常見肝病的合理診療課件

2009。11常見肝病的合理診療潛江市中心醫(yī)院感染科主任

王軍

1常見肝病的合理診療大綱肝功能解析與肝功能受損原因分析臨床常用肝生化指標(biāo)解讀肝臟炎癥是肝損害的罪魁禍?zhǔn)赘什菟嶂委煾螕p害的研究進展22常見肝病的合理診療

什么叫肝功能？

肝功能因何受損？3常見肝病的合理診療肝功能＝轉(zhuǎn)氨酶？分泌膽汁代謝功能解毒功能造血功能免疫功能肝功能44常見肝病的合理診療肝臟是最重要的代謝器官外源性：蛋白質(zhì)脂肪碳水化合物維生素礦物質(zhì)體內(nèi)必需：蛋白質(zhì)脂肪碳水化合物其他能量物質(zhì)5分解外源性物質(zhì)合成體內(nèi)必需物質(zhì)5常見肝病的合理診療I相反應(yīng)（P450酶系）毒性物質(zhì)被轉(zhuǎn)化為極性（親水性）代謝產(chǎn)物，通過結(jié)合或暴露下列基團：

-OH、-SH、-NH2、-COOH代謝產(chǎn)物大部分毒性減弱，但也有部分毒性反而增加，進而損傷肝細(xì)胞，造成藥物性肝炎可能極化完全，利于從膽汁、尿液排出體外II相反應(yīng)（II相酶系）進一步結(jié)合內(nèi)源性化合物，形成具有更強水溶性的代謝物結(jié)合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸肝臟酶系的解毒作用66常見肝病的合理診療肝臟免疫功能Kupffer細(xì)胞外來有害物質(zhì)分泌細(xì)胞毒性物質(zhì)炎癥信號與介質(zhì)參與體內(nèi)免疫調(diào)控反應(yīng)吞噬77常見肝病的合理診療肝細(xì)胞過量壞死與凋亡導(dǎo)致肝功能破壞肝細(xì)胞死亡是肝損傷最基本的共同前提主要有凋亡和壞死兩種形式細(xì)胞死亡過量則肝功能受損正常肝細(xì)胞肝細(xì)胞凋亡促進肝纖維化TGF-β介導(dǎo)死亡受體與配體結(jié)合激起更廣的炎癥反應(yīng)肝細(xì)胞壞死損害周圍肝細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加鉀離子減少外界物質(zhì)破壞88常見肝病的合理診療以乙型肝炎為例的肝細(xì)胞凋亡機制探討以乙肝的細(xì)胞凋亡機制為例，F(xiàn)as抗原與其配體FasL與肝細(xì)胞凋亡程度正相關(guān)，提示乙肝患者肝細(xì)胞表達Fas和FasL參與肝細(xì)胞損害凋亡的可能機制有同一肝細(xì)胞上的Fas和FasL相互作用造成細(xì)胞凋亡分泌自殺傷：肝細(xì)胞脫落/分泌可溶性FasL殺傷自身旁分泌死亡：肝細(xì)胞脫落/分泌可溶性FasL，殺傷其他Fas陽性的肝細(xì)胞REF:張定鳳等，乙型肝炎肝患者肝組織Fas/FasL表達及其在肝細(xì)胞凋亡中的作用99常見肝病的合理診療小結(jié)肝功能不是指轉(zhuǎn)氨酶，而是其重要的生理作用肝臟在代謝有毒物質(zhì)時，某些毒物經(jīng)代謝后反而毒性增加，值得重視肝細(xì)胞死亡導(dǎo)致肝功能受損，主要原因是細(xì)胞凋亡和壞死乙肝患者肝細(xì)胞壞死經(jīng)實驗證明與Fas的表達有關(guān)1010常見肝病的合理診療臨床常用肝生化

