腫瘤免疫療法的分子基礎(chǔ)

22/26腫瘤免疫療法的分子基礎(chǔ)第一部分腫瘤抗原與識(shí)別 2第二部分T細(xì)胞受體與抗原遞呈 5第三部分共刺激分子與抑制分子 8第四部分腫瘤微環(huán)境與免疫逃避 10第五部分免疫檢查點(diǎn)抑制劑的機(jī)制 12第六部分細(xì)胞因子與免疫細(xì)胞激活 15第七部分免疫細(xì)胞工程技術(shù) 18第八部分腫瘤免疫治療的展望 22

第一部分腫瘤抗原與識(shí)別關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)腫瘤抗原的類型

1.腫瘤抗原包括突變抗原（非同義突變、框架移碼突變、融合蛋白等）、異常表達(dá)抗原（過(guò)表達(dá)抗原、癌胚抗原等）和腫瘤特異性抗原（癌睪丸抗原、組織特異性抗原等）。

2.腫瘤抗原的類型在不同腫瘤中差異較大，影響免疫治療的靶向性和療效。

3.目前，免疫治療主要針對(duì)突變抗原和異常表達(dá)抗原。

腫瘤抗原的呈遞

1.腫瘤抗原的呈遞主要通過(guò)MHCI類和MHCII類途徑。

2.MHCI類呈遞的抗原來(lái)自細(xì)胞內(nèi)蛋白降解產(chǎn)生的肽段，MHCII類呈遞的抗原來(lái)自細(xì)胞外蛋白或內(nèi)吞蛋白降解產(chǎn)生的肽段。

3.抗原呈遞過(guò)程受到腫瘤免疫微環(huán)境中免疫抑制分子的影響，影響免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別。

T細(xì)胞受體識(shí)別腫瘤抗原

1.T細(xì)胞受體（TCR）是T細(xì)胞表面識(shí)別抗原的受體，由α、β鏈組成。

2.TCR識(shí)別MHC-抗原復(fù)合物，觸發(fā)T細(xì)胞活化，釋放細(xì)胞因子和發(fā)揮細(xì)胞毒作用。

3.TCR的親和力影響T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別效率，從而影響免疫治療的療效。

NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原

1.自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是一種先天免疫細(xì)胞，可識(shí)別缺乏MHCI類表達(dá)的腫瘤細(xì)胞。

2.NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原主要通過(guò)活化型受體（KIR、CD94/NKG2C等）和抑制型受體（KIR、ILT等）。

3.NK細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別受到腫瘤免疫微環(huán)境中免疫抑制分子的影響，影響免疫治療的療效。

B細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原

1.B細(xì)胞是產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞，可識(shí)別可溶性腫瘤抗原。

2.B細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原通過(guò)B細(xì)胞受體（BCR）進(jìn)行，BCR由免疫球蛋白重鏈和輕鏈組成。

3.腫瘤抗原與BCR的結(jié)合觸發(fā)B細(xì)胞活化，產(chǎn)生抗體，抗體可介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒殺（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒殺（CDC）。

免疫檢查點(diǎn)分子在腫瘤抗原識(shí)別中的作用

1.免疫檢查點(diǎn)分子是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的受體或配體，在腫瘤免疫微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。

2.PD-1、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)分子抑制T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別，影響免疫治療的療效。

3.靶向免疫檢查點(diǎn)分子的抗體藥物通過(guò)解除腫瘤免疫抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別，提高免疫治療的療效。腫瘤抗原與識(shí)別

腫瘤抗原是指腫瘤細(xì)胞表面或胞內(nèi)表達(dá)、可被免疫系統(tǒng)識(shí)別的異常分子，是腫瘤免疫療法的重要靶點(diǎn)。腫瘤抗原主要包括以下類型：

#腫瘤特異性抗原（TSA）

TSA僅在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，不表達(dá)在正常組織中。它們通常由突變或基因重排產(chǎn)生，在腫瘤發(fā)生過(guò)程中產(chǎn)生。TSA是腫瘤免疫療法的理想靶點(diǎn)，因?yàn)樗鼈兛梢哉T導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)而不引起自身免疫性疾病。

#腫瘤相關(guān)抗原（TAA）

TAA在腫瘤細(xì)胞和正常組織中均表達(dá)，但腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平較高。TAA通常參與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖或存活，可觸發(fā)免疫反應(yīng)，但可能伴有自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

#癌胚抗原（CEA）

CEA是一組糖蛋白，在多種癌癥中過(guò)表達(dá)，如結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌。CEA常被用作腫瘤標(biāo)志物，但由于其缺乏特異性，作為治療靶點(diǎn)的價(jià)值有限。

