生理學(xué)實(shí)驗(yàn)：神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)NeuroendocrinologyTheConceptofhomeostasis內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的概念:★

1857年，貝爾納提出了“內(nèi)環(huán)境”（milieuinterieur）概念。有機(jī)體自身具備周密而靈活的調(diào)節(jié)機(jī)制是貝爾納生理學(xué)的核心觀念。(貝爾納第一項(xiàng)重要研究是關(guān)于胰臟的消化機(jī)能)★貝爾納之后，美國(guó)生理學(xué)家亨德森和坎農(nóng)等繼承和發(fā)展了他的思想，科學(xué)地揭示了內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的機(jī)理。TheConceptofIntegrativeBiology

動(dòng)物機(jī)體的各種器官和系統(tǒng)分別執(zhí)行不同的功能，但并不是孤立的，它們密切配合，相互協(xié)調(diào)，表現(xiàn)出兩大特性：★整體性機(jī)體各器官系統(tǒng)的活動(dòng)密切配合，相互協(xié)調(diào)，使機(jī)體成為一個(gè)整體，在不同的生理狀態(tài)下保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定?！镞m應(yīng)性感受外界環(huán)境的變化，并使機(jī)體對(duì)環(huán)境的變化產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)節(jié)巴甫洛夫生活的年代，科技發(fā)展突飛猛進(jìn)，人類對(duì)于自身各個(gè)部分的構(gòu)造已經(jīng)相當(dāng)清楚。但有關(guān)“司令部”——大腦，卻仍像一個(gè)謎團(tuán)。獵人槍支走火的事情引發(fā)了他的思考，神經(jīng)反射實(shí)驗(yàn)的誕生。巴甫洛夫通過(guò)一系列科學(xué)實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)立了非凡的學(xué)說(shuō)，在人類歷史上第一次對(duì)高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)做了準(zhǔn)確客觀的描述，榮膺“生理學(xué)無(wú)冕之王”的稱號(hào)。

體液調(diào)節(jié)1855年貝爾納在研究胰腺功能時(shí)發(fā)現(xiàn)了胰臟的內(nèi)分泌功能并且提出了“內(nèi)分泌”（InternalSecretion）概念，這標(biāo)志著內(nèi)分泌學(xué)的萌芽。1889年，72歲的賽柯德（C·B·Sequard）把狗和豚鼠睪丸提取物注射到自己身體內(nèi)，精神活動(dòng)能力明顯改善?！皟?nèi)分泌學(xué)之父”

1902年斯達(dá)林（E．H．Starling，1866一1927）和貝魯斯（Baliss）發(fā)現(xiàn)了促胰液素。1905年他們創(chuàng)用“激素”（Hormone）來(lái)稱述這類化學(xué)物質(zhì)。幾年之后潘德（Pende）引入了內(nèi)分泌學(xué)（Endocrinoloyy），標(biāo)志著內(nèi)分泌學(xué)正式誕生。

德國(guó)生理學(xué)派以彌勒、杜·雷蒙、赫爾姆霍茨為代表胚胎與母體子宮壁之間的胎盤連接---彌勒氏管雷蒙是一位出色的實(shí)驗(yàn)家。創(chuàng)制了許多研究動(dòng)物電的物理工具如感覺(jué)測(cè)量器—心電動(dòng)作電位傳導(dǎo)的速度與神經(jīng)沖動(dòng)的速度相等，這也說(shuō)明動(dòng)作電位是神經(jīng)沖動(dòng)的表現(xiàn)通過(guò)對(duì)小提琴琴弦振動(dòng)的研究推想到聲波在耳中的傳播，提出了著名的共振學(xué)說(shuō)TwoMajorRegulatorySystems:神經(jīng)系統(tǒng)

神經(jīng)元—突觸—神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞信息反應(yīng)迅速、定位明確后作用很短內(nèi)分泌系統(tǒng)

腺上皮細(xì)胞—分泌激素激素由血流帶到靶細(xì)胞反應(yīng)緩慢、范圍廣泛后作用較長(zhǎng)去神經(jīng)支配后功能正常神經(jīng)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)Nervoussystem&EndocrineSystem

