脂質代謝醫(yī)本

關于脂質代謝醫(yī)本脂質的構成、功能及分析Thecomposition,functionandanalysisoflipids第一節(jié)第2頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂肪和類脂總稱為脂質(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定義:分類:類脂(lipoid)脂肪(fat)一、脂質第3頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂酸組成的種類決定甘油三酯的熔點，隨飽和脂酸的鏈長和數(shù)目的增加而升高。（一）甘油三酯第4頁,共112頁，星期六，2024年，5月（二）常見的脂肪酸

必需脂肪酸：機體必需但自身又不能合成或合成量不足，必須從植物油中攝取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。第5頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂肪酸（fattyacids）的結構通式為:CH3（CH2）nCOOH第6頁,共112頁，星期六，2024年，5月磷脂（phospholipids）由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。甘油磷脂：由甘油構成的磷脂（體內含量最多75%

）鞘磷脂：由鞘氨醇構成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇（三）磷脂分類：第7頁,共112頁，星期六，2024年，5月由甘油構成的磷脂稱為甘油磷脂組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結構：功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構成生物膜的磷脂雙分子層。X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第8頁,共112頁，星期六，2024年，5月機體內幾類重要的甘油磷脂第9頁,共112頁，星期六，2024年，5月

膽固醇(cholesterol)結構：固醇共同結構：環(huán)戊烷多氫菲（四）膽固醇第10頁,共112頁，星期六，2024年，5月動物膽固醇(27碳)第11頁,共112頁，星期六，2024年，5月二、脂質的生物學功能（一）甘油三酯是機體重要的能源物質1gTG=38KJ1g蛋白質=17KJ1g葡萄糖=17KJ首先，甘油三酯氧化分解產能多。第二，甘油三酯疏水，儲存時不帶水分子，占體積小。第三，機體有專門的儲存組織——脂肪組織。甘油三酯是脂肪酸的重要儲存庫。甘油二酯還是重要的細胞信號分子。第12頁,共112頁，星期六，2024年，5月（二）脂肪酸具有多種重要生理功能1.提供必需脂肪酸人體缺乏Δ9及以上去飽和酶，不能合成亞油酸（18:2，Δ9,12）

、亞麻酸（18:3，Δ9,12,15）和花生四烯酸（20:4，Δ5,8,11,14）

。2.合成不飽和脂肪酸衍生物前列腺素（prostaglandin,PG）、血栓烷(thromboxane,TX)

、白三烯(leukotrienes,LT)是廿碳多不飽和脂肪衍生物。第13頁,共112頁，星期六，2024年，5月（二）磷脂是重要的結構成分和信號分子1.磷脂是構成生物膜的重要成分磷脂分子具有親水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂質雙層，是生物膜的基礎結構。2.磷脂酰肌醇是第二信使的前體

磷脂酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol4,5-bisphosphate，PIP2）是細胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細胞膜的內層。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（inositoltriphosphate，IP3），均能在胞內傳遞細胞信號。第14頁,共112頁，星期六，2024年，5月（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學功能固醇類物質的前體膽固醇是細胞膜的基本結構成分膽固醇可轉化為一些具有重要生物學功能的固醇化合物可轉變?yōu)槟懼?、類固醇激素及維生素D3第15頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂質的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipids第二節(jié)第16頁,共112頁，星期六，2024年，5月條件①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小腸上段一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質消化酶消化脂質第17頁,共112頁，星期六，2024年，5月乳化消化酶甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(micelles)消化脂類的酶第18頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂肪與類脂的消化產物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～10C)及短鏈脂酸(2C～4C)構成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(mixedmicelles)，被腸粘膜細胞吸收。消化的產物第19頁,共112頁，星期六，2024年，5月十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

門靜脈血循環(huán)腸粘膜細胞二、吸收的脂質經(jīng)再合成進入血循環(huán)吸收部位吸收方式第20頁,共112頁，星期六，2024年，5月長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成CE）淋巴管

血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成PL）第21頁,共112頁，星期六，2024年，5月甘油三酯的消化與吸收第22頁,共112頁，星期六，2024年，5月甘油三酯的代謝MetabolismofTriglyceride第三節(jié)第23頁,共112頁，星期六，2024年，5月甘油三酯的合成代謝脂肪酸的合成代謝甘油三酯的分解代謝

