鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛

關(guān)于鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛12概述疼痛疼痛是一種復(fù)雜的主觀感覺，是機(jī)體受到傷害后發(fā)出的一種保護(hù)反應(yīng)，常伴有不愉快的情緒反應(yīng)。疼痛分類(痛覺沖動(dòng)發(fā)生部位):

軀體痛:身體表面和深層組織--銳痛、鈍痛內(nèi)臟痛神經(jīng)痛第2頁,共37頁，星期六，2024年，5月

銳痛

鈍痛定位

清楚，尖銳，嚴(yán)重創(chuàng)傷，燒傷，心梗不明確，燒灼痛感染性炎癥，腹痛，牙痛傳導(dǎo)纖維

A和

有髓C和f無髓興奮閾

低高軀體疼痛的分類

第3頁,共37頁，星期六，2024年，5月4鎮(zhèn)痛藥(analgesics)

能選擇性地抑制痛覺，緩解消除疼痛的一類藥物鎮(zhèn)痛藥的研究和發(fā)展公元前4000年:古巴比倫人使用阿片治療腹瀉1806年：德國的藥師從阿片中提取出嗎啡1817年：從阿片中純化出那可丁1832年：從阿片中純化出可待因1940年：發(fā)現(xiàn)烯丙嗎啡有拮抗嗎啡的作用1848年：從阿片中純化出罌粟堿1951年：報(bào)道烯丙嗎啡可作為嗎啡中毒的解毒藥1953年：證實(shí)烯丙嗎啡可誘發(fā)阿片成癮者的戒斷癥狀1962年：證明腦內(nèi)有嗎啡的特異性作用位點(diǎn)1973年：四位科學(xué)家同時(shí)證明有嗎啡的受體1975年：發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸腦啡肽，L-腦啡肽內(nèi)啡肽第4頁,共37頁，星期六，2024年，5月5緩解疼痛藥物分類:1.鎮(zhèn)痛藥(成癮性鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥):2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥:3.局麻藥和抗抑郁藥作用于CNS，選擇性抑制或消除痛覺。減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒，不影響意識(shí)。鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，反復(fù)用易成癮。

代表藥：嗎啡

抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成，鎮(zhèn)痛作用較弱，同時(shí)兼有解熱、抗炎作用。用于各種鈍痛,無成癮性。第5頁,共37頁，星期六，2024年，5月6

鎮(zhèn)痛藥物的選擇臟器平滑肌絞痛－抗膽堿藥，血管痙攣引起的心絞痛－擴(kuò)張血管藥，炎癥發(fā)燒慢性鈍痛－非甾體類抗炎藥，劇痛,銳痛－強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥抗抑郁藥－在非抑郁癥時(shí)有鎮(zhèn)痛作用卡馬西平－抗癲癇藥，治療三叉神經(jīng)痛麥角胺－治療偏頭痛第6頁,共37頁，星期六，2024年，5月7阿片類鎮(zhèn)痛藥

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥分類（作用機(jī)制）：

1.阿片受體激動(dòng)劑

2.阿片受體部分激動(dòng)劑

3.其他阿片生物堿（嗎啡、可待因）人工合成鎮(zhèn)痛藥（度冷?。┨攸c(diǎn):鎮(zhèn)靜時(shí),意識(shí)清醒,其他感覺不受影響；鎮(zhèn)痛作用大，反復(fù)應(yīng)用易于成癮。第7頁,共37頁，星期六，2024年，5月8阿片受體激動(dòng)劑來源及構(gòu)效關(guān)系：阿片類生物堿:

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：菲類：嗎啡，可待因－鎮(zhèn)痛作用

異喹啉類：罌粟堿－平滑肌松弛作用人工合成:哌替啶嗎啡是阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥的代表.

是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有嗎啡，可待因等20余種生物堿。第8頁,共37頁，星期六，2024年，5月9第9頁,共37頁，星期六，2024年，5月第10頁,共37頁，星期六，2024年，5月11

嗎啡（morphine）歷史：嗎啡來源于罌粟。幾千年前，在古希臘、埃及、羅馬的史書就有罌粟特征和使用的記載。1803年德國藥劑師從阿片中分離出了嗎啡，由此奠定了嗎啡的現(xiàn)代藥理學(xué)基礎(chǔ)。這是個(gè)里程碑，使得將天然產(chǎn)物衍化成標(biāo)準(zhǔn)化藥物成為可能。近百年前，當(dāng)良效藥物寥寥無幾時(shí)，人們就已知道嗎啡能夠分常顯著地緩解重度疼痛，因此人們將嗎啡稱為“上帝自備之藥”。時(shí)至今日，它仍被用作為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥。嗎啡在阿片生物堿中含量最高，約為10％，為阿片鎮(zhèn)痛的主要成分。第11頁,共37頁，星期六，2024年，5月12A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架，-N-甲基哌啶環(huán)與環(huán)B稠合，環(huán)A上的酚羥基被甲基取代，成為可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成為拮抗藥-納絡(luò)酮嗎啡結(jié)構(gòu):第12頁,共37頁，星期六，2024年，5月13嗎啡體內(nèi)過程：

