飼料安全性評價 喂養(yǎng)致畸試驗 編制說明

2一、工作簡況1.1任務來源），中國農業(yè)大學、華中農業(yè)大學、湖南農業(yè)大學、中國農業(yè)科學院質量標準所和金川多肋牦牛公司因科研需要于2024年參與了喂養(yǎng)致畸實驗標準修訂工作，因此，主要起草單位現變更為中國農業(yè)大學、華中農業(yè)大學、湖南農業(yè)大學、中國農業(yè)科學院質量標準化研究所、中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、阿壩州畜牧科學技術研究所和金川多肋牦牛公司。本標準由全國飼料工業(yè)1.2標準修訂背景1247號（13）-2009獸藥大鼠傳統(tǒng)致畸試驗指導原則》；第四個是《GB/T15670.23-2017農藥登記毒理學試驗方法第23部分：致畸試驗》。這些標準對不同的受試物的致畸試驗程序進行了規(guī)定，具體試驗操作內容區(qū)別較3年頒布，該版本不完全采標了《GB15193.14食品安全性毒理學評價程序和方法—致畸試驗》的2003年版本。此標準至今已應用17年時間，其試驗操作細節(jié)和標準文本經過多年的技術進步均有較大的變化，已經不能滿足同樣的原因，《GB15193.14食品安全性毒理學評價程序和方法—致畸試驗》標準已于2015年頒布了修訂版本，根據目前致畸試驗的要求作了因此，本項目與時俱進，繼續(xù)以《GB15193.14食品安全性毒理學評料安全性評價喂養(yǎng)致畸試驗》的2003版本進行修訂。本項目完成后將為指導飼料和飼料添加劑的使用安全的致畸性評價試驗提供符合當前需求的表2標準主要起草人員和任務分工任務分工程林麗副教授項目主持人，負責項目的全面工作教授實施方案制定，標準文本和編制說明編寫和完善王旭教授毒理學技術方法指導劉兆穎教授毒理學技術方法指導4劉秀斌副教授毒理學技術方法指導賀曉云副教授毒理學技術方法指導楊秀玉研究員技術方法和文本核對宋榮研究員技術方法和文本核對楊文軍副研究員技術方法和文本核對魏書玲副研究員標準文本和編制說明編寫和完善助理研究員標準文本和編制說明編寫和完善碩士研究生標準文本和編制說明編寫和完善研國內主要國有和民營飼料質檢機構、毒理學安全評價第三方實驗機構等標準方法采用和相關儀器設備配置使用情況，制定了標準修訂內容和技術作組有關專家、主要起草人員召開標準修訂項目視頻啟動會，確定標準修5圖1標準修訂技術路線圖二、國家標準編制原則、主要內容及其確定依據標準化文件為基礎的標準化文件起草規(guī)則》的規(guī)定和要求編寫標準全文。查閱了國內外相關標準，結合現行標準實施情況，以保證標準的先進性和67項以上參數具體數值限定要求；刪除了1項不需要的技術參數；并對文本次修訂結合國內外飼料安全性評價中喂養(yǎng)致畸實驗發(fā)展趨勢和我國飼料行業(yè)發(fā)展現狀，力求采用更適合我國國內目前喂養(yǎng)致畸試驗的具體操官分化與發(fā)育，導致結構異常，出現胎仔畸形。因此，在受孕動物胚胎的檢測妊娠動物接觸受試物后引起的致畸可能性，預測其對人體可能的致畸性?！?“3.1飼料（飼料條例）飼料是指經工業(yè)化加工、制作的供動物食用的產品，包括單一飼料、飼料添加劑是指在飼料加工、制作、使用過程中添加的少量或者微量個體在出生前暴露于受試物、發(fā)育成為成體之前（包括胚期、胎期以及出生后）出現的有害作用，表現為發(fā)育生物體的結構異常、生長改變、受試物在妊娠的關鍵時期（尤其是器官發(fā)生期間）暴露時，導致子代受試物引起親代雌性妊娠動物直接或間接的健康損害效應，表現為增重減少、功能異常、中毒體征，甚至死亡?！?試驗報告應包括的具體信息進行了陳列和描述；后者對利用試驗結果分析采用供試物喂養(yǎng)動物后是否致畸及致畸的嚴重程度提供了輔助判斷來源，“12試驗報告b)試驗委托單位名稱和聯(lián)系方式、樣品受理日期；e)受試物名稱、劑型、生產日期(批號)、外觀性狀、配制所用溶媒和9i)試驗結果：以文字描述和表格逐項進行匯總，包括母體體重、妊娠況(體重、體長)、畸胎的類型(外觀、骨骼和內臟)、數目及百分率，給出j)試驗結論：根據觀察到的效應和產生效應的劑量水平評價是否具有致畸性，及畸形的類型。給出致畸作用、其他發(fā)育毒性終點及母體毒性的LOAEL和未觀察到有害作用劑量(NOAEL)?！敝禄囼灆z驗動物孕期經口重復暴露于受試物產生的子代致畸性和發(fā)果綜合解釋。”原標準章節(jié)“6試驗動物和飼養(yǎng)管理”修改為現標準章節(jié)“8實驗動物該補充限制保證了實驗動物的一致性，有利于試驗結果的數據準確性原標準章節(jié)“6試驗動物和飼養(yǎng)管理”只對相關內容作了簡單的描述，修改為現標準章節(jié)“8實驗動物及飼養(yǎng)管理”并對動物和飼養(yǎng)管理要求均做了細致的描述。本標準相關章節(jié)中增加實驗動物兔、且對種系選擇和飼養(yǎng)要求描述更細致，既擴展了試驗的動物范圍，又對試驗動物選擇和飼養(yǎng)要“8.1實驗動物實驗動物的選擇應符合GB14922.2的有關規(guī)定。嚙齒類首選非嚙齒類首選家兔。若選用其他物種應給出理由。