唾液腺癌的分子分類(lèi)與預(yù)后

20/23唾液腺癌的分子分類(lèi)與預(yù)后第一部分唾液腺癌分子分類(lèi) 2第二部分黏液上皮癌、腺樣囊性癌等亞型 5第三部分分子特征對(duì)預(yù)后的影響 7第四部分HER2擴(kuò)增和預(yù)后不佳 11第五部分IDH1/2突變與膠質(zhì)瘤樣癌 12第六部分ETV6-NTRK3融合與分泌性癌 15第七部分PI3K/AKT通路突變 17第八部分TP53、RB1等抑瘤基因失活 20

第一部分唾液腺癌分子分類(lèi)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱(chēng)：HER2擴(kuò)增

1.HER2是一種酪氨酸激酶受體，其擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)在唾液腺癌中較為常見(jiàn)，特別是導(dǎo)管癌和黏液表皮樣癌。

2.HER2擴(kuò)增與較差的預(yù)后相關(guān)，包括較高的復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率和較低的無(wú)病生存率和總生存率。

3.抗HER2靶向治療，如曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，已顯示出在HER2擴(kuò)增性唾液腺癌中的療效，可改善患者的預(yù)后。

主題名稱(chēng)：KRAS突變

唾液腺癌的分子分類(lèi)

黏表皮樣癌的分子分類(lèi)

黏表皮樣癌是唾液腺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型，其分子分類(lèi)基于對(duì)特定基因的改變的識(shí)別。

*CRTC1-MAML2融合基因：約65%的黏表皮樣癌含有CRTC1-MAML2融合基因，該融合基因由CRTC1和MAML2基因的易位引起。CRTC1-MAML2融合蛋白會(huì)激活下游信號(hào)通路，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。

*NRG1融合基因：約10%的黏表皮樣癌含有NRG1融合基因，該融合基因由NRG1基因與其他基因如ETV6或SLC34A2的易位引起。NRG1融合蛋白會(huì)激活ERBB信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。

*MYB-NFIB融合基因：約6%的黏表皮樣癌含有MYB-NFIB融合基因，該融合基因由MYB基因與NFIB基因的易位引起。MYB-NFIB融合蛋白會(huì)干擾細(xì)胞周期調(diào)控，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的不受控增殖。

導(dǎo)管癌的分子分類(lèi)

導(dǎo)管癌是唾液腺癌的另一種常見(jiàn)類(lèi)型，其分子分類(lèi)基于對(duì)關(guān)鍵基因突變的識(shí)別。

*HRAS突變：約40%的導(dǎo)管癌含有HRAS基因突變，該突變會(huì)導(dǎo)致HRAS蛋白的過(guò)度激活，進(jìn)而激活下游信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活。

*KRAS突變：約20%的導(dǎo)管癌含有KRAS基因突變，該突變也導(dǎo)致KRAS蛋白的過(guò)度激活，具有與HRAS突變相似的致瘤作用。

*BRAFV600E突變：約5%的導(dǎo)管癌含有BRAFV600E突變，該突變導(dǎo)致BRAF蛋白的激活，從而激活MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和增殖。

腺樣囊性癌的分子分類(lèi)

腺樣囊性癌是一種常見(jiàn)的唾液腺癌，其分子分類(lèi)基于對(duì)MYB基因突變的識(shí)別。

*MYB非功能性突變：約60%的腺樣囊性癌含有MYB基因的非功能性突變，該突變導(dǎo)致MYB蛋白功能喪失。MYB蛋白在細(xì)胞分化和增殖中起作用，其功能喪失會(huì)干擾這些過(guò)程，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的異常行為。

*MYB擴(kuò)增：約10%的腺樣囊性癌含有MYB基因的擴(kuò)增，該擴(kuò)增導(dǎo)致MYB蛋白過(guò)表達(dá)。MYB蛋白過(guò)表達(dá)會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。

基底細(xì)胞腺樣囊性癌的分子分類(lèi)