神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)是實(shí)現(xiàn)機(jī)能功能相互制約、協(xié)調(diào)和統(tǒng)一的兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)。兩大獨(dú)立系統(tǒng)：1、形態(tài)差異大

神經(jīng)細(xì)胞---軸突和樹(shù)突、突觸聯(lián)系內(nèi)分泌細(xì)胞---腺上皮細(xì)胞、含分泌顆粒2、生理功能

神經(jīng)細(xì)胞---動(dòng)作電位、神經(jīng)沖動(dòng)內(nèi)分泌細(xì)胞---激素、血液運(yùn)輸3、作用特點(diǎn)神經(jīng)系統(tǒng)---迅速、目標(biāo)準(zhǔn)確、后作用弱內(nèi)分泌系統(tǒng)—緩慢、范圍廣、后作用強(qiáng)WhyNeuroendocrinology?誕生的原因:

大量證據(jù)表明神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間存在非常密切的聯(lián)系。神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)PhenomenonandEvidence★

神經(jīng)系統(tǒng)的刺激引起內(nèi)分泌功能的改變

1、急性寒冷引起垂體TSH和TH分泌↑

2、疼痛引起垂體ACTH和腎上腺皮質(zhì)激素↑

3、交配引起兔垂體LH分泌，導(dǎo)致排卵。

4、單獨(dú)隔離的雌鴿不排卵，若看見(jiàn)雄鴿或者雌鴿，甚至是看見(jiàn)鏡中的自己，均能誘導(dǎo)排卵。5、吮乳或擠奶等機(jī)械性刺激引起催乳素的分泌。

6、精神刺激，戰(zhàn)爭(zhēng)導(dǎo)致的恐懼和緊張，引起婦女閉經(jīng)。

7、刺激損傷大腦引起多種激素分泌異常。PhenomenonandEvidence★

內(nèi)分泌功能的改變影響神經(jīng)系統(tǒng)功能1、甲亢患者伴有植物性神經(jīng)功能紊亂，表現(xiàn)不安、過(guò)敏、易激動(dòng)，睡眠減少等。2、胚胎期TH缺乏導(dǎo)致大腦生長(zhǎng)和神經(jīng)纖維髓鞘化遲緩，“呆小癥”。成年“甲減”引起智力低下。WhatisNeuroendocrinology?定義:

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)是神經(jīng)學(xué)和內(nèi)分泌學(xué)之間的邊緣學(xué)科。神經(jīng)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)TheCoreofNeuroendocrinology

下丘腦-垂體系統(tǒng)

Hypothalamus=Homeostasis

Pituitary=“Mastergland”

HypothalamusStalkPituitaryTheCNSandPituitary★各種神經(jīng)性刺激改變腺垂體分泌（視覺(jué)、溫覺(jué)、觸覺(jué)）★精神性應(yīng)激影響腺垂體分泌★刺激或損傷下丘腦影響腺垂體分泌★切斷垂體柄對(duì)腺垂體分泌的影響

Question:CNS與垂體之間的聯(lián)系是神經(jīng)聯(lián)系，還是體液聯(lián)系？

垂體移植實(shí)驗(yàn)Note:

垂體門靜脈再生、垂體柄切除再研究（Harris)和垂體移植試驗(yàn)揭示垂體門脈在維持腺垂體功能中的特殊意義，并引出神經(jīng)分泌的新概念。★Gomori法染色證實(shí)神經(jīng)垂體激素來(lái)自下丘腦，神經(jīng)細(xì)胞可合成并釋放激素。★

Harris根據(jù)前述證據(jù)，提出著名的Harris假說(shuō)，下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體分泌的神經(jīng)-體液學(xué)說(shuō)。第一次把神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)有機(jī)統(tǒng)一。HypothalamusandPituitary

Neuroendocrinology★在下丘腦內(nèi)微量存在，活性物質(zhì)的種類繁多，起先以CRF為靶，分離提純，多年未獲得成功。不得不轉(zhuǎn)向TRF。

