藥理學抗膽堿醫(yī)本學習教案

膽堿受體阻斷藥的分類(fēnlèi)按其對M和N受體選擇性的不同，可分為M受體阻斷藥和N受體阻斷藥。按用途的不同，可分為平滑肌解痙藥，神經節(jié)阻斷藥，骨骼肌松弛藥。第1頁/共31頁第一頁，共32頁。學習(xuéxí)要求掌握阿托品的藥理作用(zuòyòng)及臨床應用；熟悉東莨菪堿、山莨菪堿的作用(zuòyòng)特點及臨床應用；熟悉哌侖西平、合成擴瞳藥、合成解痙藥的藥理作用(zuòyòng)特點和用途第2頁/共31頁第二頁，共32頁。M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（平滑肌解痙藥）

阿托品及其類似生物堿

顛茄生物堿的合成、半合成代用品

阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿

合成(héchéng)擴瞳藥、合成(héchéng)解痙藥—哌侖西平定義能夠(nénggòu)與膽堿受體結合而不產生或極少產生擬膽堿作用，卻能阻斷乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與M受體的結合，從而拮抗擬膽堿作用的一類藥物。第3頁/共31頁第三頁，共32頁。

第一節(jié)

阿托品及其類似(lèisì)生物堿

第4頁/共31頁第四頁，共32頁。阿托品類生物堿(atropaalkaloid)

阿托品類生物堿及其來源植物名稱主要生物堿顛茄(Atropabelladonna)莨菪堿曼陀羅(Daturastramonium)莨菪堿洋金花(Daturasp.)東莨菪堿莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪堿唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪堿第5頁/共31頁第五頁，共32頁。阿托品（atropine）[來源]從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪提取到的生物堿，天然存在于植物中的生物堿是不穩(wěn)定(wěndìng)的左旋體，藥理活性比右旋體高100倍，經提取處理，得到的是消旋莨菪堿，即阿托品。第6頁/共31頁第六頁，共32頁。

阿托品及阿托品類生物堿

阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿第7頁/共31頁第七頁，共32頁。【體內(tǐnèi)過程】吸收口服吸收迅速，1小時達Cmax。分布(fēnbù)全身組織，能通過血腦及胎盤屏障消除肝臟轉化，腎臟排泄，60%原形排泄，t1/22小時，眼部的作用可持續(xù)72小時。第8頁/共31頁第八頁，共32頁。

藥理作用與機制

阿托品可競爭性地拮抗乙酰膽堿或其它M膽堿受體激動藥對M受體的激動作用。阿托品的作用廣泛，但各器官對其敏感性不同(bùtónɡ)。依此為：腺體＞瞳孔括約肌＞心臟＞睫狀?。疚改c及膀胱平滑肌心臟＞中樞。

對M受體選擇性高，對各種M受體亞型的選擇性低。大劑量(jìliàng)時對神經節(jié)的N受體也有阻斷作用。第9頁/共31頁第九頁，共32頁。

ACh阿托品10-9mol/L~10-5mol/L競爭性M受體阻斷(zǔduàn)藥第10頁/共31頁第十頁，共32頁。1.抑制腺體分泌2.擴瞳、升高眼壓和調節(jié)麻痹3.松弛內臟(nèizàng)平滑肌4.解除迷走神經對心臟的抑制5.擴張血管改善微循環(huán)作用6.中樞興奮作用

藥理作用與機制

以唾液腺和汗腺最敏感（0.5mg即有明顯作用)。劑量增大時淚腺和呼吸道腺體分泌也明顯減少。較大(jiàodà)劑量也減少胃液分泌。阻斷瞳孔括約肌上的M受體----擴瞳----升高(shēnɡɡāo)眼內壓阻斷睫狀肌上的M受體----調節(jié)麻痹青光眼禁用松弛多種內臟平滑肌,對痙攣狀態(tài)的平滑肌作用更強。解痙作用的強弱為:胃腸平滑肌＞膀胱、尿道和輸尿管平滑肌＞支氣管、膽管平滑肌。----低劑量心率輕度短暫的減慢（突觸前膜的M1受體被阻斷）----較大劑量

