無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品單包裝驗證方案

第第頁無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品單包裝驗證方案一、適用范圍：適用于我公司生產(chǎn)的一次性使用輸液器帶針、一次性使用靜脈留置針（以下簡稱各產(chǎn)品）等產(chǎn)品的全塑單包裝、吸塑單包裝、PE/透析紙單包裝及帶方形透析紙單包裝。二、過程要求（驗證項目）：1、包裝材料成型和密封過程的適應性2、包裝完好性試驗3、微生物屏障（阻菌性試驗）4、包裝材料滅菌過程的適應性5、包裝材料與貯存過程的適應性6、變更時的再確認三、驗證方案本包裝是用于最終無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的包裝，在規(guī)定的生產(chǎn)、滅菌、運輸、貯存過程中，能夠保持產(chǎn)品無菌性、完整性、有效性等特性的一次性使用包裝材料。1、驗證目的：通過各種試驗和過程驗證來證明全塑單包裝、吸塑單包裝、PE/透析紙單包裝及帶方形透析紙單包裝的包裝材料能夠滿足預期用途。2、適用范圍：適用于我公司生產(chǎn)的各產(chǎn)品的單包裝。3.試驗和驗證方法及預計完成時間：1)、包裝材料成型和密封過程的適應性(封口驗證)202X年1月2)、包裝完好性試驗（滲漏試驗）202X年1月3)、微生物屏障（阻菌性試驗）202X年1月4)、包裝材料滅菌過程的適應性202X年1月5)、包裝材料與貯存過程的適應性（加速老化試驗）202X年4月6)、變更時的再確認四、驗證小組人員職責權限姓名部門職位責任/權限技術部技術部經(jīng)理負責制定包裝驗證方案，負責整個過程的技術工藝指導，編寫驗證報告。生產(chǎn)部生產(chǎn)部經(jīng)理負責驗證方案的實施及樣品的提供質(zhì)管部質(zhì)管部經(jīng)理負責組織產(chǎn)品檢測和包裝測試技術部技術員負責整個過程的技術指導質(zhì)管部檢驗員負責各項實驗的操作質(zhì)管部檢驗員負責各項實驗的操作五、試驗和過程驗證一、包裝材料成型和密封過程的適應性（封口驗證）：1、驗證方案：1）目的：在規(guī)定的操作條件下對多個生產(chǎn)運轉過程進行鑒定，來驗證過程的有效性和穩(wěn)定性。2）范圍：全塑單包裝、吸塑單包裝、PE/透析紙單包裝及帶方形透析紙單包裝。3）參與人員：4）驗證步驟：a)連續(xù)塑料封口機。b)過程控制參數(shù)的評價。c)過程控制參數(shù)的確定。2、驗證內(nèi)容、程序：1）設備名稱：連續(xù)塑料封口機溫度0-300℃。封口速度0-13米/分；封口寬度0-14mm。2）過程控制參數(shù)評價（失敗分析、在封口壓力一定條件下）：a）溫度過低會造成達不到材料熔點，無粘合造成包裝漏氣。如溫度過高則會造成包裝材料收縮、糊焦，影響美觀，甚至材料熔化、破損。b）封口速度過快（停留時間過短）會造成材料吸熱過少，密封強度達不到要求。如速度過慢（停留時間過長）則會出現(xiàn)包裝材料收縮、皺折、糊焦等現(xiàn)象。c）過程驗證應在過程極限下進行。3）質(zhì)量要求：a）應保證成型完整、連續(xù)、平整、無皺折。b）應具有完整連續(xù)的密封強度。c）材料連續(xù)閉合、無剝離、分離現(xiàn)象。4）過程控制參數(shù)確定:PE帶方形透析紙單包裝封口機機型：SF-150W型連續(xù)塑料封口機封口寬度：0-14mm封口速度：0-13米/分鐘溫度:0-300℃封口壓力：出廠設定值（上下加熱塊外尺寸間距值44.5mm）取未封口包裝袋數(shù)百個待用。確定一個參數(shù)，再改變另一個參數(shù)，目測封口效果，來確定最終參數(shù)。測試結果如下：1、封口速/min溫度/℃單包裝封口效果6m180℃粘合，材料無收縮、變形6m190℃粘合，材料無收縮、變形6m200℃粘合，材料無收縮、變形6m210℃粘合，材料無收縮、變形6m220℃粘合，但材料略有收縮、變形以上結果可以看出，在壓力和封口速度不變的情況下，溫度在180℃-210℃材料粘合，密封強度好，220℃以上材料開始略有變形、收縮。2、封口溫度和壓力保持不變，改變封口速度。