舒芬太尼的臨床應(yīng)用 課件-103

舒芬太尼的臨床應(yīng)用

舒芬太尼(Sufentainil)是一種強(qiáng)效的阿片類鎮(zhèn)痛藥，同時(shí)也是一種高選擇u-激動(dòng)劑。鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng)與芬太尼、嗎啡。舒芬太尼與阿片受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性和特異性。它與阿片的親和力是芬太尼的7.7倍以上，而且具有良好的血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，同時(shí)保證足夠的心肌氧供。芬太尼家族的發(fā)展芬太尼1960年舒芬太尼1974年阿芬太尼1976年瑞芬太尼1996年德國(guó)2003年中國(guó)芬太尼類產(chǎn)品的分子結(jié)構(gòu)式N-C-CH2-CH3C-O-CH3CH3-O-C-CH2-CH2-N芬太尼N-C-CH2-CH3HOCH2-CH2-N阿芬太尼CH3-CH2-NN-CH2-CH2-NN-C-CH2-CH3CH2-O-CH3NNOO舒芬尼CH2-O-CH3N-C-CH2-CH3CH2-CH2-NOS雷米芬太尼OO?HCIO芬太尼家族的特點(diǎn)起效時(shí)間量、強(qiáng)度、用藥方式起效-血腦平衡時(shí)間：瑞芬太尼1min；阿芬太尼1min；芬太尼6.6min；舒芬太尼6.2min。副作用呼吸抑制骨骼肌強(qiáng)直惡心、嘔吐、便秘成癮性芬太尼家族的特點(diǎn)維持時(shí)間分布、代謝消除半衰期：芬太尼>4h;嗎啡2-3h；哌替啶2-4h;舒芬太尼2.5h；阿芬太尼1.2-1.5h；瑞芬太尼9.5mim。持續(xù)輸注后半衰期：持續(xù)輸注一段時(shí)間，停藥后血漿濃度下降一半所需的時(shí)間。表明藥物在體內(nèi)的蓄積、再分布和代謝情況。藥代動(dòng)力學(xué)瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持續(xù)輸注后半衰期3min30min50-55min＞100min非器官依賴性代謝是否否否非特異性酯酶代謝是否否否芬太尼家族的藥代動(dòng)力學(xué)比較芬太尼家族藥代動(dòng)力和藥效學(xué)特性

芬太尼

舒芬尼阿芬太尼瑞芬太尼pka8.48.06.87.1T1/21-21-21-20.5-1.5T1/210-3015-2010-200.5-1.5起效時(shí)間1-2min1-3min30S30S峰效時(shí)間3-4min5-6min1-2min1min作用時(shí)間30min30min15min5-10min油水比860177813.417.9分布容積41.70.860.3-0.4芬太尼家族藥代動(dòng)力和藥效學(xué)特性

芬太尼舒芬尼阿芬太尼瑞芬太尼代謝途徑脫甲基脫甲基脫甲基非特異酯酶水解代謝產(chǎn)物無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性排泄腎、膽汁腎、膽汁腎、膽汁腎、膽汁清除率13136.450(ml/kg/min)鎮(zhèn)痛效能100100020-25134靜脈等效劑量100ug15ug750ug100ug鎮(zhèn)痛劑量1-2ug0.1-0.2ug10-20ug0.05-2ug血漿濃度0.20.0220.2(ng/ml)

芬太尼家族鎮(zhèn)痛作用藥物效能最低有效血漿濃度（ng/ml）

嗎啡120芬太尼1000.2舒芬太尼10000.02瑞芬太尼1340.2

1976年首次合成舒芬尼1984年被FDA批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用歐美國(guó)家廣泛用于手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛已長(zhǎng)達(dá)近20年協(xié)和藥業(yè)于2003年正式由德國(guó)IDT公司引進(jìn)國(guó)內(nèi)由湖北宜昌人福藥業(yè)獨(dú)家研發(fā)生產(chǎn)舒芬尼

歷史舒芬尼藥物特點(diǎn)藥物類別：麻醉管制藥品化學(xué)名：N-[4-(甲氧甲基）-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基]-N-苯丙酰胺1、芬太尼類μ型阿片受體激動(dòng)劑，是芬太尼親和能力的7-10倍；與受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性和特異性；

2、親脂性約為芬太尼的2倍，易透過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障；3、鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間為芬太尼的2倍；4、靜脈內(nèi)用藥的效價(jià)比是芬太尼的10倍；5、椎管內(nèi)用藥的效價(jià)比是芬太尼的4-6倍；6、呼吸抑制弱；7、血液穩(wěn)定性好；8、惡心、嘔吐、瘙癢等發(fā)生率低。

藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)舒芬尼芬太尼血漿蛋白結(jié)合率(%)9384α1-酸性蛋白結(jié)合率(%)8444分布容積(L/Kg)2.94.1清除率（ml/kg.min）12.713.3排泄半衰期(min)160240持續(xù)輸注(4h)后半衰期（min）30260舒芬尼藥代動(dòng)力學(xué)特性在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成N-去烴基和O-去甲基的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無(wú)活性，24h內(nèi)80％被排泄，僅2％以原形排泄；實(shí)驗(yàn)證明用藥后，對(duì)肝腎功能影響少舒芬尼于給藥后2.7h僅有2.5％的藥物貯存于體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥后5小時(shí)仍有25％以上的藥物儲(chǔ)存于體內(nèi)。在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成N-去烴基和O-去甲基的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無(wú)活性，24h內(nèi)80％被排泄，僅2％以原形排泄；實(shí)驗(yàn)證明用藥后，對(duì)肝腎功能影響少舒芬尼于給藥后2.7h僅有2.5％的藥物貯存于體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥后5小時(shí)仍有25％以上的藥物儲(chǔ)存于體內(nèi)。舒芬尼藥代動(dòng)力學(xué)特性項(xiàng)目\藥品舒芬尼芬太尼治療指數(shù)（LD50/ED50)25211277效價(jià)比值5－101起效時(shí)間（min）1.3-37-8最大效應(yīng)時(shí)間（min）6.26.8持續(xù)時(shí)間(min)芬太尼的2倍30安全范圍：?jiǎn)岱龋?0-90，杜冷?。?-7舒芬尼

藥效學(xué)特點(diǎn)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)！為純?chǔ)淌荏w激動(dòng)劑，結(jié)合力比芬太尼強(qiáng)7-10倍鎮(zhèn)痛作用約比芬太尼強(qiáng)5-10倍鎮(zhèn)痛作用時(shí)間比芬太尼長(zhǎng)2倍舒芬尼藥效學(xué)特點(diǎn)BrunnerMDetal，BrJAnaesth，1994；72:42-46N=30,三個(gè)相對(duì)應(yīng)的劑量：舒芬尼：0.1,0.2,0.4ug/kg,;芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg*第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)在用藥后5分鐘ANESTHANALG1990;70:8-15健康受試者應(yīng)用舒芬尼后的痛閾比芬太尼高，持續(xù)時(shí)間是芬太尼的2倍舒芬尼藥效學(xué)特點(diǎn)有催眠作用小劑量使用有一定的鎮(zhèn)靜作用協(xié)同鎮(zhèn)靜催眠作用麻醉誘導(dǎo)更為平穩(wěn)可以減少其用量BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬尼藥效學(xué)特點(diǎn)舒芬尼

藥效學(xué)特點(diǎn)安全范圍大！對(duì)循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及應(yīng)激反應(yīng)均小于芬太尼有效減少術(shù)后心肌缺血，是心臟手術(shù)的理想藥物ChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61舒芬尼組對(duì)氣管插管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的影響較芬太尼組穩(wěn)定血壓心率舒芬尼

血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性更好Sufn=16,fenn=16,p<0.05舒芬尼抑制應(yīng)激反應(yīng)的作用比芬太尼強(qiáng)等效劑量時(shí)，術(shù)中去甲腎上腺素水平均低于芬太尼抑制誘導(dǎo)插管時(shí)的刺激反應(yīng)適用開(kāi)胸、心臟等手術(shù)舒芬尼對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響小ChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61血糖mmol/L皮質(zhì)醇ng/ml胰島素uIU/ml舒芬尼組對(duì)氣管插管時(shí)血糖、皮質(zhì)醇、胰島素的影響較芬太尼組穩(wěn)定

Sufn=16,fenn=16,p<0.05舒芬尼對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響小舒芬尼抑制呼吸的時(shí)間比鎮(zhèn)痛時(shí)間短與芬太尼相比呼吸抑制少而短BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬尼對(duì)呼吸功能影響弱舒芬尼術(shù)后呼吸抑制更短弱n=30,健康成,人三種劑量組：舒芬尼?：0.1,0.2,0.4ug/kg，芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg。正常對(duì)照反應(yīng)數(shù)值以0.0表示。第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)是用藥后5分鐘。

ANESTHANALG1990;70:8-15舒芬尼產(chǎn)生的通氣抑制顯著弱于芬太尼舒芬尼臨床優(yōu)勢(shì)鎮(zhèn)痛作用更好安全閾寬，治療指數(shù)>25000；（芬太尼270）等效劑量下，只需芬太尼用量的十分之一鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)，是芬太尼的2倍提高痛閾更安全血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性更好呼吸抑制的比率小，術(shù)后恢復(fù)快術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比芬太尼好，持續(xù)時(shí)間比芬太尼長(zhǎng)惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)更少舒芬尼臨床優(yōu)勢(shì)更符合現(xiàn)代麻醉技術(shù)長(zhǎng)時(shí)間靜脈持續(xù)輸注無(wú)蓄積可以得到非常穩(wěn)定的血藥濃度，鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜水平穩(wěn)定穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)術(shù)后意識(shí)恢復(fù)的時(shí)間很快是丙泊酚麻醉時(shí)的理想配伍用藥舒芬尼臨床優(yōu)勢(shì)舒芬尼臨床劑型宜昌人福藥業(yè)規(guī)格：1ml-50ug2ml-100ug5ml-250ug臨床應(yīng)用復(fù)合麻醉或全憑靜脈麻醉

舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，可應(yīng)用于各類手術(shù)。如：心胸、腹部、頸部、顱腦等手術(shù)。術(shù)前用藥：長(zhǎng)托寧1mg或阿托品0.5mg，安定10mg或杜非半量。麻醉誘導(dǎo)：舒芬太尼0.2-0.3ug/kg;TCI2-3ng/ml麻醉維持麻醉維持恒速輸注TCI單次追加舒芬太尼0.2ug/kg/h1.5ng/ml10ug/次丙泊酚2-4mg/kg/h2-4ng/kg異氟醚