食物過(guò)敏預(yù)防

食物過(guò)敏預(yù)防

內(nèi)容綱要:A.食物過(guò)敏的流行病學(xué)和臨床表現(xiàn)B.食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)因素C.過(guò)敏預(yù)防的機(jī)制D.食物過(guò)敏預(yù)防的里程碑研究2A.食物過(guò)敏的流行病學(xué)和臨床表現(xiàn)

3臨床表現(xiàn)食物過(guò)敏可能累及多個(gè)器官系統(tǒng)，并可能危及生命！皮膚癥狀，如：

蕁麻疹血管性水腫消化道癥狀，如：嘔吐腹瀉呼吸癥狀，如：喘息呼吸困難心血管癥狀，如：血壓下降4各國(guó)嬰幼兒食物過(guò)敏流行趨勢(shì)PrescottSetal.WorldAllergyOrganJ.2013Dec4;6(1):21.中國(guó)香港澳大利亞芬蘭加拿大挪威中國(guó)美國(guó)韓國(guó)英國(guó)中國(guó)臺(tái)灣日本法國(guó)瑞典冰島泰國(guó)莫桑比克坦桑尼亞冰島立陶宛哥倫比亞加納意大利阿聯(lián)酋中國(guó)臺(tái)灣日本南非瑞典加拿大中國(guó)香港澳大利亞以色列美國(guó)愛沙尼亞法國(guó)英國(guó)韓國(guó)丹麥土耳其肯尼亞5歲以下兒童食物過(guò)敏患病率051015205歲以上兒童食物過(guò)敏患病率05101520丹麥1口服食物激發(fā)試驗(yàn)2臨床病史結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查(特異性IgE或皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn))3家長(zhǎng)自報(bào)

歐洲10國(guó)自感食物過(guò)敏的發(fā)生率-一項(xiàng)隨機(jī)電話調(diào)查SteinkeMet.al.IntArchAllergyImmunol.2007;143(4):290-5.6歐洲常見食物過(guò)敏的患病率：系統(tǒng)回顧和薈萃分析2000年1月至2012年9月在歐洲發(fā)表的42項(xiàng)研究自報(bào)終生患病率通過(guò)食物激發(fā)試驗(yàn)確診牛奶6.00.6%雞蛋2.50.2%小麥3.60.1%大豆1.50.3%花生0.40.2%堅(jiān)果1.30.5%魚2.20.1%貝類1.30.1%NwaruBI,HicksteinL,PanesarSS,et.al.onbehalfoftheEAACIFoodAllergyandAnaphylaxisGuidelinesGroup.Allergy2014;69:992–1007.72%1%2.2%1.6%1.3%1.6%0.1%0.9%1.3%EuroPrevall出生隊(duì)列：12049名兒童來(lái)自9個(gè)歐洲國(guó)家出生時(shí)招募一直跟蹤到2歲通過(guò)口服食物激發(fā)試驗(yàn)來(lái)確診食物過(guò)敏XepapadakiPetal,Allergy2016Mar;71(3):350-7.歐洲雞蛋過(guò)敏的發(fā)病率8Grabenhenrichet.al.Allergy2020,75:2294-2308.歐洲學(xué)齡兒童食物過(guò)敏頻率8.2%90.8%人口結(jié)果歐洲兒童對(duì)食物的反應(yīng)新生兒6-10歲出生隊(duì)列研究EuroPrevall/iFAAM觀察家長(zhǎng)自報(bào)患病率[%]攝入食物后發(fā)生癥狀醫(yī)生診斷的食物過(guò)敏食物激發(fā)九個(gè)核心食物過(guò)敏原之一GrabenhenrichLBet.JAllergyClinImmunol2016,137:1128-37.食物誘導(dǎo)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（Anaphylaxis）2007–2015年期間的1970個(gè)病人60%40%20%0%100%80%Frequencyofanaphylaxis

(fooditems)60%40%20%0%Frequencyofanaphylaxis

(non-foodelicitors)Age(years)birth61712ChildrenAdolescentsPreschoolers黃蜂蜜蜂AIT藥物花生