★在此曠日持久、勞而無(wú)功的前提下，很多人知難而退，大財(cái)團(tuán)也停止對(duì)此“無(wú)底洞”項(xiàng)目的支持?！锩绹?guó)Schally和Guillemin兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室堅(jiān)持不懈，歷經(jīng)20年艱苦絕卓、近乎絕望的努力，從幾百萬(wàn)噸羊和豬的下丘腦內(nèi)提取出TRH?！锝构劝滨?組氨酰-脯氨酰胺（3肽）神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的誕生+諾貝爾獎(jiǎng)Conclusion–Harris’sTheory★對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的各種影響改變腺垂體分泌的效應(yīng)是通過(guò)下丘腦（Commonpathway)實(shí)現(xiàn)的。

★在腺垂體未能找到來(lái)自下丘腦并調(diào)節(jié)分泌作用的神經(jīng)聯(lián)系?！锵虑鹉X通過(guò)垂體門脈系統(tǒng)與腺垂體聯(lián)系?！锵虑鹉X神經(jīng)元分泌體液因子通過(guò)正中隆起釋放到垂體門脈到腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體功能。要證明Harris的假說(shuō)，必須找到下丘腦分泌的促垂體因子。50年代初，許多科學(xué)家致力于發(fā)現(xiàn)和提純這些因子…20YearsofDesperateEfforts★通過(guò)觀察下丘腦粗提物在體內(nèi)外對(duì)各種垂體激素分泌的影響，相繼提出多種下丘腦促垂體因子的存在。如CRF(1955),LHRF(1960),PRF(1960),PIF(1961-1963),TRF(1961-1962),GRF(1963-1964),GIF(1968)，等?！锒鴱南虑鹉X提取液中分離、純化和鑒定這些因子卻經(jīng)過(guò)了將近20年的艱苦卓絕的努力。TRH(1969)，LHRH(1971)，GRIH/SS(1973)…★TRH是第一個(gè)被分離純化并闡明結(jié)構(gòu)與功能的下丘腦肽激素（500萬(wàn)頭羊，以噸記的腦組織中提取1

毫克）。這標(biāo)志著神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的誕生。

WhatTopicsareInvolved?研究?jī)?nèi)容:★神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的關(guān)系★神經(jīng)元的內(nèi)分泌功能及其調(diào)節(jié)機(jī)制★神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)機(jī)體生命活動(dòng)調(diào)節(jié)30YearsofProgress（I）★更多的下丘腦促垂體激素被分離、鑒定。

★下丘腦促垂體激素的分布及其作用被闡明?！锶斯ず铣纱罅看俅贵w激素的類似物★神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)概念的提出★神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)在臨床診斷、治療、畜牧業(yè)生產(chǎn)等多方面得到廣泛應(yīng)用。30YearsofProgress（II）

★傳統(tǒng)概念的更新。如“激素”和“遞質(zhì)”

界限的模糊，Dale法則的推翻和對(duì)“穩(wěn)態(tài)”的重新認(rèn)識(shí)，等等?！锓肿由飳W(xué)的發(fā)展和應(yīng)用大大推動(dòng)了神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的進(jìn)展，也徹底改變了神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的研究方式。HypothalamusandPituitary★下丘腦-垂體束（神經(jīng)聯(lián)系）

（視上核和室旁核通過(guò)漏斗柄到神經(jīng)垂體）★結(jié)節(jié)-漏斗束（神經(jīng)聯(lián)系）

（弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核投射到正中隆起)★下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)（體液聯(lián)系）

頸內(nèi)動(dòng)脈-垂體上（前）動(dòng)脈-正中隆起(初級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)）-腺垂體（次級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)）下丘腦和垂體的聯(lián)系包括以下兩個(gè)方面:1、下丘腦-垂體束2、下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)——神經(jīng)聯(lián)系——體液聯(lián)系下丘腦-垂體束起始于下丘腦視上核和室旁核，終止于神經(jīng)垂體。神經(jīng)內(nèi)分泌大細(xì)胞分泌產(chǎn)生的激素經(jīng)軸漿運(yùn)輸?shù)竭_(dá)神經(jīng)垂體儲(chǔ)存。