#識(shí)別腫瘤抗原

免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤抗原主要通過(guò)以下兩種途徑：

1.抗原呈遞細(xì)胞（APC）：APC吞噬腫瘤細(xì)胞碎片，將腫瘤抗原肽與主要組織相容性復(fù)合物（MHC）分子結(jié)合，展示在細(xì)胞表面。MHC分子與T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體結(jié)合，引發(fā)免疫反應(yīng)。

2.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性（ADCC）：B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)腫瘤抗原的抗體，抗體結(jié)合腫瘤細(xì)胞后，激活自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），NK細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，殺傷腫瘤細(xì)胞。

#識(shí)別腫瘤抗原的意義

識(shí)別腫瘤抗原對(duì)于腫瘤免疫療法至關(guān)重要，因?yàn)樗梢宰屆庖呦到y(tǒng)靶向并清除腫瘤細(xì)胞。免疫檢查點(diǎn)抑制劑、CAR-T細(xì)胞療法和癌癥疫苗等腫瘤免疫療法策略都需要識(shí)別腫瘤抗原才能發(fā)揮作用。

#識(shí)別腫瘤抗原的挑戰(zhàn)

識(shí)別腫瘤抗原面臨著以下挑戰(zhàn)：

-異質(zhì)性：腫瘤細(xì)胞存在異質(zhì)性，不同腫瘤細(xì)胞可能表達(dá)不同的抗原。

-免疫耐受：免疫系統(tǒng)可能會(huì)對(duì)腫瘤抗原產(chǎn)生耐受，導(dǎo)致免疫反應(yīng)減弱。

-免疫抑制：腫瘤微環(huán)境存在免疫抑制因子，抑制免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤抗原的反應(yīng)。

#克服識(shí)別腫瘤抗原的挑戰(zhàn)

克服識(shí)別腫瘤抗原的挑戰(zhàn)需要多學(xué)科的研究和技術(shù)進(jìn)步，包括：

-開(kāi)發(fā)更有效的抗原???????技術(shù)，如單細(xì)胞測(cè)序、免疫組庫(kù)學(xué)和生物信息學(xué)分析。

-增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別和反應(yīng)，如通過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑和癌癥疫苗。

-優(yōu)化腫瘤免疫療法策略，結(jié)合多種機(jī)制來(lái)靶向和清除腫瘤細(xì)胞。

#結(jié)論

腫瘤抗原識(shí)別是腫瘤免疫療法的關(guān)鍵基礎(chǔ)，對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的治療策略至關(guān)重要。盡管存在挑戰(zhàn)，但不斷的技術(shù)進(jìn)步和對(duì)腫瘤免疫學(xué)機(jī)制的深入了解正在為克服這些挑戰(zhàn)和改善癌癥患者預(yù)后提供新的機(jī)會(huì)。第二部分T細(xì)胞受體與抗原遞呈關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)T細(xì)胞受體與抗原遞呈

1.T細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)和功能：

-T細(xì)胞受體由α、β、γ、δ鏈組成，負(fù)責(zé)識(shí)別MHC-抗原復(fù)合物。

-αβT細(xì)胞受體與MHC-I復(fù)合物相互作用，而γδT細(xì)胞受體與MHC-II復(fù)合物相互作用。

2.抗原處理和遞呈：

-抗原蛋白被專業(yè)抗原提呈細(xì)胞（APCs）攝取并加工成肽段。

-肽段與MHC分子結(jié)合，形成MHC-抗原復(fù)合物，并運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面。

MHC分子

3.MHC分子的分類和表達(dá)：

-MHC分子分為MHC-I和MHC-II兩類。

-MHC-I分子表達(dá)于所有有核細(xì)胞，而MHC-II分子僅表達(dá)于APCs、B細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞。

4.MHC分子的多態(tài)性：

-MHC分子的多態(tài)性是指同一基因座存在多個(gè)等位基因，導(dǎo)致不同個(gè)體表達(dá)不同的MHC分子。

-MHC分子多態(tài)性確保了廣泛的抗原識(shí)別和T細(xì)胞應(yīng)答。

抗原遞呈途徑

5.胞內(nèi)抗原遞呈途徑：

-胞內(nèi)抗原遞呈途徑將細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的抗原（如病毒感染或癌細(xì)胞突變產(chǎn)生的抗原）處理和遞呈給MHC-I分子。

-此途徑主要激活CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTLs），它們可以殺傷感染或癌變細(xì)胞。

6.胞外抗原遞呈途徑：

-胞外抗原遞呈途徑將胞外產(chǎn)生的抗原（如來(lái)自病原體或食物的抗原）處理和遞呈給MHC-II分子。

-此途徑主要激活CD4+輔助性T細(xì)胞（Th），它們可以幫助其他免疫細(xì)胞發(fā)揮功能。T細(xì)胞受體與抗原遞呈

概述

T細(xì)胞受體(TCR)是在T淋巴細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的異源二聚體，負(fù)責(zé)識(shí)別與人類白細(xì)胞抗原(HLA)分子結(jié)合的肽抗原片段。TCR的激活對(duì)于調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答至關(guān)重要，尤其是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