牛奶雞蛋腰果其他食物榛子嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生頻率(食物)青少年兒童學(xué)齡前出生61217嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生頻率(非食物)年齡(歲)TangRetal,ClinicRevAllergImmunol2019;:57:98-110.11遼寧5.7%北京3.1-11.9%蘭州4.7%重慶3.5-6.1%云南,貴州,四川9.5%湖北4.1%溫州5.5-19.0%上海8.2-21.1%廣州4.0%深圳37.0%杭州4.9%中國(guó)不同地區(qū)食物過(guò)敏的患病率22項(xiàng)食物過(guò)敏患病率研究回顧：?jiǎn)柧碚{(diào)查：4-21%實(shí)驗(yàn)室檢查（特異性IgE）：3-37%口服食物激發(fā)試驗(yàn)：3-8%LiJetal,JAllergyClinImmunolPract2020;8:1349-1358.方法：?jiǎn)柧碚{(diào)查病例對(duì)照研究：實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)HongKong:6194children(meanage8.6years)Foodallergy:1.5%Guangzhou:5542childrenfrom(meanage9.3years)Foodallergy:0.2%12香港：6194名兒童（平均年齡8.6歲）食物過(guò)敏：1.5%廣州：5542名兒童（平均年齡9.3歲）食物過(guò)敏：0.2%中國(guó)學(xué)齡兒童食物過(guò)敏患病率中國(guó)嬰幼兒食物過(guò)敏患病率HuY,ChenJ,LiH.PediatrInt,2010,52(5):820-82419992009家長(zhǎng)自報(bào)13.7%16.7%皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)9.9%18.0%口服食物激發(fā)試驗(yàn)shi'yan3.5%7.7%19992009-雞蛋過(guò)敏2.9%5.0%-牛奶過(guò)敏1.6%3.5%19992009人數(shù)314401年齡0-24months0-24months13在中國(guó)重慶開展的相隔10年的兩項(xiàng)橫斷面研究食物過(guò)敏的患病率約為：嬰兒：5-10%幼兒：13.5%學(xué)齡兒童：4.5%日本食物過(guò)敏患病率14日本食物過(guò)敏患病率Nationalsurveyin2011of2954reportedcasesdiagnosedwithimmediatetypefoodallergy.Thedatashowstheage

distribution:ImaiT,SugizakiC,EbisawaM.[Areporton2011nationwidesurveyofimmediatetypefoodallergiesinJapan.Arerugi2016;65:942e6(inJapanese).1,2001,000800600400200001234567891011121314151617181920s30s40s50s60s70s80s90s年齡

n=2,954病例數(shù)152011年全國(guó)調(diào)查報(bào)告2954例確診為速發(fā)型食物過(guò)敏的病例。數(shù)據(jù)顯示年齡分布：其他

4.6%魚

2.1%蕎麥

2.2%堅(jiān)果

2.3%魚子

3.7%水果

4.0%甲殼類動(dòng)物

3.4%雞蛋

39.0%牛奶

21.8%小麥

11.7%花生

5.1%N=2,954日本食物過(guò)敏患病率16ImaiT,SugizakiC,EbisawaM.[Areporton2011nationwidesurveyofimmediatetypefoodallergiesinJapan.Arerugi2016;65:942e6(inJapanese).2011年全國(guó)調(diào)查報(bào)告2954例確診為速發(fā)型食物過(guò)敏的病例。數(shù)據(jù)顯示致敏食物分布：B.食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)因素17風(fēng)險(xiǎn)因素環(huán)境因素分娩方式抗生素生命早期飲食衛(wèi)生基因因素男性種族家族史18特應(yīng)性濕疹LackG.JAllergyClinImmunol2012;129:1187-97歐洲雞蛋過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)因素：EuroPrevall出生隊(duì)列Independentlyassociatedwitheggallergywere:Eczema(OR9.21)IncreasingeczemaseveritywasassociatedanincreasinglikelihoodofeggallergyEczemawasreportedtohavestarted3.6monthsbeforeeggallergyAntibioticsinthefirstweekoflife(OR6.17)FotovonGrimshawKECetal.JAllergyClinImmunolPract.2020;8:1341-1348.19與雞蛋過(guò)敏獨(dú)立相關(guān)的有：濕疹（OR9.21）濕疹越嚴(yán)重，發(fā)生雞蛋過(guò)敏的可能性越高據(jù)報(bào)道：濕疹開始于雞蛋過(guò)敏發(fā)生前3.6個(gè)月出生第一周內(nèi)使用抗生素（OR6.17）C.過(guò)敏預(yù)防的機(jī)制20食物過(guò)敏與耐受的雙重過(guò)敏原暴露假說(shuō)過(guò)敏耐受皮膚暴露于食物過(guò)敏原口腔暴露誘導(dǎo)耐受DuToitGetal.JAllergyClinImmunol2018;141:30-40.21居家和床上粉塵中的雞蛋過(guò)敏原家庭雞蛋蛋白

(μg/g粉塵)就餐區(qū)兒童床Trendelenburgetal.Allergy2018;73:261–264.22____________________________________

就餐區(qū)

兒童床基線

進(jìn)食后48小時(shí)

基線進(jìn)食后48小時(shí)

