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文檔簡介
前言抗血小板藥物的療效監(jiān)測出血性疾病的鑒別和診斷血栓性疾病的監(jiān)測Born于1962年首先應(yīng)用比濁法檢測血小板聚集功能阻抗法,剪切法,流式細(xì)胞術(shù)法、血栓彈力圖血小板功能
粘附:血小板附著在某物體的表面聚集:血小板相互間的粘附變形:血小板形態(tài)變化,白色血栓形成釋放:釋放血小板內(nèi)容物,誘導(dǎo)強化血小板聚集血小板變形纖維蛋白原受體(Ⅱb/Ⅲa)血小板血栓血小板聚集原理誘導(dǎo)劑(ADP或AA)誘導(dǎo)劑受體ⅡbⅢaFiB在特定的連續(xù)攪拌條件下,在富血小板血漿中
加入誘導(dǎo)劑。誘導(dǎo)劑與血小板膜上相應(yīng)受體結(jié)合后使血小板活化并導(dǎo)致血小板聚集。不同誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集是針對血小板膜上不同的受體而設(shè)計的,因此選擇相應(yīng)的誘導(dǎo)劑,才具有臨床意義。血小板聚集試驗(PAgT)(比濁法)二磷酸腺苷(ADP):ADP直接引起血小板釋放顆粒內(nèi)容物ADP,加速血小板聚集?;ㄉ南┧?AA):花生四烯酸在環(huán)氧化酶作用下形成環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2和PGH2,隨后在血栓烷合成酶的作用下生成TXA2,然后跟血小板上TXA2受體結(jié)合,促進血小板聚集。臨床上使用阿司匹林時,應(yīng)選用AA做誘導(dǎo)劑。常用誘導(dǎo)劑
1.抑制血小板花生四烯酸代謝
磷脂酶抑制劑:阿托品、氫化可的松
環(huán)氧化酶抑制劑:阿司匹林、消炎痛、保泰松
2.血小板膜受體抑制劑
纖維蛋白原受體(GPⅡb-Ⅲa):蛇毒、噻氯匹定
ADP受體:氯吡格雷噻氯匹定腺苷
膠原受體(GPⅠa-Ⅱb):GKWEWGGPK九肽
腎上腺素受體抑制劑:酚妥拉明、心得安
3.增加血小板cAMP藥物
前列環(huán)素及其衍生物、前列腺素E、潘生丁等抗血小板藥物的分類
臨床意義血小板聚集率增高:見于糖尿病、急性心肌梗死、靜脈血栓形成、高β脂蛋白血癥、抗體-抗原復(fù)合物反應(yīng)、人工瓣膜、口服避孕藥、高脂飲食或吸煙等。血小板聚集率降低:可見于血小板無力癥、巨血小板綜合征、低(無)纖維蛋白原血癥、肝硬化、尿毒癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、抗血小板抗體及服用血小板抑制藥物等。
阿司匹林其作用機制是使血小板的環(huán)氧酶(PG合成酶)乙?;?抑制血栓素A2(TXA2)的合成,還可使血小板膜蛋白乙?;?并抑制血小板膜酶。監(jiān)測:以花生四烯酸作為誘導(dǎo)劑,以最大聚集率降至正常的20%~30%為宜。服用ASA后花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集力迅速下降,甚至到零。
ASA抵抗
服用ASA患者未能產(chǎn)生對血小板的活化和聚集預(yù)期的抑制作用:
10μMADP時聚集率>70%
0.5mg/mlAA時聚集率>20%兩條都符合為完全抵抗,符合一條為半抵抗。
缺血事件發(fā)生率增高
氯吡格雷
ADP受體拮抗劑,抑制ADP激活的血小板聚集及ADP介導(dǎo)的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物的活性受阻。監(jiān)測:以ADP作為誘導(dǎo)劑,以最大聚集率降至正常的20%~30%為宜。血小板ADP受體有P2Y12和P2Y1兩個位點氯吡格雷可以抑制P2Y12,而P2Y1可以和ADP結(jié)合
氯毗格雷抵抗
與阿司匹林抵抗類似,用于描述氯毗格雷治療后不良心血管事件的發(fā)生或血小板對氯毗格雷低反應(yīng)或無反應(yīng)。中藥血府逐瘀湯、少腹逐瘀湯、膈下逐瘀湯、身痛逐瘀湯、通竅活血湯、補陽還五湯、桃紅四物湯二陳湯加減方、益氣養(yǎng)陰方、脈絡(luò)寧復(fù)方丹參方、冠心II號、通心絡(luò)、心腦寧川芎、當(dāng)歸、赤芍、丹參、三七、桃仁、紅花等活血化瘀藥枳實、青皮、陳皮作用強于或與阿司匹林相當(dāng)黃芪、人參等補氣藥有較好的抗血小板作用血小板的最大聚集率
二磷酸腺苷ADP(10UMOL/L)69--88%花生四烯酸AA(0.5mmol/l)74--99%解讀化驗單ADP血小板聚集率(60):ADP血小板聚集率(180):ADP血小板聚集率(300):ADP血小板聚集率(max):ADP血小板聚集率(maxtime):血小板聚集率血小板的濃度藥物干擾抗凝劑種類抗凝劑用量PRP保存的條件血小板聚集儀(比濁法)工作狀態(tài)聚集劑的研制與保存PRP保存的時間PRP的制備血漿的PH變化血小板聚集的影響因素采血順利,不可反復(fù)穿刺標(biāo)本從采集到操作完成在3小時內(nèi)完成用凝血藍(lán)帽的抗凝管
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