TCR結(jié)構(gòu)

每個(gè)TCR二聚體由兩條不同的多肽鏈組成，稱為α鏈和β鏈（或γ鏈和δ鏈，見(jiàn)下文）。這些鏈由可變(V)、可連接(J)和恒定(C)區(qū)組成。V區(qū)負(fù)責(zé)與抗原的相互作用，而J和C區(qū)參與TCR的組裝和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

抗原遞呈

抗原遞呈是指將抗原肽片段呈現(xiàn)給TCR的過(guò)程。這涉及兩個(gè)主要步驟：

*抗原處理：抗原蛋白被分解成肽片段，主要由蛋白酶體介導(dǎo)。

*抗原呈現(xiàn)：肽片段與HLA分子結(jié)合，并將復(fù)合物運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面。

HLA分子

HLA分子是I類和II類的多態(tài)性糖蛋白。I類HLA分子主要在所有有核細(xì)胞中表達(dá)，并遞呈來(lái)自細(xì)胞質(zhì)蛋白的肽片段。II類HLA分子主要在抗原呈遞細(xì)胞(APC)中表達(dá)，并遞呈來(lái)自胞外蛋白的肽片段。

TCR與HLA-肽復(fù)合物的相互作用

TCR通過(guò)其V區(qū)與HLA-肽復(fù)合物相互作用。這種相互作用是特異性的，取決于TCR的序列和HLA-肽復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。識(shí)別成功后，TCR會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化，觸發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

TCR通過(guò)稱為CD3復(fù)合物的三個(gè)不變鏈與其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相互作用。CD3復(fù)合物由CD3ε、CD3γ和CD3δ鏈組成。TCR與HLA-肽復(fù)合物結(jié)合后，CD3復(fù)合物發(fā)生磷酸化，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活。

TCR亞類

除了αβTCR之外，還存在兩種其他類型的TCR：

*γδTCR：由一條γ鏈和一條δ鏈組成，主要在內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。

*μTCR：由一條μ鏈組成，主要在胎兒羊膜囊和外周血淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。

TCR調(diào)節(jié)

TCR的表達(dá)和功能受多種機(jī)制的調(diào)節(jié)，包括：

*正選擇：在胸腺中，與自身HLA分子結(jié)合的TCR陽(yáng)性T細(xì)胞被選擇并存活，而與非自身HLA分子結(jié)合的T細(xì)胞則被剔除。

*負(fù)選擇：任何與自身HLA-肽復(fù)合物結(jié)合太強(qiáng)的T細(xì)胞也會(huì)被剔除，以防止自身免疫。

*共刺激信號(hào)：除了TCR信號(hào)外，T細(xì)胞還需要從共刺激分子（如CD28、CD40L）接收信號(hào)才能完全激活。

臨床意義

了解TCR與抗原遞呈之間的相互作用對(duì)于理解免疫療法的分子基礎(chǔ)至關(guān)重要。隨著對(duì)TCR-HLA相互作用的更深入了解，科學(xué)家們正在開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法，以增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗癌反應(yīng)或治療自身免疫疾病。第三部分共刺激分子與抑制分子關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【共刺激分子】

1.共刺激分子是表達(dá)在免疫細(xì)胞表面的蛋白，參與免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)。

2.主要的共刺激分子包括CD28、ICOS和OX40，它們與表面配體結(jié)合，引發(fā)免疫細(xì)胞激活。

3.共刺激分子的缺陷或異常表達(dá)與免疫耐受和癌癥進(jìn)展有關(guān)。

【抑制分子】

共刺激分子

共刺激分子是一類細(xì)胞表面受體，它們與T細(xì)胞上的抗原識(shí)別受體結(jié)合，提供T細(xì)胞激活所需的第二信號(hào)。這些分子對(duì)于維持免疫耐受和防止自身免疫至關(guān)重要，它們分為以下兩類：

*陽(yáng)性共刺激分子：促進(jìn)T細(xì)胞活化，包括CD28、ICOS和OX40L。

*陰性共刺激分子：抑制T細(xì)胞活化，包括CTLA-4、PD-1和LAG3。

CD28

CD28是T細(xì)胞上表達(dá)的最重要的陽(yáng)性共刺激分子。它結(jié)合CD80和CD86，這兩種蛋白由抗原提呈細(xì)胞表達(dá)。CD28信號(hào)傳導(dǎo)導(dǎo)致T細(xì)胞活化、增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

ICOS

ICOS（誘導(dǎo)共刺激）是另一種陽(yáng)性共刺激分子，與ICOSL結(jié)合。ICOS信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，并參與濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh細(xì)胞）的分化。

