第7章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第1節(jié)中樞興奮藥

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動的一類藥物。這類藥物安全范圍窄，容易引起驚厥。用藥期間應(yīng)密切觀察患者。一、主要興奮大腦皮層的藥物咖啡因（caffeine）為咖啡、茶葉中主要生物堿。[藥理作用]1．中樞作用

小劑量主要興奮大腦皮層，提神醒腦（喝茶、喝咖啡）

較大劑量可興奮呼吸中樞，呼吸加深加快。中毒劑可致驚厥。

第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2．心血管作用

中樞興奮迷走及血管運動中樞，心率↓，血管 收縮外周直接興奮心臟，擴張血管，心率↑兩者作用相反，一般外周作用占優(yōu)，無治療意義。[臨床應(yīng)用]1．各種原因引起中樞抑制狀態(tài)提神醒腦。2．與解熱鎮(zhèn)痛藥合用治療頭痛（如去痛片、APC）[不良反應(yīng)]

引起失眠，過量可致驚厥

第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物二、主要興奮延腦，呼吸中樞的藥物尼可剎米（nikethamine；可拉明coramin）直接興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快，臨床主要用于各種原因所致呼吸抑制（衰竭）。作用快，維持時間短，常用注射給藥。山梗菜堿（Lobeline，洛貝林）間接興奮延腦呼吸中樞；作用快、短，安全范圍較大，臨床主要用于新生兒窒息，也可與可拉明交替使用，治療各種原因所致呼吸中樞抑制（衰竭）。三、改善腦代謝的藥物。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第2節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥學習目標1．解釋地西泮的作用、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)和用藥須知。2．分析其他苯二氮卓類藥物的特點、用途和用藥須知。3．說出巴比妥類的分類、作用特點、用途、不良反應(yīng)和用藥須知。4．說出苯巴比妥急性中毒的表現(xiàn)及相應(yīng)的處理對策。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

能緩解和消除緊張、煩躁等焦慮癥狀，恢復(fù)安靜情緒的藥物稱為鎮(zhèn)靜藥。凡能引起近似生理睡眠或可以改善睡眠狀態(tài)的藥物稱為催眠藥。這類藥物在小劑量時即能使興奮不安的患者安靜，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用；中等劑量可誘導(dǎo)入睡，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時間，產(chǎn)生催眠作用；大劑量產(chǎn)生抗驚厥作用，所以合稱鎮(zhèn)靜催眠藥。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、苯二氮卓類地西泮(Diazepam，安定，Valium)【作用及用途】1．抗焦慮2．鎮(zhèn)靜催眠3．抗驚厥、抗癲癇4．中樞性肌肉松弛作用

第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物【不良反應(yīng)】

地西泮安全范圍大，毒性小。治療量連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等；大劑量偶致共濟失調(diào)；長期用藥可產(chǎn)生耐受性和依賴性；靜脈注射對心血管和呼吸有抑制作用，故宜稀釋后慢注。如因使用過量中毒而致呼吸、循環(huán)抑制時，可用特效藥苯二氮卓類選擇性拮抗劑氟馬西尼（Flumazenil,Anexate,安易醒）搶救和診斷。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物二、巴比妥類本類藥物根據(jù)其作用時間的長短分為四類

分類藥物顯效時間(h)作用維持時間(h)主要用途長效苯巴比妥0.5-16-8抗驚厥、抗癲癇、鎮(zhèn)靜催眠

中效異戊巴比妥0.25-0.53-6抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠

短效司可巴比妥0.252-3抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥鈉立即(iv)0.25靜脈麻醉

第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物【作用和用途】

巴比妥類藥物隨劑量增加對中樞抑制的程度逐漸加深，小劑量鎮(zhèn)靜，增加劑量可催眠，較大劑量可抗驚厥甚至麻醉。苯巴比妥可用于抗驚厥、麻醉前給藥及控制癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，在抗驚厥和抗癲癇方面優(yōu)于其他巴比妥類藥。硫噴妥鈉可用于短時小手術(shù)的靜脈麻醉，也可用于誘導(dǎo)麻醉或基礎(chǔ)麻醉。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物【不良反應(yīng)】1．后遺作用表現(xiàn)為次晨頭暈、困倦、精神不振等，長效類最易發(fā)生。2．耐受性