指標(biāo)解讀11常見肝病的合理診療ALT與AST1、表示肝細(xì)胞損害程度的ALT和AST丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（谷丙轉(zhuǎn)氨酶，ALT）和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（谷草轉(zhuǎn)氨酶，AST）都是參與氨基酸代謝的轉(zhuǎn)移酶，是最基本的肝生化檢查。人體組織中以肝臟內(nèi)ALT最豐富，任何原因引起的肝細(xì)胞損害均可使血清ALT升高，是檢測肝細(xì)胞最敏感的一項指標(biāo)。（正常值0～40u）1212常見肝病的合理診療ALT和AST升高意義不同ALT主要分布在肝細(xì)胞漿，AST主要分布在肝細(xì)胞漿和肝細(xì)胞的線粒體中。不同類型的肝炎患者，兩者升高程度及AST/ALT比值是不一樣的：急性肝炎和慢性肝炎輕型，雖有肝細(xì)胞損傷，肝細(xì)胞的線粒體仍保持完整，故釋放入血的僅有肝細(xì)胞漿內(nèi)的ALT，所以，肝功能主要表現(xiàn)為ALT的升高，則AST/ALT的比值＜1。1313常見肝病的合理診療重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型，肝細(xì)胞的線粒體也遭到嚴(yán)重破壞，AST從線粒體和胞漿內(nèi)釋出，因而AST/ALT≥1。肝硬化和肝癌患者，肝細(xì)胞的破壞程度更加嚴(yán)重，線粒體也受到嚴(yán)重破壞，故AST升高明顯，AST/ALT＞1，甚至＞2。酒精性肝病的患者，AST的活性也常常大于ALT。ALT和AST升高意義不同1414常見肝病的合理診療2、ALP和GGT

堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT或γ-GT）是診斷膽道系統(tǒng)疾病時常用的指標(biāo)。

ALP主要存在于骨骼、牙齒、肝臟、腎臟。正常人血清中的ALP主要來自于骨骼，由成骨細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)血液到肝臟，從膽道系統(tǒng)排泄。當(dāng)膽汁流出障礙使ALP增高，有骨骼疾病或妊娠期ALP也會增加。因此，淤膽型肝炎和肝外梗阻時此酶明顯升高。

（ALP正常值80~260u；GGT為0~60u）1515常見肝病的合理診療2、ALP和GGT（

γ-GT）γ-GT在體內(nèi)分布很廣，如腎、肝、胰等臟器均有此酶。但血清中的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來自肝臟，具有較強特異性。GGT可作為患者是否可恢復(fù)正常工作的標(biāo)志

肝膽系統(tǒng)疾病時，此酶升高。當(dāng)肝炎恢復(fù)期時，ALT和AST已經(jīng)恢復(fù)正常后，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶仍未降到正常。因此，常以此酶作為可否恢復(fù)正常工作的標(biāo)志。酒精性肝炎和阻塞性黃疸GGT明顯升高若檢查前飲酒其值更高，如果禁酒后則漸漸下降，約四周可恢復(fù)正常1616常見肝病的合理診療（二）膽紅素代謝檢查--總膽紅素（T-Bil）和直接膽紅素（D-Bil）

了解病人有無黃疸及黃疸的深淺情況。膽紅素是膽汁的色素，在肝內(nèi)進行代謝并經(jīng)膽道排出。是紅細(xì)胞新陳代謝產(chǎn)物膽紅素代謝過程：紅細(xì)胞死亡變成間接膽紅素（I-Bil）經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為直接膽紅素（D-Bil）組成膽汁排入膽道最后經(jīng)大便排出上述的任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙，均可使人發(fā)生黃疸。

I-Bil+D-Bil之和就是T-Bil（I-Bil又稱未結(jié)合膽紅素，D-Bil又稱結(jié)合膽紅素)