OX40L

OX40L是第三種陽(yáng)性共刺激分子，與OX40受體結(jié)合。OX40信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，并參與記憶T細(xì)胞的形成。

陰性共刺激分子

CTLA-4

CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4）是一種陰性共刺激分子，與CD80和CD86競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。CTLA-4信號(hào)傳導(dǎo)抑制T細(xì)胞活化、增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，并促進(jìn)免疫耐受。

PD-1

PD-1（程序性死亡受體1）是一種陰性共刺激分子，與PD-L1和PD-L2結(jié)合。PD-1信號(hào)傳導(dǎo)抑制T細(xì)胞活化、增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，并促進(jìn)免疫耐受。

LAG3

LAG3（淋巴細(xì)胞活化基因3）是一種陰性共刺激分子，與MHC-II類抗原結(jié)合。LAG3信號(hào)傳導(dǎo)抑制T細(xì)胞活化、增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，并促進(jìn)免疫耐受。

共刺激分子的臨床意義

腫瘤免疫療法關(guān)注于調(diào)節(jié)共刺激分子的表達(dá)和活性，以激活抗腫瘤免疫應(yīng)答。基于共刺激分子的療法包括：

*抗CTLA-4抗體：阻斷CTLA-4與CD80/CD86的結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞活化。

*抗PD-1/PD-L1抗體：阻斷PD-1/PD-L1與PD-L1/PD-L2的結(jié)合，釋放T細(xì)胞抑制。

*共刺激受體激動(dòng)劑：激活CD28、ICOS和OX40等共刺激受體，直接增強(qiáng)T細(xì)胞活化。

這些共刺激分子靶向療法已在多種癌癥中顯示出良好的臨床效果，并已成為腫瘤免疫治療的基石。第四部分腫瘤微環(huán)境與免疫逃避關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【腫瘤微環(huán)境的免疫抑制】：

1.腫瘤微環(huán)境（TME）富含免疫抑制細(xì)胞，如髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），可抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。

2.腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10和IDO，進(jìn)一步阻斷免疫細(xì)胞活性。

3.血管生成和淋巴管生成受抑制，限制免疫細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤。

【腫瘤細(xì)胞的免疫逃避機(jī)制】：

腫瘤微環(huán)境與免疫逃避

腫瘤微環(huán)境（TME）是一個(gè)高度動(dòng)態(tài)和復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，由腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞、血管、纖維母細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)共同組成。TME在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和治療反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

免疫細(xì)胞在TME中的浸潤(rùn)

TME中免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)對(duì)于抗腫瘤免疫反應(yīng)至關(guān)重要。CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞和CD4+輔助性T細(xì)胞的浸潤(rùn)與積極的預(yù)后相關(guān)。然而，腫瘤細(xì)胞可以采用多種策略來(lái)逃避免疫細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。

免疫抑制性細(xì)胞

TME中存在多種免疫抑制性細(xì)胞，包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）。這些細(xì)胞釋放免疫抑制性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-10（IL-10）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β），阻礙T細(xì)胞活化和殺傷活性。

免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)

免疫檢查點(diǎn)分子，如程序性死亡受體-1（PD-1）和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白-4（CTLA-4），在TME中高度表達(dá)。它們通過(guò)與配體相互作用抑制T細(xì)胞活性，促進(jìn)免疫逃避。

細(xì)胞外基質(zhì)的改變

TME中的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）發(fā)生改變，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移提供有利的環(huán)境。ECM屏障可以阻止免疫細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤，豐富的膠原蛋白基質(zhì)可以促進(jìn)癌細(xì)胞的遷移。

血管生成和免疫細(xì)胞募集

TME中血管生成增加，提供腫瘤細(xì)胞所需的營(yíng)養(yǎng)和氧氣。血管也作為免疫細(xì)胞募集的通道，但腫瘤細(xì)胞可以釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），促進(jìn)異常血管形成，抑制免疫細(xì)胞的有效浸潤(rùn)。

腫瘤異質(zhì)性

腫瘤內(nèi)存在異質(zhì)性，不同腫瘤細(xì)胞和區(qū)域表現(xiàn)出不同的免疫表型。這給免疫治療帶來(lái)挑戰(zhàn)，因?yàn)獒槍?duì)一種亞群的治療可能對(duì)另一種亞群無(wú)效。

免疫逃避機(jī)制的聯(lián)合作用

腫瘤細(xì)胞通常采用多種免疫逃避機(jī)制的聯(lián)合作用來(lái)逃避免疫監(jiān)視。例如，腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)免疫抑制性配體、釋放免疫抑制性細(xì)胞因子，并改變ECM組成。

克服免疫逃避的治療策略

了解腫瘤微環(huán)境中的免疫逃避機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)有效治療策略至關(guān)重要。免疫檢查點(diǎn)阻斷劑和細(xì)胞因子療法等治療方法旨在克服這些機(jī)制，恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)，改善治療結(jié)果。