（在a、溫度190℃、b、200℃、c、210℃時各做一次）a、溫度/℃封口速/min包裝封口效果190℃4m粘合，材料無收縮、變形190℃5m粘合，材料無收縮、變形190℃6m粘合，材料無收縮、變形190℃7m粘合，材料無收縮、變形190℃8m粘合，材料無收縮、變形b、溫度/℃封口速/min包裝封口效果200℃4m粘合，材料無收縮、變形200℃5m粘合，材料無收縮、變形200℃6m粘合，材料無收縮、變形200℃7m粘合，材料無收縮、變形200℃8m粘合，材料無收縮、變形c、溫度/℃封口速/min包裝封口效果210℃4m粘合，材料無收縮、變形210℃5m粘合，材料無收縮、變形210℃6m粘合，材料無收縮、變形210℃7m粘合，材料無收縮、變形210℃8m粘合，材料無收縮、變形綜合以上三個試驗可以看出，適合封口的其它二個參數(shù)的最佳范圍為：封口溫度190℃-210℃，封口速度5m/min-7m/min，二個參數(shù)在以上范圍內(nèi)改變?nèi)魏我粋€值，封口效果都可滿足預期質(zhì)量要求。5)過程（工藝）性能鑒定在以上驗證的PE塑料包裝袋的二個參數(shù)范圍內(nèi)，進行了試驗，各驗證了90個產(chǎn)品單包裝，通過對塑料薄膜封口機按此工藝進行的驗證結果均滿足預期質(zhì)量要求，證明生產(chǎn)運轉過程是有效的、穩(wěn)定的，也符合其它設備。二、包裝完好性試驗(滲漏試驗)：1、目的：通過實驗來證明包裝的封口、材料滿足其物理質(zhì)量特性。2、范圍：適用于公司一次性無菌醫(yī)療器械的單包裝。3、參與人員：4、試驗方法、步驟：包裝材料滲漏性試驗樣品名稱：一次性使用精密止液型袋式輸液器帶針樣品批號：批202X0123單包裝規(guī)格：110*220mm測試依據(jù)：按EN868-1附錄F的方法試驗方法：取10個產(chǎn)品單包裝，從中間撕開，取出產(chǎn)品。然后用滴管吸取試驗液（0.15%的若丹明B、0.15%的表面活性劑、5%的丙醇和94.7%的蒸餾水），分別對單包裝封口部位滴入1-5滴試驗液，確保每個單包裝的塑封位置均濕潤,放置樣品24小時,以塑封處沒有顏料滲入為合格。結果：10個產(chǎn)品單包裝塑封處，經(jīng)顏料試驗，未發(fā)現(xiàn)顏料滲入。結論：經(jīng)檢測，單包裝材料的封口部位，性能良好，單包裝材料無滲漏。三、微生物屏障（阻菌性試驗）樣品名稱：樣品批號：202X0123單包裝規(guī)格：110*220mm測試依據(jù)：按ISO11607-2006的測試方法試驗方法：1、細菌準備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株—接種環(huán)，接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35°C培養(yǎng)24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內(nèi)。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養(yǎng)瓊脂平板表面，然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液1ML（內(nèi)含5.6X10cfu/ml）,滴于包裝材料上,防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35℃培養(yǎng)24h觀察平板上生長物情況。結果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結論：經(jīng)檢測，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。說明單包裝包裝材料可以阻菌。四、包裝材料滅菌過程的適應性滅菌劑（環(huán)氧乙烷）對包裝材料應有良好穿透性、包裝材料在整個滅菌過程中或滅菌完成后，其物理性能不受到有害影響、標簽系統(tǒng)在滅菌前應保持完整和清晰，不會因滅菌過程而導致難以辨認，不會引起墨跡向產(chǎn)品遷移。五、包裝材料與貯存過程的適應性測試依據(jù)：YY/T0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》試驗方法：詳見《無菌有效期(加速老化)驗證資料》驗證結論：1、輸液器產(chǎn)品經(jīng)加速老化(等效三年)后，對老化后產(chǎn)品再檢測。經(jīng)檢驗，各產(chǎn)品的各項性能指標均符合產(chǎn)品注冊標準的規(guī)定，說明我公司的無菌產(chǎn)品單包裝袋阻菌性能滿足要求，因此規(guī)定該產(chǎn)品的有效期為兩年是可靠、安全、有效的；2、留置針產(chǎn)品經(jīng)加速老化(等效四年)后，對老化后產(chǎn)品再檢測。經(jīng)檢驗，各產(chǎn)品的各項性能指標均符合產(chǎn)品注冊標準的規(guī)定，說明我公司的無菌產(chǎn)品單包裝袋阻菌性能滿足要求，因此規(guī)定該產(chǎn)品的有效期為三