3．依賴性

4．急性中毒

第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

三、新型催眠藥佐匹克隆(Zopiclone，依夢返)

佐匹克隆的化學機構(gòu)雖非BDZ類，但具有類似的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用。主要用于催眠。其特點是入睡快，延長睡眠時間，明顯增加深睡眠，輕度減少REMS，睡眠質(zhì)量高，醒后舒適。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物唑吡坦(Zolpiden，思諾思，Stilnox)

本品能明顯縮短入睡時間，延長非快動眼睡眠，在基本上不改變睡眠結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，提高睡眠質(zhì)量，且第二天頭腦清醒。較少誘發(fā)藥物依賴。為短效催眠藥，有取代苯二氮卓類的趨勢，目前是歐美治療失眠的的首選藥。本品不宜與其他中樞抑制藥合用。老人、肝及呼吸疾病患者宜減量；兒童、孕婦、哺乳婦禁用。療程不宜超過4周。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物四、鎮(zhèn)靜催眠藥用藥須知

1．掌握禁忌癥

2．嚴格掌握用藥劑量和控制用藥時間

3．防止耐受性和依賴性產(chǎn)生，應(yīng)交替使用不同種類的鎮(zhèn)靜催眠藥。

4．從事高空、高速作業(yè)者慎用本類藥物。

5．催眠藥僅為對癥治療藥物，應(yīng)盡早除去失眠的病因，

6．對服藥過多或注射速度太快的患者，應(yīng)注意觀察其神志、呼吸、脈搏、血壓和體溫。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物急性中毒的處理原則1、減少毒物的吸收；2、加速毒物的排泄；

堿化血液和尿液可促使巴比妥類藥物由神經(jīng)組織向血液轉(zhuǎn)移，減少藥物在腎小管的再吸收，加速其排泄。3、對癥治療及支持療法必要是可采取給氧、血液透析等措施。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物小結(jié)

鎮(zhèn)靜催眠藥的重點是苯二氮卓類，地西泮是其中最常用的藥物。抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇作用良好，選擇性高，安全范圍大，毒性小，耐受性與成癮性比巴比妥類小，臨床使用極其廣泛。應(yīng)強調(diào)按照精神藥品的條例使用，苯二氮卓類靜脈注射過快能導(dǎo)致心血管和呼吸抑制，急性中毒可用氟馬西尼解救和診斷。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第3節(jié)抗癲癇藥學習目標1.說出癲癇的臨床類型。簡述苯妥英鈉體內(nèi)過程特點、作用、用途、不良反應(yīng)和用藥須知。2.歸納其他常用抗癲癇藥的作用特點和用藥須知。說明抗癲癇藥的應(yīng)用原則。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、癲癇臨床類型第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物二、常用藥物

苯妥英鈉(PhenytoinSodium,大侖丁，Dilantin)【作用和用途】1.抗癲癇是治療癲癇強直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）的首選藥物之一，也可控制癲癇持續(xù)狀態(tài)；對復(fù)雜局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）療效次之；對失神性發(fā)作（小發(fā)作）無效，有時甚至使病情惡化。2.治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等中樞性疼痛綜合征。3.抗心律失常強心苷中毒所致快速型心律失常為首選，其余見抗心律失常藥。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物【不良反應(yīng)和用藥須知