(總膽紅素的正常值為1.71－17.1μmol/L，直接膽紅素為1.71－7μmol/L)1717常見肝病的合理診療（二）膽紅素代謝檢查--總膽紅素（T-Bil）和直接膽紅素（D-Bil）溶血性黃疸：因紅細(xì)胞破壞過多，產(chǎn)生的間接膽紅素過多，肝臟不能完全把它轉(zhuǎn)化為直接膽紅素；肝細(xì)胞性黃疸：因肝細(xì)胞發(fā)生病變時，肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的功能降低，或者因肝細(xì)胞腫脹，使肝內(nèi)的膽管受壓，排泄膽汁受阻，使血中的膽紅素升高；阻塞性黃疸：因肝外的膽道系統(tǒng)發(fā)生腫瘤或出現(xiàn)結(jié)石，將膽道阻塞，膽汁不能順利排泄。肝炎患者的黃疸一般為肝細(xì)胞性黃疸，也就是說直接膽紅素與間接膽紅素均升高，而淤膽型肝炎的患者以直接膽紅素升高為主。1818常見肝病的合理診療常用生化指標(biāo)總結(jié)檢查項目簡寫正常值通過檢查可得知的事物丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）ALT5-40單位肝細(xì)胞遭到炎癥物質(zhì)破壞，轉(zhuǎn)氨酶外泄到血液，導(dǎo)致肝功能異常。需要立刻進行抗炎保肝治療，減少肝細(xì)胞的損害，快速恢復(fù)肝功能。門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（谷草轉(zhuǎn)氨酶）AST10-40單位γ--谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶γ-GGT0-60單位肝臟或膽道系統(tǒng)異常導(dǎo)致膽汁流動不順暢。酒精性肝損害時則會明顯上升堿性磷酸酶ALP80-260單位肝臟或的膽道系統(tǒng)異常而導(dǎo)致膽汁流出受阻總膽紅素TBIL1.71－17.1μmol/L肝細(xì)胞或膽道產(chǎn)生傷害時，血液中的膽紅素會增加而顯出高數(shù)值1919常見肝病的合理診療轉(zhuǎn)氨酶的幾點建議轉(zhuǎn)氨酶是肝細(xì)胞里面的一種成分，相比較而言這種成分在肝細(xì)胞中的含量比較高，肝細(xì)胞一旦遭到打擊和破壞，轉(zhuǎn)氨酶就被釋放到了血液。轉(zhuǎn)氨酶水平的高低不能完全代表肝功能的好壞：轉(zhuǎn)氨酶水平正常，肝臟損害持續(xù)存在。某些肝炎病人，比如所謂慢性乙型肝炎病毒攜帶者，這些人乙型肝炎病毒指標(biāo)一直陽性，但轉(zhuǎn)氨酶從來沒有升高過，可是如果對這樣的病人做肝臟活組織檢查卻能發(fā)現(xiàn)肝臟的炎癥反應(yīng)很嚴(yán)重，有的已經(jīng)發(fā)生了纖維化，甚至肝硬化和肝癌；還有不少急性和慢性丙型肝炎病人也有類似情況。2020常見肝病的合理診療黃疸深但轉(zhuǎn)氨酶不高甚至正常也需要治療膽道阻塞，膽汁排泄不暢，做肝功能試驗檢查時發(fā)現(xiàn)血液膽紅素很高，而轉(zhuǎn)氨酶不高或輕度升高，可見于膽管結(jié)石、膽道和胰頭周圍的腫瘤患者重型肝炎?；疾〉脑缙?，轉(zhuǎn)氨酶有不同程度的升高，膽紅素在較高的水平上，但隨著病情的進展，膽紅素越來越高，轉(zhuǎn)氨酶反而下降，及至正常，醫(yī)學(xué)上稱之為“膽酶分離”，這是病情嚴(yán)重的信號，靠藥物治療恐已無濟于事，條件允許時最好及時做肝移植手術(shù)淤膽型肝炎?？捎啥喾N原因引起，以肝內(nèi)小膽管損害為主，導(dǎo)致膽汁分泌異常，比如各種少數(shù)急性黃疸型肝炎、藥物性肝炎、妊娠等2121常見肝病的合理診療重視轉(zhuǎn)氨酶長期異常，但水平不高的患者這多見于慢性肝炎病人，包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、長期大量飲酒后的酒精性肝炎等。像這種轉(zhuǎn)氨酶水平不是很高，大多在100～200單位之間，或者小于100單位的慢性肝炎病人最需要重視，因為這類病人的人數(shù)最眾，病情持續(xù)發(fā)展，預(yù)后也最差，最終要發(fā)展為肝硬化或肝癌。宜及早采取恰當(dāng)?shù)闹委?222常見肝病的合理診療小結(jié)臨床常用肝生化指標(biāo)可以部分反應(yīng)肝細(xì)胞和肝臟受損的情況肝酶正?；蛘卟惶?，并不意味著沒有肝損害重視轉(zhuǎn)氨酶長期異常，但不太高的患者