總結(jié)

腫瘤微環(huán)境是一個(gè)復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視。認(rèn)識(shí)這些機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的免疫療法至關(guān)重要?？朔庖咛颖苁翘岣吣[瘤免疫治療效果的關(guān)鍵，有望改善患者預(yù)后。第五部分免疫檢查點(diǎn)抑制劑的機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)PD-1/PD-L1通路抑制

1.PD-1（程序性死亡受體-1）和PD-L1（程序性死亡配體-1）是免疫檢查點(diǎn)分子，在腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞上表達(dá)。

2.PD-1/PD-L1相互作用會(huì)抑制T細(xì)胞活化，從而允許腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。

3.抗PD-1/PD-L1抗體可阻斷該相互作用，恢復(fù)T細(xì)胞功能并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的破壞。

CTLA-4通路抑制

1.CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白-4）是另一種免疫檢查點(diǎn)分子，在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和活化的T細(xì)胞上表達(dá)。

2.CTLA-4與B7家族配體（B7-1和B7-2）結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化并促進(jìn)Treg功能。

3.抗CTLA-4抗體可阻斷CTLA-4與配體的結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)并減少Treg活性。

LAG-3/FGL-2通路抑制

1.LAG-3（淋巴細(xì)胞激活基因-3）和FGL-2（纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子樣2）是其他免疫檢查點(diǎn)分子，在活化的T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞上表達(dá)。

2.LAG-3與MHCII分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生。FGL-2與CD166結(jié)合，抑制NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

3.抗LAG-3/FGL-2抗體可阻斷這些相互作用，增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能。

TIM-3通路抑制

1.TIM-3（T細(xì)胞免疫球蛋白、粘蛋白和酪氨酸磷酸酶）是另一種免疫檢查點(diǎn)分子，在活化的T細(xì)胞和髓樣細(xì)胞上表達(dá)。

2.TIM-3與galectin-9結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生并促進(jìn)髓樣細(xì)胞分化。

3.抗TIM-3抗體可阻斷TIM-3與配體的結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞活性和調(diào)節(jié)髓樣細(xì)胞功能。

TIGIT通路抑制

1.TIGIT（T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM域蛋白）是最近發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點(diǎn)分子，在活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞上表達(dá)。

2.TIGIT與CD155和CD112配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化并促進(jìn)免疫耐受。

3.抗TIGIT抗體可阻斷TIGIT與配體的結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能。

聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷

1.聯(lián)合不同的免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)并克服單一阻斷劑的耐藥性。

2.例如，PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑的聯(lián)合已顯示出在黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤類型中具有提高療效。

3.聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的療法仍在優(yōu)化中，需進(jìn)一步研究以確定最佳組合和順序列。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的機(jī)制

免疫檢查點(diǎn)蛋白在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和維持免疫耐受中起著至關(guān)重要的作用。然而，腫瘤細(xì)胞可以利用這些檢查點(diǎn)機(jī)制來(lái)逃避免疫監(jiān)視。免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)阻止這些檢查點(diǎn)的相互作用，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

CTLA-4抑制劑

細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）是一種共抑制受體，主要在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和激活的T細(xì)胞表面表達(dá)。與B7分子結(jié)合后，CTLA-4抑制T細(xì)胞活化，促進(jìn)Treg分化，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

CTLA-4抑制劑（如伊匹單抗、阿帕替尼）通過(guò)阻斷CTLA-4與B7的相互作用，從而消除CTLA-4介導(dǎo)的抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞活化和Treg抑制。這導(dǎo)致抗腫瘤免疫反應(yīng)增強(qiáng)，腫瘤生長(zhǎng)抑制。

PD-1/PD-L1抑制劑

程序性細(xì)胞死亡受體-1（PD-1）和其配體PD-L1是另一個(gè)重要的免疫檢查點(diǎn)通路。PD-1主要在活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞表面表達(dá)，而PD-L1在腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境中表達(dá)。

PD-1/PD-L1相互作用抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞毒性，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制劑（如納武利尤單抗、帕博利珠單抗）通過(guò)阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，解除PD-1介導(dǎo)的抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞功能，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑

除了CTLA-4和PD-1/PD-L1之外，還有其他免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)正在探索中，包括：

*LAG-3：淋巴細(xì)胞激活基因-3是一種共抑制受體，與MHCII分子結(jié)合后抑制T細(xì)胞活化。LAG-3抑制劑正在臨床試驗(yàn)中評(píng)估。

*TIM-3：T細(xì)胞免疫球蛋白和粘蛋白-3是一種共抑制受體，在腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞中表達(dá)。TIM-3抑制劑具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的潛力。