】1、堅持長期用藥（最少完全停止發(fā)作2—3年再逐漸停藥），切忌突然停藥或隨意更換藥品，必要時采用過度換藥方法。盡量采用同一藥廠生產(chǎn)的藥品，在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整劑量，有條件時應(yīng)做血藥濃度測定。孕婦慎用,防止出現(xiàn)“小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等”胎兒妥因綜合征。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.本藥堿性強，刺激性大：1）口服后有胃腸反應(yīng)，如惡心、嘔吐等，飯后服可減輕；2）靜脈注射可引起靜脈炎及抑制心臟，藥液應(yīng)稀釋，控制輸液速度，心電圖監(jiān)護心臟；忌與酸性藥物配伍，可用0.9%氯化鈉溶液稀釋。3.長期用藥：1）齒齦增生，多見于兒童、青少年。防治：注意口腔衛(wèi)生、按摩齒齦、服用維生素C；2）巨幼細胞貧血，本品妨礙葉酸的吸收、代謝。應(yīng)定期檢查血象，用亞葉酸鈣治療有效。3）維生素D缺乏癥，因加速維生素D的代謝，可補充維生素D預(yù)防。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物三、臨床用藥原則

1.對癥選藥癲癇大發(fā)作首選卡馬西平、苯妥英鈉或苯巴比妥；小發(fā)作首選乙琥胺、丙戊酸鈉；精神運動性發(fā)作首選卡馬西平；癲癇持續(xù)狀態(tài)首選地西泮、苯妥英鈉和苯巴比妥。2.合適劑量抗癲癇藥一般從小劑量開始，逐漸增量，以能控制發(fā)作又不能出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)為宜；要做到劑量個體化，根據(jù)病情變化及時調(diào)整劑量。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.正確換藥需要加藥或換藥時，也應(yīng)從小劑量逐漸增量，撤換藥物需采用過度換藥方法，即在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，待其發(fā)揮療效后再逐漸撤掉原藥，否則會誘發(fā)癲癇發(fā)作4.長期用藥癲癇是一種慢性疾病，需堅持長期用藥，停藥也需待癥狀消失2年后逐漸進行,整個停藥時間需在半年以上,否則會導(dǎo)致復(fù)發(fā)。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物表7-5常見抗癲癇藥的臨床效力比較藥名強直-陣攣性發(fā)作失神性發(fā)作復(fù)雜局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作苯妥英鈉★+++苯巴比妥★++++丙戊酸鈉+★+++乙琥胺★+卡馬西平★++★++氯硝西泮++++第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物小結(jié)

抗癲癇藥的使用應(yīng)嚴格遵循用藥原則，對癥選藥，實行劑量個體化，長期用藥及正確換藥和停藥。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第4節(jié)抗精神失常藥學習目標1.說出氯丙嗪的作用、用途、不良反應(yīng)和用藥須知。簡述其他抗精神病藥的作用特點、用途和用藥須知。2.說出抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮藥作用特點和用藥須知。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、抗精神病藥（一）吩噻嗪類常用藥物有氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪及硫利達嗪等氯丙嗪(Chlorpromazine,冬眠靈Wintermin)

【作用和用途】

氯丙嗪阻斷DA受體,且有較強的α受體和5-HT受體阻斷作用,也阻斷M受體,使之具有廣泛的藥理作用和多種不良反應(yīng)。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物1.抗精神病作用阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層通路的多巴胺受體起到抗精神病作用。表現(xiàn)為選擇性地消除精神病患者的躁狂、幻覺和譫妄等癥狀。阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)α受體，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。環(huán)境安靜時可誘導(dǎo)入睡，大劑量無麻醉作用，但鎮(zhèn)靜作用易產(chǎn)生耐受性，抗幻覺、妄想等精神病癥狀奏效慢，一般需連續(xù)用藥6周至6個月才充分顯效，但無耐受性。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.鎮(zhèn)吐作用阻斷催吐化學感受區(qū)的多巴胺受體，有強大的止吐作用，對直接刺激前庭引起的嘔吐無效。3.對體溫調(diào)節(jié)中樞的影響阻斷體溫調(diào)節(jié)中樞的多巴胺受體，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。本品配合物理降溫用于低溫麻醉；合用異丙嗪、哌替啶可使患者處于深睡、體溫及組織耗氧量均降低的狀態(tài)，稱為人工冬眠。。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物4.對內(nèi)分泌的影響阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺受體，導(dǎo)致腺垂體的促性腺激素、促皮質(zhì)素和生長素分泌減少，而催乳素分泌增多。5.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響對自主神經(jīng)的α受體和M受體有不同程度的阻斷作用，引起直立性低血壓、口干、便秘、視力模糊等。6.加強中樞抑制藥的作用。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物用途：1.治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀2.止吐及頑固性呃逆3.麻醉前給藥及人工冬眠4.增強鎮(zhèn)痛藥的作用第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

