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文檔簡介
老年人血脂異常管理中國專家共識
血脂異常是導致動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危險因素,他
汀類藥物延緩ASCVD的發(fā)生、發(fā)展并降低心血管事件及死亡的風險。由于
對安全性的擔憂,老年人調脂藥物使用不足、停藥率高。本專家共識依據老
年人使用調脂藥物的臨床證據,參考國內外血脂管理指南及專家共識推薦,
對我國老年人的血脂異常提出管理建議,旨在促進我國老年ASCVD防治工
作。
動脈粥樣硬化性心血管疾病(atheroscleroticcardiovasculardisease,
ASCVD)是老年人致死、致殘的主要疾病,患病率和死亡率隨增齡增加。血
脂異常是ASCVD及心血管事件的獨立危險因素,大量證據表明,他汀類藥
物可延緩ASCVD的發(fā)生、發(fā)展并降低發(fā)生心血管事件及死亡的風險。由于
對藥物安全性的擔憂,老年人群用藥不足、停藥率高。為促進我國老年人
ASCVD的防治工作,相關多學科專家經多次討論形成本共識。
一、老年人血脂異常的特點
血脂異常與基因、年齡、生活方式及環(huán)境等因素相關。我國老年人的總膽固
醇(totalcholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇
(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)和甘油三酯(triglyceride,
TG)總體水平低于西方人群,血脂異常以輕、中度增高為主。中國慢性病和
危險因素監(jiān)測(ChinachronicdiseaseandriskfactorsurveiHance,CCDRFS)
對163641名成人的調查顯示,70歲以下成人LDL-C和TG水平隨年齡增加
而升高,70歲以后呈降低趨勢(表1)。
表12013—2014年不同年齡段中國成人血清
甘油三酯水平(mmol/L,云土
一產星力幺廣一
年齡
例數
(歲)TCLDL-C
18?29131524.37±0.962.63±0.82
30?39213394.60±0.982.80±0.92
40?49409454.76±0.982.92±0.85
50?59411674.98±1.003.10±0.89
60?69311314.99±1.013.12±0.90
270159074.93±1.023.08±0.91
合計1636414.70±1.012.88±0.88
注:TC為總膽固醇;LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇
三酯
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表1
2013—2014年不同年齡段中國成人血清膽固醇、甘油三酯水平(mmol/L,x
一土s)
二、調脂藥物用于老年人ASCVD防治的臨床證據
(-)他汀類藥物防治老年人ASCVD的臨床證據
老年人臨床試驗和老年亞組分析顯示,他汀類藥物可降低ASCVD的患病率、
死亡率和心血管事件的發(fā)生率,尚缺乏75歲以上老年人使用他汀類藥物防治
ASCVD的大規(guī)模隨機對照臨床試驗證據。
1.他汀類藥物用于老年人ASCVD一級預防的臨床證據:他汀類藥物用于
ASCVD一級預防獲益的證據,75歲以下老年人多來自隨機對照研究,75歲
及以上老年人多來自亞組分析及薈萃分析。H0PE-3
(heartoutcomespreventionevaluation-3)研究入選存在心血管疾病危險
因素的人群12705例(包含中國人3691例),隨訪5.6年,結果顯示服用
瑞舒伐他汀10mg/d使主要終點事件發(fā)生風險減少24%,70歲以上亞組分
析顯示同樣獲益。2019年膽固醇治療研究協作組
(CholesterolTreatmentTrialists'Collaboration,CTT)對28項隨機對照
研究進行薈萃分析,含82682例非ASCVD患者,其中75歲以上6449例,
平均隨訪4.9年,結果顯示他汀類藥物降低主要血管事件發(fā)生風險25%,
65-70歲亞組心血管事件發(fā)生風險降低39%,70歲以上亞組無顯著降低。
2020年哥本哈根研究(Copenhagengeneralpopulationstudy,CGPS)
對91131例無ASCVD或糖尿病未服用他汀類藥物的人群平均隨訪7.7年,
