鈉、鉀通道阻滯劑教學(xué)教案

鈉、鉀通道阻滯劑鈉離子（Na+）通道是位于細(xì)胞質(zhì)膜上的一種跨膜糖蛋白，通常由α、β1、β2三個(gè)亞單位組成，因其在電刺激的條件下能夠被激活開放，故又稱其為電壓門控鈉離子通道，其分布范圍非常廣泛。鈉離子（Na+）通道的開放主要是引起細(xì)胞膜外的Na+內(nèi)流，改變細(xì)胞膜兩側(cè)電位的極性，從而造成去極化過程。鈉離子通道在維持細(xì)胞的興奮性及正常生理功能上十分重要，它是一些藥物如局部麻醉藥、抗心律失常藥作用的靶點(diǎn)。鈉離子通道的異常會(huì)導(dǎo)致一系列與神經(jīng)、肌肉和心血管相關(guān)的疾病，特別是癲癇、心律失常和持續(xù)性疼痛或者無(wú)法感知痛覺等。鈉離子(Na+)通道鉀離子通道是最為復(fù)雜的一大類離子通道，廣泛分布于各類組織細(xì)胞中，種類最多，有幾十種亞型。許多化合物具有鉀通道阻滯劑作用，無(wú)機(jī)物Ca+、Ba+阻滯鉀通道后能致人死亡，而一些動(dòng)物毒素如蝎毒、蛇毒、蜂毒均有強(qiáng)大的鉀通道抑制作用。鉀離子(K+)通道鈉、鉀離子通道的機(jī)制鈉離子和鉀離子進(jìn)出細(xì)胞是由關(guān)聯(lián)的，Na、K通道的作用特點(diǎn)就是每次出去3個(gè)鈉離子，進(jìn)入2個(gè)鉀離子。二者是相互關(guān)聯(lián)的。靜息狀態(tài)時(shí)，Na、K通道關(guān)閉，鈉離子和鉀離子通道抑制，細(xì)胞外有大量的鈉離子，而細(xì)胞內(nèi)則留下大量的負(fù)離子（主要是氯離子）和一些的鉀離子，就造成了內(nèi)負(fù)外正的極化，即靜息電位。Ⅰa：除抑制Na+內(nèi)流外，還能抑制鉀通道，延長(zhǎng)所有心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期，為廣譜抗心律失常藥。常用的有生物堿奎尼丁，與奎尼丁作用及用途相似的還有普魯卡因胺和丙吡胺。普魯卡因胺奎尼?、馼：對(duì)Na+內(nèi)流抑制較弱，只對(duì)普肯野纖維起作用，屬作用譜較窄的藥，只用于室性心律失常。常見的有美西律、利多卡因和妥卡因，三者都是兼有局部麻醉作用和抗心律失常作用。美西律利多卡因Ⅰc：抑制鈉離子通道能力最強(qiáng)，如丙酮衍生物普羅帕酮和苯甲酰胺衍生物氟卡尼，兩者均能有效地抑制心肌的自律性、傳導(dǎo)性，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，在消除折返傳導(dǎo)和沖動(dòng)形成異常方面均有作用，亦屬于廣譜抗心律失常藥。普羅帕酮氟卡尼存在于心肌細(xì)胞的電壓敏感性鉀通道被阻滯時(shí)，K+外流速率減慢，使心律失常消失，恢復(fù)竇性心律。能產(chǎn)生這種現(xiàn)象的鉀通道阻滯劑又被稱為延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥或復(fù)極化抑制藥。它是第