第37章 抗菌藥物概論課件

第37章抗菌藥物概論

化學治療（chemotherapy）

化療藥物：抗病原微生物藥：抗細菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥、抗“四體”藥等抗寄生蟲藥抗腫瘤藥機體、抗菌藥物

及病原微生物的相互作用關系

一、抗菌藥物的基本概念

抗菌藥能抑制或殺滅細菌，用于預防和治療細菌性感染的藥物。

抗生素（antibiotics）是微生物的代謝產(chǎn)物，分子量較低，低濃度時能殺滅或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二類。

抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。

抗菌活性（antibacterialactivity）藥物抑制或殺滅細菌的能力。

最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度。

抑菌藥（bacteriostatic）僅能抑制細菌的生長和繁殖而不能將其殺滅的藥物。

最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC）藥物能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度。

殺菌藥（bactericide）不僅抑制細菌的生長，并能將其殺滅的藥物。

化療指數(shù)（chemotherapeuticindex）是衡量化療藥物臨床應用價值和安全性評價的重要參數(shù)，一般可用動物實驗的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。

抗生素后效應（postantibioticeffect，PAE）二、抗菌藥物的作用機制1.抑制細菌細胞壁合成

G+:胞壁粘肽——1層

G-：胞壁粘肽、外膜（脂多糖+磷脂）——2層二、抗菌藥物的作用機制1.抑制細菌細胞壁合成

G+:胞壁粘肽——1層

G-：胞壁粘肽、外膜（脂多糖+磷脂）——2層2.影響胞漿膜通透性3.抑制蛋白質合成

70S=30S亞基+50S亞基

80S=40S亞基+60S亞基4.影響葉酸及核酸代謝

磺胺—葉酸喹諾酮類——DNA回旋酶利福平——DNA依賴性RNA多聚酶抑制細菌蛋白質的合成阻止核蛋白體30S與70S亞基始動復合物形成、蛋白質合成終止因子進入30S亞基A位。如氨基苷類（鏈、慶大）與核蛋白體30S亞基結合，阻止氨基酰tRNA進入30S亞基A位，從而抑制蛋白質合成。如四環(huán)素與核蛋白體50S亞基結合，使肽鏈合成受阻，蛋白質合成受抑制。如大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素）、氯霉素、林可霉素。三、細菌的耐藥性耐藥性（resistance，也稱抗藥性）分為：

1.固有耐藥性（intrinsicresistance）----與藥物的作用機制有關

2.獲得耐藥性（acquiredresistance）

1、產(chǎn)生滅活酶

(1)水解酶：

‐內(nèi)酰胺酶使水解

‐內(nèi)酰胺環(huán)

(2)鈍化酶：乙酰轉移酶//腺苷轉移酶//磷酸轉移酶對氨基糖苷類藥物（-NH2、-OH）破壞作用

(3)其他酶：酯酶——紅霉素的內(nèi)酯環(huán)氯霉素乙酰轉移酶——氯霉素核苷轉移酶——林可、大環(huán)內(nèi)酯類等。

2、改變菌膜通透性

3、增加藥物外排

4、改變靶位結構

5、改變代謝途徑耐藥機制第四節(jié)抗菌藥物合理應用原則一、確診病原菌二、嚴格根據(jù)適應證選藥，防止抗菌藥不合理應用

1、對于各種病毒、支原體、衣原體一般無效、不用。

2、除重病或疑為細菌感染者外，不明原因者不宜用。

3、盡量避免局部用藥。

4、劑量適當、療程足夠

三、根據(jù)藥效學、藥動學相結合的原則選藥保證藥物效應所需要濃度。四、抗菌藥物的預防性應用對此應嚴格掌握適應證，僅限于經(jīng)臨床實踐證明確實有效的少數(shù)情況。五、不同功能狀態(tài)人群用藥。

1、腎功能不良者：減量或延長給藥間隔。

2、肝功能不良者：慎用在肝內(nèi)代謝、具有肝腸循環(huán)及肝損害的藥物。如氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素類等。

六、對于不同種類人群用藥七、抗菌藥物的聯(lián)合應用（一）聯(lián)合用藥的目的提高療效、降低毒性反應、延遲并減少耐藥性的發(fā)生。（二）聯(lián)合用藥的四種結果無關、相加、增強、拮抗。

1、無關：聯(lián)合用藥的作用未超過其中作用較強者；

2、相加：等于各藥作用之和

3、增強：超過各藥作用之和

4、拮抗：相互發(fā)生抵消而減弱

相加：一類+四類增強：一類+二類拮抗：一類+三類一類：繁殖期殺菌藥二類：靜止期殺菌藥三類：快速抑菌藥四類：慢速抑菌藥聯(lián)合用藥的指征

1、未明原因的細菌性嚴重感染。

2、單一抗菌藥物不能控制的嚴重混合感染。心內(nèi)膜炎//敗血癥

3、較長期用藥細菌有可能產(chǎn)生耐