其中60歲以上35587例,結果顯示,隨LDL-C增加,70-79歲老年人心
肌梗死(myocardialinfarction,MI)(HR=1.25,95%CI1.12-1.40)和
ASCVD(HR=1.12,95%CI1.04-1.20)風險均增加,80-100歲老年人風
險增加更明顯(MIHR=1.28,95%CI1.08~1.52;ASCVDHR=1.16,
95%CI1.05~1.29);經中等強度他汀類藥物治療,70-100歲人群MI或
ASCVD5年的需治療人數(NNT)最少。2020年對退伍軍人健康管理局
(VeteransHealthAdministration,VHA)326981例年齡>75歲退伍軍人
的注冊健康資料進行回顧性分析顯示,其中57178例(17.5%)使用他汀類
藥物治療,平均隨訪6.8年結果顯示他汀類藥物治療組全因死亡(HR=0.75,
95%CI0.74-0.76)、心血管疾病死亡(HR=0.80,95%CI0.78-0.81)以
及ASCVD事件(HR=0.92,95%CI0.91-0.94)風險均低于對照組(更多
臨床證據詳見附錄表1)。
2.他汀類藥物用于老年人二級預防的臨床證據:大量證據表明,老年人服用
他汀類藥物進行二級預防可獲益。2019年CTT薈萃分析涉及28項隨機對照
研究,納入104123例服用他汀類藥物的ASCVD患者,結果顯示LDL-C每
降低1.0mmol/L(40mg/dl)主要血管事件相對風險減少21%(RR=0.79,
95%CI0.77-0.81);各年齡組(包括>75歲8034例患者)均可從他汀類
藥物治療中獲益;他汀類藥物減少主要血管事件的獲益取決于LDL-C降低的
絕對值和基線ASCVD風險并獨立于包括年齡在內的其他心血管危險因素。
Gencer等對29項臨床試驗的薈萃分析顯示,21492例N75歲患者使用他
汀類藥物、依折麥布或前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑,LDL-C
每降低lmmol/L,主要血管事件的風險降低26%(RR=0.74,
95%CI0.61-0.89),分別減少心血管死亡15%(RR=0.85,
95%CI0.74-0.98)、MI20%(RR=0.80,95%CI0.71-0.90)、冠脈血運
重建20%(RR=0.80,95%CI0.60~0.96)、卒中27%(RR=0.74,
95%CI0.61~0.87);75歲以上與75歲以下患者的獲益相似(RR=0.85,
95%CI0.78~0.92,P=0.37)(詳見附錄表2)。
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表2
老年人調脂治療目標值
3.他汀類藥物用于特定老年人群的臨床試驗:研究表明,老年女性(詳見附
錄表3)、糖尿病(詳見附錄表4)患者使用他汀類藥物可降低血管事件及死
亡風險。他汀類藥物降低非透析慢性腎臟?。╟hronickidneydisease,CKD)
的心血管事件及死亡風險,相對獲益隨腎功能減退而降低;尚缺乏透析(5D
期)患者心血管獲益的證據(詳見附錄表5)。
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表3
他汀類藥物的藥理特性
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表4
他汀類藥物降低LDL-C的幅度及劑量
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表5
影響他汀類藥物代謝的CYP450酶和P-糖蛋白抑制劑和誘導劑
(二)非他汀類降膽固醇藥物用于老年人的臨床試驗
老年亞組分析顯示,膽固醇吸收抑制劑依折麥布和PCSK9抑制劑降低老年患
者主要終點事件發(fā)生率。IMPROVE-IT(improvedreductionofoutcomes:
vytorinefficacyinternationaltrial)研究納入18144例ACS患者,平均年
齡64歲,隨訪6年,結果顯示辛伐他汀聯合依折麥布較單獨應用辛伐他汀
可進一步降低終點事件發(fā)生風險,75歲以上亞組終點事件發(fā)生風險低于75
歲以下亞組。FOURIER
(furthercardiovascularoutcomesresearchwithPCSK9inhibitioninsubje
ctswithelevatedrisk)研究和ODYSSEY