心率加快（阻斷竇房結M2受體，解除迷走神經對心臟的抑制，其程度取決于迷走神經的張力）。----對抗迷走神經過度興奮所致的傳導阻滯。-----治療量對血管與血壓無明顯影響。-----中度劑量引起皮膚血管擴張，與M受體阻斷無關，機制未明。-----可用于解除感染性休克病人的微血管痙攣，改善微循環(huán)。-----治療量無明顯作用-----較大劑量（1~2mg)興奮延髓呼吸中樞-----更大劑量（2~5mg）興奮大腦，出現煩躁不安、多言、譫妄等反應；-----中毒劑量（10mg以上）產生幻覺、定向障礙、運動興奮、以至驚厥，嚴重者由興奮轉抑制。第11頁/共31頁第十一頁，共32頁。阿托品臨床(línchuánɡ)應用1.解除(jiěchú)平滑肌痙攣2.制止(zhìzhǐ)腺體分泌:

3.眼科

4.抗休克

5.緩慢型心律失常

6.解救有機磷酸酯類中毒可用于各種內臟絞痛，膽絞痛和腎絞痛，常需合用阿片鎮(zhèn)痛藥。治療遺尿，膀胱刺激癥全身麻醉前給藥；嚴重的盜汗、流涎。

虹膜睫狀體炎驗光配鏡感染中毒性休克，但休克伴高熱、心動過速者不用。用于迷走神經過度興奮所致的竇房滯阻、房室傳導阻滯。對抗M樣癥狀和中樞癥狀第12頁/共31頁第十二頁，共32頁。不良反應及其防治(fángzhì)阿托品作用廣泛，當利用某一作用時，其他作用便成為副作用。一般治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸過量中毒時，上述癥狀加重，還會出現(chūxiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。嚴重中毒時，出現(chūxiàn)昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人為80～130mg。解救阿托品中毒主要(zhǔyào)為對癥治療，并應用毒扁豆堿對抗癥狀。第13頁/共31頁第十三頁，共32頁。山莨菪堿-----不透過(tòuɡuò)血腦屏障，中樞作用小-----感染性休克，對痙攣血管的解痙作用顯著，選擇性高。-----內臟平滑肌絞痛。對腺體、眼睛、中樞作用弱。東莨菪堿-----中樞神經系統(tǒng)(xìtǒng)抑制作用-----外周作用類似阿托品-----麻醉前給藥-----抗暈動病-----抗帕金森作用第14頁/共31頁第十四頁，共32頁。

第二節(jié)

顛茄(diānqié)生物堿的合成、半合成

代用品

第15頁/共31頁第十五頁，共32頁。阿托品的合成(héchéng)代用品-----合成(héchéng)擴瞳藥-----合成(héchéng)解痙藥-----選擇性M受體阻斷藥

叔胺類：

后馬托品托吡卡胺環(huán)噴托酯

季胺類：異丙托溴銨，霧化吸入治療慢性阻塞性肺病溴丙胺太林，抑制胃腸平滑肌，減少胃液分泌，治療胃腸及泌尿道痙攣，消化道潰瘍叔胺類：鹽酸黃酮哌酯、鹽酸雙環(huán)維林…，具中樞(zhōngshū)安定作用，適用于伴焦慮癥的胃腸潰瘍患者。中樞(zhōngshū)抗膽堿藥：甲磺酸苯扎托品、鹽酸苯海索，治療帕金森病及錐體外系不良反應哌侖西平、替侖西平

抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，治療消化性潰瘍

第16頁/共31頁第十六頁，共32頁。幾種(jǐzhǒnɡ)擴瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度(%)擴瞳作用調節(jié)麻痹作用高峰(min)消退(day)高峰(h)消退(day)硫酸阿托品1.030～407～101～37～12后馬托品1.0～2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4(無作用)

第17頁/共31頁第十七頁，共32頁。第九章N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥(nicotiniccholinoceptorblockingdrugs)河北醫(yī)科大學藥理學教研室黎燕峰第18頁/共31頁第十八頁，共32頁。學習(xuéxí)要求掌握(zhǎngwò)琥珀膽堿、筒箭毒堿的藥理作用及臨床應用；熟悉神經節(jié)阻斷藥的作用及臨床應用；第19頁/共31頁第十九頁，共32頁。

N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥Nn受體阻斷(zǔduàn)藥（神經節(jié)阻斷(zǔduàn)藥）Nm受體阻斷(zǔduàn)藥（骨骼肌松弛藥）美卡拉明樟磺咪芬琥珀(hǔpò)膽堿筒箭毒堿第20頁/共31頁第二十頁，共32頁。