基底細(xì)胞腺樣囊性癌是一種罕見(jiàn)的唾液腺癌，其分子分類(lèi)基于對(duì)SOX10基因突變的識(shí)別。

*SOX10突變：約90%的基底細(xì)胞腺樣囊性癌含有SOX10基因突變，該突變導(dǎo)致SOX10蛋白功能異常。SOX10蛋白在神經(jīng)嵴細(xì)胞的分化和發(fā)育中起重要作用，其功能異常會(huì)干擾這些過(guò)程，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的異常行為。

黏液表皮樣癌的分子分類(lèi)

黏液表皮樣癌是一種罕見(jiàn)的唾液腺癌，其分子分類(lèi)尚未完全明確。然而，一些研究表明，該類(lèi)型的癌癥可能與以下基因突變有關(guān)：

*HRAS突變

*KRAS突變

*BRAF突變

其他研究還發(fā)現(xiàn)了黏液表皮樣癌中涉及的以下融合基因：

*ETV6-NTRK3融合基因

*ETV6-RET融合基因

*MYB-NFIB融合基因

分子分類(lèi)對(duì)預(yù)后的影響

唾液腺癌的分子分類(lèi)已被證明與預(yù)后相關(guān)。例如：

*黏表皮樣癌：CRTC1-MAML2融合陽(yáng)性的黏表皮樣癌患者往往預(yù)后較差，而NRG1融合陽(yáng)性患者的預(yù)后較好。

*導(dǎo)管癌：HRAS突變陽(yáng)性的導(dǎo)管癌患者往往預(yù)后較差，而KRAS突變陽(yáng)性患者的預(yù)后相對(duì)較好。

*腺樣囊性癌：MYB非功能性突變陽(yáng)性的腺樣囊性癌患者往往預(yù)后較好，而MYB擴(kuò)增陽(yáng)性患者的預(yù)后較差。

*基底細(xì)胞腺樣囊性癌：SOX10突變陽(yáng)性的基底細(xì)胞腺樣囊性癌患者往往預(yù)后較好。

唾液腺癌的分子分類(lèi)有助于預(yù)測(cè)預(yù)后，指導(dǎo)治療方案，并為新治療方法的開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。第二部分黏液上皮癌、腺樣囊性癌等亞型關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)黏液上皮癌

1.黏液上皮癌是一種罕見(jiàn)的唾液腺癌亞型，約占所有唾液腺癌的3-5%。

2.該腫瘤的特點(diǎn)是產(chǎn)生大量粘液，使其在影像學(xué)檢查中呈現(xiàn)低衰減。

3.黏液上皮癌通常發(fā)生于腮腺，臨床表現(xiàn)為無(wú)痛性腫塊，生長(zhǎng)緩慢。

腺樣囊性癌

1.腺樣囊性癌是一種侵襲性較低的唾液腺癌亞型，約占所有唾液腺癌的10-15%。

2.該腫瘤的特點(diǎn)是組織學(xué)上呈腺樣囊性結(jié)構(gòu)，具有基底細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞雙重分化。

3.腺樣囊性癌通常發(fā)生于小唾液腺或腮腺，臨床表現(xiàn)為緩慢生長(zhǎng)的腫塊，可復(fù)發(fā)或浸潤(rùn)周?chē)M織。黏液上皮癌

黏液上皮癌是唾液腺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占所有病例的1/3。它通常發(fā)生在腮腺，以生長(zhǎng)緩慢和局部浸潤(rùn)為特征。黏液上皮癌的特征是其過(guò)度產(chǎn)生粘液，導(dǎo)致腫瘤呈軟、半透明和果凍狀。

*分子特征：黏液上皮癌通常具有以下分子改變：

*KRAS突變：高達(dá)60%的黏液上皮癌的KRAS基因發(fā)生突變，導(dǎo)致持續(xù)性的MAPK信號(hào)激活。

*PIK3CA突變：約30%的黏液上皮癌具有PIK3CA基因突變，激活PI3K通路。

*ESR1過(guò)表達(dá)：雌激素受體α（ESR1）在黏液上皮癌中經(jīng)常過(guò)表達(dá)，使其對(duì)激素治療敏感。

*預(yù)后：黏液上皮癌的預(yù)后相對(duì)較好，5年生存率約為80%。然而，侵襲性腫瘤、高分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與較差的預(yù)后有關(guān)。