【不良反應(yīng)和用藥須知】1.一般不良反應(yīng)：2.錐體外系反應(yīng)：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺受體所致，是長期或大劑量用藥后最常見的不良反應(yīng)3.過敏反應(yīng)：常見皮疹、光敏性皮炎。4.其他第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物表7-6吩噻嗪類藥物作用比較

藥名抗精神病作用常用量范圍(mg/日)鎮(zhèn)靜降壓鎮(zhèn)吐錐體外系反應(yīng)氯丙嗪++100-1000+++++++++奮乃靜++8-64+++++++++三氟拉嗪+++5-60++++++++氟奮乃靜+++2-20++++++++硫利達嗪+100-800+++++++第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（二）其他抗精神病藥物

表7-7其他抗精神病藥比較

藥名作用特點不良反應(yīng)臨床用途氟哌啶(Haloperidol)

抗精神病作用及鎮(zhèn)吐較強；鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用較弱

錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高,程度嚴重

精神分裂癥、躁狂癥、頑固性嘔吐、呃逆

氯氮平(Clozapine)抗精神病作用強，幾無錐體外系反應(yīng)

流涎;粒細胞減少難治性精神病、慢性精神病

奧氮平(Olanzapion)

抗精神病作用較氯氮平強

抗膽堿作用弱，而錐體外系反應(yīng)多見

難治性精神病、急、慢性精神病

利培酮(Risperidone,維思通)

新型強效抗精神病藥，對精神分裂癥有顯著療效

頭暈、失眠、頭痛、劑量過大可出現(xiàn)直立性低血壓

各種精神病，目前已成為一線藥物第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物二抗躁狂抑郁癥藥(一)抗躁狂癥藥碳酸鋰（LithiumCarbonate）治療量鋰鹽對正常人精神活動無明顯影響，但可使躁狂癥患者的言行恢復(fù)正常。主要用于躁狂癥發(fā)作的控制治療。開始顯效需要4-5天，充分顯效需要1-2周，因此急性躁狂癥常需并用氯丙嗪或氟哌啶醇等，以快速控制癥狀。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

安全范圍窄，一般不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、口渴、多尿、肌無力、肌肉震顫等，繼續(xù)服藥1-2周后逐漸減輕或消失。應(yīng)告訴患者多飲水并保持正常食鹽攝入量。本品有抗甲狀腺作用，久用可致甲狀腺腫大及功能低下。急性中毒出現(xiàn)意識障礙、驚厥、昏迷、可以致死。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（二）抗抑郁癥藥1.非選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥表7-8三環(huán)類抗抑郁藥比較藥名半衰期(h)鎮(zhèn)靜抗膽堿抑制遞質(zhì)再攝取

用途

5-羥色胺

NE

氯丙米嗪21-24+++++++++抑郁癥、強迫癥、恐怖癥

阿米替林32-40++++++++++抑郁癥多塞平8-24++++++++抑郁癥、焦慮癥、神經(jīng)官能癥第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2．選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥氟西汀(Fluoxetine,白憂解)