1口服易吸收，肝臟滅活,生物利用度降低230％與血漿蛋白結(jié)合，少量進(jìn)入中樞3部分在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合

失效部分形成嗎啡－6－單葡萄糖醛酸甙

活性加強(qiáng)，T1/2延長4代謝產(chǎn)物從腎臟和乳汁排出并透過胎盤第13頁,共37頁，星期六，2024年，5月14藥理作用中樞作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快抑制呼吸其他:縮瞳、鎮(zhèn)咳、嘔吐等平滑肌興奮心血管系統(tǒng)其他第14頁,共37頁，星期六，2024年，5月15藥理作用：

1中樞作用：①鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜慢性鈍痛

間斷性銳痛②抑制呼吸

③鎮(zhèn)咳：④其它中樞作用：鎮(zhèn)痛不影響意識(shí)和其它感覺，有明顯的欣快感機(jī)制：降低呼吸中樞對(duì)血液中的CO2張力的敏感性抑制腦橋呼吸中樞抑制咳嗽中樞，作用于延腦的孤束核的阿片受體縮瞳：作用于中腦前蓋核的阿片R，興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核興奮延腦的CTZ，引起惡心嘔吐 促進(jìn)垂體后葉釋放抗利尿激素

第15頁,共37頁，星期六，2024年，5月162平滑肌作用：①興奮胃腸道平滑肌，作用強(qiáng)持久，

便秘 胃竇部及十二指腸的平滑肌張力

，胃排空時(shí)間

腸平滑肌張力

推進(jìn)性蠕動(dòng)

回盲部肛門括約肌張力

消化液的分泌抑制，食物消化延遲 中樞抑制，便意遲鈍

②膽道平滑肌痙攣

膽絞痛③輸尿管平滑肌收縮

腎絞痛④膀胱括約肌張力

尿潴留⑤支氣管平滑肌收縮，

誘發(fā)哮喘3心血管作用：4.其他:免疫抑制血管擴(kuò)張，血壓下降第16頁,共37頁，星期六，2024年，5月17嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：

藥物與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，形成突觸前抑制

第17頁,共37頁，星期六，2024年，5月18作用機(jī)理鎮(zhèn)痛藥激動(dòng)阿片受體,激活腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)”,阻斷痛覺傳導(dǎo),產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用體內(nèi)抗痛系統(tǒng),由腦啡肽神經(jīng)元,腦啡肽,阿片受體組成.阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛脊髓膠質(zhì)區(qū),丘腦內(nèi)側(cè),腦室,導(dǎo)水管周圍灰質(zhì);疼刺激傳入,疼整合和感受邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核,情緒和精神活動(dòng)有關(guān)

中腦蓋前核,與縮瞳有關(guān)

延腦孤束核,鎮(zhèn)咳,呼吸抑制,中樞交感張力降低腦干極后區(qū),孤束核,迷走神經(jīng)背核;與胃腸活動(dòng)有關(guān)第18頁,共37頁，星期六，2024年，5月191鎮(zhèn)痛①急性銳痛②心梗引起的心絞痛 ③內(nèi)臟絞痛＋解痙藥

臨床應(yīng)用2心源性哮喘

左心衰

急性肺水腫

肺換氣功能

CO2潴留

呼吸困難嗎啡

鎮(zhèn)靜

消除不安

耗氧量

外周血管擴(kuò)張

外周阻力

回心血量

心臟功能

抑制呼吸中樞

呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性

癥狀緩解3止瀉心源性哮喘左心衰

急性肺水腫,呼吸困難.需強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等綜合治療除用強(qiáng)心苷,氨茶堿外,用嗎啡第19頁,共37頁，星期六，2024年，5月20不良反應(yīng)1.頭暈,惡心,嘔吐,便秘,膽絞痛,呼吸抑制2.

耐受性,成癮.一旦停藥,有戒斷癥狀.如興奮,失眠,震顫,流淚,流涕,腹瀉,虛脫戒斷癥狀與藍(lán)斑核NA能神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)可樂定

抑制藍(lán)斑核放電,緩解嗎啡戒斷癥狀第20頁,共37頁，星期六，2024年，5月213.急性中毒昏迷,縮瞳,呼吸抑制,休克.納洛酮對(duì)呼吸抑制有顯效禁忌證禁用于分娩止痛,哺乳期婦女止痛,禁用支氣管哮喘,肺心病,顱外傷第21頁,共37頁，星期六，2024年，5月22可待因(甲基嗎啡)1可待因在阿片中含量為5％，在體內(nèi)脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱?鎮(zhèn)痛，脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱龋?zhèn)痛作用比嗎啡弱(1/10~1/12),比解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)3鎮(zhèn)咳作用比嗎啡弱(1/4).第22頁,共37頁，星期六，2024年，5月23

哌替啶pethidine,度冷丁dolantin,杜冷丁meperiding

人工合成的鎮(zhèn)痛藥第23頁,共37頁，星期六，2024年，5月24藥理作用：

1中樞作用 ①鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛效力低于嗎啡，鎮(zhèn)痛的同時(shí)產(chǎn)生欣快 ②抑制呼吸，作用強(qiáng)度與嗎啡相似 ③其它中樞作用：A輕度抑制咳嗽中樞