腺樣囊性癌

腺樣囊性癌是唾液腺癌的另一種常見(jiàn)類(lèi)型，約占所有病例的10%。它通常發(fā)生在唾液腺的較小腺體，以侵襲性生長(zhǎng)和局部復(fù)發(fā)為特征。腺樣囊性癌的特征是其產(chǎn)生嗜酸性物質(zhì)，在顯微鏡下呈腺樣囊狀結(jié)構(gòu)。

*分子特征：腺樣囊性癌通常具有以下分子改變：

*MYB突變：高達(dá)60%的腺樣囊性癌具有MYB基因突變，激活MYB轉(zhuǎn)錄因子。

*NFIB突變：約20%的腺樣囊性癌具有NFIB基因突變，激活NFIB轉(zhuǎn)錄因子。

*NOTCH1突變：大約10%的腺樣囊性癌具有NOTCH1基因突變，激活NOTCH信號(hào)通路。

*預(yù)后：腺樣囊性癌的預(yù)后差異很大，5年生存率在30%至70%之間。侵襲性腫瘤、高分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與較差的預(yù)后有關(guān)。腺樣囊性癌具有較高的局部復(fù)發(fā)率，即使是低分級(jí)的腫瘤。

其他亞型

除了黏液上皮癌和腺樣囊性癌之外，唾液腺癌還包括其他亞型，包括：

*多形性腺癌：約占所有病例的15%，通常發(fā)生在腮腺，以多形性形態(tài)和混合組織學(xué)為特征。

*腺泡細(xì)胞癌：約占所有病例的10%，通常發(fā)生在涎腺，以產(chǎn)生嗜酸性分泌物和良好的預(yù)后為特征。

*基底細(xì)胞腺癌：一種罕見(jiàn)的亞型，發(fā)生在涎腺的基底細(xì)胞，以侵襲性和不良預(yù)后為特征。

*低分化癌：一種侵襲性亞型，以分化不良和不良預(yù)后為特征。第三部分分子特征對(duì)預(yù)后的影響關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)HRAS突變

1.HRAS突變與預(yù)后不良相關(guān)，突變率約為20-35%。

2.HRAS突變患者的無(wú)病生存期和總生存期明顯縮短。

3.HRAS突變還與對(duì)鉑類(lèi)化療反應(yīng)差相關(guān)，降低患者的化療療效。

HER2amplifi

1.HER2擴(kuò)增發(fā)生在約15-20%的唾液腺癌患者中，與預(yù)后較差有關(guān)。

2.HER2擴(kuò)增患者的腫瘤生長(zhǎng)速度更快，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更高。

3.HER2靶向治療（如曲妥珠單抗）可以改善HER2擴(kuò)增患者的預(yù)后。

TP53突變

1.TP53突變?cè)谕僖合侔┲邪l(fā)生率約為20-35%，與預(yù)后不良相關(guān)。

2.TP53突變患者的腫瘤侵襲性更強(qiáng)，對(duì)治療反應(yīng)更差。

3.TP53突變還與化療耐藥性增加相關(guān)，降低患者的化療獲益。

16q22擴(kuò)增

1.16q22擴(kuò)增在唾液腺癌中發(fā)生率約為10-15%，與預(yù)后較差有關(guān)。

2.16q22擴(kuò)增患者的腫瘤生長(zhǎng)速度更快，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。

3.目前針對(duì)16q22擴(kuò)增的靶向治療尚在研究中。

MYB突變

1.MYB突變?cè)谙贅幽倚园┲邪l(fā)生率較高，約為60-80%。

2.MYB突變與腫瘤的侵襲性和化療耐藥性增加相關(guān)。

3.MYB靶向治療尚處于早期階段，需要進(jìn)一步探索。

其他分子標(biāo)記

1.其他可能影響預(yù)后的分子標(biāo)記包括EGFR擴(kuò)增、FGFR1融合、CCND1擴(kuò)增和MDM2擴(kuò)增。

2.這些標(biāo)記的預(yù)后意義因不同的唾液腺癌類(lèi)型而異。

3.針對(duì)這些分子的靶向治療正在積極研究中。分子特征對(duì)預(yù)后的影響

唾液腺癌的分子分類(lèi)已成為預(yù)測(cè)預(yù)后和指導(dǎo)治療的重要因素。不同分子亞型的預(yù)后差異顯著，主要?dú)w因于其獨(dú)特的分子特征和生物學(xué)行為。