*IDO1：吲哚胺2,3-雙加氧酶1是一種酶，在腫瘤微環(huán)境中表達(dá)。IDO1催化色氨酸代謝，抑制T細(xì)胞增殖和功能。IDO1抑制劑正在臨床試驗(yàn)中評(píng)估。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療

單一免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療可能會(huì)導(dǎo)致原發(fā)耐藥或獲得性耐藥。因此，聯(lián)合兩種或多種免疫檢查點(diǎn)抑制劑被認(rèn)為是一種有前途的策略，可以克服耐藥性和增強(qiáng)抗腫瘤療效。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療已經(jīng)顯示出在多種癌癥中具有協(xié)同作用，例如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和腎細(xì)胞癌。然而，需要進(jìn)一步的研究來(lái)優(yōu)化聯(lián)合治療方案并了解其長(zhǎng)期療效。

結(jié)論

免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)阻斷免疫檢查點(diǎn)通路重新激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，為癌癥治療提供了一種革命性的方法。盡管單一免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療取得了顯著成功，但聯(lián)合治療有望進(jìn)一步提高療效并克服耐藥性。隨著對(duì)免疫檢查點(diǎn)機(jī)制的深入了解，免疫檢查點(diǎn)抑制劑將繼續(xù)在癌癥治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。第六部分細(xì)胞因子與免疫細(xì)胞激活關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)細(xì)胞因子與免疫細(xì)胞激活

1.細(xì)胞因子是一種多肽信號(hào)分子，由免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，具有協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵作用。

2.細(xì)胞因子通過(guò)與細(xì)胞表面的特定受體相互作用發(fā)揮作用，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，從而調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化、激活和遷移。

細(xì)胞因子受體與免疫信號(hào)

1.細(xì)胞因子受體屬于細(xì)胞表面受體家族，與配體結(jié)合后觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。

2.細(xì)胞因子受體信號(hào)傳導(dǎo)涉及多種途徑，包括JAK-STAT、MAPK和PI3K通路，這些途徑調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子激活、細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活。

細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)

1.細(xì)胞因子形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，其中不同的細(xì)胞因子相互作用、協(xié)同或拮抗，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和特異性。

2.細(xì)胞因子的協(xié)同作用可以放大免疫反應(yīng)，而拮抗作用可以抑制或調(diào)節(jié)反應(yīng)。

腫瘤免疫抑制：細(xì)胞因子的作用

1.某些細(xì)胞因子，例如TGF-β和IL-10，具有免疫抑制性作用，可以通過(guò)抑制免疫細(xì)胞活性和促進(jìn)調(diào)節(jié)性細(xì)胞的生成來(lái)促進(jìn)腫瘤免疫抑制。

2.腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生免疫抑制細(xì)胞因子，抑制免疫細(xì)胞功能，從而逃避免疫監(jiān)視。

腫瘤免疫療法中細(xì)胞因子的靶向

1.細(xì)胞因子靶向治療是一種腫瘤免疫療法，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)來(lái)增強(qiáng)或抑制免疫反應(yīng)。

2.細(xì)胞因子靶向治療策略包括使用細(xì)胞因子、抗體或小分子抑制劑來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子活性或信號(hào)傳導(dǎo)。

展望

1.細(xì)胞因子在腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，深入了解細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)及其調(diào)控機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的腫瘤免疫療法至關(guān)重要。

2.細(xì)胞因子靶向治療是一個(gè)有前途的領(lǐng)域，正在不斷發(fā)展，以克服腫瘤免疫抑制并提高治療效果。細(xì)胞因子與免疫細(xì)胞激活

細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)中低分子量蛋白質(zhì)，它們通過(guò)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能。在腫瘤免疫療法中，細(xì)胞因子發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，可激活免疫細(xì)胞并促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)。

細(xì)胞因子分類

根據(jù)其生物活性，細(xì)胞因子可分為以下幾類：

*促炎細(xì)胞因子：如腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)和白細(xì)胞介素1(IL-1)，可激活免疫細(xì)胞并促進(jìn)炎癥反應(yīng)。

*抗炎細(xì)胞因子：如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)和白細(xì)胞介素10(IL-10)，可抑制免疫細(xì)胞激活和炎癥反應(yīng)。

*刺激細(xì)胞生長(zhǎng)因子：如表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)，可促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化。

腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子

在腫瘤微環(huán)境中，存在多種細(xì)胞因子，其水平和活性受腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞之間復(fù)雜相互作用的調(diào)節(jié)。促炎細(xì)胞因子往往在抗腫瘤免疫反應(yīng)中占主導(dǎo)地位，它們能夠激活免疫細(xì)胞并增強(qiáng)抗腫瘤活性。然而，抗炎細(xì)胞因子也存在，它們可以抑制免疫反應(yīng)并促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

