醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料

醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料一、申報資料項目1.制劑名稱及命名依據(jù);2.立題目的以及該品種的市場供應情況;3.證明性文件;4.標簽及說明書設計樣稿;5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況;6.配制工藝的研究資料及文獻資料;7.質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料;8.制劑的質(zhì)量標準草案及起草說明;9.制劑的穩(wěn)定性試驗資料;10.樣品的自檢報告書;11.原料、輔料的來源及質(zhì)量標準;12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準;13.主要藥效學試驗資料及文獻資料;14.單次給藥毒性試驗資料及文獻資料;15.重復給藥毒性試驗資料及文獻資料;16.臨床研究方案;17.臨床研究總結(jié)（申報配制時提供）。二、申報資料說明（一）申報資料的具體要求1.制劑名稱及命名依據(jù)（1）制劑名稱包括中文名、漢語拼音名，命名應當符合中國藥品通用名稱、中成藥通用名稱命名技術指導原則或者國家藥典委員會以其它方式確定的藥品通用名稱或者藥品命名指導原則等，并闡釋命名依據(jù)。（2）制劑名稱應當明確、簡短、規(guī)范，不得使用商品名稱，不得與已批準的藥品和醫(yī)療機構(gòu)制劑重名。已有標準制劑名稱應當與標準一致。2.立題目的以及該品種的市場供應情況重點評估合法性、安全性、必要性。3.證明性文件（1）《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》。（2）醫(yī)療機構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權的承諾書。（3）提供化學原料藥的合法來源證明文件，包括：銷售發(fā)票、檢驗報告書、藥品標準等資料。（4）提供直接接觸藥品的包裝材料和容器符合藥用的證明材料及質(zhì)量標準。（5）申請委托配制中藥制劑的，還應提供：委托配制合同、制劑配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》證明材料。（6）委托試驗的，應當提供申請人與被委托機構(gòu)的合同書，并附該機構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。（7）證明性文件發(fā)生變更的，應當提供變更證明。4.標簽和說明書設計樣稿（1）說明書和標簽應當符合國家藥品監(jiān)督管理部門制定的《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。（2）在說明書標題下方應注明“請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用”的忠告語。含興奮劑類藥材及藥品的制劑應當在警示語位置標注“運動員慎用”。外用制劑在說明書的右上角標明專用標識“外”，內(nèi)服制劑則不標。對于既可內(nèi)服，又可外用的中藥制劑，可不標注外用藥品標識。（3）標簽應當以說明書為依據(jù)，除標注配制批號、配制日期外，其內(nèi)容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導使用和不適當宣傳產(chǎn)品的文字和標識。各項中文字內(nèi)容較多、不能完全注明的應當加注“詳見說明書”字樣；不可夸大療效或者突出印制部分功能主治。（4）說明書和標簽均需標注“本制劑僅限本醫(yī)療機構(gòu)使用”字樣。5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況化學制劑應提供處方篩選的情況，中藥制劑應提供詳細的處方組方依據(jù)。6.配制工藝的研究資料及文獻資料配制工藝應當做到科學、合理、可行，力求達到制劑安全、有效、可控和穩(wěn)定。工藝研究應當對整個工藝過程進行詳細研究，并對工藝及工藝參數(shù)設定的合理性進行闡述。描述制劑的配制工藝，提供工藝篩選的研究資料（包括選定工藝的依據(jù)），3批中試數(shù)據(jù)以及相關文獻資料。7.質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料質(zhì)量研究項目一般包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等，應當充分考慮制劑工藝和制劑本身性質(zhì)對質(zhì)量的影響。8.制劑的質(zhì)量標準草案及起草說明制劑標準的制定應當優(yōu)先考慮制劑的安全性和有效性，結(jié)合處方、配制工藝、使用等環(huán)節(jié)設定檢測項目和限度，一般包括：名稱、處方、制法、性狀、鑒別（顯微鑒別、理化鑒別）、檢查、浸出物或者提取物、含量測定、功能主治或者適應癥、用法用量、規(guī)格、貯存等。應當符合現(xiàn)行法規(guī)、技術規(guī)范、國家標準等規(guī)定，應符合制劑劑型的特點，并能體現(xiàn)控制產(chǎn)品安全性、有效性及質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性方面的要求。9.