1.HRAS突變

約10%的唾液腺癌存在HRAS突變，最常見(jiàn)于腺樣囊性癌和黏液表皮樣癌。HRAS突變與以下預(yù)后不良指標(biāo)相關(guān)：

*較短的無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）和總生存期（OS）

*較高的局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率

*對(duì)放射治療和化療的耐藥性

2.KRAS突變

KRAS突變?cè)谕僖合侔┲休^少見(jiàn)，約占5%。與HRAS突變類(lèi)似，KRAS突變也與：

*較差的預(yù)后

*較高的復(fù)發(fā)率

*對(duì)治療的耐藥性

相關(guān)。

3.CDKN2A/B缺失

CDKN2A和CDKN2B基因的缺失或突變是唾液腺癌中常見(jiàn)的分子改變，在黏液表皮樣癌和唾液腺導(dǎo)管癌中尤為突出。CDKN2A/B缺失與：

*較差的OS和RFS

*較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

*對(duì)治療反應(yīng)不佳

相關(guān)。

4.MYB和NFIB融合

MYB和NFIB基因融合是唾液腺腺樣囊性癌的特征性分子改變。這種融合產(chǎn)物導(dǎo)致異常的細(xì)胞增殖和凋亡抵抗，與：

*較差的OS和RFS

*較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率

*對(duì)治療的耐藥性

相關(guān)。

5.TP53突變

TP53基因突變?cè)谕僖合侔┲胁⒉怀Ｒ?jiàn)，但與較差的預(yù)后相關(guān)。TP53突變患者的：

*OS和RFS縮短

*復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加

*對(duì)治療的反應(yīng)性差

6.PIK3CA突變

PIK3CA基因突變?cè)谕僖合侔┲袡z測(cè)率較低，約占5%。PIK3CA突變與：

*較差的OS

*較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率

相關(guān)。

7.EGFR擴(kuò)增

EGFR基因擴(kuò)增在唾液腺癌中檢測(cè)率較低，但與：

*較差的OS

*較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

*對(duì)靶向EGFR治療的耐藥性

相關(guān)。

基于分子特征的預(yù)后評(píng)分

基于分子特征建立的預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)已用于進(jìn)一步分層唾液腺癌患者的預(yù)后。例如，Sjogren-Santacruz評(píng)分系統(tǒng)將唾液腺癌分為以下三類(lèi)：

*低風(fēng)險(xiǎn)組：HRAS陰性，KRAS陰性，CDKN2A/B陽(yáng)性

*中風(fēng)險(xiǎn)組：HRAS陽(yáng)性或KRAS陽(yáng)性，CDKN2A/B陽(yáng)性

*高風(fēng)險(xiǎn)組：HRAS陽(yáng)性或KRAS陽(yáng)性，CDKN2A/B陰性

該評(píng)分系統(tǒng)已顯示出與唾液腺癌患者OS的顯著相關(guān)性，可用于指導(dǎo)臨床決策和患者預(yù)后咨詢(xún)。

總之，唾液腺癌的分子特征對(duì)預(yù)后具有重要影響。HRAS突變、KRAS突變、CDKN2A/B缺失、MYB-NFIB融合、TP53突變、PIK3CA突變和EGFR擴(kuò)增等分子改變與較差的預(yù)后相關(guān)?；诜肿犹卣鞯念A(yù)后評(píng)分系統(tǒng)有助于進(jìn)一步分層患者的預(yù)后，指導(dǎo)治療決策和患者預(yù)后咨詢(xún)。第四部分HER2擴(kuò)增和預(yù)后不佳關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【HER2擴(kuò)增與預(yù)后不佳】：

1.HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）擴(kuò)增是唾液腺癌中常見(jiàn)的分子改變，與較差的預(yù)后相關(guān)。

2.HER2擴(kuò)增與腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)有關(guān)，導(dǎo)致患者生存率降低。