2323常見肝病的合理診療各種原因?qū)е碌母闻K炎癥是肝損害的罪魁禍?zhǔn)?4常見肝病的合理診療臨床常見肝病的分類病毒性肝炎藥物性肝病酒精性肝病非酒精性脂肪肝肝纖維化，肝硬化，肝癌2525常見肝病的合理診療HBV病毒結(jié)構(gòu)示意圖電鏡下HBV顆粒乙型病毒性肝炎REF：AppelG；CleveClinJMed.2007May;74(5):353-602626常見肝病的合理診療cccDNA無法清除

所以需要對因與對癥綜合治療感染病毒HBV復(fù)制反復(fù)誘發(fā)肝細(xì)胞的死亡和再生，使肝細(xì)胞DNA長期處于不穩(wěn)定狀態(tài)炎癥產(chǎn)生氧自由基等DNA損傷因子，可以誘發(fā)慢性突變整個肝細(xì)胞基因發(fā)生變異肝組織出現(xiàn)多中心癌灶持續(xù)肝臟炎癥催化劑抗病毒藥物針對致病因子Refer：西川學(xué).慢性肝炎的致肝癌機制.日本醫(yī)學(xué)介紹，2003，24（5）抗炎保肝藥針對癥狀2727常見肝病的合理診療最大限度地長期抑制或消除HBV減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化延緩和阻止疾病進展減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間總體治療目標(biāo)REF:慢性乙型肝炎防治指南；中華肝臟病雜志2005年12月第13卷2828常見肝病的合理診療酗酒豪飲酒精性脂肪肝肝臟纖維化酒精性肝炎肝硬化酒精性肝病發(fā)生機制Refer：武漢大學(xué).消化系統(tǒng)疾病診斷與治療學(xué)2929常見肝病的合理診療酒精肝危險因素飲酒量及飲酒時間：一般而言，平均每日攝入乙醇80g達10年以上才會發(fā)展為酒精性肝硬化，但短期反復(fù)大量飲酒可以發(fā)生酒精性肝炎性別：女＞男乙型或丙型肝炎病毒感染營養(yǎng)因素遺傳易感因素Refer：第六版內(nèi)科學(xué)3030常見肝病的合理診療酒精性肝病患者的48個月隨訪結(jié)果單純脂肪肝30%酒精性肝炎42%酒精性肝硬化51%肝硬化合并酒精性肝炎65%0%10%20%30%40%50%60%70%死亡率3131常見肝病的合理診療診斷依據(jù)1、有長期飲酒史，或2周內(nèi)有大量飲酒史2、臨床表現(xiàn)為非特異性，可無癥狀或乏力，食欲不振，黃疸等，隨病情加重3、AST，ALT，GGT，MCV等指標(biāo)升高，禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降，AST/ALT＞24、肝臟B超或CT檢查有典型表現(xiàn)5、排除嗜肝病毒的感染、藥物和中毒性肝損傷等確診：符合1、2、3、5或1、2、4、5疑診：符合1、2、5中華肝病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組酒精性肝病治療指南3232常見肝病的合理診療酒精性肝病的常規(guī)治療1.戒酒：戒酒是治療酒精性肝病的最主要措施。戒酒過程中應(yīng)注意戒斷綜合征（包括酒精依賴者，神經(jīng)精神癥狀的出現(xiàn)與戒酒有關(guān)）的發(fā)生。2.抗炎與抗纖維化藥物治療3.營養(yǎng)支持酒精性肝病患者需良好的營養(yǎng)支持，在戒酒的基礎(chǔ)上應(yīng)提供高蛋白、低脂飲食，并注意補充維生素B、C、K及葉酸中華肝病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組酒精性肝病治療指南3333常見肝病的合理診療其實，飲酒是否導(dǎo)致肝損害，主要與攝入酒精（乙醇）的量有關(guān)，而與酒的種類關(guān)系并不明顯酒精量（g）=飲酒量（ml）×酒精含量（%）×0.83434常見肝病的合理診療NAFLD的概念非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD），是一種肝組織學(xué)改變與酒精性肝病相類似，但無過量飲酒史的臨床病理綜合征。NAFLD包括單純性脂肪肝（simplesteatosis，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)、脂肪性肝硬化三種主要類型。3535常見肝病的合理診療