居家和床上粉塵中的雞蛋過(guò)敏原Trendelenburgetal.Allergy2018;73:261–264.23雞蛋蛋白

(μg/g灰塵)D.食物過(guò)敏預(yù)防的里程碑研究24早期引入花生–LEAP研究25DuToitetal,NEnglJMed.2015;;372(9):803-13.628名高過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)嬰兒（英國(guó)）:4–11月齡重度特應(yīng)性皮炎和/或雞蛋過(guò)敏花生皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)≤4mmPicturefrom回避花生花生食用量：每周6克花生蛋白（≈24?；ㄉ┲辽俜?次早期引入花生使過(guò)敏高風(fēng)險(xiǎn)兒花生過(guò)敏患病率降低80%

-LEAP研究DuToitetal,NEnglJMed.2015;;372(9):803-13.26BothCohorts(N=628)SPT-PositiveCohort(N=98)SPT-NegativeCohort(N=530)意向性分析（ITT）食用組回避組P<0.001403020100PrevalenceofAllergy13.7%1.9%食用組回避組P<0.00440302010035.3%10.6%食用組回避組403020100P<0.0013.2%17.2%皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn):0mm(N=530)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn):1to4mm(N=98)總體情況(N=628)5歲時(shí)花生過(guò)敏患病率（%）相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低86%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低70%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低80%LEAP研究后回避花生1年持續(xù)預(yù)防早期引入后再回避12個(gè)月花生，未增加花生過(guò)敏患病率建立長(zhǎng)期耐受的預(yù)測(cè)因子低花生致敏蛋白特異性IgE（Arah2-specificIgE）水平and花生特異性IgE水平高花生特異性IgG4水平高花生特異性IgG4:IgE比值LEAP-ON

研究早期引入花生后再回避花生的影響27DuToitGet.al,.NEnglJMed2016;374:1435-1443.早期引入雞蛋與兒童雞蛋過(guò)敏的發(fā)生：系統(tǒng)綜述和薈萃分析Al-SaudetalIntArchAllergyImmunol2018;177:350-359.德國(guó)HEAP研究->巴氏殺菌雞蛋粉對(duì)普通人群中非致敏嬰兒的影響日本PETIT研究->加熱雞蛋粉在濕疹嬰兒中的應(yīng)用英國(guó)EAT研究->普通嬰兒使用煮熟雞蛋Picture雞蛋過(guò)敏的預(yù)防–HEAP研究Bellachetal.JAllergyClinImmunol2017;139:1591-99.29876543210嬰兒(%)雞蛋-IgE>0.35kU/l致敏者從隨機(jī)分組中排除406名普通嬰兒在4-6月齡時(shí)接受篩查：876543210嬰兒(%)于12個(gè)月大時(shí)對(duì)雞蛋過(guò)敏比例巴氏殺菌雞蛋(n=142)安慰劑(n=156)p=0.35隨機(jī)分組嬰兒(ITT):65%曾患濕疹

通過(guò)兩步引入雞蛋對(duì)有濕疹的高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒進(jìn)行雞蛋過(guò)敏預(yù)防

–Petit研究

NatsumeOetal.,Lancet2017;389:276–286.121名患有濕疹的嬰兒攝入加熱的雞蛋粉或安慰劑：6–9月齡：50毫克9–12月齡：250毫克30所有參與者安慰劑雞蛋雞蛋過(guò)敏患病率（%）非致敏亞群(n=36)致敏亞群(n=79)p=0.31p=0.001NatsumeOetal.,Lancet2017;389:276–286.31雞蛋過(guò)敏患病率（%）安慰劑雞蛋安慰劑雞蛋

通過(guò)兩步引入雞蛋對(duì)有濕疹的高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒進(jìn)行雞蛋過(guò)敏預(yù)防

–Petit研究

非致敏亞群（基線的雞蛋特異性IgE<0·35kUA/L)NatsumeOetal.,Lancet2017;389:276–286.32

通過(guò)兩步引入雞蛋對(duì)有濕疹的高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒進(jìn)行雞蛋過(guò)敏預(yù)防

–Petit研究

安慰劑雞蛋值試驗(yàn)期間在家服用試驗(yàn)粉劑后出現(xiàn)的急性癥狀服用試驗(yàn)粉劑后4小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)蕁麻疹服用試驗(yàn)粉劑后4小時(shí)及以后出現(xiàn)蕁麻疹口周皮疹呼吸道癥狀唇血管性水腫瞬時(shí)濕疹惡化血便腹瀉持續(xù)0天或更久嘔吐EAT研究一種或多種食物過(guò)敏患病率(%)標(biāo)準(zhǔn)引入(N=595)早期引入(N=567)意向性分析（ITT）(N=1162)符合方案分析（PP,總體）(N=732)標(biāo)準(zhǔn)引入(N=524)早期引入