阿立哌唑增效治療難治性老年抑郁癥的療效和耐受性

1/1阿立哌唑增效治療難治性老年抑郁癥的療效和耐受性阿立哌唑增效治療難治性老年抑郁癥的療效和耐受性作者：

俞麗華胡斌郭中孟張詠梅劉橋生【摘要】目的：

探討阿立哌唑作為增效劑，治療難治性老年期抑郁癥的有效性及安全性。

方法：

選擇經(jīng)艾司西酞普蘭治療16周，隨后加用文拉法辛（最高量225mg/d治療12周)治療，僅部分有效（HAMD17得分11-15分）或無效（HAMD17gt;15）的患者24例，年齡均在65歲以上（平均年齡73.9歲），患者再接受阿立哌唑增效治療（劑量為2.5-15mg/天），治療12周，采用HAMD17抑郁量表，UKU副反應(yīng)量表，BSI焦慮量表，分別在治療前及治療后第1,4,8,12周末各評定一次，并進(jìn)行對比分析。

結(jié)果：

有19名患者完成了為期12周的阿立哌唑增效治療研究，其中12/24（50%）達(dá)到了緩解的標(biāo)準(zhǔn)，HAMD17減分顯著（為6.45.8），（平均配對t檢驗，plt;0.01）。

2/24因為副反應(yīng)（鎮(zhèn)靜和靜坐不能）而脫落。

結(jié)論：

以SSRI和SNRI類藥物治療的老年抑郁癥患者，未獲得完全療效時，使用阿立哌唑作為增效劑治療，抑郁癥狀改善顯著，耐受性良好。

【關(guān)鍵詞】阿立哌唑;不完全緩解;老年期抑郁癥;增效劑【Abstract】Objective:TodeterminethefeasibilityandsafetyofaripiprazoleaugmentationforincompleteresponsetosequentialSSRIandSNRIpharmacotherapyinlate-lifedepression.Methods:24patientsaged65andabove(meanage73.9)diagnosedwithMDDwhorespondedpartially(HamiltonDepressionScale［HAMD,17-item］scoreof1115)ornotatall(HRSDgt;15)toa16-weektrialofescitalopram,followedbyvenlafaxineupto225mg/dfor12weeks)received2.515mg/dayofadjunctivearipiprazole(averagedose9.0mg)for12weeks.TheHamiltonDepressionScale(HAMD),UKUSideEffectRatingScale(UKU),BriefSymptomInventory-Anxietysubscale(BSI)wereusedtoassessthetherapeuticeffectandsideeffectrespectively.Results:Nineteenof24(79%)patientscompletedall12weeksofaugmentationwitharipiprazole,and12/24(50%)metcriteriaforremission.Hamiltondepressionscoresshowedasignificantdecreaseduringexposuretoaripiprazole(6.45.8）(plt;0.01).2/24(8%)discontinuedduetosideeffects(oneeach:sedation,akathisia).Conclusion:InolderadultswithMDDwithincompleteresponsetoSSRIandSNRIpharmacotherapy,aripiprazolewaswelltolerated,andsymptomsofdepressionimprovedsignificantlyduringtreatmentwitharipiprazole.【Keywords】aripiprazole,incompleteresponse,late-lifedepression藥物治療老年期非精神病性抑郁癥對改善癥狀具有一定療效，但是仍舊約有50%的老年抑郁癥患者使用抗抑郁藥物治療癥狀改善不足。

［1］近年來，已有研究探索在抑郁癥狀不完全緩解的中青年患者人群中使用非典型抗精神病藥物作為輔助或增效治療。

在此主要是利用非典型抗精神病藥物對5-羥色胺和多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的作用。

