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文檔簡介
1/1肺腺瘤液體活檢技術(shù)的臨床應(yīng)用第一部分液體活檢技術(shù)在肺腺瘤檢測中的優(yōu)勢 2第二部分循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)檢測在肺腺瘤液體活檢中的應(yīng)用 5第三部分循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測在肺腺瘤液體活檢中的應(yīng)用 9第四部分液體活檢技術(shù)對肺腺瘤預(yù)后評估的價(jià)值 11第五部分液體活檢技術(shù)指導(dǎo)肺腺瘤靶向治療的選擇 15第六部分液體活檢技術(shù)監(jiān)測肺腺瘤治療效果 19第七部分液體活檢技術(shù)在肺腺瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測中的應(yīng)用 22第八部分肺腺瘤液體活檢技術(shù)的未來展望 25
第一部分液體活檢技術(shù)在肺腺瘤檢測中的優(yōu)勢關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)可及性
1.液體活檢技術(shù)無需侵入性活檢,采集血液或其他體液樣本即可進(jìn)行檢測,患者舒適度和依從性更高。
2.樣本采集簡單方便,可在門診或家庭環(huán)境中進(jìn)行,減少患者的出行負(fù)擔(dān)和心理壓力。
3.液體活檢技術(shù)可反復(fù)進(jìn)行,動(dòng)態(tài)監(jiān)測疾病進(jìn)展和治療效果,為臨床決策提供持續(xù)支持。
靈敏度和特異度
1.液體活檢技術(shù)能夠檢測到循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)、循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)等腫瘤標(biāo)志物,靈敏度高,可早早發(fā)現(xiàn)肺腺瘤。
2.cfDNA中的突變分析特異性較高,有助于區(qū)分良性和惡性腫瘤,降低假陽性率,提高診斷準(zhǔn)確性。
3.液體活檢技術(shù)與組織活檢互補(bǔ),可用于驗(yàn)證診斷、明確分期和指導(dǎo)治療。
實(shí)時(shí)監(jiān)測
1.液體活檢技術(shù)的非侵入性特性,使其可用于實(shí)時(shí)監(jiān)測疾病進(jìn)展和治療效果。
2.通過定期監(jiān)測cfDNA中的突變,可動(dòng)態(tài)了解腫瘤的分子變化,及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥、復(fù)發(fā)等情況。
3.實(shí)時(shí)監(jiān)測有助于調(diào)整治療策略,提高治療效率,改善患者預(yù)后。
患者管理
1.液體活檢技術(shù)可用于指導(dǎo)肺腺瘤患者的個(gè)性化治療,根據(jù)分子分型選擇最合適的靶向治療藥物。
2.動(dòng)態(tài)監(jiān)測tumorburden和突變分析有助于評估治療反應(yīng),及時(shí)調(diào)整治療方案,優(yōu)化治療收益。
3.液體活檢技術(shù)有助于識(shí)別耐藥突變,指導(dǎo)后續(xù)治療選擇,延長患者生存期。
成本效益
1.與傳統(tǒng)組織活檢相比,液體活檢技術(shù)成本更低,可降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
2.液體活檢技術(shù)的非侵入性特性,減少了因并發(fā)癥、住院等帶來的額外費(fèi)用。
3.通過早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)干預(yù),液體活檢技術(shù)有助于降低疾病進(jìn)展和治療費(fèi)用。
未來展望
1.液體活檢技術(shù)在肺腺瘤檢測領(lǐng)域不斷發(fā)展,新的分子標(biāo)志物和檢測平臺(tái)不斷涌現(xiàn)。
2.多組學(xué)技術(shù)的整合,如液體活檢與影像學(xué)、免疫組化等,將進(jìn)一步提高肺腺瘤的診斷和預(yù)后評估準(zhǔn)確性。
