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文檔簡介

9/11/2024第一章免疫系統(tǒng)曹元應病原生物與免疫學高職高專護理9/11/2024學習目標知識要點:

免疫系統(tǒng):是機體執(zhí)行免疫功能的重要物質(zhì)基礎,由免疫器官、

免疫細胞和免疫分子組成。免疫器官:中樞免疫器官:包括骨髓、胸腺。外周免疫器官:包括淋巴結(jié)、脾和黏膜相關(guān)淋巴組織等。免疫細胞:包括免疫活性細胞(T、B細胞)、抗原呈遞細胞(單核巨噬細胞系統(tǒng))及有關(guān)免疫細胞(NK細胞)。免疫分子:分泌型:包括抗體、補體和細胞因子等。

膜型:包括BCR、TCR、CD分子、MHC分子等。9/11/2024知識要點與學習目標學習目標:1.掌握免疫系統(tǒng)的概念和組成;2.掌握中樞與外周免疫器官的功能和種類;3.熟悉常見免疫細胞的種類與特征;4.熟悉常見細胞因子的種類、特性及其生物學作用。9/11/2024免疫系統(tǒng)的組成名稱組成成分免疫器官中樞免疫器官:胸腺、骨髓外周免疫器官:淋巴結(jié)、脾、黏膜及皮膚相關(guān)淋巴組織、免疫細胞造血干細胞、淋巴細胞、吞噬細胞、樹突狀細胞、粒細胞、NK細胞等免疫分子分泌型:抗體、補體、細胞因子、溶菌酶等模型:細胞分化抗原、T細胞受體(TCR)、B細胞受體(BCR)、CD分子、黏附分子、MHC分子、細胞因子受體、絲裂原受體等9/11/2024第一節(jié)免疫器官

按功能不同:中樞免疫器官功能:免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所組成:胸腺和骨髓(人和哺乳動物)

法式囊(禽類)

外周免疫器官:功能:成熟淋巴細胞定居的場所、免疫應答發(fā)生部位組成:淋巴結(jié)脾臟粘膜伴隨淋巴組織等。9/11/2024人體免疫器官分布圖脾臟9/11/2024

一、中樞免疫器官(一)胸腺胸腺為T細胞分化提供微環(huán)境影響胸腺內(nèi)T細胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成:(1)胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞;(2)細胞外基質(zhì)成分。9/11/2024

發(fā)育部位表面標志細胞類型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+

“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細胞T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細胞主要表面標志的變化陽性選擇陰性選擇9/11/2024

(二)骨髓

---造血組織,各類免疫細胞的發(fā)生場所。

骨髓是成年人和動物所有血細胞的唯一來源,各種免疫細胞也是從骨髓的多能干細胞發(fā)育而來。

骨髓的主要功能是產(chǎn)生血細胞。在骨髓異常時,累及的不單是體液免疫,也會累及其他免疫功能。

9/11/2024

1.免疫細胞來源于骨髓

造血干細胞

(1)髓樣前體細胞(myeloidprogenitor)

粒細胞(多形核白細胞)、巨噬細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、紅細胞、血小板;

(2)淋巴樣前體細胞(lymphoidprogenitor)

淋巴細胞:T淋巴細胞(T細胞)、

B淋巴細胞(B細胞)、NK細胞。9/11/2024

2.B細胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育

發(fā)育過程:(從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育)。淋巴樣前體細胞

祖B細胞(pro-B)

前B細胞(pre-B)

未成熟B細胞

成熟B

細胞(在外周免疫器官)。

9/11/2024二、外周免疫器官

(一)淋巴結(jié)

T細胞約占75%,B細胞約占25%。

1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu):被膜

皮質(zhì):淺皮質(zhì)區(qū)---

主要由淋巴濾泡構(gòu)成,B細胞區(qū);深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))---

主要含T細胞和樹突狀細胞,T細胞區(qū)。髓質(zhì):主要由髓索構(gòu)成。9/11/2024淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖9/11/2024淋巴結(jié)的功能4.濾過和凈化作用2.免疫應答場所B細胞受刺激活化后,高速分化增殖,生成大量的漿細胞形成生發(fā)中心;T細胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細胞。不管發(fā)生哪類免疫應答,都會引起局部淋巴結(jié)腫大.3.淋巴細胞再循環(huán)基地1.淋巴細胞定居的場所9/11/20241.位置:位于腹腔左側(cè)2.結(jié)構(gòu):(二)脾9/11/20243.脾的功能:(1)在胚胎期是重要的造血器官;(2)儲存血液的重要器官(3)成熟淋巴細胞定居的場所(4)發(fā)生免疫應答的重要基地;(5)分泌體液因子。如補體(C5和C8等)和備解素等重要的免疫效應分子;還能產(chǎn)生一種白細胞激肽,促進粒細胞吞噬作用。(6)具有過濾除菌作用

