流行病隊列研究（流行病學課件）

隊列研究隊列研究的基本原理010302目錄基本原理研究對象的選擇資料的收集病因研究的過程基本原理根據(jù)研究對象是否暴露于某研究因素或其不同水平將研究對象分成暴露組（E）與非暴露組（ē）隨訪一定時間，比較兩組之間所研究結局發(fā)生率的差異，以分析暴露因素與研究結局之間的關系目標人群代表性樣本暴露Eē結局Y時間順序YNN主要特點觀察法設立對照由因到果，符合時間順序檢驗暴露與結局的因果聯(lián)系能力較強研究類型前瞻性隊列研究(prospectivecohortstudy)歷史性隊列研究(historicalcohortstudy）雙向性隊列研究(ambispectivecohortstudy)過去

現(xiàn)在

將來

回顧性收集已有的歷史資料歷史性隊列繼續(xù)前瞻性收集資料雙向性隊列前瞻性收集資料前瞻性隊列時間順序

前瞻性隊列研究研究隊列的確定是現(xiàn)在根據(jù)研究對象現(xiàn)在的暴露分組需要隨訪結局在將來某時刻出現(xiàn)過去

現(xiàn)在

將來

前瞻性收集資料前瞻性隊列時間順序

歷史性（回顧性）隊列研究根據(jù)研究開始時研究者掌握的有關研究對象在過去某時刻的暴露情況的歷史材料分組。不需要隨訪，研究開始時結局已出現(xiàn)。過去

現(xiàn)在

將來

回顧性收集已有的歷史資料歷史性隊列時間順序

雙向性隊列研究研究隊列的確定是過去根據(jù)研究對象過去某時刻的暴露情況分組需要隨訪部分結局可能已出現(xiàn)過去

現(xiàn)在

將來

回顧性收集已有的歷史資料繼續(xù)前瞻性收集資料雙向性隊列時間順序

隊列研究隊列研究研究對象的選擇010302目錄基本原理研究對象的選擇資料的收集研究對象的選擇從目標人群中抽出的具有代表性的人未患所研究疾病分為暴露人群和非暴露人群暴露人群選擇職業(yè)人群特殊暴露人群一般人群有組織的人群團體非暴露人群選擇內(nèi)對照外對照總人口對照多重對照暴露人群選擇（1）職業(yè)人群：如果要研究某種可疑的職業(yè)暴露因素與疾病或健康的關系，必須選擇相關職業(yè)人群作為暴露人群。歷史記錄較為全面、真實和可靠，在歷史性隊列研究中，常選之暴露人群選擇（2）特殊暴露人群：是研究罕見的特殊暴露的唯一選擇。如原子彈爆炸的受害者，接受過放射線治療的人，以研究射線與白血病的關系。暴露人群選擇（3）一般人群即某一區(qū)域范圍內(nèi)的全體人群，選擇其中暴露于欲研究因素的人做暴露組?？紤]兩點：1.不打算觀察特殊人群發(fā)病的情況，著眼于一般人群，研究結

果具有普遍意義；2.所研究的因素和疾病都是一般人群中常見的。暴露人群選擇（4）有組織的人群團體：該人群可看作是一般人群的特殊形式，便于有效地收集隨訪資料。如醫(yī)學會會員、工會會員、學校等Doll和Hill選擇英國醫(yī)師協(xié)會會員開展吸煙與肺癌研究非暴露人群選擇內(nèi)對照

一群研究對象內(nèi)部既包含了暴露組，又包含了對照組。非暴露人群選擇內(nèi)對照

優(yōu)點：選取對照比較省事可從總體上了解研究對象的發(fā)病率情況可比性較好非暴露人群選擇外對照

一群研究對象的外部人群如：選擇放射科醫(yī)生為研究射線致病作用的暴露對象時，可以五官科醫(yī)生為外對照非暴露人群選擇外對照

優(yōu)點：隨訪觀察時可免受暴露組的影響，即暴露組的“污染”缺點：需要費力去另外組織一項人群工作非暴露人群選擇總人口對照

整個地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡資料，即以全人群為對照，而不是與暴露組平行地設立對照。非暴露人群選擇總人口對照優(yōu)點：對比資料容易得到缺點：資料比較粗糙，可比性差應用：適用于總人群中暴露者的比例很小的情形。非暴露人群選擇多重對照