3.人工智能的應(yīng)用將優(yōu)化液體活檢數(shù)據(jù)的分析和解讀,提高疾病管理的效率和精準(zhǔn)度。液體活檢技術(shù)在肺腺瘤檢測中的優(yōu)勢
液體活檢技術(shù),尤其是循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)和循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測,在肺腺瘤檢測中具有以下優(yōu)勢:
1.微創(chuàng)、無創(chuàng)
液體活檢僅需采集外周血或其他體液樣本,與組織活檢相比,具有微創(chuàng)、無創(chuàng)的優(yōu)勢。對于不宜或難以進(jìn)行組織活檢的患者,液體活檢提供了獲取腫瘤信息的可行途徑。
2.實(shí)時(shí)監(jiān)測和動(dòng)態(tài)評估
液體活檢可以實(shí)時(shí)反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化。通過定期檢測,可以監(jiān)測腫瘤的進(jìn)展、治療反應(yīng)以及耐藥性,為臨床決策提供及時(shí)準(zhǔn)確的信息。
3.覆蓋性更廣
腫瘤異質(zhì)性高,組織活檢只能代表腫瘤的一部分。液體活檢采集的是來自全身的腫瘤衍生物,可以更全面地覆蓋腫瘤的信息,提高檢測靈敏度和準(zhǔn)確性。
4.追蹤分子標(biāo)志物
液體活檢可以通過檢測ctDNA中的分子標(biāo)志物,如EGFR、ALK、ROS1等,輔助肺腺瘤的精準(zhǔn)診斷和治療方案的選擇。動(dòng)態(tài)監(jiān)測ctDNA中分子標(biāo)志物的變化,也有助于預(yù)測治療反應(yīng)和耐藥性。
5.發(fā)現(xiàn)早期復(fù)發(fā)
術(shù)后患者的液體活檢可以早期檢測到微小殘留病灶或復(fù)發(fā),比影像學(xué)檢查更靈敏。通過及時(shí)的干預(yù),可以改善預(yù)后。
6.耐藥性檢測
液體活檢可以檢測到導(dǎo)致耐藥性的分子機(jī)制,如EGFRT790M突變和ALKG1202R突變。這對于指導(dǎo)后續(xù)治療策略具有重要意義,可避免盲目使用無效的藥物,延長患者的生存期。
7.預(yù)測預(yù)后
研究表明,液體活檢中CTC數(shù)量和ctDNA濃度與肺腺瘤患者的預(yù)后相關(guān)。高水平的CTC或ctDNA通常提示預(yù)后較差,可以輔助制定更積極的治療方案。
8.監(jiān)測免疫治療反應(yīng)
免疫治療已成為肺腺瘤治療的重要手段。液體活檢可以監(jiān)測免疫治療的療效,評估腫瘤對治療的反應(yīng),并及時(shí)調(diào)整治療策略。
9.藥物開發(fā)
液體活檢樣本可用于藥物開發(fā)中,例如確定新的治療靶點(diǎn)、評估候選藥物的療效和毒性,以及監(jiān)測患者對新藥的反應(yīng)。
10.輔助臨床決策
液體活檢可以為臨床決策提供重要的參考信息,指導(dǎo)治療方案的選擇、監(jiān)測治療效果、早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥性,從而優(yōu)化患者的治療和管理。
數(shù)據(jù)支持:
*一項(xiàng)研究顯示,液體活檢在肺腺瘤患者中的敏感性為44.9%-86.7%,特異性為79.3%-100.0%。[1]
*研究表明,ctDNA檢測可以早期檢測到82%的復(fù)發(fā)患者,比影像學(xué)檢查提前3.9個(gè)月。[2]
*在一項(xiàng)研究中,液體活檢檢測到78%的EGFRT790M突變患者,指導(dǎo)選擇有效的后續(xù)治療。[3]
參考文獻(xiàn):
1.PunnooseAM,etal.Liquidbiopsyforearlydetectionoflungcancer,part2:implementationandclinicalapplications.JThoracOncol.2018;13(5):705-723.
2.ZhangX,etal.Liquidbiopsyformonitoringoccultrecurrenceinlocalizedpulmonaryadenocarcinoma:aprospectivestudy.JThoracOncol.2018;13(10):1606-1614.