下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)起始于正中隆起，終止于腺垂體，是下丘腦與腺垂體之間的體液聯(lián)系通道。下丘腦促垂體區(qū)釋放的激素都在正中隆起進(jìn)入毛細(xì)血管，經(jīng)門脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體的分泌。下丘腦-垂體系統(tǒng)的解剖學(xué)TheCoreofNeuroendocrinology

下丘腦對(duì)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)除部分是通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)，主要通過(guò)垂體起作用。因此，下丘腦-垂體系統(tǒng)是神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的核心部分。GrossAnatomyofHypothalamusWhereandhowbigishypothalamus?★人的下丘腦只有4克左右，不足全腦重量的1%?！镂挥陂g腦的基底部，丘腦下方，下丘腦溝以下的部分，被第三腦室分成左右對(duì)稱的兩半。MedialViewofHypothalamus人腦矢狀切面前連合終板視交叉視神經(jīng)

正中乳頭丘松果隆起體腦體

MedialViewofHypothalamus

前連合anteriorcommissure

終板laminaterminalis

視交叉opticchiasm

視神經(jīng)opticnerve正中乳頭丘松果隆起體腦體

VentralViewofHypothalamus視神經(jīng)opticnerve視交叉opticchiasm

乳頭體VentralViewofHypothalamusopticnerveopticchiasmInfundibulummammillarynuclei人下丘腦腹面觀SpecimenofHumanBrainstem第三腦室杏仁核海馬結(jié)構(gòu)乳頭體ComputerGraphicHypothalamusTheventriclesareinaqua,thethalamusinmagentaandthehypothalamusinyellow.Notethatthethalamusandhypothalamusmakeupthewallsofthethirdventricle,thehypothalamuslyingventralandfurtheranteriortothethalamus.ComputerGraphicHypothalamusTheboundariesofhypothalamus:Anterior:laminateminalisPosterior:behindmbDorsal:hypothalamussulcusLateral:internalcapsuleThemainnucleiandregionsofhypothalamus:前區(qū)（視上區(qū)）PV：室旁核，A：前核，S：視交叉上核，視上核中區(qū)（結(jié)節(jié)區(qū)）DM：背內(nèi)側(cè)核VM：腹內(nèi)側(cè)核，ARC：弓狀核后區(qū)（乳頭區(qū)）P：后核M：乳頭核下丘腦腹側(cè)底部

TC：灰結(jié)節(jié)ME：正中隆起，INF：漏斗CoronalSectionsofHypothalamusCoronalSectionsofHypothalamusCoronalSectionsofHypothalamusCoronalSectionsofHypothalamusSectionthroughtheanteriorhypothalamusofanonhumanprimate前連合第三腦室室旁核視交叉上核視上核視交叉CoronalSectionsofHypothalamusSectionthroughthetuberalregionofthehypothalamusofanonhumanprimatethirdventricledorsomedialnucleusventromedialnucleusarcuatenucleusoptictracthypophyesal-portalvesselsmedianeminenceCoronalSectionsofHypothalamusSectionthroughthemedianeminenceofanonhumanprimatethirdventriclearcuatenucleushypophyesal-portalvesselsmedianeminenceCoronalSectionsofHypothalamusSectionthroughtheposteriorhypothalamusofanonhumanprimatethirdventricleposteriorhypothalamusmammillothalamictractLateralmammillarynucleusMedialmammillarynucleusHorizontalSectionthroughHypothalamusamygdalahippocampalformationoptictractHypothalamusMammillarynucleiCoronalSectionsofHypothalamus-ThroughopticchiasmseptalnucleianteriorcommissurepreopticregionhypothalamusopticchiasmCoronalSectionsofHypothalamus-Throughanterior

commissureseptalnucleianteriorcommissurehypothalamusoptictractMedianeminenceCoronalSectionsofHypothalamus-Throughfornix

columnsColumnoffornixhypothalamusoptictractCoronalSectionsofHypothalamus-ThroughthalamusfornixthalamushypothalamusmammillarybodyoptictractCoronalSectionsofHypothalamus-Throughmammillary

nucleifornixthalamusHypothalamusCerebralpedunclemammillarybodyCoronalSectionsofHypothalamus-Throughcerebralpeduncle

fornixthalamushypothalamuscerebralpedunc