(evaluationofcardiovascularoutcomesafteranacutecoronarysyndrom
eduringtreatmentwithalirocumab)研究老年亞組分析結果顯示老年
ASCVD患者應用PCSK9抑制劑可降低主要終點事件(詳見附錄表6)。
(三)降TG藥物的臨床試驗
薈萃分析顯示,TG每升高lmmol/L,男性和女性心血管疾?。–VD)風險
分別增加和亞洲大樣本研究顯示,升高增加缺血性風
14%37%0TGCVD
險。降低TG的主要藥物包括貝特類、煙酸類和魚油制劑。
貝特類藥物的臨床研究未顯示一致結果,部分研究顯示降低主要終點及冠脈
事件.REDUCE-IT
(reductionofcardiovasculareventswithicosapentethyl-interventiontri
al)研究顯示,使用他汀類藥物的高TG血癥患者,服用97%純度的二十碳
五烯酸乙酯(IcosapentEthyl,IPE;即二十碳五烯酸EPA)4g/d主要終點
事件風險較安慰劑組降低25%。STRENGTH
(statinresidualriskwithepanovainhighcardiovascularriskpatientswithh
ypertriglyceridemia)研究入選混合性血脂異常、CVD高?;颊?,在他汀類
藥物治療的基礎上給予n-3多不飽和脂肪酸4g/d或安慰劑,中位隨訪時間
42個月,兩組主要終點事件差異無統(tǒng)計學意義(詳見附錄表7、8)。
三、國內外指南及專家共識對老年人血脂管理的推薦
近年,隨著老年人臨床研究證據的積累,各國血脂管理指南和專家共識不斷
更新。調脂治療以LDL-C作為首要干預靶點,非高密度脂蛋白膽固醇
(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)為次要干預靶點。
《2016中國成人血脂異常防治指南》未推薦老年人群的調脂治療目標。
《2018美國心臟病學學會/美國心臟協會
(AmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociation,
ACC/AHA)膽固醇管理指南》推薦W75歲ASCVD患者服用高強度他汀類藥
物,降低;不耐受高強度他汀類藥物或出現不良反應
LDL-C>50%(I;A)
者,服用中等強度他汀類藥物使LDL-C降低30%~49%(I,A);若極高
危ASCVD患者服用最大耐受劑量他汀類藥物LDL-C>1.8mmol/L
(70mg/dl),推薦聯合依折麥布(Ha,B),仍未達標加用PCSK9抑制
劑(Ua,A)。>75歲的老年ASCVD患者獲益超過風險時可啟動中等強度
或高強度他汀類藥物治療(Ha,B),已使用高強度者,需評估降低ASCVD
風險的獲益、藥物不良反應和相互作用、患者的虛弱狀態(tài)并考慮個人意愿,
可繼續(xù)高強度他汀類治療(Ua,C)。P019ACC/AHA心血管疾病一級預
防指南》建議,對于>75歲的患者,根據心血管風險評估決定是否給予他汀
類藥物治療?!?019歐洲心臟病學會/歐洲動脈粥樣硬化協會
(EuropeanSocietyofCardiology/EuropeanAtherosclerosisSociety,
ESC/EAS)血脂異常管理指南》推薦老年ASCVD患者積極使用他汀類藥物,
<75歲老年人使用他汀類藥物進行一級預防(I,A),>75歲心血管病高
?;驑O高危老年人考慮使用他汀類藥物進行一級預防(口,B).推薦極高危
ASCVD患者的LDL-C目標<1.4mmol/L(I,A)且較基線值降低250%,
高?;颊週DL-C<1.8mmol/L(70mg/dl)且降低幅度250%,中?;颊?/p>
LDL-C<2.6mmol/L(100mg/dl),低?;颊週DL-C<3.0mmol/L
指南強調老年人使用高強度他汀類藥物時發(fā)生不良反應的風
(116mg/dl)e
險增加,應考慮使用低強度他汀類藥物;對于有明顯腎功能受損和/或潛在藥
物相互作用的老年人,推薦使用低劑量他汀類藥物并根據目標LDL-C水平調
整劑量。
《2021ESC心血管疾病預防指南》推薦老年ASCVD患者使用他汀類藥物I,
A),>70歲以上人群使用系統(tǒng)性冠脈風險評估2-老年人
(systemiccoronaryriskestimation2-olderpersons,SCORE2-OP)進彳亍
風險評估(I,B),高危及以上患者可考慮使用他汀類藥物進行一級預防(n
b,B),存在明顯腎功能受損和/或潛在藥物相互作用的患者推薦起始使用低
劑量他汀類藥物(I,C).