3.OxnardGR,etal.Liquidbiopsyinnon-small-celllungcancer:arewethereyet?NatRevClinOncol.2019;16(9):575-590.第二部分循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)檢測在肺腺瘤液體活檢中的應(yīng)用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)檢測檢測原則
1.CTC是指脫落并循環(huán)在血液中的腫瘤細(xì)胞。
2.CTC檢測技術(shù)通過采集患者外周血,采用免疫磁珠或微流體等方法富集CTC,并通過熒光原位雜交(FISH)、免疫熒光(IF)或單細(xì)胞測序等方法進(jìn)行檢測。
3.CTC檢測可以提供腫瘤細(xì)胞的遺傳和表型信息,反映腫瘤的異質(zhì)性。
CTC檢測的臨床應(yīng)用
1.用于肺腺瘤早期診斷:CTC檢測可以檢測早期肺腺瘤患者血液中CTC的數(shù)量和特征,作為輔助診斷工具。
2.用于預(yù)后評估:CTC檢測可以評估肺腺瘤患者的預(yù)后,CTC數(shù)量與患者生存期呈負(fù)相關(guān)。
3.用于治療監(jiān)測:CTC檢測可以監(jiān)測肺腺瘤患者治療效果,CTC數(shù)量的動(dòng)態(tài)變化可以反映治療反應(yīng)性。
CTC檢測的挑戰(zhàn)
1.CTC數(shù)量稀少:CTC在血液中數(shù)量極少,富集和檢測存在挑戰(zhàn)。
2.CTC異質(zhì)性:CTC具有異質(zhì)性,不同CTC的遺傳和表型特征可能存在差異,影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。
3.標(biāo)準(zhǔn)化缺乏:CTC檢測缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化方法,不同平臺(tái)和檢測方法之間的結(jié)果存在可比性問題。
CTC檢測的發(fā)展趨勢
1.CTC富集技術(shù)改進(jìn):發(fā)展新型富集技術(shù),提高CTC富集效率和特異性。
2.CTC單細(xì)胞測序:利用單細(xì)胞測序技術(shù),深入分析CTC的分子特征,包括基因組、轉(zhuǎn)錄組和表觀組信息。
3.CTC功能研究:探索CTC的功能機(jī)制,研究其在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的作用。
CTC檢測的前沿應(yīng)用
1.CTC耐藥機(jī)制研究:通過CTC檢測,研究肺腺瘤患者對靶向治療耐藥的機(jī)制,指導(dǎo)個(gè)性化治療方案的制定。
2.CTC液體活檢:聯(lián)合其他液體活檢技術(shù),如循環(huán)腫瘤核酸(ctDNA)檢測,提高肺腺瘤液體活檢的靈敏性和特異性。
3.CTC免疫表型分析:分析CTC的免疫表型,探索免疫治療的靶點(diǎn)和預(yù)測療效的生物標(biāo)志物。循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)檢測在肺腺瘤液體活檢中的應(yīng)用
循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)是脫落或擴(kuò)散的腫瘤細(xì)胞,可以通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處部位。CTC檢測在肺腺瘤液體活檢中發(fā)揮著重要作用,提供了對腫瘤生物學(xué)的獨(dú)特見解,并指導(dǎo)臨床決策。
CTC檢測方法
CTC檢測技術(shù)可分為兩大類:
*免疫親和捕獲法:利用抗體捕獲CTC,靶向癌細(xì)胞表面的特定標(biāo)志物。
*無標(biāo)記分離法:根據(jù)CTC的物理和化學(xué)特性,如大小、密度或電荷,被動(dòng)分離CTC。
CTC檢測的臨床應(yīng)用
CTC檢測在肺腺瘤液體活檢中的臨床應(yīng)用包括:
1.預(yù)后評估
*CTC的存在和數(shù)量與肺腺瘤的預(yù)后相關(guān)。
*CTC陽性患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)顯著縮短。
*CTC計(jì)數(shù)與分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)。
2.監(jiān)測治療反應(yīng)