本品高度選擇性抑制神經(jīng)元對5-羥色胺再攝取，對M、H和a受體無明顯阻斷作用。優(yōu)點是療效好，副作用小，安全性大和應(yīng)用方便。主要用于各型抑郁癥，尤其老年患者，也用于焦慮癥、強迫癥及貪食癥。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為乏力、失眠、頭痛、頭暈及胃腸道癥狀。肝、腎疾病及老年患者劑量減半，有癲癇史者應(yīng)禁用。禁與單胺氧化酶抑制劑合用。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物3．其他抗抑郁癥藥（1）馬普替林(Maprotiline)（2）曲唑酮(Trazodone)（3）米安色林(Mianserin)第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物三、抗焦慮藥丁螺環(huán)酮(Buspirone)

本品有抗焦慮作用，其作用機制與BDZ類不同，不是直接與GABA能系統(tǒng)相互作用，藥理作用與激動5-HT受體有關(guān)。它沒有明顯的鎮(zhèn)靜效應(yīng)，也沒有催眠、抗驚厥和松弛骨骼肌的作用，它與BDZ類之間無交叉耐受性，主要用于一般性的焦慮狀態(tài)，對伴有恐怖癥狀的焦慮癥無效，少數(shù)人可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，藥物依賴性低。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物小結(jié)

氯丙嗪對DA、α、M及5-HT四類受體具有阻斷作用，進而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能產(chǎn)生影響，臨床上主要治療精神病，也可用于鎮(zhèn)吐及降溫?？挂钟羲幍闹黧w是三環(huán)類，通過減少NA和5-HT的再攝取而起到抗抑郁作用。抗焦慮藥以苯二氮卓類為主體，主要用于一般性的焦慮狀態(tài)。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第5節(jié)鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥——消除或減輕疼痛的藥物，鎮(zhèn)痛時病人意識清醒，其他感覺不受影響。鎮(zhèn)痛藥按其作用特點和機制分為強鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥兩大類。本節(jié)所講的鎮(zhèn)痛藥物是指容易產(chǎn)生身體依賴性的強鎮(zhèn)痛藥物。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

嗎啡（morphine）[藥理作用]

一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1．鎮(zhèn)痛強大，對各種疼痛有效，特別對慢性鈍痛效好，與全身麻醉藥鎮(zhèn)痛不同，即在鎮(zhèn)痛的同時，意識清楚，聽覺、視覺及觸覺等不受影響。2．鎮(zhèn)靜（欣快感）在鎮(zhèn)痛的同時，兼有鎮(zhèn)靜和欣快作用，主要是病人情緒上的改變，由此消除病人對疼痛的焦慮和恐懼，這種情緒改變，也參與鎮(zhèn)痛，故名“痛而不苦”，并在外界環(huán)境安靜情況下誘導(dǎo)入睡。這種欣快感也是導(dǎo)致成癮的重要原因。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物3．鎮(zhèn)咳抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳強大（由于成癮，少用）4．抑制呼吸治療量即可抑制呼吸中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低，降低呼吸中樞對血液CO2敏感性。5．催吐

6．縮瞳中毒時瞳孔針尖樣大小。二、平滑肌興奮作用胃腸道平滑機張力增加：使腸道推進性蠕動減弱抑制消化液分泌，導(dǎo)致便秘。支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用。

括約肌張力增加：膽絞痛、腎絞痛選用嗎啡+阿托品。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用。

膀胱括約肌張力增加：導(dǎo)致排尿困難。三、心血管系統(tǒng)嗎啡可引起組胺釋放和抑制血管運動中樞，擴張血管（小A、小V），使血壓下降，四肢溫暖。擴張腦血管，使顱內(nèi)壓增高。四、免疫系統(tǒng)嗎啡對細胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。這一作用在停藥戒斷癥狀期最為明顯，長期給藥對免疫的抑制可出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物[作用機理]