2019年《中國膽固醇教育計劃調脂治療降低心血管事件專家建議》、2020
年《超高危動脈粥樣硬化性心血管疾病患者血脂管理中國專家共識》提出更
積極的調脂治療目標,未提及老年人。
《2021ACC降低持續(xù)性高甘油三酯血癥患者ASCVD風險管理的專家共識決
策路徑》建議ASCVD或”0歲至少合并一項其他ASCVD高危因素的糖尿
病患者,經排除繼發(fā)因素、他汀類藥物治療LDL-C達標、TG持續(xù)升高
(1.7~5.6mmol/L)時,可加用魚油制劑(優(yōu)先推薦高純度EPA)。空腹TG
>5.6mmol/L,應首先降低TG,首選貝特類、魚油制劑(優(yōu)先推薦高純度
)等藥物,非處方魚油產品不能替代處方《心血
EPAn-3PUFAo2021ESC
管疾病預防指南》建議ASCVD高危及以上患者,經他汀類藥物及生活方式
干預后TG>1.5mmol/L,可考慮聯用n-3PUFA(Ub,B).
四、中國老年人血脂異常的管理建議
(-)生活方式治療
保持健康的生活方式是治療老年人血脂異常的基本措施。主要包括戒煙、限
酒,均衡飲食,減少飽和脂肪酸和膽固醇攝入,增加蔬菜、水果、魚類、豆
類、粗糧、全谷類、堅果及富含植物雷醇、纖維的食物攝入,不提倡老年人
過度嚴格控制飲食和減輕體重。建議老年人堅持規(guī)律有氧運動,運動時應注
意避免運動導致的損傷和跌倒,有條件者可在運動康復專業(yè)醫(yī)師評估及指導
下選擇運動方案。
(二)調脂治療目標及推薦藥物
1.建議老年ASCVD患者積極使用他汀類藥物或1于存在心血管病風險的老年
人,根據心血管病危險分層制定血脂管理目標(詳見表2)0
2.推薦老年ASCVD患者及W75歲具有多種心血管危險因素的老年人使用他
汀類藥物。
3.對于年齡>75歲心血管高風險的老年人應進行預期壽命、虛弱狀態(tài)、合并
疾病、肝腎功能、經濟因素等綜合評估,權衡調脂治療的獲益風險比、藥物
相互作用、不良反應以及個人意愿決定是否使用中低劑量他汀類藥物。
4.老年人使用可耐受劑量他汀類藥物LDL-C未達標時,可加用依折麥布或
PCSK9抑制劑。
5.TG升高時,首先應排除或糾正繼發(fā)因素并進行生活方式干預。對于ASCVD
患者或極高危老年人,經他汀類藥物治療后非HDL-C未達標或TG持續(xù)升高
(2.3~5.6mmol/L)時,可聯用貝特類藥物或魚油制劑(優(yōu)先推薦高純度
EPA)。空腹TG>5.6mmol/L,應首先降低TG,首選貝特類、魚油制劑(優(yōu)
先推薦高純度EPA)治療。
(=)老年人血脂異常治療的監(jiān)測
首先進行生活方式治療的老年人,應于6~8周復查血脂水平,達標者應繼續(xù)
堅持健康生活方式,3~6個月復查;如持續(xù)達標,每6?12個月復查。在服
用他汀類藥物前后4周復查血脂、肌酶及肝腎功能,服藥時應監(jiān)測有無肌痛、
乏力和消化道癥狀等不良反應,長期使用應定期隨診。服用他汀后出現肌肉
或消化道癥狀的患者,應監(jiān)測肌酶及肝功能。如血肌酸激酶(CK)升高未超
過正常上限4倍且肌肉癥狀輕微或丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶
(AST)升高未超過正常上限3倍,可繼續(xù)服用他汀類藥物并復查。血CK
升高超過正常上限4倍或ALT、AST超過正常上限3倍及膽紅素升高,應停
用或減少他汀類藥物劑量,恢復正常后再次評估他汀類藥物的獲益/風險,決
定是否繼續(xù)服用他汀或換用其他調脂藥物;若需繼續(xù)使用調脂藥物,可更換
種類或減少劑量后密切觀察。如CK升高超過正常上限10倍,應立即停用他
汀并入院進行水化治療。3~6個月未達標者,應調整他汀類藥物的劑量或種
類,必要時加用依折麥布或PCSK9抑制劑,達標后每6~12個月復查。
五、常用的調脂藥物及安全性
(-)他汀類藥物