選用健康、性成熟的雄性動物和未經交配的雌性動物，試驗開始時動物體重的差異不應超過平均未交配，應更換雄性動物。為了獲得足夠的胎仔來評價其致畸作用，每個試驗前動物在實驗動物房至少應進行3養(yǎng)?！爆F標準正文章節(jié)“9劑量分組”正文第二段第四行，增加了一種建立陽（2）補充增加了以下內容：“受試物灌胃給予時，要將受試物溶解或橄欖油、玉米油等），不溶于水或油的受試物亦可使用竣視甲纖維素、淀粉等配成混懸液或糊狀物等。受試物應新鮮配制，有資料表明其溶液或混懸液儲存穩(wěn)定者除外。應每日在同一時間灌胃1次，根據母體各組灌胃體積一致?！痹撛黾拥膬热輰υ囼灥木唧w細節(jié)進行了必要的描述，更有利于指導實原2007版標準中沒有表格且有關試驗報告的參數內容和信息沒有詳此外，本標準中刪除了表格"致畸試驗記錄內容",增加了需要整理的數這些修訂措施都很好地完善了標準試驗的深度和廣度，更有利于指導），三、采標情況，以及是否合規(guī)引用或采用國際國外標準四、與有關法律、法規(guī)的關系五、重大分歧意見的處理經過和依據六、涉及專利的有關說明本標準未明確涉及某一具體專利，但某些內容可能涉及專利，本文件七、貫徹國家標準的要求，以及組織措施、技術措施、過渡期和實施日期的建議等措施建議八、其他應當說明的事項參考文獻[1]GB/T15193.14-2015動物的喂養(yǎng)致畸實驗.[2]中華人民共和國農業(yè)部公告第1247號（13）-2009獸藥大鼠傳統(tǒng)致畸試驗指導原則.[3]GB/T15670.23-2017農藥登記毒理學試驗方法第23部分：致畸試驗.[4]LuísFélix(ed.),TeratogenicityTesting:MethodsandProtocols,MethodsinMolecularBiology,vol.1797,/10.1007/978-1-4939-7883-0_1,?SpringerScience+BusinessMedia,LLC,partofSpringerNature.HumanaPress.2018[5]劉志光,胡余明,尹曉晨,等.金線蓮植物葉提取物毒理學安全性評價的實驗研究[J].實用預防醫(yī)學,2020,27(09):1072-1076.志,2016,44(12):99-105.[7]丁濤,劉博,王鑫,等.北五味子粗粉的安全性評價[C]//中國毒理學會遺傳毒理專業(yè)委員會,中國毒理學會毒理研究質量保證專業(yè)委員會,中國藥學會藥物安全評價研究專業(yè)委員會,中國藥理學會安全藥理專業(yè)委員會,中華中醫(yī)藥學會中藥毒理學與安全性研究分會.2016年第六屆全國藥物毒理學年會論文集.吉林省中醫(yī)藥科學院;,2016:2.報,2016,16(05):183-187.DOI:10.16429/j.1009-7848.2016.05.026.志,2016,32(05):476-481.[10]趙娟.新型三嗪類抗球蟲藥沙咪珠利的生殖毒性與致畸毒性的研究[D].中國農業(yè)科學院,2016.[11]林飛良,張夢云,龐定國,等.紅球藻提取物大鼠90d喂養(yǎng)試驗與致畸試驗研究[J].毒理學雜志,2016,30(01):85-87.DOI:10.16421/ki.1002-3127.2016.01.022.[12]馮禮明,黃業(yè)宇,鄭定仙,等.微生物纖維素食品“椰果”毒理學安全性評價[J].中國熱帶醫(yī)學,2015,15(06):651-654.DOI:10.13604/ki.46-1064/r.2015.06.002.[13]談自強.艾地普林臨床前毒理學研究[D].華中農業(yè)大學,2014.[14]廖萍.白木香葉提取物毒理學安全性評價的實驗研究[D].中南大學,2014.[15]王青.革皮氏海參（Pearsonothriagraeffei）總皂苷的安全性評價[D].中國海洋大學,2013.學,2012,39(06):509-510.學,2011,38(03):197-199.志,2010,24(05):417-419.DOI:10.16421/ki.1002-3127.2010.05.016.[19]GB/T21035-2007,飼料安全性評價喂養(yǎng)致畸試驗[S].[20]張偉.喹烯酮臨床前毒理學研究[D].華中農業(yè)大學,2007.[21]方桂杰,袁宗輝,王大菊,等.喹賽多兩代喂養(yǎng)繁殖與致畸試驗[C]//中國藥理學會藥理毒理專業(yè)委員會,中國毒理學會藥物毒理和安全性評價專業(yè)委員會,中國毒理學會生殖毒理專業(yè)委員會,上海市藥理學會毒理專業(yè)委員會.2006年全國藥物毒理學會議論文集.華中農業(yè)大學國家獸藥殘留基準實驗室／農業(yè)部食品安全評價重點開放實驗室華中農業(yè)大學;華中農業(yè)大學國家獸藥殘留基準實驗室/農業(yè)部食品安全評價重點開放實驗室華中農業(yè)大學;華中農業(yè)大學國家獸藥殘留基準實驗室／農業(yè)部食品安全評價重點開放實驗室華中農業(yè)大學;華中農業(yè)大學國家獸藥殘留基準實驗室／農業(yè)部食品安全評價重點開放實驗室華中農業(yè)大