兩種或以上的對照形式優(yōu)點：以減少只用一種對照所帶來的偏倚，增強結果的可靠性。缺點：增加研究的工作量隊列研究隊列研究資料的收集010302目錄基本原理研究對象的選擇資料的收集資料的收集與隨訪基線資料的收集隨訪基線資料暴露的資料：查閱紀錄/檔案，測定/檢查研究對象，檢測環(huán)境，走訪研究對象等個體的其他信息：健康狀況、年齡、性別、職業(yè)、文化程度等資料收集方式查閱紀錄調(diào)查詢問體格檢查和實驗室檢查環(huán)境監(jiān)測等隨訪（1）隨訪對象、內(nèi)容和方法對象：包括所有暴露組和非暴露組內(nèi)容：與基線資料一致，重點收集結局變量方法：面對面訪問、電話訪問、自填問卷、定期體檢等隨訪（2）隨訪間隔視研究結局的變化速度、研究的人力、物力等條件而定；一般慢性病隨訪間隔可定為1-2年隨訪（3）隨訪者須經(jīng)過統(tǒng)一培訓，保證調(diào)查質(zhì)量研究者本人最好不親自參與，易帶來主觀偏倚隨訪（4）觀察終點指研究對象出現(xiàn)了預期的結果若某對象猝死于腦卒中，盡管已不能對其隨訪，但不作為到達終點對待，而應看作失訪。隨訪（5）觀察終止時間整個研究工作截止的時間，即預期可以得到結果的時間隊列研究隊列研究率的計算隊列研究率的計算累積發(fā)病率發(fā)病密度資料的基本整理模式隊列研究資料歸納整理表病例非病例合計暴露組aba+b=n1對照組cdc+d=n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露組發(fā)病率=a/n1對照組發(fā)病率=c/n0累積發(fā)病率(CI)CI=觀察期內(nèi)發(fā)病（或死亡）人數(shù)觀察開始時的人口數(shù)變化范圍：0~1

適用條件：樣本大人口穩(wěn)定整齊的資料（固定隊列）發(fā)病密度(ID)ID=觀察人時數(shù)觀察期內(nèi)發(fā)?。ɑ蛩劳觯┤藬?shù)

變化范圍：0~∞

適用條件：觀察時間長人口不穩(wěn)定存在失訪（動態(tài)隊列）【例】某研究人員開展吸煙與肺癌關系的隊列研究，其中吸煙組觀察1800人，非吸煙組觀察2200人，隨訪20年后，吸煙組發(fā)生肺癌的有30人，非吸煙組發(fā)生肺癌的有9人。請計算兩組人群的肺癌發(fā)病率。某研究人員開展吸煙與肺癌關系的隊列研究，其中吸煙組觀察1800人，非吸煙組觀察2200人，隨訪20年后，吸煙組發(fā)生肺癌的有30人，非吸煙組發(fā)生肺癌的有9人。請計算兩組人群的肺癌發(fā)病率。肺癌病例非病例合計吸煙組3017701800非吸煙組921912200合計3939614000累積發(fā)病率吸煙組肺癌發(fā)病率=30/1800*1000‰=16.7‰非吸煙組肺癌發(fā)病率=9/2200*1000‰=4.1‰吸煙與不吸煙的健康者各1000名追蹤觀察，觀察時間為5年，觀察期間內(nèi)兩組均存在失訪，經(jīng)計算吸煙組累計觀察4600人年，其中有60人發(fā)生高血壓病，不吸煙組累計觀察4750人年，其中有30人發(fā)生高血壓病。請計算兩組人群的高血壓發(fā)病率。吸煙與不吸煙的健康者各1000名追蹤觀察，觀察時間為5年，觀察期間內(nèi)兩組均存在失訪，經(jīng)計算吸煙組累計觀察4600人年，其中有60人發(fā)生高血壓病，不吸煙組累計觀察4750人年，其中有30人發(fā)生高血壓病。請計算兩組人群的高血壓發(fā)病率。發(fā)病密度吸煙組高血壓發(fā)病率=60/4600*1000‰=13.0‰不吸煙組高血壓發(fā)病率=30/4750*1000‰=6.3‰隊列研究隊列研究數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計描述0201目錄數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計描述效應的估計隊列研究資料歸納整理表病例非病例合計暴露組aba+b=n1對照組cdc+d=n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露組發(fā)病率=a/n1對照組發(fā)病率=c/n0累積發(fā)病率發(fā)病密度標化死亡比率和比的計算累積發(fā)病率(CI)變化范圍0~1

適用條件樣本大人口穩(wěn)定整齊的資料（固定隊列）發(fā)病密度(ID)