脂肪動員甘油進入糖代謝脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮體的生成和利用本節(jié)主要內容第24頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯

肝臟：肝內質網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產物再合成脂肪。（一）合成主要場所第25頁,共112頁，星期六，2024年，5月甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來自食物脂肪）甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）（二）合成原料（三）合成基本過程第26頁,共112頁，星期六，2024年，5月CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉移酶甘油一酯途徑第27頁,共112頁，星期六，2024年，5月甘油二酯途徑酯酰CoA轉移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉移酶

CoAR3COCoA第28頁,共112頁，星期六，2024年，5月3-磷酸甘油主要來自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP第29頁,共112頁，星期六，2024年，5月二、內源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長組織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內質網(wǎng)：碳鏈延長1.合成部位（一）軟脂酸的合成第30頁,共112頁，星期六，2024年，5月NADPH的來源:

磷酸戊糖途徑（主要來源）

胞液中蘋果酸經(jīng)蘋果酸酶氧化脫羧產生乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要來源:乙酰CoA全部在線粒體內產生，通過

檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸

Glc（主要）第31頁,共112頁，星期六，2024年，5月（1）丙二酸單酰CoA的合成3.脂肪酸合酶及反應過程乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。第32頁,共112頁，星期六，2024年，5月（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酸單酰CoA合成長鏈脂肪酸，是一個重復加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂肪酸的過程基本相似。大腸桿菌脂肪酸合酶復合體有7種酶蛋白（?；d體蛋白、乙?；D移酶、β-酮脂酰合酶、丙二酸單酰轉移酶、β-酮脂酰還原酶、脫水酶和烯脂酰還原酶），聚合在一起構成多酶體系。第33頁,共112頁，星期六，2024年，5月三個結構域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。哺乳類動物脂肪酸合酶底物進入縮合單位還原單位軟脂酰釋放單位第34頁,共112頁，星期六，2024年，5月軟脂酸合成的總反應:CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

第35頁,共112頁，星期六，2024年，5月以丙二酸單酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+

供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應增加2個碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進行反應，可延長至24碳，以18碳硬脂酸為最多。1.脂肪酸碳鏈在內質網(wǎng)中的延長（二）軟脂酸延長在內質網(wǎng)和線粒體內進行第36頁,共112頁，星期六，2024年，5月以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過程與β-氧化的逆反應基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應增加2個碳原子，可延長至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂肪酸碳鏈在線粒體中的延長第37頁,共112頁，星期六，2024年，5月問題必需脂肪酸(essentialfattyacid)試述甘油三酯合成的原料、部位及途徑。軟脂酸合成原料及其的來源、有哪些階段及關鍵酶第38頁,共112頁，星期六，2024年，5月

定義

脂肪動員(fatmobilization)是指儲存在脂肪細胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解釋放FFA及甘油供其他組織氧化利用的過程。三、甘油三酯氧化分解產生大量ATP供機體需要（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動員開始第39頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂解激素對抗脂解激素因子關鍵酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。

抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。第40頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂肪動員過程：脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶第41頁,共112頁，星期六，2024年，5月（二）甘油轉變?yōu)?-磷酸甘油后被利用肝、腎、腸等組織第42頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂肪酸在血中由清蛋白運輸。主要由心、肝、骨骼肌等攝取利用。第43頁,共112頁，星期六，2024年，5月1904年，努珀（F.Knoop）采用不能被機體分解的苯基標記脂肪酸ω-甲基，喂養(yǎng)犬，檢測尿液中的代謝產物。發(fā)現(xiàn)不論碳鏈長短，如果標記脂肪酸碳原子是偶數(shù)，尿中排出苯乙酸；如果標記脂肪酸碳原子是奇數(shù)，尿中排出苯甲酸。據(jù)此，努珀提出脂肪酸在體內氧化分解從羧基端β-碳原子開始，每次斷裂2個碳原子，即“β-氧化學說”。（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過程第44頁,共112頁，星期六，2024年，5月組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進行，其中肝、肌肉最活躍。亞細胞：胞液、線粒體部位（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過程第45頁,共112頁，星期六，2024年，5月1.脂肪酸的活化形式為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內質網(wǎng)及線粒體外膜上。+CoA-SH主要過程第46頁,共112頁，星期六，2024年，5月2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉運進入線粒體肉堿脂酰轉移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的關鍵酶。第47頁,共112頁，星期六，2024年，5月3.脂酰CoA分解產生乙酰CoA、FADH2、NADH脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH第48頁,共112頁，星期六，2024年，5月5第49頁,共112頁，星期六，2024年，5月

