藥物動力學雙室模型

關(guān)于藥物動力學雙室模型單室模型藥物進入體循環(huán)后，迅即完成向體內(nèi)各個可分布組織，器官與體液的分布過程，使藥物在血漿與這些組織、器官、體液之間立即成為一種動態(tài)平衡的分布狀態(tài)。從藥物吸收入血，到獲得分布上的動態(tài)平衡，只需要較短時間，使該段時間可以忽略不計，這類藥物就近似地符合單室模型藥物動力學，此時即可用單室模型動力學方法，來近似地處理分析這類藥物的體內(nèi)動態(tài)過程。第2頁,共40頁，星期六，2024年，5月雙室模型不少藥物被吸收進入血液后，向體內(nèi)各個可分布的部位的分布速度的差異比較顯著。藥物向一部分組織、器官和體液的分布較快，分布時間可以忽略不計可以近似地把這些組織、器官和體液，連同血漿加在一起，共同構(gòu)成一個隔室，稱為“中央室”；把藥物進出另一部分組織、器官和體液，即藥物在其中分布速度較慢的部分稱為“周邊室”或稱為“外室”。第3頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM中央室血流最豐富，物質(zhì)交換最方便的一些組織、器官，如心、肝、脾、肺、腎和血漿等組織器官歸屬于“中央室”第4頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM周邊室血流貧乏，不易進行物質(zhì)交換的組織、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等組織，劃歸“周邊室”第5頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM脂溶性藥物中央室腦水溶性藥物周邊室第6頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第一節(jié)靜注時血藥濃度法建模舉例模型參數(shù)基本參數(shù)求解血藥濃度法

靜脈注射第7頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM一、建模許多藥物靜脈注射結(jié)藥以后，體內(nèi)血藥濃度的變化是一個比較復雜的過程，若以“l(fā)ogC-t”作圖，不是直線關(guān)系，而是雙指數(shù)曲線。

logCt第8頁,共40頁，星期六，2024年，5月X1中央室V1；C1X2周邊室V2；C2K12K21K10X0機體iv雙室模型靜脈注射給藥的框圖第9頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運一部分

藥物從中央室消除一部分

藥物從周邊室向中央室返回一部分

各過程均為一級動力學中央室藥濃變化第10頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM1藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運一部分(進入)2藥物從周邊室向個央室返回一部分(出)3服從一級動力學過程周邊室藥濃變化第11頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM方程第12頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM初始條件時間t=0時，靜脈注射的藥物全部在中央室，于是：第13頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM二、求解第14頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCMα

ＡB分布速度常數(shù)快配置速度常數(shù)β

消除速度常數(shù)慢配置速度常數(shù)混雜參數(shù)第15頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCMα和β可分別用下式表示第16頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCMα和β符合以下關(guān)系式第17頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM三、基本參數(shù)的估計雙室模型靜脈注射血藥濃度-時間關(guān)系圖第18頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCMB及β的計算兩邊取對數(shù)：第19頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCMB及β的計算所以以未端數(shù)據(jù)作對數(shù)回歸，則得到回歸線的斜率、截距，相應變換后則可求出β及B。第20頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCMA及α的計算第21頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCMA及α的計算第22頁,共40頁，星期六，2024年，5月注意事項在分布相時間內(nèi)，若取樣太遲太久可能看不到分布相，而將雙室模型當成單室模型。采點數(shù)需大于七，否則無法完成參數(shù)擬合。第23頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM三、模型參數(shù)的估計AUC

TBCL

第24頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第25頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第26頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第27頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第28頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第29頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM總體清除率(TBCL)的計算當t充分大以后，體內(nèi)過程主要是消除，分布吸收均可忽略不計。β是整個模型的總消除速度常數(shù)。所以，單位時間內(nèi)從體內(nèi)清除的表現(xiàn)分布容積數(shù)即總體清除率(TBCL)用公式表示為：第30頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM總體清除率(TBCL)的計算我們討論的模型只從中央室消除，所以：第31頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM總表現(xiàn)分布容積()的計算第32頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM周邊室表現(xiàn)分布容積()的計算第33頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第34頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第35頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第36頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第37頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM第38頁,共40頁，星期六，2024年，5月viviansector@CDUTCM四、總結(jié)從以上討論，根據(jù)實驗數(shù)值，采用殘數(shù)法可求出混雜參數(shù)α、β、A和