變化范圍0~∞

適用條件觀察時間長人口不穩(wěn)定存在失訪標化死亡比(SMR)變化范圍0~∞適用條件結局事件的發(fā)生率低不宜直接計算率時以全人群為對照SMR的意義

被研究人群發(fā)生（死于）某病的危險性是標準人群的多少倍SMR=1

研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU=標準人群SMR>1

研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU>標準人群，是標準人群的SMR倍SMR<1

研究人群某病發(fā)病（死亡）危險<標準人群某廠30~40歲組工人有500名，某年內(nèi)有2人死于肺癌，已知該年全人口30~40歲組肺癌的死亡率0.002，求其SMR。某廠30~40歲組工人有500名，某年內(nèi)有2人死于肺癌，已知該年全人口30~40歲組肺癌的死亡率0.002，求其SMR。已經(jīng)研究人群中的觀察死亡數(shù)=2預期死亡數(shù)=500*0.002=1=2/1=2即某廠30-40歲年齡組工人死于肺癌的危險達到相應一般人群的2倍。累積發(fā)病率發(fā)病密度標化死亡比率和比的計算隊列研究隊列研究效應的估計0201目錄數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計描述效應的估計相對危險度歸因危險度歸因危險度百分比人群歸因危險度人群歸因危險度百分比相對危險度（RR）暴露組率對照組率

意義

E發(fā)病或死亡的危險是ē的多少倍RR值暴露的效應暴露與結局關聯(lián)強度相對危險度（RR

）實例乙肝病毒感染與PHCC關系的隊列研究結果

意義

乙肝病毒感染者發(fā)生PHCC的危險是非乙肝病毒感染者的14.75倍相對危險度（RR

）RR與關聯(lián)強度很強10~＜0.1強3.0~9.90.1~0.3中1.5~2.90.4~0.6弱1.2~1.40.7~0.8

無1.0~1.10.9~1.0關聯(lián)強度RR歸因危險度(AR)意義E與ē人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量AR值暴露因素消除后在暴露人群中所減少的疾病數(shù)量acRR與AR的比較（1/10萬人年）心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸煙者吸煙者

意義：RR

吸煙對肺癌的病因?qū)W意義較大

AR

戒煙對心血管疾病的預防作用較大，即公共衛(wèi)生意義較大歸因危險度百分比AR%（病因分值EF）RR意義：暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡的百分比人群歸因危險度(PAR)PAR=It－I0

It：總人群率Io：非暴露組率意義：暴露導致一般人群所增加的疾病發(fā)生率的大小PAR值暴露因素消除后在總人群中所減少的疾病數(shù)量人群歸因危險度百分比PAR%或Pe：總人群的暴露比例意義：

PAR占總人群全部發(fā)病（或死亡）的百分比隊列研究隊列研究效應的估計1隊列研究效應的估計相對危險度歸因危險度歸因危險度百分比人群歸因危險度人群歸因危險度百分比相對危險度（relativerisk，RR）通常包括了危險度比（RR）或率比(RR)暴露組率對照組率

意義

E發(fā)病或死亡的危險是ē的多少倍RR值暴露的效應暴露與結局關聯(lián)強度隊列研究資料歸納整理表病例非病例合計暴露組aba+b=n1對照組cdc+d=n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露組發(fā)病率=a/n1對照組發(fā)病率=c/n0實例乙肝病毒感染與PHCC關系的隊列研究結果累積發(fā)病率75.25‰暴露組5.10‰對照組14.75RR意義

乙肝病毒感染者發(fā)生PHCC的危險是非乙肝病毒感染者的14.75倍相對危險度（RR

）RR與關聯(lián)強度很強10~＜0.1強3.0~9.90.1~0.3中1.5~2.90.4~0.6弱1.2~1.40.7~0.8

無1.0~1.10.9~1.0關聯(lián)強度RR相對危險度（relativerisk，RR

）相對危險度（relativerisk，RR

）RR95%CI若區(qū)間不包括1，則有意義，若區(qū)間包括1，則無意義。如RR95%CI為：13.12~16.60，因該區(qū)間不包括1，則有意義，且暴露因素是結局事件的危險因素。隊列研究隊列研究效應的估計2隊列研究效應的估計相對危險度歸因危險度歸因危險度百分比人群歸因危險度人群歸因危險度百分比歸因危險度(attributablerisk,AR)

意義E與ē人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量AR值暴露因素消除后在暴露人群中所減少的疾病數(shù)量AR的計算（1/10萬人年）心血管疾病肺癌疾病126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸煙者吸煙者

意義：吸煙者比非吸煙者相比，肺癌發(fā)生增加45.43/10萬人年RR與AR的比較（1/10萬人年）心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸煙者吸煙者

意義：RR

吸煙對肺癌的病因?qū)W意義較大；

AR

戒煙對心血管疾病的預防作用較大，即公共衛(wèi)生意義較大。隊列研究隊列研究效應的估計3RR與AR的比較（1/10萬人年）心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸煙者吸煙者