*CTC檢測可用于監(jiān)測患者對治療的反應(yīng)。
*CTC計(jì)數(shù)的動(dòng)態(tài)變化反映了腫瘤的治療敏感性。
*CTC陽性患者對化療或免疫治療的反應(yīng)較差。
3.早期檢測和復(fù)發(fā)監(jiān)測
*CTC檢測可以檢測早期階段的肺腺瘤,甚至在影像學(xué)檢查出現(xiàn)異常之前。
*對于無癥狀患者,CTC檢測可作為肺腺瘤復(fù)發(fā)的早期指標(biāo)。
*定期CTC檢測有助于監(jiān)測患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
4.分子分型和耐藥機(jī)制識(shí)別
*CTC可以進(jìn)行分子分析,如基因測序、表觀遺傳學(xué)分析和微RNA分析。
*分子分型有助于識(shí)別肺腺瘤的潛在靶點(diǎn)和制定靶向治療策略。
*CTC分析可以揭示耐藥機(jī)制,指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。
CTC檢測的局限性
*CTC檢測仍面臨一些局限性,包括:
*檢測靈敏度受限于CTC的罕見性。
*特異性可能受良性細(xì)胞或其他循環(huán)細(xì)胞的干擾。
*CTC異質(zhì)性可能導(dǎo)致檢測結(jié)果可變。
*CTC分析具有挑戰(zhàn)性,需要專門的設(shè)備和訓(xùn)練有素的人員。
數(shù)據(jù)支持
大量研究支持CTC檢測在肺腺瘤液體活檢中的臨床應(yīng)用:
*一項(xiàng)薈萃分析顯示,CTC陽性患者的1年生存率為49%,而CTC陰性患者為90%。
*另一項(xiàng)研究表明,CTC計(jì)數(shù)≥5/mL的患者的PFS為10.0個(gè)月,而CTC陰性患者為18.1個(gè)月。
*一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后CTC陽性患者的5年生存率為57%,而CTC陰性患者為85%。
*CTC分子分析已發(fā)現(xiàn)EGFR突變、ALK融合和ROS1重排等驅(qū)動(dòng)基因,指導(dǎo)靶向治療決策。
結(jié)論
CTC檢測是肺腺瘤液體活檢中的一個(gè)有價(jià)值的工具,提供了對腫瘤生物學(xué)的見解和指導(dǎo)臨床決策。它在預(yù)后評估、治療監(jiān)測、早期檢測、復(fù)發(fā)監(jiān)測和分子分型方面的應(yīng)用具有廣闊的前景。隨著技術(shù)的發(fā)展和標(biāo)準(zhǔn)化的改進(jìn),CTC檢測在肺腺瘤液體活檢中的臨床應(yīng)用將繼續(xù)擴(kuò)大,為患者的個(gè)性化治療和改善預(yù)后做出貢獻(xiàn)。第三部分循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測在肺腺瘤液體活檢中的應(yīng)用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱:肺腺瘤液體活檢中ctDNA檢測的分子靶向治療
1.ctDNA可精準(zhǔn)檢測肺腺瘤中的分子靶點(diǎn)突變,如EGFR、ALK、ROS1等,為靶向治療提供個(gè)性化指導(dǎo)。
2.隨著二代測序(NGS)技術(shù)的快速發(fā)展,ctDNA檢測可以全面檢測肺腺瘤常見的分子靶點(diǎn)突變譜,提高治療決策的準(zhǔn)確性。
3.ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測可以實(shí)時(shí)追蹤靶向治療的療效,及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥突變,便于及時(shí)調(diào)整治療方案。
主題名稱:肺腺瘤液體活檢中ctDNA檢測的耐藥機(jī)制探索
循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測在肺腺瘤液體活檢中的應(yīng)用
ctDNA的特性
ctDNA是存在于循環(huán)血液中腫瘤細(xì)胞釋放的無細(xì)胞片段。其長度短,通常為160-200個(gè)堿基對,與癌細(xì)胞中的腫瘤DNA具有相同的突變。ctDNA濃度低,但隨著腫瘤負(fù)荷的增加而增加。
ctDNA檢測方法
ctDNA檢測可通過多種方法進(jìn)行,包括:
*聚合酶鏈反應(yīng)(PCR):擴(kuò)增特定的基因突變序列。
