新生兒疾病篩查5

產(chǎn)科：梁琴新生兒疾病篩查一、新生兒遺傳代謝病篩查的基本知識（一）什么是遺傳性代謝??？遺傳性代謝病(inbornerrorofmetabolism,IEM)是一類有代謝功能缺陷的遺傳病；是一類涉及氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、尿素循環(huán)、碳水化合物、類固醇、金屬等多種物質(zhì)代謝障礙的疾病。患兒在新生兒期通常沒有癥狀，可是一旦出現(xiàn)異常臨床表現(xiàn)就表明疾病已進(jìn)入晚期，身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療機(jī)會。是導(dǎo)致兒童殘疾或夭折的主要病因之一。人體有一個(gè)完善的生化代謝體系

——集成電路圖人體內(nèi)生化代謝是處于一個(gè)非常完善的代謝體系中，猶如一副集成電路板，各個(gè)部位控制著不同的代謝，有著不同的功能，相互之間又具有一個(gè)非常巧妙的銜接關(guān)系。如糖代謝、氨基酸代謝、脂肪酸代謝、三羧酸循環(huán)、尿素循環(huán)等，但是一旦哪個(gè)環(huán)節(jié)受損，就會導(dǎo)致系統(tǒng)性的紊亂，紊亂的病態(tài)統(tǒng)稱為遺傳代謝性疾病。人體內(nèi)生化代謝圖——集成電路圖每一代謝環(huán)節(jié)的阻滯都會導(dǎo)致代謝紊亂，這種病態(tài)即為代謝病（二）遺傳代謝病的病因遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等的缺陷，使機(jī)體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。造成出生缺陷發(fā)生有三大常見的原因：①遺傳因素：這種情況在上代或家族中可找到相同的患者。A.由于精子或卵子發(fā)生了異常而導(dǎo)致；B.通過帶有異?；虻母赣H或母親傳遞而來。②環(huán)境因素：環(huán)境因素包括的內(nèi)容很多，主要有4個(gè)方面。A.物理因素：高溫、高熱、放射線等；B.化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、化肥等；C.生物因素：病原體感染，如細(xì)菌、病毒等；D.不良生活習(xí)慣：如抽煙、酗酒、吸毒等。③遺傳因素+環(huán)境因素：有的病是有遺傳因素作背景，加上環(huán)境因素的影響，就會發(fā)病，如蠶豆病（一種溶血性疾?。羞z傳因素存在，吃蠶豆就可能發(fā)病，如果他不吃蠶豆，就可能不發(fā)病。先天性代謝缺陷致病因素在已發(fā)病例中：35％的患兒遺傳自父母的缺陷基因，由環(huán)境因素導(dǎo)致缺陷占65％。（三）遺傳代謝疾病的特點(diǎn)1.病種繁多，目前已發(fā)現(xiàn)500余種疾病。80%屬常染色體隱性遺傳。2.單病發(fā)生率低，群體患病率高。3.基因突變與臨床表型復(fù)雜多樣。4.相對發(fā)病早，出生后6個(gè)月之前有臨床表現(xiàn)的大約有40多種。5.臨床表現(xiàn)不特異，醫(yī)生難于積累經(jīng)驗(yàn)，不易診斷，有賴遺傳學(xué)或生化方法確診。6.這些疾病多數(shù)在新生兒期不會出現(xiàn)典型臨床癥狀，之后一旦發(fā)現(xiàn)異常表現(xiàn)，多器官、多系統(tǒng)的損害已不可逆轉(zhuǎn)。7.新生兒期篩查可及時(shí)診斷治療、挽救生命、降低傷殘率和死亡率。（四）遺傳代謝病的臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)：在新生兒期發(fā)病者可表現(xiàn)為拒食、嘔吐、嗜睡,頑固性驚厥、肌張力亢進(jìn)或低下,進(jìn)行性運(yùn)動失調(diào)，腦癱、智力低下，甚至昏迷、死亡等神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉,脫水,肝臟腫大或肝功能不全。代謝紊亂呼吸、循環(huán)：喂奶困難,呼吸困難，體重減少,有異味，低血糖,酮癥酸中毒,代謝性酸中毒,高氨血癥。其他：容貌怪異、皮膚和毛發(fā)異常、慢性濕疹、黃疸、色素缺失、眼部異常、耳聾、頭圍小、生長發(fā)育遲緩等癥狀。