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化

三羧酸循環(huán)

生成酮體

肝外組織氧化利用

第50頁,共112頁，星期六，2024年，5月脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC第51頁,共112頁，星期六，2024年，5月活化：消耗2個高能磷酸鍵β-氧化：

每輪循環(huán)

四個重復步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂肪酸氧化是機體ATP的重要來源——

以16碳軟脂肪酸的氧化為例第52頁,共112頁，星期六，2024年，5月7輪循環(huán)產物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP

108–2=106第53頁,共112頁，星期六，2024年，5月丙酰CoA轉變?yōu)殓牾oA進行氧化IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5

-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC第54頁,共112頁，星期六，2024年，5月乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketonebodies)。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（五）脂肪酸在肝分解可產生酮體第55頁,共112頁，星期六，2024年，5月CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮體在肝生成第56頁,共112頁，星期六，2024年，5月NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體在肝外組織氧化利用琥珀酰CoA轉硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）第57頁,共112頁，星期六，2024年，5月2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖第58頁,共112頁，星期六，2024年，5月3.酮體是肝向肝外組織輸出能量的重要形式酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質的消耗。第59頁,共112頁，星期六，2024年，5月4.酮體生成受多種因素調節(jié)（1）餐食狀態(tài)影響酮體生成（主要通過激素的作用）抑制脂解，脂肪動員飽食

胰島素

進入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化第60頁,共112頁，星期六，2024年，5月（2）糖代謝影響酮體生成糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β-氧化及酮體生成均加強。第61頁,共112頁，星期六，2024年，5月丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉移酶，抑制脂酰CoA進入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產減少。（3）丙二酸單酰CoA抑制酮體生成第62頁,共112頁，星期六，2024年，5月第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid第63頁,共112頁，星期六，2024年，5月合成部位合成原料及輔因子一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產物（一）甘油磷脂合成的原料來自糖、脂質和氨基酸代謝全身各組織內質網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。脂肪酸（包括多不飽和脂酸——從植物油攝取）、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP第64頁,共112頁，星期六，2024年，5月第65頁,共112頁，星期六，2024年，5月（二）甘油磷脂合成有兩條途徑（1）磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過甘油二酯途徑合成脂肪肝形成第66頁,共112頁，星期六，2024年，5月（2）磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂通過CDP-甘油二酯途徑合成第67頁,共112頁，星期六，2024年，5月甘油磷脂的合成在內質網(wǎng)膜外側面進行。在胞質中存在一類能促進磷脂在細胞內膜之間進行交換的蛋白質，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，催化不同種類磷脂在膜之間交換，使新合成的磷脂轉移至不同細胞器膜上，更新膜磷脂。

第68頁,共112頁，星期六，2024年，5月PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解第69頁,共112頁，星期六，2024年，5月第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol第70頁,共112頁，星期六，2024年，5月含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯一、體內膽固醇來自食物和內源性合成第71頁,共112頁，星期六，2024年，5月組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細胞定位：胞質、光面內質網(wǎng)膜（一）體內膽固醇合成的主要場所是肝第72頁,共112頁，星期六，2024年，5月1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）乙酰CoA和NADPH是膽固醇合成基本原料（三）膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶為關鍵酶的一系列酶促反應完成第73頁,共112頁，星期六，2024年，5月合成膽固醇的關鍵酶由乙酰CoA合成甲羥戊酸第74頁,共112頁，星期六，2024年，5月甲羥戊酸經(jīng)15碳化合物轉變成30碳鯊烯鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉變?yōu)槟懝檀嫉?5頁,共112頁，星期六，2024年，5月關鍵酶——HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導肝HMG-COA還原酶的合成（四）膽固醇合成通過HMG-CoA還原酶調節(jié)第76頁,共112頁，星期六，2024年，5月饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。饑餓與飽食膽固醇第77頁,共112頁，星期六，2024年，5月胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉變?yōu)槟懼?。激素?8頁,共112頁，星期六，2024年，5月二、轉化成膽汁酸是膽固醇的主要去路

膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內不能被降解，但側鏈可被氧化、還原或降解，實現(xiàn)膽固醇的轉化。（一）膽固醇可轉變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠诟渭毎修D化成膽汁酸(bileacid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內代謝的主要去路。第79頁,共112頁，星期六，2024年，5月

