巴比妥類藥物的分析

6-01巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥。這類藥物應(yīng)用廣泛，容易因不合理使用而引起中毒。需要對(duì)本類藥物的原料、制劑進(jìn)行分析。有時(shí)也需要對(duì)生物樣品中微量巴比妥類藥物進(jìn)行分析。1、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)2、鑒別試驗(yàn)3、特殊雜質(zhì)檢查4、含量測(cè)定內(nèi)容1結(jié)構(gòu)與性質(zhì)*一、基本結(jié)構(gòu)

巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式環(huán)狀母核部分:

環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物的特性。取代基部分:區(qū)別各種巴比妥類藥物。5,5-取代的巴比妥類藥物

巴比妥（Barbital）5CCCONONCOH5C2H5C2HH苯巴比妥（Phenobarbital）5司可巴比妥鈉（SecobarbitalSodium）5戊巴比妥（Pentobarbital）CCCONONCOH5C2CH3(CH2)2CHHCH35異戊巴比妥（Amobarbital）CCCONONCOH5C2CHCH2CH2CH3CH3H5環(huán)己烯巴比妥51,5,5-取代的巴比妥類藥物51己瑣巴比妥甲苯巴比妥51CCNCNHOOOH5C2CH3硫代巴比妥類藥物

硫噴妥鈉HCCCONONCSNaH5C2CH3CH2CH2CHCH352*一、主要性質(zhì)

物理性質(zhì)

白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，具有固定的熔點(diǎn)；游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機(jī)溶劑。

化學(xué)性質(zhì)弱酸性

巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級(jí)電離。 本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.3～8.4），可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類。

巴比妥鈉鹽的水溶液呈堿性，加酸酸化后，析出結(jié)晶性的游離巴比妥類藥物，可用有機(jī)溶劑提取出來(lái)。與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)：CONHCNCOOHR1R2C+NaOHCONHCNCOONaR1R2C+H2O水解反應(yīng)巴比妥類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿液共沸即水解，釋放出氨氣，可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。CONHCNCOOHR1R2C+5NaOHR1R2CHCOONa+2NH3+2Na2CO3本類藥物鈉鹽在吸濕的情況下也能水解，在pH=10以下，水解較慢，pH=11以上，酸水解速度加快。H2OH2OCOONaR1R2CONHCONH2CR1R2CHCOONa+2NH3+2Na2CO3CONHCNCOONaR1R2C與重金屬離子反應(yīng) 巴比妥類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亞胺基團(tuán)，在適當(dāng)?shù)膒H條件下，可與某些重金屬離子反應(yīng)呈色或產(chǎn)生有色沉淀。與銀鹽的反應(yīng)5,5-取代的巴比妥類藥物+AgNO3+Na2CO3可溶性一銀鹽AgNO3白色二銀鹽沉淀可用于本類藥物的鑒別和含量測(cè)定CONHCNCOONaR1R2C+AgNO3+Na2CO3+NaNO3+NaHCO3CONCNCOONaR1R2CAg+AgNO3CONCNCOONaR1R2CAg+NaNO3CONCNCOOR1R2CAgAg與銅鹽的反應(yīng)

巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成的烯醇式異構(gòu)體與銅吡啶試液反應(yīng)，形成穩(wěn)定的配位化合物，產(chǎn)生類似雙縮脲的呈色反應(yīng)。銅吡啶試液的配制取CuSO44g，加水90ml使溶解后，加吡啶30ml，生成硫酸二吡啶銅，即為銅吡啶試液。巴比妥類藥物+銅吡啶試液紫堇色或紫色↓吡啶硫噴妥鈉+銅吡啶試液綠色吡啶水-吡啶CR1R2COCONHNHCOCR1R2COCONNHCOH部分離子化CR1R2COCONNHCO-+H+有色配位化合物與鈷鹽的反應(yīng)

巴比妥類藥物在堿性溶液中可與鈷鹽生成紫堇色配合物。可用于本類藥物的鑒別和含量測(cè)定。 本反應(yīng)在無(wú)水條件下比較靈敏，生成的有色產(chǎn)物較穩(wěn)定。因此，所用試劑應(yīng)不含水。 常用溶劑：無(wú)水甲醇或乙醇 鈷鹽：醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷 堿：有機(jī)堿（如異丙胺）為佳CONHCONHCOR1R22+Co2++4(CH3)2CHNH2CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH3)2+(CH3)2CHN+H32與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物+汞鹽（硝酸汞或氯化汞）白色↓（可溶于氨試液）+Hg(NO3)2CONCNCOOR1R2CHH-HNO3CONCNCOOR1R2CHgNO3HCONCNCOOHR1R2CHgNO3CONCNCOOHR1R2CHgNO3+2NH3+H2O+NH4NO3CONCNCOONH4R1R2CHgNO3-+與香草醛反應(yīng)CONCNCOOR1R2CHCONCNCOOR1R2CHOHOCH3CHCONCNCOOR1R2CHHOHOCH3OHC+Δ紫外吸收光譜特征

巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離程度有關(guān)，在不同pH溶液中其紫外吸收光譜發(fā)生特征性變化，可用于本類藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定。5,5-取代的巴比妥類藥物pH=2酸性溶液中，不電離，無(wú)明顯的紫外吸收。pH=10堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于240nm處有最大吸收。pH=13強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至255nm處。巴比妥類藥物的紫外吸收光譜H2SO4溶液 (0.05mol/L)緩沖溶液 (pH=9.9)NaOH溶液 (0.1mol/L)(pH=13)Anm未電離一級(jí)電離二級(jí)電離硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液(0.1mol/L):NaOH溶液(0.1mol/L):

硫代巴比妥 硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。

特殊元素及取代基的反應(yīng)不飽和烴取代基的反應(yīng)與溴試液或碘試液的反應(yīng)

司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色。與KMnO4的反應(yīng) 可還原紫色的KMnO4為棕色的MnO2。芳環(huán)取代基的反應(yīng)硝化反應(yīng)與NaNO2-H2SO4反應(yīng)與甲醛-H2SO4反應(yīng)與硫元素的反應(yīng)2鑒別試驗(yàn)一、丙二酰脲類反應(yīng)苯巴比妥ChP（2005）【鑒別】本品顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）與銀鹽的反應(yīng)

取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10m1，振搖2min，濾過(guò)，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過(guò)量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。與銅鹽的反應(yīng) 取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。二、熔點(diǎn)測(cè)定及衍生物熔點(diǎn)測(cè)定熔點(diǎn)測(cè)定巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→過(guò)濾→洗滌→干燥→測(cè)熔點(diǎn)

**苯巴比妥鈉的鑒別Ch.P（2005）取本品約0.5g，加水5ml溶解后，加稍過(guò)量稀鹽酸，即析出白色結(jié)晶性沉淀，濾過(guò)；沉淀用水洗凈，在105℃干燥后，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為174-178℃。衍生物熔點(diǎn)測(cè)定鑒別丁巴比妥取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸鈉溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）對(duì)硝基氯芐的乙醇溶液10m1，在水浴上加熱回流30min，放置1h后，濾過(guò)，所得沉淀用96％的乙醇進(jìn)行重結(jié)晶后，在100～105℃干燥