3.HER2擴(kuò)增的存在可以指導(dǎo)針對(duì)性治療，如曲妥珠單抗或拉帕替尼等靶向HER2受體的藥物，改善患者預(yù)后。

【HER2擴(kuò)增的機(jī)制】：

HER2擴(kuò)增和預(yù)后不良

人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）是一種表皮生長(zhǎng)因子受體家族的成員，在多種上皮性惡性腫瘤中表達(dá)。HER2擴(kuò)增與唾液腺癌的預(yù)后不良顯著相關(guān)。

HER2擴(kuò)增與預(yù)后

*總生存率（OS）：HER2擴(kuò)增的唾液腺癌患者的OS明顯較差。研究表明，HER2擴(kuò)增與OS縮短相關(guān)，5年生存率降低約20%-30%。

*無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）：HER2擴(kuò)增的患者PFS也較差。研究發(fā)現(xiàn)，HER2擴(kuò)增與PFS縮短相關(guān)，中位PFS降低約6-12個(gè)月。

*轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)：HER2擴(kuò)增的患者轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加。研究表明，HER2擴(kuò)增與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相關(guān)，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加約2-3倍。

*組織學(xué)類(lèi)型：HER2擴(kuò)增在不同組織學(xué)類(lèi)型的唾液腺癌中的預(yù)后意義有所不同。在黏液表皮樣癌中，HER2擴(kuò)增與預(yù)后特別不良。

HER2擴(kuò)增的機(jī)制

HER2擴(kuò)增的機(jī)制包括：

*基因擴(kuò)增：HER2基因拷貝數(shù)的增加，導(dǎo)致HER2蛋白過(guò)表達(dá)。

*同源重組：HER2基因與其他基因發(fā)生重組事件，導(dǎo)致HER2基因拷貝數(shù)的增加。

*基因突變：某些HER2基因突變導(dǎo)致HER2蛋白穩(wěn)定性增加或活性增強(qiáng)。

HER2抑制劑的治療作用

由于HER2擴(kuò)增與唾液腺癌預(yù)后不良相關(guān)，靶向HER2的治療已成為重要的治療策略。HER2抑制劑，如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和拉帕替尼，已顯示出對(duì)HER2擴(kuò)增的唾液腺癌患者的療效。

*新輔助治療：HER2抑制劑作為新輔助治療的一部分，可提高手術(shù)切除率和改善預(yù)后。

*輔助治療：HER2抑制劑作為輔助治療，可降低術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，改善OS。

*轉(zhuǎn)移性疾病：HER2抑制劑對(duì)轉(zhuǎn)移性HER2擴(kuò)增的唾液腺癌患者具有療效，可改善PFS和OS。

結(jié)論

HER2擴(kuò)增是唾液腺癌預(yù)后的一個(gè)重要預(yù)后因素。HER2擴(kuò)增與OS、PFS、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。HER2抑制劑的靶向治療已成為HER2擴(kuò)增的唾液腺癌患者的重要治療策略，可改善預(yù)后和生存率。第五部分IDH1/2突變與膠質(zhì)瘤樣癌關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【IDH1/2突變與膠質(zhì)瘤樣癌】

1.IDH1/2基因突變是唾液腺腺樣囊性癌和膠質(zhì)瘤樣癌特有的遺傳改變，在腺樣囊性癌中檢出率約為50%，膠質(zhì)瘤樣癌中檢出率接近100%。

2.IDH1/2突變的發(fā)生與腫瘤的起源和生物學(xué)行為密切相關(guān)，被認(rèn)為是膠質(zhì)瘤樣癌發(fā)生異質(zhì)性的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

3.IDH1/2突變與膠質(zhì)瘤樣癌的相對(duì)較好預(yù)后相關(guān)，患者的無(wú)瘤生存期和總生存期通常比野生型膠質(zhì)瘤樣癌患者更長(zhǎng)。

【IDH突變酶功能】

IDH1/2突變與膠質(zhì)瘤樣癌

概述

異檸檬酸脫氫酶（IDH）1和IDH2突變?cè)谀z質(zhì)瘤樣癌（GCA）中具有高度特異性。這些突變導(dǎo)致代謝物的異常積累，并與獨(dú)特的臨床和分子特征相關(guān)。