激動中樞阿片受體有關(guān)。阿片受體不同亞型（μ、κ、δ等），其效應(yīng)不同。[臨床應(yīng)用]1．鎮(zhèn)痛適用劇痛，包括嚴重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷及晚期癌腫疼痛。2．心源性哮喘由于左心衰突發(fā)性急性肺水腫而引起呼吸困難，綜合治療包括：強心苷、氨茶堿、利尿及吸氧外，靜注嗎啡可產(chǎn)生良好效果。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物機理：①擴張外周血管，減輕心臟負荷，促 肺水腫液吸收。 ②鎮(zhèn)靜（欣快），消除緊張、焦慮、 恐懼情緒 ③降低呼吸中樞對CO2敏感性。對心源性哮喘伴休克昏迷和嚴重肺功能不全者禁用；支氣管哮喘禁用。3、慢性消耗性腹瀉。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物[不良反應(yīng)]

1．成癮認為與神經(jīng)組織對嗎啡產(chǎn)生適應(yīng)性有關(guān)。一旦停用嗎啡，阿片受體既無嗎啡占領(lǐng)，又無阿片肽（長期應(yīng)用反饋抑制，內(nèi)源性阿片肽減少）結(jié)合，戒斷癥狀產(chǎn)生（流涕、哈欠、驚厥、BP↑、大小便失禁等）。嚴格管理，合理應(yīng)用，適當脫癮治療（P134）。

2．呼吸抑制老人、兒童、呼吸系統(tǒng)疾患病人禁用

3．便秘胃腸道蠕動抑制第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

哌替啶（pethidne；度冷丁dolantin）人工合成鎮(zhèn)痛藥，作用與不良反應(yīng)與嗎啡相似，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/10，不良反應(yīng)較嗎啡輕，臨床常用：鎮(zhèn)痛、麻前給藥、人工冬眠合劑。二氫埃托啡（dihydroetorphine）為我國近年人工合成強效鎮(zhèn)痛藥。強度為嗎啡12000倍，用量少，舌下給藥，口服無效，20~40μg/次，也可成癮。延胡素乙素及羅通定（rotundine）從中藥延胡索提取有效成分，鎮(zhèn)痛作用比解熱鎮(zhèn)痛藥強，比度冷丁弱。具有催眠作用，不會成癮?？捎糜诎┩?、頭痛、牙痛及肝膽系統(tǒng)所致鈍痛。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

[附]阿片受體拮抗劑納絡(luò)酮（naloxone）納絡(luò)酮對各型阿片受體拮抗劑都有競爭性拮抗作用。由于首關(guān)消除明顯，常靜脈給藥。臨床主要用于阿片類藥物急性中毒，解救呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀。本品能誘發(fā)戒斷癥狀，可用于阿片類藥成癮者的鑒別診斷。試用于急性酒精中毒、休克、脊髓損傷、中風及腦外傷等也有一定療效。不良反應(yīng)少，大劑量偶見輕度煩躁不安。這類藥物還有納曲酮，臨床應(yīng)用同納絡(luò)酮。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第6節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同特點：

1．解熱作用

特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常者無影響（與氯丙嗉不同）2．鎮(zhèn)痛作用中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，對劇痛及平滑肌絞痛無效。3．抗炎作用：苯胺類藥物幾乎沒有。

第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物阿司匹林（aspirin）又稱乙酰水楊酸（acety1salicylicacid）[藥理作用及臨床應(yīng)用]1．解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕常用劑量（0.5g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復(fù)方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。大劑量（3-5g）有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。2．抗血栓形成小劑量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心 梗、腦血栓）其機理：小劑量TXA2↓

（血小板）、（血管內(nèi)皮）PGI2↑

（抗聚集）大劑量抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物3．其他最近報道，腦內(nèi)COX-2過度表達與老年性癡呆有關(guān)，認為每天服用100mg對老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)最常見，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不適，惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕，抗風濕劑量（高濃度）可刺激延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）也可致惡心、嘔吐。

PGs對胃粘膜有保護作用，抑制PGs合成可誘發(fā)潰瘍病，故潰瘍病患者禁用。第7章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2．凝血障礙本藥一般劑量長期使用因抑制血小板聚集功能，使出血時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原（Vitk對抗）。3．過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應(yīng)