9/11/2024(三)粘膜相關(guān)淋巴組織

1.分布:可發(fā)布于全身各粘膜、皮下,機體淋巴組織50%以上存在于此,主要有消化道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜淋巴組織、扁桃體、闌尾等。2.功能:免疫應答發(fā)生場所3.特點:屏障功能;SIgA;TCRγδT;其他9/11/2024三、淋巴細胞歸巢與再循環(huán)

淋巴細胞歸巢:是淋巴細胞遷移的一種特殊形(1)淋巴干細胞向中樞淋巴器官的歸巢;(2)淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢;(3)淋巴細胞再循環(huán);(4)淋巴細胞向炎癥部位的滲出。9/11/2024淋巴細胞再循環(huán)

初始T、B淋巴細胞(未接觸抗原,骨髓和胸腺)

血液循環(huán)經(jīng)毛細血管

外周淋巴組織

淋巴管

血液。淋巴細胞再循環(huán)模式圖

意義:使更多淋巴細胞結(jié)合不同抗原,引起免疫應答;淋巴組織可補充新的淋巴細胞。9/11/2024淋巴細胞:T細胞,B細胞,K、NK細胞等。非淋巴細胞:單核、巨噬、樹突狀細胞等。免疫細胞

凡是參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞稱為免疫細胞。能接受抗原刺激而活化、增殖分化、發(fā)生特異性免疫應答,產(chǎn)生抗體或淋巴因子的細胞,成為免疫活性細胞。第二節(jié)免疫細胞9/11/2024一、T淋巴細胞

骨髓的多能干細胞淋巴干細胞T細胞前體細胞胸腺依賴性細胞(簡稱T細胞)外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居受抗原刺激激活效應T細胞(CTL、TH)記憶T細胞——進入淋巴在循環(huán)。

T細胞的來源、分化、定居9/11/2024

1.T細胞表面分子(1)T細胞抗原受體(TCR):為T細胞特異性識別抗原的受體,是所有T細胞的特征性表面標志。TCR和Ig一樣具有獨特型。功能:識別載體,啟動T細胞活化。

9/11/2024(2)CD4和CD8分子

CD4主要分布于成熟Th細胞、巨噬細胞、DC細胞等表面;是HIV受體,與APC表面

MHC-II分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合CD8主要分布于成熟Tc細胞表面,與APC表面MHC-I分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合既能加強T細胞與APC或靶細胞的相互作用,又能參與抗原刺激TCR-CD3分子信號轉(zhuǎn)導.9/11/2024(3)協(xié)同刺激分子

是提供T細胞活化第二信號的輔助分子,最重要的有CD28,能與APC表面的CD80/CD86(B7分子)結(jié)合誘導產(chǎn)生共刺激信號即T細胞活化第二信號。

(4)CD2分子:又稱綿羊紅細胞(SRBC)受體

T細胞與綿羊紅細胞結(jié)合,形成E花環(huán)。正常人約為60%-80%。

E花環(huán)試驗是鑒別T、B細胞、及外周血T細胞數(shù)目及比例常用方法,但不能反映機體的免疫狀態(tài)。9/11/2024(5)細胞因子受體(CKR):

細胞因子可參與調(diào)節(jié)T細胞的活化、增殖和分化;包括IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。(6)絲裂原受體:

絲裂原是指能非特異性刺激細胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。包括植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(Con-A)、美洲商陸(PWM)。T細胞接受相應絲裂原刺激,發(fā)生有絲分裂,轉(zhuǎn)化為母細胞。淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗,可反映T細胞的免疫功能。正常人T細胞轉(zhuǎn)化率可在60%~80%。9/11/20242.T細胞亞群及功能a.按所表達CD分子不同分為:CD4+T和CD8+T細胞;

b.按組成T細胞受體肽鏈不同分為:T細胞受體α/β和T細胞受體γ/δT細胞;

c.按功能不同分為:輔助性T細胞、細胞毒性T細胞、調(diào)節(jié)性T細胞;

d.按所分泌細胞因子類型不同,分為Th1細胞和Th2細胞等。

9/11/2024骨髓的多能干細胞淋巴干細胞B細胞前體細胞B細胞外周免疫器官漿母細胞漿細胞Ig。記憶B細胞

B細胞的來源、分化、定居二、B淋巴細胞

人類B細胞在骨髓中分化成熟,故稱為骨髓依賴性淋巴細胞。外周血中占淋巴細胞總數(shù)的10%~20%。承擔體液免疫。9/11/2024(1)B細胞抗原受體:即表面膜免