制劑的穩(wěn)定性試驗資料制劑的穩(wěn)定性研究參照《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》執(zhí)行。一般包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，應當采用中試或者生產(chǎn)規(guī)模的3批樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。所用包裝材料和封裝條件與擬上市包裝一致?；瘜W制劑提供影響因素試驗、加速試驗（6個月）和長期試驗（６個月以上）的數(shù)據(jù)。中藥制劑提供加速試驗（6個月）和長期試驗（６個月以上）的數(shù)據(jù)。制劑有效期不足6個月的，按實際效期提交資料。10.樣品的自檢報告書應當提供連續(xù)3批樣品中試或者生產(chǎn)規(guī)模樣品按制劑標準進行檢驗的檢驗報告書，報告書中應當含有實測數(shù)據(jù)及結(jié)果。未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)，應當提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報告。11.原料、輔料的來源及質(zhì)量標準應當提供處方中所用原料和藥材的來源、質(zhì)量標準、檢驗報告及購貨發(fā)票等證明性文件復印件，實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片還應當提交批準證明文件及附件的復印件。輔料應當符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關管理規(guī)定，應當提供所用輔料的來源、質(zhì)量標準和檢驗報告書等證明性文件。12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準包裝材料和容器選擇應當以制劑的性質(zhì)、包裝材料和容器的性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性考核的結(jié)果為依據(jù)。直接接觸制劑的包裝材料和容器，應當符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關管理規(guī)定，應當提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的來源、質(zhì)量標準和檢測報告書等證明性材料。13.主要藥效學試驗資料及文獻資料應當提供藥效學試驗背景、試驗目的、試驗材料、試驗方法、試驗結(jié)果、試驗結(jié)論、參考文獻等內(nèi)容。有關研究應當遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求原則。14.單次給藥毒性試驗資料及文獻資料應當提供試驗背景、試驗目的、試驗材料、試驗方法、試驗結(jié)果、試驗結(jié)論、參考文獻等內(nèi)容。應當參照《藥物單次給藥毒性研究技術指導原則》執(zhí)行，有關研究應當遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求。15.重復給藥毒性試驗資料及文獻資料應當提供試驗背景、試驗目的、試驗材料、試驗方法、試驗結(jié)果、試驗結(jié)論、參考文獻等內(nèi)容。應當參照《藥物重復給藥毒性研究技術指導原則》執(zhí)行，有關研究應當遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求。16.臨床研究方案臨床試驗必須遵循對照、隨機和重復的原則，臨床試驗設計的基本方法有隨機化、盲法、雙盲等。臨床試驗設計的基本類型有隨機平行組對照設計、交叉設計、析因設計、成組序貫設計等。主要內(nèi)容：試驗題目與立題理由、研究背景、試驗目的、研究適應范圍、試驗設計原則、受試者選擇（診斷標準、入選標準、排除標準、退出標準、例數(shù)）、受試藥物（來源、規(guī)格）、對照藥物（來源、規(guī)格，應當選用正式批準生產(chǎn)的中藥制劑，作用機理應與試驗藥品一致或相似）、給藥方案、試驗步驟、觀察指標與觀察時間（癥狀與體征、實驗室檢查、特殊檢查）、結(jié)果統(tǒng)計與分析方法、療效評定標準、中止和結(jié)束臨床試驗標準、試驗用藥的管理、受試者編碼、揭盲規(guī)定、病例報告表、不良反應記錄與嚴重不良反應事件報告方法、倫理學要求、主要參考文獻。17.臨床研究總結(jié)臨床研究總結(jié)應包括如下內(nèi)容：摘要、試驗單位、試驗目的、適應癥范圍、受試者選擇（年齡、性別、體重、健康檢查、診斷標準、入選標準、排除標準、退出標準、病例數(shù)）、試驗分組方法、受試藥物（來源、批號、規(guī)格、保存條件）、對照藥物（來源、批號、規(guī)格、保存條件）、給藥方案、試驗步驟、觀察指標與觀察時間（癥狀與體征、實驗室檢查、特殊檢查）、療效評定標準、試驗結(jié)果（實際病例數(shù)與分配、受試者基本情況分析與可比性分析、主要觀察指標結(jié)果及分析、療效分析、不良反應分析）、試驗結(jié)論、有關試驗中特別情況的說明、典型病例、試驗用藥品檢驗報告書、參加單位臨床小結(jié)、統(tǒng)計分析報告、主要參考文獻等。應注意圍繞適應病癥，對處方合理性、創(chuàng)新性及臨床試驗的科學性、可行性進行簡明扼要的論述。（二）申報資料的豁免1.已有同品種獲得醫(yī)療機構(gòu)制劑批準文號，可免報申報資料13項-17項。2.根據(jù)中醫(yī)藥理論組方配