正常的肝脂肪肝3636常見肝病的合理診療運往肝臟脂肪增多肝臟合成脂肪增多肝臟脂肪輸出減少肝細(xì)胞功能降低不良習(xí)慣脂肪肝脂肪性肝纖維化脂肪性肝炎肝硬化肝細(xì)胞破裂產(chǎn)生炎癥物質(zhì)由肝小葉開始纖維化Refer：吳心如胃腸病學(xué)20036脂肪肝的病因3737常見肝病的合理診療臨床診斷方法(1)每周飲酒折合乙醇量男性<140g,女性<70g。(2)除外藥物、毒物、感染或其他可識別的外源性因素導(dǎo)致的脂肪肝。(3)肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(4)無其他原因可解釋的肝酶持續(xù)異常。(5)肝活檢提示脂肪性肝病。(6)存在體重增長迅速、內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓病等危險因素。Refer：范建高.非酒精性脂肪性肝病的診斷與治療.中國實用內(nèi)科雜志2006年11月第26卷第21期3838常見肝病的合理診療脂肪肝的針對性治療方法針對基礎(chǔ)疾病的治療，如減肥，降低血糖等避免加重肝臟損傷保證肝臟供血、供氧，預(yù)防病毒性肝炎針對肝病的藥物治療提高肝功能：抗炎，抗纖維化，保護肝細(xì)胞膜等。Refer：范建高.非酒精性脂肪性肝病的診斷與治療.中國實用內(nèi)科雜志2006年11月第26卷第21期3939常見肝病的合理診療藥物性肝病概述藥物性肝病可預(yù)測性特異性代謝過敏反應(yīng)藥物的直接毒性作用代謝異常過敏特異體質(zhì)不可預(yù)測性陳成偉.藥物性肝病發(fā)病機制及診治[C]//中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編.北京：中華醫(yī)學(xué)會，2005：28-34.4040常見肝病的合理診療肝臟酶系分類細(xì)胞色素P450酶系Ⅱ相酶系CYP2E1CYP1A14141常見肝病的合理診療CYP2E1藥物藥物藥物藥物毒性產(chǎn)物CYP1A1藥物致癌物藥物經(jīng)代謝后毒性增加的機制催化活化Refer：楊靜藥學(xué)學(xué)報200136（5）4242常見肝病的合理診療主要癥狀與危害黃疸，肝臟炎癥，膽汁郁積急性或亞急性肝壞死肝內(nèi)脂肪變性及過敏反應(yīng)肝衰竭甚至死亡Refer:謝志萍傳染病信息2006年第19卷第4期4343常見肝病的合理診療引起肝臟損傷的常見藥物阿莫西林紅霉素四環(huán)素阿奇霉素異煙肼利福平吡嗪酰胺二甲雙胍格列本脲撲熱息痛布洛芬雙氯滅痛抗生素抗結(jié)核藥降糖藥解熱鎮(zhèn)痛藥中藥黃藥子草烏蒼耳子柴胡等Refer：劉玉鳳.中國藥物與臨床2007年4月第7卷第4期4444常見肝病的合理診療治療方法（一）立即停用有關(guān)藥物和可疑藥物輕度可短期康復(fù)，肝功衰竭者按肝功衰竭處理（二）保肝治療藥物甘草酸制劑（抗炎+解毒）硫普羅寧、谷胱甘肽（解毒）張會平國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報2003年第9卷第10期4545常見肝病的合理診療常用解毒劑硫普羅寧的不良反應(yīng)本品最初上市的說明書內(nèi)容較簡單，適應(yīng)癥不規(guī)范，不良反應(yīng)和注意事項等安全性信息較少。為保證患者用藥安全，現(xiàn)對硫普羅寧注射劑（包括硫普羅寧葡萄糖/氯化鈉注射液）說明書進行修訂.增補的不良反應(yīng)：過敏性休克、青霉胺所有不良反應(yīng)、呼吸困難或呼吸窘迫，以及閉塞性細(xì)支氣管炎、粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少。

SFDA《關(guān)于修訂硫普羅寧注射劑說明書的通知》2008.3.25

4646常見肝病的合理診療SFDA專門通報硫普羅寧的嚴(yán)重

不良反應(yīng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在第12期通報中報道，數(shù)據(jù)庫中有關(guān)硫普羅寧注射劑的病例報告1560例。其中嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報告115例，主要表現(xiàn)為過敏性休克的79例（死亡過敏性休克病例數(shù)占不良反應(yīng)病例報告的5%，占嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報告的69%）4747常見肝病的合理診療提醒臨床醫(yī)生慎重使用硫普羅寧鑒于硫普羅寧注射劑可致過敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，故提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，并加強臨床用藥的監(jiān)護。備好搶救藥品和器械，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并及時處理在靜脈滴注結(jié)束后應(yīng)留患者觀察30min

