒理學(xué)的研究參數(shù)，借助生物信息學(xué)和計算毒理學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)

地研究外源性化學(xué)物與環(huán)境應(yīng)激等與機體相互作用的一門學(xué)科。

第十二章管理毒理學(xué)

一、名解

1、管理毒理學(xué)：現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，是將毒理學(xué)研究成果應(yīng)用于外源化學(xué)物質(zhì)危

害管理的應(yīng)用科學(xué)。管理毒理學(xué)包括收集、處理和評價流行病學(xué)和實驗毒理學(xué)數(shù)據(jù)，為保護

健康和環(huán)境的管理決策提供毒理學(xué)支持;也支持發(fā)展標準的和新測試的方法，改進決策程序

的科學(xué)基礎(chǔ)。

2、危險度：在具體的暴露條件下，某一種因素對機體、系統(tǒng)或（亞）人群產(chǎn)生有害作用的概

率。

3、安全性：在規(guī)定的條件下暴露某種因素不產(chǎn)生損害作用的實際確定性，即實際無危險或

危險度可為社會接受。

4、可接受危險度：公眾和社會在精神、心理等各方面均能承受的危險度。

5、實際安全劑量：相當于可接受危險度外源化學(xué)物的暴露劑量。

6、參考劑量分值：日平均暴露劑量或濃度的估計值，人群（包括敏感亞群）終生暴露于該水

平，預(yù)期發(fā)生非致癌或非致突變的有害效應(yīng)的危險度可