1.藥理特性:目前常用的他汀中洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他
汀和匹伐他汀為親脂性他汀類藥物,普伐他汀和瑞舒伐他汀為親水性他汀類
藥物(詳見表3)。血脂康由粳米接種紅曲菌發(fā)酵精制而成,含洛伐他汀等
13種他汀同系物及不飽和脂肪酸、苗醇和少量的黃酮類物質等。常用劑量為
次,含洛伐他汀洛伐他汀、辛伐他汀與食物
1.2g/d(0.6g,2/d)10mgo
同服更容易吸收,瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和匹伐他汀不受食物
影響,普伐他汀與食物同服減少吸收。由于肝內膽固醇的合成在夜間達到高
峰,氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀半衰期較短,建議晚間服用;阿托伐他
汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀半衰期較長,可在任何時間服用。他汀類藥物治
療降低LDL-C幅度見表4。
2.安全性:盡管老年人服用他汀類藥物的安全性和耐受性好,仍應及時識別
并處理相關不良反應。通常,他汀類藥物的不良反應隨劑量增大而增加,常
見的不良反應包括肝功能異常、肌損害等。
(1)肝功能異常:他汀類藥物最常見的不良反應是肝功能異常,ALT升高大
于正常上限3倍的發(fā)生率0.5%~2.0%,嚴重肝損害發(fā)生率0.001%,多發(fā)生
在用藥后的3個月內。老年人使用他汀類藥物常規(guī)劑量時較少發(fā)生肝功能異
常,使用大劑量時肝功能異常的發(fā)生率增高。
他汀類藥物禁用于活動性肝病、失代償性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因轉
氨酶持續(xù)升高和任何原因轉氨酶升高超過3倍正常上限的患者。慢性肝病不
是使用他汀類藥物的禁忌證。他汀類藥物與抗肝炎病毒藥物合用可增加不良
反應,推薦選用不經肝臟細胞色素P450酶(CYP)3A4代謝的他汀類。國
際指南不推薦在他汀類藥物治療期間常規(guī)監(jiān)測肝酶,但我國約有2000萬
~3000萬人患慢性乙型肝炎,故推薦監(jiān)測肝酶。
(2)肌損害:他汀類藥物相關的肌損害:觀察性研究報道服用他汀類藥物出
現肌肉癥狀(SAMS)的發(fā)生率10%~15%,安慰劑對照研究1%~2%.肌
損害表現為肌痛或乏力等癥狀伴CK增高,發(fā)生橫紋肌溶解時CKN正常上限
10倍,嚴重時可超過正常上限40倍。橫紋肌溶解是他汀相關的最嚴重不良
反應,表現為嚴重肌痛、肌肉壞死,肌紅蛋白尿可導致急性腎損傷和死亡。
他汀類藥物導致橫紋肌溶解的發(fā)生率約0.01%,有研究顯示老年人較普通人
群發(fā)生橫紋肌溶解的風險高4倍。
他汀類藥物相關的肌損害通常與大劑量相關,老年、瘦弱女性、肝腎功能異
常、多種疾病并存、多種藥物合用及圍術期容易發(fā)生。部分患者在尚無肌酶
升高或肌病發(fā)生時即可出現肌痛、乏力等癥狀,而肌酶升高即使無肌肉癥狀
也不能排除他汀類藥物的不良反應;應排查其他原因導致的肌酶升高,如創(chuàng)
傷、劇烈運動、甲狀腺疾病、感染、維生素D缺乏、風濕性多肌痛、原發(fā)性
肌病、線粒體肌病、他汀類藥物相關自身免疫性肌病等。由于老年人的肌無
力、肌痛也可見于骨關節(jié)、肌肉疾病等,需要進行鑒別診斷。
(3)CKD:老年人的腎功能隨年齡增長減退,血肌酎正常時即可能存在腎功
能不全,啟動調脂治療前應評估腎功能,用藥過程中關注腎功能變化。他汀
類藥物無明顯腎毒性,不會導致腎功能惡化,可導致一過性蛋白尿,可能與
腎小管重吸收減少相關。
(4)新診斷糖尿?。核☆愃幬镌黾有略\斷糖尿病的風險,更多見于糖尿病
早期階段及代謝綜合征者,常與使用大劑量他汀類藥物及增齡相關(詳見附
錄表9)。鑒于他汀類藥物對心血管疾病患者的總體獲益遠超新診斷糖尿病