疫球蛋白(SmIg)類型:SmIgM、SmIgD。SmIg是鑒別B淋巴細胞的重要特征。

1.B細胞表面分子9/11/2024(2)IgGFC受體作用:有利于B細胞對抗原的捕獲及B細胞的激活。注意:FC受體不是B細胞特有,少數(shù)淋巴細胞有FC受體。9/11/2024(3)補體受體(CR)B細胞表面存在能與C3b、C3d發(fā)生特異性結(jié)合的受體,又稱C3受體。

C3受體有利于B淋巴細胞捕捉與補體結(jié)合的抗原抗體復合物,促使B細胞的活化。9/11/2024

(4)有絲分裂原受體:

SPA,LPS(小鼠),PWM(美洲商陸),可誘導B細胞活化、有絲分裂。(5)細胞因子受體(CKR):IL2受體,IFN受體等。9/11/20242.B淋巴細胞亞群及功能按是否表達CD5分子分為:CD5+B1和CD5-B2細胞兩個亞群;B1細胞在個體發(fā)育中出現(xiàn)較早,主要產(chǎn)生低親和力的IgM,參與固有免疫B2細胞即通常所指的B細胞,在體內(nèi)出現(xiàn)較晚,是參與適應性體液免疫的主要細胞9/11/2024三、抗原提呈細胞

抗原提呈細胞(APC)是指能攝取、加工、處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。專職APC:單核-巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞;非專職APC:內(nèi)皮細胞、上皮細胞、激活的T細胞、腦小膠質(zhì)細胞等;

APC與淋巴細胞之間膜蛋白的結(jié)合是淋巴細胞活化、增殖、發(fā)揮效應的始動因素。9/11/2024(一)單核吞噬細胞系統(tǒng)

1.單核吞噬細胞的表面標志調(diào)理性受體:MHC-Ⅰ類與Ⅱ類分子、CD18、CD58、CD40等,以及FcγRⅠ(CD64)、FcαR、CR(CD35)等模式識別受體:甘露糖受體、清道夫(清除)受體、Toll樣受體等

2.單核吞噬細胞的功能(1)吞噬殺傷作用(2)提呈抗原作用(3)免疫調(diào)節(jié)作用9/11/2024(二)樹突狀細胞是目前所知的功能最強的抗原提呈,因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。成熟DC高表達MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子、協(xié)同刺激分子(B7、CD40、ICAM-Ⅰ)以及FcR、C3bR等;DC能夠誘導特異性的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)生成。DC可分泌多種細胞因子如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、IFN-α、GM-CSF及多種趨化性細胞因子等參與免疫調(diào)節(jié)。9/11/2024并指狀樹突細胞(interdigitatingDC)

存在于淋巴組織的胸腺依賴區(qū)IDC表達高水平的MHC-II類分子和共刺激分子B7,具有激活T細胞的能力。9/11/2024四、其他免疫細胞1.來源:于骨髓淋巴樣干細胞,其發(fā)育成熟依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境;2.分布:外周血和脾;3.生物學作用(1)自然殺傷:具有廣普抗腫瘤作用(2)ADCC:抗感染(ADCC殺傷的感染細胞)(一)自然殺傷細胞9/11/2024

(3)免疫調(diào)節(jié),釋放IFNr,進行免疫調(diào)節(jié)。

9/11/20241.含組胺酶等,滅活肥大細胞釋放的活性介質(zhì)。2.與寄生蟲-抗體/補體復合物結(jié)合,釋放陽離子蛋白殺傷蟲體,發(fā)揮抗寄生蟲感染免疫作用。(二)中性粒細胞----生物學作用(三)嗜酸性粒細胞

----生物學作用1.與吞噬體融合,參與抗原的消化處理。2.免疫調(diào)理作用,具有高度趨化性和非特異性吞噬功能。9/11/2024具有FcγRⅡ、FcεRⅡ、C3bR,具有免疫粘附作用,趨化因子和某些粘附分子可刺激血小板活化發(fā)生粘附和聚集,并釋放血管活性介質(zhì),與Ⅲ型超敏反應的發(fā)生密切相關(guān)。(四)嗜堿性粒細胞和肥大細胞(五)血小板

前者分布于血液中,后者主要分布于粘膜和皮下疏松結(jié)締組織中;二者均參與Ⅰ型超敏反應。

9/11/2024第三節(jié)免疫分子一、膜型包括BCR(B細胞識別抗原的受體),TCR(T細胞識別抗原的受體),MHC分子(主要組織相容性抗原),CD分子(白細胞分化抗原)等二、分泌型免疫分子:抗體、補體、細胞因子、溶菌酶等。9/11/2024

概念:細胞因子是指活化的免疫細胞或非免疫細胞所合成的一類具有生物活性的小分子多肽類物質(zhì),有調(diào)節(jié)細胞生理功能、參與免疫應答、介導炎癥反應和腫瘤消長等多種生物效應??煞譃楦蓴_素

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