IDH1和IDH2突變的頻率

在GCA中，IDH1和IDH2突變的頻率很高，分別約為80%和20%。最常見(jiàn)的突變是IDH1R132H，占IDH1突變的90%以上。

代謝特征

IDH1/2突變導(dǎo)致異檸檬酸的突變型2-羥基戊二酸（2-HG）的積累。2-HG是一種表觀(guān)遺傳修飾劑，可抑制組蛋白賴(lài)氨酸甲基化，導(dǎo)致基因表達(dá)改變。

分子特征

GCA中IDH1/2突變的腫瘤表現(xiàn)出以下分子特征：

*表觀(guān)遺傳改變：2-HG積累導(dǎo)致組蛋白甲基化異常，促進(jìn)促癌基因表達(dá)，同時(shí)抑制抑癌基因表達(dá)。

*DNA甲基化：IDH1/2突變的腫瘤具有獨(dú)特的DNA甲基化模式，稱(chēng)為膠質(zhì)瘤樣甲基化表型。

*染色體改變：GCA經(jīng)常出現(xiàn)1p/19q共缺失，這與IDH1/2突變有關(guān)。

*微環(huán)境：IDH1/2突變腫瘤的腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)減少，血管生成減少。

臨床特征

IDH1/2突變的GCA具有獨(dú)特的臨床特征：

*發(fā)病年齡：通常發(fā)生在更年輕的患者中（平均年齡約40歲）。

*部位：最常見(jiàn)于前額葉和顳葉。

*組織學(xué)：腫瘤通常表現(xiàn)為低級(jí)別星形細(xì)胞瘤或少突膠質(zhì)瘤。

*預(yù)后：與IDH1/2野生型GCA相比，預(yù)后明顯更好。

分子分類(lèi)

根據(jù)IDH1/2突變狀態(tài)，GCA可分為以下分子亞型：

*IDH野生型：未檢測(cè)到IDH1或IDH2突變。

*IDH突變型：檢測(cè)到IDH1或IDH2突變。

預(yù)后

IDH1/2突變與較好的預(yù)后相關(guān)。研究表明，IDH突變型GCA的5年生存率約為85%，而IDH野生型GCA的5年生存率約為50%。

治療

由于IDH1/2突變的獨(dú)特分子特征，正在開(kāi)發(fā)針對(duì)這些突變的靶向治療。這些治療方案包括：

*IDH1/2抑制劑：這些藥物可抑制突變型IDH1/2酶，減少2-HG的產(chǎn)生。

*組蛋白脫甲基酶抑制劑：這些藥物可逆轉(zhuǎn)IDH1/2突變引起的表觀(guān)遺傳改變。

結(jié)論

IDH1/2突變?cè)贕CA中具有高度特異性，與獨(dú)特的臨床、分子和預(yù)后特征相關(guān)。這些突變導(dǎo)致異常的代謝和表觀(guān)遺傳改變，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。了解IDH1/2突變?cè)贕CA中的作用對(duì)于改善診斷、預(yù)后和治療至關(guān)重要。第六部分ETV6-NTRK3融合與分泌性癌關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【ETV6-NTRK3融合與分泌性唾液腺癌】

1.ETV6-NTRK3融合蛋白是唾液腺上皮-肌上皮癌（SE-MEC）中最常見(jiàn)的分子改變，占所有SE-MEC病例的約50%。

2.ETV6-NTRK3融合蛋白由ETV6基因的5'端與NTRK3基因的3'端融合而成，導(dǎo)致組成性激活NTRK3酪氨酸激酶，從而驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖、存活和侵襲。

3.攜帶ETV6-NTRK3融合的SE-MEC通常表現(xiàn)為高分化的腺泡細(xì)胞或肌上皮細(xì)胞形態(tài)，并具有較高的浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移傾向。

【ETV6-NTRK3融合的預(yù)后】

唾液腺癌的分子分類(lèi)與預(yù)后

ETV6-NTRK3融合與分泌性癌

簡(jiǎn)介

ETV6-NTRK3融合是唾液腺癌中一種罕見(jiàn)的分子異常，涉及染色體12p13和15q25易位，導(dǎo)致ETV6轉(zhuǎn)錄因子基因與NTRK3受體酪氨酸激酶（RTK）基因融合。這一融合導(dǎo)致NTRK3基因異常激活，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖、存活和侵襲。