細(xì)胞因子激活免疫細(xì)胞

細(xì)胞因子通過(guò)與免疫細(xì)胞表面的受體結(jié)合來(lái)激活免疫細(xì)胞。這些受體屬于細(xì)胞因子受體超家族，包括配體結(jié)合域、跨膜域和胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)域。當(dāng)細(xì)胞因子與受體結(jié)合時(shí)，受體會(huì)發(fā)生二聚化或寡聚化，并觸發(fā)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑因受體類型而異。一些受體與JAK-STAT通路偶聯(lián)，該通路涉及JAK激酶的磷酸化和STAT轉(zhuǎn)錄因子的激活。其他受體與MAPK通路偶聯(lián)，該通路涉及Ras、Raf和MAPK激酶的激活。這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑最終導(dǎo)致免疫細(xì)胞活化的轉(zhuǎn)錄和翻譯變化。

細(xì)胞因子與腫瘤免疫療法

在腫瘤免疫療法中，細(xì)胞因子可作為激活免疫細(xì)胞的治療劑。細(xì)胞因子療法通常涉及全身或局部給藥的重組細(xì)胞因子，或通過(guò)基因療法轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子基因。

細(xì)胞因子療法已被證明可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，并改善多種腫瘤類型的預(yù)后。例如，干擾素α(IFN-α)已被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤、毛細(xì)胞白血病和慢性粒細(xì)胞白血病。白細(xì)胞介素2(IL-2)已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌和黑色素瘤。

結(jié)論

細(xì)胞因子是腫瘤免疫療法中至關(guān)重要的調(diào)節(jié)因子。它們通過(guò)激活免疫細(xì)胞并促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)來(lái)發(fā)揮作用。細(xì)胞因子療法是一種有前景的腫瘤治療方法，它可以激活免疫系統(tǒng)并增強(qiáng)抗腫瘤活性。然而，還需要進(jìn)一步研究以優(yōu)化細(xì)胞因子療法的療效并確定最適合不同腫瘤類型的最佳劑量和給藥方式。第七部分免疫細(xì)胞工程技術(shù)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)CAR-T細(xì)胞技術(shù)：

1.利用基因工程技術(shù)將嵌合抗原受體（CAR）導(dǎo)入T淋巴細(xì)胞中，使其能夠特異性識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。

2.CAR-T細(xì)胞具有強(qiáng)大的殺傷能力，可持續(xù)增殖，在多種血液腫瘤中展現(xiàn)出顯著的治療效果。

3.CAR-T細(xì)胞技術(shù)的挑戰(zhàn)包括細(xì)胞生產(chǎn)成本高、體內(nèi)持久性有限、細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等不良反應(yīng)。

TCR-T細(xì)胞技術(shù)：

免疫細(xì)胞工程技術(shù)

免疫細(xì)胞工程技術(shù)涉及對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行遺傳和功能修飾，以增強(qiáng)其抗腫瘤活性。該技術(shù)利用了基因編輯、細(xì)胞培養(yǎng)和納米技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)。免疫細(xì)胞工程技術(shù)的發(fā)展為癌癥治療提供了新的可能性。

T細(xì)胞工程

T細(xì)胞工程是免疫細(xì)胞工程技術(shù)中最廣泛應(yīng)用的一類。T細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，具有識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。T細(xì)胞工程技術(shù)包括：

*CAR-T細(xì)胞療法：通過(guò)基因工程技術(shù)對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，使其表達(dá)嵌合抗原受體（CAR），該受體可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞特異性抗原。CAR-T細(xì)胞具有高度的抗腫瘤活性，目前已獲批用于治療多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。

*TCR-T細(xì)胞療法：利用基因編輯技術(shù)對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，使其表達(dá)新的T細(xì)胞受體（TCR），該受體可以識(shí)別特定的腫瘤抗原。TCR-T細(xì)胞療法具有靶向性強(qiáng)、持久性好的特點(diǎn)，目前正處于臨床試驗(yàn)階段。

*TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)：通過(guò)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)將新的TCR導(dǎo)人T細(xì)胞，使其能夠識(shí)別特定的腫瘤抗原。TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的T細(xì)胞具有與TCR-T細(xì)胞相似的抗腫瘤活性。

自然殺傷（NK）細(xì)胞工程

NK細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中另一個(gè)重要的效應(yīng)細(xì)胞，具有先天性殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。NK細(xì)胞工程技術(shù)包括：

*CAR-NK細(xì)胞療法：通過(guò)基因工程技術(shù)對(duì)NK細(xì)胞進(jìn)行改造，使其表達(dá)CAR。CAR-NK細(xì)胞具有增強(qiáng)抗腫瘤活性和降低移植排斥反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)。

*NK細(xì)胞激活因子轉(zhuǎn)導(dǎo)：通過(guò)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)將NK細(xì)胞激活因子轉(zhuǎn)導(dǎo)到NK細(xì)胞中，使其增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。

樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）工程

DC是抗原遞呈細(xì)胞，在免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。DC工程技術(shù)包括：