如果不及時(shí)診斷會引起終身后遺癥：神經(jīng)發(fā)育遲緩運(yùn)動功能減退終身殘疾GA1（戊二酸血癥1型）GA1篩查

GA1無篩查GA-1—戊二酸血癥I型（五）遺傳代謝病的危害1、發(fā)病后果嚴(yán)重，致殘率及死亡率高2、總發(fā)病率不低3、具有隱匿性與不可逆轉(zhuǎn)性1.發(fā)病后果嚴(yán)重，致殘率及死亡率高1）80%神經(jīng)系統(tǒng)損害腦癱、智力低下、頑固性驚厥、拒食、嘔吐、神經(jīng)功能異常等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至引起昏迷或死亡。2）70%多臟器損傷如肝臟腫大、肝功能不全、腎損傷、黃疸、青光眼、白內(nèi)障、容貌怪異、毛發(fā)異常、皮膚異常、耳聾等癥狀。3）40%患兒終身殘疾嚴(yán)重影響患兒的智力及體格發(fā)育。相當(dāng)多的遺傳代謝病（IMD）患兒在確診和治療之前即已死亡。因此遺傳代謝病是死亡率與傷殘率很高的疾病！對于每個(gè)患病的新生兒父母、家庭而言都是百分之百的災(zāi)難。如：常見的4種遺傳代謝疾病危害

苯丙酮尿癥發(fā)生率全國為萬分之一。患兒若能在出生1個(gè)月內(nèi)服用一種低或無苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不會出現(xiàn)智力損害。但如未經(jīng)處理，95％的患兒智力會呈重度或極重度損害。先天性甲狀腺功能減低癥（俗稱“呆小病”）發(fā)生率為萬分之五,是患兒在胎兒時(shí)期甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不良，影響甲狀腺激素的合成和分泌，從而影響患兒身高和智力發(fā)育。由于患兒在新生兒期沒有特異性的臨床表現(xiàn)，家長往往拒絕作新生兒疾病篩查。而一旦患兒出現(xiàn)眼距寬、塌鼻梁、軀干長、四肢短等臨床癥狀后，即使再經(jīng)治療，智力低下也已無法挽回。

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥：多數(shù)患者在新生兒期可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能低下危象，女性出現(xiàn)外生殖器男性化，男性有假性性早熟。蠶豆病是遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥：患者一般在食用蠶豆后1-2天內(nèi)出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血，一旦發(fā)病，來勢兇猛，表現(xiàn)為全身不適、臉色蒼白、厭食、惡心、黃疸、尿色加深等。嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致昏迷、休克、全身衰竭，甚至?xí)＜吧?、總發(fā)病率不低

中國出生缺陷病總發(fā)生率約為5.6%，每年1600萬新生兒出生，其中約有90萬帶有出生缺陷?？梢娒黠@出生缺陷約有２５萬例；有40萬到50萬個(gè)有代謝缺陷的新生兒：其中就有五萬個(gè)癡呆、低智的患兒．國家每年因此損失二十個(gè)億。出生缺陷不但是造成兒童殘疾的重要原因，也日漸成為兒童死亡的主要原因，根據(jù)全國出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)，中國圍產(chǎn)期出生缺陷總發(fā)生率呈上升趨勢，由２０００年的１０９．／萬上升到２０１１年的１５３．／萬。在全國嬰兒死因中的構(gòu)成比順位由２０００年的第４位上升至２０１１年的第２位，其中先天性遺傳代謝病由于其高發(fā)及不可逆而導(dǎo)致終生發(fā)病，對兒童身體健康構(gòu)成很大的威脅，出生缺陷3、具有隱匿性與不可逆轉(zhuǎn)性隱匿性：新生兒出生后體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物雖已出現(xiàn)異常,但尚未出現(xiàn)臨床癥狀或者癥狀不明顯，就早期不容易診斷,是兒科臨床的疑難雜癥。此類疾病大多以神經(jīng)系統(tǒng)癥候?yàn)橹饕R床特點(diǎn)，其診斷主要依賴實(shí)驗(yàn)室的特異性檢查。不可逆轉(zhuǎn)性此類疾病表現(xiàn)復(fù)雜，可以造成體內(nèi)任何器官和系統(tǒng)的損害?；純涸谛律鷥浩诔]有特別的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)異常，身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療的機(jī)會，死亡率和復(fù)發(fā)率也很高，是導(dǎo)致嬰幼兒不明原因死亡或殘疾的主要病因之一。因此早期篩查是控制與降低遺傳代謝病危害最有效的途徑?。┻z傳代謝病的防治1、防治策略——三級預(yù)防出生缺陷干預(yù)的關(guān)鍵是預(yù)防。預(yù)防先天性代謝缺陷病有三道防線———第一道是婚檢：第二道是產(chǎn)前診斷：第三道新生兒疾病篩查。2、防治關(guān)鍵——早查、早診、早治每一道防線都有獨(dú)特的防治方法，也有著預(yù)防不同疾病的效果，第三道防線是預(yù)防遺傳代謝疾病的重要環(huán)節(jié)新生兒疾病篩查就是現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)優(yōu)生優(yōu)育的一項(xiàng)重要內(nèi)容。二：什么是新生兒疾病篩查？