臨床特征

ETV6-NTRK3融合主要與唾液腺中的分泌性癌有關(guān)，包括粘液表皮樣癌和腺泡囊腫樣癌。這些腫瘤通常發(fā)生在腮腺和副腮腺，且患者通常為年輕女性。

預(yù)后

攜帶ETV6-NTRK3融合的唾液腺癌患者通常預(yù)后較差。研究表明，與融合陰性腫瘤相比，融合陽(yáng)性腫瘤具有以下特征：

*更高的復(fù)發(fā)率

*更短的無(wú)復(fù)發(fā)生存期

*更短的總生存期

分子機(jī)制

ETV6-NTRK3融合導(dǎo)致NTRK3受體的異常激活，激活下游信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖、存活和侵襲。具體機(jī)制包括：

*MAPK通路激活：NTRK3激活導(dǎo)致MAPK通路激活，促進(jìn)細(xì)胞增殖。

*PI3K/Akt通路激活：NTRK3激活也導(dǎo)致PI3K/Akt通路激活，促進(jìn)細(xì)胞存活。

*NF-κB通路激活：NTRK3激活還可以激活NF-κB通路，促進(jìn)細(xì)胞侵襲和炎癥反應(yīng)。

靶向治療

由于ETV6-NTRK3融合導(dǎo)致NTRK3異常激活，因此靶向NTRK的治療成為唾液腺癌中這種分子亞型的潛在治療策略。目前，已有多種NTRK抑制劑被批準(zhǔn)用于治療攜帶ETV6-NTRK3融合的腫瘤，包括：

*拉羅替尼（Larotrectinib）

*塞瑞替尼（Entrectinib）

*普拉替尼（Pralsetinib）

這些抑制劑通過(guò)阻斷NTRK受體活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和存活。

預(yù)后改善

臨床試驗(yàn)表明，NTRK抑制劑對(duì)攜帶ETV6-NTRK3融合的唾液腺癌患者具有良好的療效。研究顯示：

*拉羅替尼治療可使患者的客觀(guān)緩解率超過(guò)80%，中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)20個(gè)月。

*塞瑞替尼治療也可使患者的客觀(guān)緩解率超過(guò)80%，中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)24個(gè)月。

結(jié)論

ETV6-NTRK3融合是唾液腺癌中的一種罕見(jiàn)但具有預(yù)后意義的分子異常。攜帶這種融合的腫瘤與更高的復(fù)發(fā)率和更短的生存期有關(guān)。靶向NTRK的治療為這些患者提供了新的治療選擇，顯著改善了預(yù)后。隨著持續(xù)的研究和新藥物的開(kāi)發(fā)，ETV6-NTRK3融合陽(yáng)性唾液腺癌患者的預(yù)后有望進(jìn)一步提高。第七部分PI3K/AKT通路突變關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)PI3K/AKT通路的突變

1.PI3K/AKT通路是細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和凋亡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)通路。在唾液腺癌中，該通路經(jīng)常發(fā)生突變，導(dǎo)致通路激活，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。

2.已識(shí)別的PI3K/AKT通路突變包括PIK3CA、AKT1、AKT2和PTEN基因的突變。這些突變可導(dǎo)致通路過(guò)度激活，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和存活。

3.PI3K/AKT通路突變與唾液腺癌的侵襲性、轉(zhuǎn)移性和預(yù)后不良有關(guān)。攜帶這些突變的患者往往具有更差的無(wú)病生存期和總生存期。

PI3K/AKT通路突變的治療意義

1.靶向PI3K/AKT通路突變是唾液腺癌治療的潛在靶點(diǎn)。已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種針對(duì)PI3K和AKT激酶的抑制劑，用于治療攜帶這些突變的患者。

2.PI3K/AKT抑制劑的臨床試驗(yàn)顯示出了有希望的療效，但還需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定其在改善唾液腺癌患者預(yù)后中的確切作用。