［2-3］但是，非典型抗精神病藥對于老年期抑郁癥患者的作用，起效時間，耐受性等方面還缺乏研究。

非典型抗精神病藥物如阿立哌唑?qū)夏昶谝钟舭Y患者的評估尚處于早期階段。

阿立哌唑與其他的非典型抗精神病藥物相比，抗膽堿能作用較輕，較少引起體重增加。

［4］因此我們選用阿立哌唑作為增效劑，探討它在治療難治性老年抑郁癥的療效和安全性。

1對象和方法1.1對象:選擇2007年9月至2009年9月在本院老年科治療的24名65歲以上的老年抑郁癥患者，他們使用艾司西酞普蘭和文拉法辛治療部分有效或無效，其中男性10例，女性14例，年齡65-91歲，平均年齡73.96.6歲。

其中75.0%曾經(jīng)有過焦慮障礙病史。

在進(jìn)行阿立哌唑治療前，70.8%的患者HAMD17評分在15分或15分以上；29.2%的患者HAMD17評分在11-14分。

1.2病例入組標(biāo)準(zhǔn)：

①年齡65歲以上；②符合DSM-IV抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者曾用一線抗抑郁藥艾司西酞普蘭（最高量達(dá)20mg，持續(xù)16周）治療后又加用文拉法辛（最高量225mg/d）治療12周，癥狀部分緩解(HAMD17得分1115)或完全無效(HAMD17gt;15)；④MMSE【5】得分最少為18分；⑤所有患者需簽署書面知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：

經(jīng)用SCID篩查患者曾經(jīng)診斷過雙相障礙，精神分裂癥，分裂情感或其他的精神病性障礙；在過去的12個月有過酒精/藥物濫用史或者診斷為癡呆的患者1.3方法:患者在原用抗抑郁藥劑量不變的基礎(chǔ)上加用阿立哌唑（成都大西南制藥公司生產(chǎn)，商品名：

博思清，規(guī)格：

5mg）治療，療程12周。

根據(jù)患者的耐受性及癥狀改善情況進(jìn)行阿立哌唑劑量的滴定。

阿立哌唑起始量是2.5mg/天，最高劑量15mg/天。

加量的速度是每周增加2.5mg/天。

到12周末的平均劑量是9.04.5mg/天.1.4療效評定：

采用HAMD17抑郁量表、［6］UKU副反應(yīng)量表、［7］BSI焦慮量表［8］分別在基線及治療后第1,4,8,12周末各評定一次，分值的改變情況使用配對t檢驗分析。

主要療效評定指標(biāo)：

痊愈：

HAMD177分,顯效:HAMD總減分率50%,25%為有效,lt;25%為無效。

［6］1.5統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料比較采用2檢驗。

2結(jié)果24名患者中，有19位(79%)完成了整個的12周阿立哌唑增效試驗，12/24(50%)達(dá)到了顯效的標(biāo)準(zhǔn)，有3位(13%)因為癥狀無改善或者是撤銷了知情同意而于12周時退出試驗，2/24(8%)由于副反應(yīng)（分別是：

鎮(zhèn)靜，靜坐不能）而脫落。

2.1阿立哌唑治療前后HAMD17量表評分比較，結(jié)果見表1。

表1阿立哌唑治療前后HAMD17量表評分比較（Xs）注：

HAMD17為漢密爾頓抑郁量表17項。

由表1可見，治療前后HAMD評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）2.2阿立哌唑治療前后BSI量表評分比較，結(jié)果見表2表2阿立哌唑治療前后BSI量表評分比較（Xs）注：

BSI為簡明焦慮量表，從表2可以看出，在為期12周的試驗當(dāng)中，BSI評分從基線開始的最初部分是有所下降的（表現(xiàn)為焦慮改善），但隨著阿立哌唑的劑量增加至15mg/天，BSI的分值有所升高（表現(xiàn)為坐立不安等副反應(yīng)）。

2.3阿立哌唑治療前后UKU量表評分比較，結(jié)果見表3表3阿立哌唑治療前后UKU量表評分比較（Xs）注：

UKU為UKU副反應(yīng)量表，由表3可以看出，整個的UKU分值顯示呈下降趨勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。