B興奮CTZ C增強(qiáng)前庭器官的敏感性

第24頁,共37頁，星期六，2024年，5月252心血管系統(tǒng)：體位性低血壓3平滑肌作用：

①興奮胃腸道平滑肌作用弱于嗎啡，作用時(shí)間短，不引起便秘②對(duì)膽道平滑肌的作用弱于嗎啡，③對(duì)正常的支氣管平滑肌治療量時(shí)無影響④對(duì)妊娠末期的子宮正常的節(jié)律收縮無影響，不延長產(chǎn)程

藥理作用：

第25頁,共37頁，星期六，2024年，5月26 1鎮(zhèn)痛:可代替嗎啡，用于各種劇痛，如對(duì)創(chuàng)傷、手術(shù)

后疼痛、內(nèi)臟絞痛等

2.心源性哮喘和肺水腫:可用來代替嗎啡。

3.麻醉前給藥人工冬眠:和氯丙嗪、異丙嗪使用組

成冬眠合劑，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉作用臨床應(yīng)用：第26頁,共37頁，星期六，2024年，5月27

1、耐受性及成癮性比嗎啡弱

2、劑量過大引起驚厥等中樞興奮癥狀，中毒時(shí)納洛酮不能對(duì)抗驚厥作用，需合用巴比妥類藥

不良反應(yīng)第27頁,共37頁，星期六，2024年，5月28芬太尼3.不良反應(yīng)有眩暈、惡心、嘔吐、抑制呼吸、成癮

1.鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強(qiáng)100倍;肌內(nèi)注射維持1-2h,用于劇痛2.

與麻醉藥合用,減少麻醉藥用量第28頁,共37頁，星期六，2024年，5月291.具有與嗎啡相似的鎮(zhèn)痛作用,耐受性與成癮性發(fā)生較慢美沙酮2.多次用藥:鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)3.用于劇痛

第29頁,共37頁，星期六，2024年，5月303.個(gè)別人有成癮性

強(qiáng)痛定1.

鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/32.

用于偏頭痛,三叉神經(jīng)痛,炎癥,外傷性痛,關(guān)節(jié)痛第30頁,共37頁，星期六，2024年，5月31噴他佐辛(pentazocine鎮(zhèn)痛新)

---阿片受體部分激動(dòng)劑1.

合成鎮(zhèn)痛藥，主要激動(dòng)κ,σ受體;又可拮抗μ受體；2.

鎮(zhèn)痛作用起效快,呼吸抑制作用為嗎啡的1/2；3.

成癮性極??；第31頁,共37頁，星期六，2024年，5月32產(chǎn)品說明書：【適應(yīng)癥】

適用于各種疼痛。如癌性疼痛、創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛，也可用手術(shù)前或麻醉前給藥，作為外科手術(shù)麻醉的輔助用藥。

【用法用量】

皮下、肌內(nèi)注射或靜脈給藥，一次30mg（1支），必要時(shí)每3-4小時(shí)一次或遵醫(yī)囑。靜脈給藥時(shí)用注射用水稀釋且滴速每分鐘不超過5mg，一日最大劑量不超過240mg。

【藥理毒理】

本品為阿片受體的部分激動(dòng)劑。鎮(zhèn)痛效力較強(qiáng)，皮下注射30mg（1支）相當(dāng)于嗎啡10mg的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。呼吸抑制作用約為嗎啡的1/2。增加劑量其鎮(zhèn)痛和呼吸抑制作用并不成比例增加。對(duì)胃腸道平滑肌作用與嗎啡相似，但對(duì)膽道括約肌作用較弱，對(duì)心血管作用不同于嗎啡，大劑量反可引起血壓上升，心率加快，此作用可能與升高血漿中兒茶酚胺含量有關(guān)。第32頁,共37頁，星期六，2024年，5月33【禁忌】1、中毒性腹瀉，毒物聚集于腸腔尚未排盡；

2、急性呼吸抑制，通氣不足；

3、遇有血液病或血管損傷出現(xiàn)凝血異常時(shí)，以及須作穿刺的局部有炎癥時(shí)，不得作硬膜外或蛛網(wǎng)膜下隙給藥，戒斷時(shí)由此給藥也并不能使癥狀改善或減輕?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】

慎用?！緝和盟帯?/p>

小兒由于清除率緩慢，半衰期長，尤其容易引起呼吸抑制，用量應(yīng)低于常用量?！纠夏暧盟帯?/p>

衰老患者由于清除率緩慢，半衰期長，尤其容易引起呼吸抑制，用量應(yīng)低于常用量。第33頁,共37頁，星期六，2024年，5月34噴他佐辛生產(chǎn)企業(yè)簡介：北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司（股票代碼：600062）2007年入選北京國企十大創(chuàng)新企業(yè)。

入選北京市和諧勞動(dòng)關(guān)系單位。入選中國維權(quán)、放心、誠信企業(yè)。第34頁,共37頁，星期六，2024年，5月35常用鎮(zhèn)痛藥的比較嗎啡μ完全