方可離院。對于長期用藥患者應(yīng)進行不良反應(yīng)監(jiān)測SFDA藥品不良反應(yīng)信息通報（第12期）郭美華中國新藥雜志2006年15卷16期4848常見肝病的合理診療在指征不明確時禁忌濫用藥物及長期大量用藥臨床醫(yī)師應(yīng)熟悉所用藥物的性能及毒性盡量少用或不用對肝有毒性作用的藥物對原有過敏史及有肝、腎疾病、營養(yǎng)不良的患者，用藥更應(yīng)慎重那我們以后該如何預(yù)防呢？預(yù)防4949常見肝病的合理診療藥物肝小結(jié)我們現(xiàn)在使用的藥物品種越來越多，醫(yī)生和病人對藥物的依賴也越來越重，尤其是濫用藥物的問題越趨嚴(yán)重，在這種背景下，藥物性肝損害的比例不斷上升。當(dāng)然有些特殊疾病的治療，如惡性腫瘤的化療、器官移植后的抗排異治療、抗結(jié)核治療這些治療藥物目前還不能因為藥物具有不良反應(yīng)而不用，但要做到及早發(fā)現(xiàn)包括藥物性肝炎在內(nèi)的各種不良反應(yīng)，并盡早治療，我們更主張在可預(yù)測的情況下給予預(yù)防性的保肝藥物。5050常見肝病的合理診療病毒藥物酒精肝硬化肝炎肝纖維化51各種肝病病進展關(guān)鍵在于炎癥和纖維化脂代謝治療各種肝病必須解決炎癥和纖維化問題51常見肝病的合理診療組織學(xué)損傷加重壞死性炎癥纖維化肝硬化各種致病原因肝臟炎癥ALT升高疾病進展肝臟衰竭肝癌移植死亡針對致病因子炎癥的持續(xù)存在才使病情不斷進展

肝病的綜合治療策略有效控制炎癥及其引起的后果是各種肝炎治療的最終目的5252常見肝病的合理診療甘草酸的抗炎

保肝作用53常見肝病的合理診療甘草酸抗炎保肝機理綜上所述，炎癥是各種肝病都存在的病理表現(xiàn)，所以肝病治療繞不開抗炎甘草酸是臨床最為常用的抗炎保肝物質(zhì)，其主要藥理作用如下：抑制細(xì)胞過量凋亡抗肝纖維化抗炎解毒5454常見肝病的合理診療2直接與激素受體結(jié)合發(fā)揮抗炎作用3抑制炎癥物質(zhì)的產(chǎn)生甘草酸制劑抗炎作用機制抑制肝臟糖皮質(zhì)激素代謝1Refer：陳尉華.國際消化病雜志.2006.25555常見肝病的合理診療甘草酸二銨直擊炎癥，有效控制級連反應(yīng)NADPHIINOROS啟動Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂質(zhì)神經(jīng)酰胺NF-kBTNFα/Fas正反饋SOD易善復(fù)谷胱甘肽56常見肝病的合理診療甘草酸制劑抗纖維化機制反復(fù)炎癥肝星狀細(xì)胞激活抑制膠原酶膠原合成增加膠原降解減少細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）合成增加降解減少抑制炎癥抑制肝星細(xì)胞活化提高膠原酶活性促進膠原降解減少纖維組織生成肝臟纖維化逆轉(zhuǎn)早期纖維化Refer：朱蔚崗實用肝臟病雜志200412

李東實用肝臟病雜志20036

劉流臨床麻醉學(xué)200115757常見肝病的合理診療甘草酸抑制Fas和FasL表達

進而抑制肝細(xì)胞爆發(fā)式凋亡肝組織可見凋亡細(xì)胞分布于炎癥壞死區(qū)和匯管區(qū)。隨甘草酸治療時間延長凋亡細(xì)胞逐漸減少模型組甘草酸治療3天甘草酸治療