（二）膽固醇可轉化為類固醇激素器官合成的類固醇激素腎上腺皮質球狀帶醛固酮皮質束狀帶皮質醇皮質網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質細胞睪丸酮卵巢卵泡內膜細胞雌二醇、孕酮黃體（三）膽固醇可轉化為維生素D3的前體7-脫氫膽固醇第80頁,共112頁，星期六，2024年，5月問題脂肪動員(fatmobilization)激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)何謂β-氧化，脂肪酸分解的大致過程及關鍵酶。計算軟脂肪酸的徹底氧化分解生成AIP數(shù)量及相關過程。何謂酮體，其生成的原料，生成和利用的部位及關鍵酶。膽固醇合成的原料、關鍵酶及轉化去路。第81頁,共112頁，星期六，2024年，5月第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝第82頁,共112頁，星期六，2024年，5月一、血脂是血漿所有脂質的統(tǒng)稱外源性——從食物中攝取

內源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：第83頁,共112頁，星期六，2024年，5月血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝磷脂酰膽堿50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量第84頁,共112頁，星期六，2024年，5月電泳法血脂與血漿中的蛋白質結合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。

?CM

前二、血漿脂蛋白是血脂的運輸及代謝形式（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類第85頁,共112頁，星期六，2024年，5月超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)第86頁,共112頁，星期六，2024年，5月血漿脂蛋白的組成及其特點CM含甘油三酯最多，其次是VLDL；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；HDL含蛋白質最多血中游離脂酸與清蛋白結合運輸，不列入血漿脂蛋白之內。第87頁,共112頁，星期六，2024年，5月載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（二）血漿脂蛋白是脂質與蛋白質的復合體1.血漿脂蛋白中的蛋白質稱為載脂蛋白種類（20多種）第88頁,共112頁，星期六，2024年，5月③

載脂蛋白可調節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E識別LDL受體①

結合和轉運脂質，穩(wěn)定脂蛋白的結構

功能：第89頁,共112頁，星期六，2024年，5月呈球狀顆粒結構，具極性及非極性基團的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇構成單分子層為外殼；其借非極性疏水基團與內部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。疏水性較強的TG（CM、VLDL）及膽固醇酯(LDL、HDL)位于內核。2.不同脂蛋白具有相似基本結構第90頁,共112頁，星期六，2024年，5月來源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、不同來源血漿脂蛋白具有不同功能和不同代謝途徑（一）乳糜微粒要轉運外源性甘油三酯及膽固醇

第91頁,共112頁，星期六，2024年，5月

代謝過程：第92頁,共112頁，星期六，2024年，5月運輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細血管內皮細胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：第93頁,共112頁，星期六，2024年，5月來源：+apoB100、E肝細胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白主要轉運內源性甘油三酯第94頁,共112頁，星期六，2024年，5月VLDL的生理功能：運輸內源性TG。CECPL內源性VLDL的代謝第95頁,共112頁，星期六，2024年，5月來源：由VLDL轉變而來。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面,特異識別、結合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。（三）低密度脂蛋白主要轉運內源性膽固醇第96頁,共112頁，星期六，2024年，5月VLDL受體代謝途徑：成分:

apoB100、CE酶:蛋白水解酶及膽固醇酯酶膽汁酸或類固醇激素第97頁,共112頁，星期六，2024年，5月LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細胞即單核吞噬細胞系統(tǒng)中的巨噬細胞及血管內皮細胞清除。這兩類細胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。第98頁,共112頁，星期六，2024年，5月LDL的代謝第99頁,共112頁，星期六，2024年，5月轉運肝合成的內源性膽固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細胞清除。LDL的生理功能：第100頁,共112頁，星期六，2024年，5月主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3來源：（四）高密度脂蛋白主要逆向轉運膽固醇分類（按密度）：第101頁,共112頁，星期六，2024年，5月代謝：新生HDL細胞膜CM、VLDL卵磷脂、膽固醇CM、VLDLapoC、apoEHDL3LCAT

HDL2CM、VLDL磷脂apoAⅠ、AⅡVLDL、LDLCECETP

LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉移酶CETP：膽固醇酯轉運蛋白PTP：磷脂轉運蛋白肝肝第102頁,共112頁，星期六，2024年，5月第一步是膽固醇