意義：RR

吸煙對肺癌的病因?qū)W意義較大；

AR

戒煙對心血管疾病的預防作用較大，即公共衛(wèi)生意義較大。隊列研究效應的估計相對危險度歸因危險度

歸因危險度百分比人群歸因危險度人群歸因危險度百分比歸因危險度百分比AR%

意義暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡的百分比人群歸因危險度(PAR)PAR=It－I0

It：總人群率Io：非暴露組率

意義：暴露導致一般人群所增加的疾病發(fā)生率的大?。籔AR值暴露因素消除后在總人群中所減少的疾病數(shù)量。人群歸因危險度百分比(PAR%)

意義：

PAR占總人群全部發(fā)?。ɑ蛩劳觯┑陌俜直?。已知乙肝病毒感染組PHCC死亡率Ie=75.25‰,無乙肝病毒感染組PHCC死亡率I0=5.10‰，全人群的PHCC死亡率It=16.25‰?！締栴}】請計算RR、AR、AR%、PAR、PAR%實例已知乙肝病毒感染組PHCC死亡率Ie=75.25‰,無乙肝病毒感染組PHCC死亡率I0=5.10‰，全人群的PHCC死亡率It=16.25‰?！締栴}】請計算RR、AR、AR%、PAR、PAR%實例RR=14,75，AR=70.15‰,AR%=93.2%PAR=

11.15‰,PAR%=68.6%從計算結果可知，雖然HBV導致PHCC的AR%93.2%，但因人群中只有部分人感染了HBV，故其PAR%僅為68.6%。隊列研究隊列研究資料整理模式及人時的計算資料的基本整理模式隊列研究資料歸納整理表病例非病例合計暴露組aba+b=n1對照組cdc+d=n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露組發(fā)病率=a/n1對照組發(fā)病率=c/n0【例】某研究人員開展吸煙與肺癌關系的隊列研究，其中吸煙組觀察1800人，非吸煙組觀察2200人，隨訪20年后，吸煙組發(fā)生肺癌的有30人，非吸煙組發(fā)生肺癌的有9人。請根據(jù)研究數(shù)據(jù)整理隊列研究資料歸納表。某研究人員開展吸煙與肺癌關系的隊列研究，其中吸煙組觀察1800人，非吸煙組觀察2200人，隨訪20年后，吸煙組發(fā)生肺癌的有30人，非吸煙組發(fā)生肺癌的有9人。請根據(jù)研究數(shù)據(jù)整理隊列研究資料歸納表。肺癌病例非病例合計吸煙組3017701800非吸煙組921912200合計3939614000精確法：逐日相加近似法：年頭和年尾人數(shù)之和除以2壽命表法：當年內(nèi)進入或退出隊列的個人均作1/2人年計算人時的計算人時=觀察人數(shù)*觀察時間如：1個人觀察1年，則人時=1人*1年=1人年精確法：三例研究對象進出隊列研究的時間編號進入研究的時間退出研究的時間1986.08.201997.08.201981.12.121994.06.121990.03.022001.09.02以精確法計算共觀察了11+12.5+11.5=35人年近似法：年頭和年尾人數(shù)之和除以2近似人年計算法觀察人數(shù)年齡觀察人年數(shù)1996.8.101997.8.101998.8.101999.8.102000.2.1035-983698479857984398403446445-125931256812578125661256235歲年齡組的人年數(shù)=（9836+9847）/2人*年+（9847+9857）/2人*年

+（9857+9843）/2人*年

+（9843+9840）/2*6/12人*年=34464近似人年計算法觀察人數(shù)年齡觀察人年數(shù)1996.8.101997.8.101998.8.101999.8.102000.2.1035-983698479857984398403446445-1259312568125781256612562【問題】45歲年齡組的人年數(shù)是多少？44008隊列研究隊列研究常見偏倚及其控制（一）選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚選擇偏倚

研究人群在一些重要因素方面與一般人群或待研究的總體人群存在差異，而導致研究結果的偏倚。選擇偏倚選擇對象的方法不當最初選定參加研究的對象中有人拒絕參加或失訪歷史性隊列研究中部分檔案丟失或記錄不全志愿者隊列研究開始時未能發(fā)現(xiàn)早期病人等產(chǎn)生原因選擇偏倚失訪研究對象因遷移、外出、死于非終點疾病或拒絕繼續(xù)參加觀察而退出隊列，稱之失訪。選擇偏倚失訪偏倚暴露組和對照組的失訪人數(shù)相等，而且各組中失訪者和未失訪者的發(fā)病率相同，則可認為失訪對研究結果沒有大的影響。否則，暴露與結果之間的關系可能因失訪而歪曲，這種歪曲被稱為失訪偏倚。選