Nn膽堿受體阻斷藥選擇性阻斷神經節(jié)內ACh對Nn受體的激動作用，從而阻斷神經沖動在神經節(jié)中的傳導。阻斷交感、副交感神經，表現為抑制優(yōu)勢支配的器官效應。本類藥有：美卡拉明、樟磺咪芬用于高血壓危象、麻醉時控制(kòngzhì)血壓第一節(jié)神經節(jié)阻斷(zǔduàn)藥（ganglionicblockingdrugs）吸煙(xīyān)成癮的戒毒治療誘發(fā)組胺釋放，降壓作用更為明顯第21頁/共31頁第二十一頁，共32頁。器官占優(yōu)勢的神經支配神經節(jié)阻斷的效應動脈、靜脈交感（腎上腺素能神經）血管舒張心臟副交感（膽堿能神經）心動過速虹膜副交感（膽堿能神經）瞳孔放大睫狀肌副交感（膽堿能神經）調節(jié)麻痹（遠視）胃腸道副交感（膽堿能神經）蠕動減少、便秘；消化腺分泌減少膀胱副交感（膽堿能神經）尿潴留唾液腺副交感（膽堿能神經）口感汗腺交感（腎上腺素能神經）無汗表9-1植物神經節(jié)阻斷后的器官(qìguān)效應第22頁/共31頁第二十二頁，共32頁。

NM膽堿受體阻斷藥（NM-cholinoceptorblockingdrugs）又稱骨骼肌松弛藥（skeletalmuscularrelaxants）（一）除極化型神經肌肉阻滯藥琥珀(hǔpò)膽堿（Suxamethonium）（二）非除極化型神經肌肉阻滯藥筒箭毒堿（Tubocurarine）第二節(jié)神經(shénjīng)肌肉阻滯藥第23頁/共31頁第二十三頁，共32頁。

此類神經肌肉阻斷藥起效快，持續(xù)時間短，主要用于小手術麻醉的輔助藥。其特點為：①最初(zuìchū)可出現短時肌束顫動②連續(xù)用藥可產生快速耐受性③抗AChE藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強之④治療劑量無神經節(jié)阻斷作用。目前臨床應用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。一、除極化(jíhuà)型肌松藥作用機制該藥物與運動終板膜上的Nm受體持續(xù)結合，持續(xù)激動受體和持久除極，致Na+通道關閉或阻斷，細胞膜處于持續(xù)的不應期，對后續(xù)到達的神經沖動不起反應，傳遞受阻，肌肉(jīròu)松弛。第24頁/共31頁第二十四頁，共32頁。

【臨床應用】靜脈注射(jìnɡm(xù)àizhùshè)作用快而短暫，對喉肌的麻痹力強，適用于氣管內插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作。靜脈滴注輔助麻醉，適用于較長時手術，?！静涣挤磻?/p>

1.呼吸肌麻痹2.肌束顫動3.血鉀升高4.心動過緩、低血壓、心跳驟停5.惡性高血壓6.腺體分泌增多，組胺釋放增多7.眼壓升高琥珀(hǔpò)膽堿（succinycholine)，司可林窒息感，清醒患者(huànzhě)禁用。第25頁/共31頁第二十五頁，共32頁。作用機制：競爭性神經肌肉阻斷藥(competitiveneuromuscularblockers)。這類藥物能與ACh競爭神經肌肉接頭的Nm膽堿受體，能競爭性阻斷ACh的除極化(jíhuà)作用，使骨骼肌松弛。二、非除極化(jíhuà)型肌松藥芐基(biànjī)異喹啉類筒箭毒堿阿曲庫銨多庫胺類固醇類潘庫胺哌庫胺……第26頁/共31頁第二十六頁，共32頁。①口服難吸收，靜脈注射后幾分鐘即產生肌松作用，頭頸部小肌肉首先松弛；然后波及四肢、軀干和頸部的其它肌肉；繼而因肋間肌松弛，出現腹式呼吸；如劑量過大，進而累及膈肌，病人(bìngrén)可因呼吸肌麻痹而死亡。（組胺釋放，神經節(jié)阻滯作用）②臨床用于全麻輔助藥。③過量中毒應及時進行人工呼吸，同時可用新斯的明解救。

筒箭毒堿（d-tubocurarine)第27頁/共31頁第二十七頁，共32頁。其他(qítā)藥物