*載抗原DC疫苗：將腫瘤抗原遞呈給DC，使其成熟并激活T細(xì)胞，以誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*刺激DC增強(qiáng)抗原遞呈：通過(guò)轉(zhuǎn)染DC或使用佐劑，增強(qiáng)其抗原遞呈能力，從而提高T細(xì)胞激活效率。

細(xì)胞因子工程

細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)分子。細(xì)胞因子工程技術(shù)包括：

*細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)導(dǎo)：通過(guò)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)將編碼細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到免疫細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞中，以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

*細(xì)胞因子受體工程：通過(guò)基因編輯技術(shù)改造免疫細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞因子受體，使其對(duì)特定的細(xì)胞因子更加敏感或不敏感，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

納米材料輔助免疫細(xì)胞工程

納米材料具有獨(dú)特的理化性質(zhì)，可以用來(lái)增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。納米材料輔助免疫細(xì)胞工程技術(shù)包括：

*納米載體遞送：利用納米載體將CAR、TCR或其他免疫調(diào)節(jié)因子遞送至免疫細(xì)胞，提高基因編輯效率。

*靶向遞送：通過(guò)納米材料的表面修飾，使其能夠靶向遞送給特定的免疫細(xì)胞，提高免疫細(xì)胞工程的效率。

*免疫調(diào)節(jié)：利用納米材料調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)、激活和功能增強(qiáng)。

免疫細(xì)胞工程技術(shù)的發(fā)展前景

免疫細(xì)胞工程技術(shù)的發(fā)展前景十分廣闊。隨著基因編輯、細(xì)胞培養(yǎng)和納米技術(shù)等技術(shù)的不斷進(jìn)步，免疫細(xì)胞工程技術(shù)將變得更加精準(zhǔn)、高效和安全。免疫細(xì)胞工程技術(shù)有望為更多的癌癥患者提供有效和持久的治療方案。

參考文獻(xiàn)：

*CART-CellTherapy:ANewErainCancerTreatment

*NKCellEngineering:APromisingApproachforCancerImmunotherapy

*DendriticCell-BasedCancerVaccines

*CytokineEngineeringforCancerImmunotherapy

*Nanomaterial-BasedStrategiesforEnhancedImmuneCellEngineering第八部分腫瘤免疫治療的展望關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【新抗原靶向治療】

1.通過(guò)基因組測(cè)序識(shí)別腫瘤特異性新抗原，開(kāi)發(fā)針對(duì)這些抗原的個(gè)性化疫苗或T細(xì)胞療法。

2.利用計(jì)算算法預(yù)測(cè)新抗原，優(yōu)化免疫原性并提高治療效果。

3.探索新方法增強(qiáng)新抗原呈遞，包括靶向抗原處理和加工途徑。

【免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療】

腫瘤免疫療法的展望

腫瘤免疫療法作為一種革命性的癌癥治療方式，通過(guò)增強(qiáng)自身免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力，展現(xiàn)出巨大的治療潛力。近年來(lái)，隨著對(duì)腫瘤免疫分子基礎(chǔ)的深入探索和技術(shù)進(jìn)步，腫瘤免疫療法取得了長(zhǎng)足發(fā)展，并在多種癌癥類型中顯示出令人矚目的療效。然而，仍面臨著一些挑戰(zhàn)和亟待解決的問(wèn)題，為進(jìn)一步優(yōu)化和擴(kuò)大其臨床應(yīng)用提供了研究方向。

免疫調(diào)節(jié)的分子機(jī)制

腫瘤細(xì)胞往往通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊，包括抑制性免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)、免疫抑制細(xì)胞的浸潤(rùn)以及免疫耐受的建立。深入了解這些分子機(jī)制對(duì)于克服腫瘤免疫治療的耐藥性至關(guān)重要。

*抑制性免疫檢查點(diǎn)通路：免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-1、PD-L1和CTLA-4，在抑制免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。通過(guò)抑制這些分子的功能，可以釋放免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。

*免疫抑制細(xì)胞：髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）等免疫抑制細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中富集，抑制免疫細(xì)胞的抗腫瘤功能。靶向這些細(xì)胞亞群可以增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)。

*免疫耐受：免疫耐受指的是免疫系統(tǒng)對(duì)特定抗原無(wú)反應(yīng)的狀態(tài)。腫瘤細(xì)胞通過(guò)誘導(dǎo)免疫耐受來(lái)逃避免疫攻擊，而打破免疫耐受是腫瘤免疫治療的關(guān)鍵策略。

抗原特異性療法

抗原特異性療法通過(guò)靶向腫瘤特異性抗原來(lái)激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。這些療法包括：

*嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法：通過(guò)基因工程改造患者自身的T細(xì)胞，使之表達(dá)識(shí)別腫瘤特異