3.隨著對(duì)PI3K/AKT通路突變的理解不斷加深，預(yù)計(jì)將開(kāi)發(fā)出新的治療策略，以改善攜帶這些突變的唾液腺癌患者的預(yù)后。PI3K/AKT通路突變?cè)谕僖合侔┲械姆肿臃诸?lèi)與預(yù)后

PI3K/AKT通路概述

磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/AKT信號(hào)通路是一種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，在細(xì)胞生長(zhǎng)、存活、增殖和分化中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。該通路受多種胞外刺激激活，包括生長(zhǎng)因子、促炎因子和細(xì)胞因子。

PI3K/AKT通路的激活

PI3K/AKT通路通常通過(guò)以下步驟被激活：

*生長(zhǎng)因子或其他信號(hào)分子與細(xì)胞表面的受體酪氨酸激酶（RTK）結(jié)合。

*RTK自身磷酸化，并招募PI3K。

*PI3K磷酸化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2），產(chǎn)生磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）。

*PIP3募集AKT至細(xì)胞膜，在那里它被磷酸化并激活。

PI3K/AKT通路突變

PI3K/AKT通路中的突變可通過(guò)激活或抑制該通路而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。在唾液腺癌中，已在該通路中發(fā)現(xiàn)多種突變，包括：

*PIK3CA：編碼PI3K的催化亞基α。PIK3CA突變是最常見(jiàn)的PI3K/AKT通路突變，在約20%的唾液腺癌中發(fā)現(xiàn)。

*PTEN：編碼一種磷脂酶，可將PIP3轉(zhuǎn)化為PIP2，從而抑制PI3K/AKT通路。PTEN失活突變?cè)诩s10%的唾液腺癌中發(fā)現(xiàn)。

*AKT1：編碼AKT激酶，該激酶是PI3K/AKT通路的下游效應(yīng)器。AKT1突變?cè)诩s5%的唾液腺癌中發(fā)現(xiàn)。

PI3K/AKT通路突變與預(yù)后

PI3K/AKT通路突變與唾液腺癌的預(yù)后顯著相關(guān)。

PIK3CA突變

*PIK3CA突變通常與較差的預(yù)后相關(guān)。

*PIK3CA突變與腫瘤侵襲性增加、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加和總體生存率降低相關(guān)。

PTEN突變

*PTEN突變通常與較差的預(yù)后相關(guān)。

*PTEN突變與腫瘤惡性程度增加、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加和總體生存率降低相關(guān)。

AKT1突變

*AKT1突變與預(yù)后不良相關(guān)。

*AKT1突變與腫瘤侵襲性增加、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加和總體生存率降低相關(guān)。

此外，研究表明，同時(shí)攜帶PIK3CA和PTEN突變的患者預(yù)后最差。

PI3K/AKT通路突變的治療意義

PI3K/AKT通路突變是唾液腺癌潛在的治療靶點(diǎn)。靶向該通路的治療策略包括：

*PI3K抑制劑：阻斷PI3K活性，抑制腫瘤生長(zhǎng)和存活。

*AKT抑制劑：阻斷AKT活性，抑制腫瘤生長(zhǎng)和增殖。

這些治療策略目前正在唾液腺癌的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。

結(jié)論

PI3K/AKT通路突變?cè)谕僖合侔┲泻艹Ｒ?jiàn)，并且與較差的預(yù)后相關(guān)。這些突變是潛在的治療靶點(diǎn)，靶向PI3K/AKT通路的治療策略有望改善唾液腺癌患者的預(yù)后。第八部分TP53、RB1等抑瘤基因失活關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)TP53抑瘤基因失活

1.TP53是抑瘤基因，其突變導(dǎo)致細(xì)胞周期檢查點(diǎn)失活，細(xì)胞發(fā)生異常增殖。

2.唾液腺癌中TP53突變常見(jiàn)，約占15-50%，與較差的預(yù)后相關(guān)。

3.TP53突變檢測(cè)有助于指導(dǎo)治療決策，如考慮應(yīng)用放療或化療等針對(duì)DNA損傷的治療手段。

RB1抑瘤基因失活

1.RB1抑瘤基因控制細(xì)胞周期，失活導(dǎo)致細(xì)胞不受控制地增殖。

2.唾液腺癌中RB1突變發(fā)生率約為5-15%，與高