的風險,推薦老年ASCVD患者服用他汀類藥物并監(jiān)測血糖及糖化血紅蛋白
的變化。服用他汀類藥物時應強化生活方式干預,密切隨訪,及時發(fā)現并進
行血糖管理。
(5)神經系統(tǒng):他汀類藥物降低缺血性卒中風險。現有臨床證據未顯示他汀
類藥物增加出血性卒中、認知功能障礙、阿爾茨海默病、血管性癡呆或帕金
森病的風險(詳見附錄表、若在啟動他汀類藥物治療后新發(fā)神經系
1011)0
統(tǒng)癥狀,如認知功能障礙、記憶力減退、睡眠障礙等,應評估是否為他汀類
藥物的不良反應,必要時停藥觀察。
(6)腫瘤:2019年CTT薈萃分析顯示,他汀類藥物未增加各年齡亞組腫瘤
發(fā)生率及死亡風險。有觀察性研究顯示他汀類藥物降低乳腺癌、結腸癌、卵
巢癌、胰腺癌等風險。
(二)非他汀類調脂藥物
1.膽固醇吸收抑制劑:依折麥布通過抑制膽固醇轉運蛋白NPC1L1抑制腸道
對膽固醇的吸收,降低,常用劑量為依折麥
LDL-C15%~22%5~10mg/do
布的安全性和耐受性良好,常見的不良反應如頭痛、腹痛、腹瀉、腹脹、乏
力及肝酶異常。
2.PCSK9抑制劑:PCSK9抑制劑通過抑制循環(huán)中PCSK9與低密度脂蛋白
(LDL)受體(LDLR)的結合,阻止PCSK9介導的LDLR降解,促進LDL-C
清除,平均降低LDL-C60%,減少心血管事件。依洛尤單抗常用劑量為
140mg/2周或420mg/4周,阿利西尤單抗常用劑量為75~150mg/2周。
常見的不良反應是注射部位不適、過敏反應和流感樣癥狀。
Inclisiran為抑制PCSK9的小干擾RNA(siRNA),通過抑制PCSK9的合
成,降低血漿中LDL-C水平,每年注射2次可有效降低LDL-C,已獲美國食
品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準上市。ORION1(ClinicalT,
NCT02597127)研究(含60歲以上患者)顯示可進一步降低
LDL-C36.7%~59.7%,安全性良好,常見不良反應如咳嗽、肌肉骨骼疼痛、
鼻咽炎、頭痛、背痛、腹瀉等。
3.貝特類:貝特類藥物通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體a和脂蛋白脂酶
降低、升高降低常用非諾貝特,常用劑量
TGHDL-C,TG20%~50%o
常見不良反應如肌病、轉氨酶升高、胃腸道反應及皮疹,可導致
200mg/do
血肌好升高、eGFR下降,通??赡妫珻KD患者使用時應調整劑量。吉非羅
齊與他汀類藥物聯用增加肌病風險,非諾貝特的肌病風險明顯降低。
4.煙酸類:煙酸通過抑制二酰甘油?;D移酶-2減少極低密度脂蛋白
(verylow-densitylipoprotein,VLDL)分泌,降低TG15%~25%,臨床
研究未顯示煙酸的心血管獲益。不良反應包括顏面潮紅、胃腸道癥狀、肝損
害、尿酸及血糖升高等。禁用于嚴重或原因未明的肝功能損害、酗酒、活動
性消化道潰瘍及痛風患者。煙酸與他汀類藥物聯用時不良反應增加。
5.魚油制齊(1(n-3PUFA):魚油制劑3~6g/d降低TG30%~50%。n-3PUFA
療效與基線TG水平、劑量、種類相關,降低重度升高的TG30%~60%、輕
中度升高的高純度降低心血管病高危患者的心血管事
TG15%~30%oEPA
件。魚油制劑常見不良反應為曖氣、惡心、魚腥味等,大劑量魚油可能增加
發(fā)生心房顫動的風險。
(=)藥物的相互作用
老年人常聯用多種藥物,需關注藥物相互作用及不良反應。聯用經CYP450
酶代謝、影響P-糖蛋白(P-gp)等藥物時,發(fā)生他汀類藥物不良反應的風險
增加。抑制劑通過競爭結合位點或降低酶及蛋白活性等機制增加他汀類的生
物利用度或減少他汀類的清除而
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