2.4依從性的問題:按醫(yī)囑劑量服藥的平均依從率為91.6%，有18名被試(75%)報告至少曾經(jīng)有過一次漏服阿立哌唑。

有3位患者(12.5%)報告平均每周漏服藥物大于一次；其中有2位隨后從阿立哌唑組脫落。

2.5代謝和體重的變化:本研究還觀察了代謝和體重的改變。

有一名被試血脂水平出現(xiàn)了明顯升高，沒有人出現(xiàn)明顯的血糖升高。

體重增加方面結(jié)果比較多樣化：

有9/15(60%)體重增加lt;2kg(平均［范圍］0.8［0.71.8］)，有6/15(40%)體重增加gt;3kg(平均［范圍］4.7［3.26.4］)。

3討論抑郁癥是老年人常見疾病。

不完全或部分緩解的患者表現(xiàn)出社會心理功能損害，復(fù)發(fā)風(fēng)險高，死亡率增加。

［9］在老年患者中，不完全緩解的比例較高，而對此又缺乏有效的處理辦法，這些都是臨床和公共衛(wèi)生都極為關(guān)注的問題。

近來，利用非典型抗精神病藥物對5-羥色胺和多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的作用，將非典型抗精神病藥物作為治療抑郁癥的輔助或增效的方法已經(jīng)在中青年抑郁癥患者人群中進(jìn)行研究。

效果已經(jīng)得到部分證實。

因為這兩種神經(jīng)遞質(zhì)在焦慮和抑郁癥狀中都扮演了一定的角色。

［2］本研究顯示了老年抑郁癥患者依次使用了SSRI和SNRI藥物治療，癥狀部分緩解后，在使用阿立哌唑增效治療期間，多數(shù)患者癥狀得到明顯緩解。

在那些緩解的患者中繼續(xù)進(jìn)行治療(中間值:6個月)，抑郁癥狀改善的效果是穩(wěn)固的。

阿立哌唑耐受性較好，因為副反應(yīng)而導(dǎo)致脫落的比例較低(8%)，有較高的完成率(79%)，但是該研究中坐立不安和體重增加的出現(xiàn)是和通常的研究結(jié)果不相一致的。

［10-11］這是否提示阿立哌唑在老年人與中青年患者中副反應(yīng)表現(xiàn)是有所不同的。

另有一些研究數(shù)據(jù)表明，老年期抑郁癥治療不完全緩解時，隨后的治療可導(dǎo)致累積的整體有效率大約為75%。

［12-13］那就是說，隨后的治療有可能增強(qiáng)了抗抑郁藥的效果，［12］或者是將其轉(zhuǎn)換成了不同的抗抑郁藥，［13］使大約有50%的不完全緩解患者出現(xiàn)了有意義的臨床癥狀改善。

另外，因為老年抑郁癥患者通常都伴有多種內(nèi)科疾病，所以他們可能同時使用多種藥物治療，并且還常常存在藥物副作用。

老年人藥代動力學(xué)的改變可能會導(dǎo)致老年患者出現(xiàn)較高的血藥濃度或者血藥濃度不穩(wěn)定。

［14］因此，臨床醫(yī)生要了解患者是否原來患有其他內(nèi)科疾病，重視藥物間的相互作用。

要盡可能地確定是何種因素影響了抗抑郁藥的治療效果或者耐受性，是老年相關(guān)的藥代動力學(xué)因素還是藥效學(xué)因素。

這也許還需在老年患者中進(jìn)行安慰劑對照的研究。

而且，阿立哌唑?qū)φ招栽u價，潛在的療效預(yù)測因素，治療效果多變性的決定因素都應(yīng)該進(jìn)行系統(tǒng)的評估。

其中應(yīng)該包括焦慮癥狀，［15］內(nèi)科疾病的共病，［16］以及藥代動力學(xué)的多態(tài)性。

［17］由于本研究樣本量較小，所以還需要一個大型的，安慰劑對照的研究來證實有關(guān)療效、安全性以及結(jié)局預(yù)測等一系列的假說，評估阿立哌唑輔助治療老年抑郁癥時，對代謝，神經(jīng)病學(xué)，心電方面的影響。

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