是指在新生兒期對嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性、遺傳代謝性疾病進(jìn)行群體篩查，使患兒得到早期診斷和治療，避免殘疾的發(fā)生，提高人口質(zhì)量而施行的專項(xiàng)檢查。即在新生兒出生后體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物出現(xiàn)異常,而尚未出現(xiàn)臨床癥狀、或者癥狀不明顯時(shí)就早期明確診斷,并進(jìn)行及時(shí)而有效的對癥治療,以避免患兒的重要臟器出現(xiàn)不可逆性損害,進(jìn)而保障兒童正常的體格發(fā)育和智能發(fā)育。這就是新生兒疾病篩查。普通新生兒(按時(shí)間表進(jìn)行篩查)高風(fēng)險(xiǎn)患兒1.有不明原因死亡的兄弟姐2.父母曾經(jīng)流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)3.出現(xiàn)遺傳代謝病癥狀4.嬰兒為試管嬰兒5.被送進(jìn)NICU的嬰兒每個(gè)新生兒都需要進(jìn)行篩查新生兒疾病篩查采樣技術(shù)1.篩查技術(shù)現(xiàn)場流程：項(xiàng)目告知：（醫(yī)生向新生兒家長介紹新篩的目的和意義及篩查病種→知情同意書簽字→篩查對象→出生后72小時(shí)，滿6次哺乳，最晚不少于出生后20天。足跟采血→認(rèn)真填寫采血卡片寄往篩查中心→結(jié)果通知。（如有篩查可疑陽性者需復(fù)查）。2.新生兒疾病篩查采血對象及時(shí)間對象：在醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)或鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）衛(wèi)生院出生的全部活產(chǎn)新生兒采血時(shí)間：出生72小時(shí)后，并充分哺乳（吃足6次奶）；對于各種原因（早產(chǎn)兒，低體重兒，提前出院、轉(zhuǎn)院）沒有采血者，原則應(yīng)由接產(chǎn)單位對上述新生兒進(jìn)行跟蹤采血，最遲不宜超過出生后二十天。采血部位

足底近足跟1/3處內(nèi)外側(cè)

采血方法按摩或熱敷新生兒足跟，使其充血，酒精消毒，（切忌用碘酒）后用一次性采血針穿刺，深約2-3mm，針刺后擠血，應(yīng)在穿刺點(diǎn)周圍較大范圍擠壓，保持血液自然流出。用消毒干棉球拭去第一滴血，將特定的濾紙輕輕接觸再次擠出的血滴。使其滲入濾紙，并透過濾紙背面形成正反兩面大小一致，直徑大于8mm的血斑。取血斑三個(gè)。從寶寶腳底得到一滴血在腳底輕輕扎一針2.取出取血的濾紙3.樣本干燥如下部位不能用于篩查采血：①足跟后緣和中心部；②足弓；③腫脹或水腫部位；④手指。

在足弓、足跟后緣和中心部采血，容易傷及神經(jīng)、肌健、韌帶和軟骨。由于新生兒手指末端皮膚至指骨距離僅1.2—2.2mm,故手指采血易導(dǎo)致局部感染、指骨壞死。血標(biāo)本的保存血斑紙片置室溫下平放在室內(nèi)清潔處，自然晾干后，置塑料袋內(nèi)，放入2-8℃冰箱貯存。干燥血片應(yīng)頭尾交叉放置，以免標(biāo)本相互污染。要妥善保管好血片及空白濾紙，避免受物理或化學(xué)物質(zhì)的影響而導(dǎo)致血斑洗脫不下。特別是醫(yī)院新裝修、新家具，更應(yīng)注意。樣品初步處理遞送方法濾紙干血片應(yīng)在采集后5個(gè)工作日內(nèi)遞送，3天內(nèi)必須到達(dá)篩查中心實(shí)驗(yàn)室。一般采用郵政特快或?qū)Ｈ诉f送，準(zhǔn)確無誤將血片遞送到篩查中心。濾紙干血片的驗(yàn)收合格的濾紙干血片應(yīng)為：（1