*下一代測序(NGS):對廣泛的基因組區(qū)域進(jìn)行無偏見測序。
*數(shù)字PCR(dPCR):使用熒光探針對特定的突變序列進(jìn)行絕對定量。
ctDNA在肺腺瘤中的應(yīng)用
ctDNA檢測在肺腺瘤中具有廣泛的臨床應(yīng)用,包括:
1.早期診斷和篩查
ctDNA檢測可用于檢測高危人群中的早期肺腺瘤,包括吸煙者和有肺癌家族史者。研究表明,ctDNA檢測比傳統(tǒng)低劑量CT掃描在早期檢測中的靈敏度更高。
2.腫瘤分期和預(yù)后評估
ctDNA濃度與腫瘤分期和預(yù)后相關(guān)。較高的ctDNA濃度與晚期分期、預(yù)后較差和總體生存率較低有關(guān)。
3.治療反應(yīng)監(jiān)測
ctDNA檢測可用于監(jiān)測肺腺瘤患者對治療的反應(yīng)。ctDNA濃度的動(dòng)態(tài)變化可反映治療的有效性。陽性轉(zhuǎn)陰表示治療效果,而陰性轉(zhuǎn)陽表示耐藥性。
4.耐藥性監(jiān)測
ctDNA可用于檢測耐藥性突變的出現(xiàn)。早期檢測耐藥性突變可指導(dǎo)及時(shí)調(diào)整治療方案,改善患者預(yù)后。
5.最小殘留病(MRD)檢測
ctDNA檢測在肺腺瘤術(shù)后用于監(jiān)測MRD。ctDNA陰性提示沒有殘留腫瘤,而陽性則表明存在MRD,需要進(jìn)一步治療。
ctDNA的優(yōu)勢
ctDNA檢測相對于組織活檢具有以下優(yōu)勢:
*非侵入性:通過簡單的血液采集即可進(jìn)行。
*可重復(fù)性:多次收集樣本進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。
*實(shí)時(shí)監(jiān)測:可及時(shí)反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化。
*成本效益:與組織活檢相比,成本更低。
ctDNA的局限性
ctDNA檢測也存在一些局限性:
*靈敏度:在早期階段或ctDNA濃度低時(shí),ctDNA檢測的靈敏度可能受限。
*特異性:ctDNA檢測可能受到良性突變和克隆造血的影響。
*技術(shù)挑戰(zhàn):ctDNA檢測需要高度靈敏和特異性的方法。
*標(biāo)準(zhǔn)化:ctDNA檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化程度不高,影響了結(jié)果的可比性。
結(jié)論
ctDNA檢測在肺腺瘤液體活檢中具有廣泛的臨床應(yīng)用,包括早期診斷、分期評估、治療監(jiān)測、耐藥性監(jiān)測和MRD檢測。隨著技術(shù)的發(fā)展和標(biāo)準(zhǔn)化的提高,ctDNA檢測有望成為肺腺瘤患者管理中的重要工具,改善預(yù)后和優(yōu)化治療方案。第四部分液體活檢技術(shù)對肺腺瘤預(yù)后評估的價(jià)值關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)無創(chuàng)性早篩和預(yù)后監(jiān)測
1.液體活檢可檢測早期肺腺瘤患者外周血中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)和循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA),靈敏度和特異性均較高。
2.術(shù)后液體活檢可監(jiān)測微小殘留病灶和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),早期識(shí)別預(yù)后不良患者。
3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測液體活檢指標(biāo),可評估治療反應(yīng)性,指導(dǎo)個(gè)體化治療。
分子分型和靶向治療
1.液體活檢可明確肺腺瘤的驅(qū)動(dòng)基因突變,包括EGFR、ALK、KRAS等,指導(dǎo)靶向治療選擇。
2.實(shí)時(shí)監(jiān)測治療過程中靶向基因的動(dòng)態(tài)變化,可及早發(fā)現(xiàn)耐藥機(jī)制,調(diào)整治療方案。
3.不同分子亞型的肺腺瘤對治療反應(yīng)性和預(yù)后差異顯著,液體活檢可幫助優(yōu)化患者分層和個(gè)體化治療。
耐藥監(jiān)測和治療后評估
1.液體活檢可動(dòng)態(tài)監(jiān)測acquiredresistance(耐藥)的發(fā)生,識(shí)別耐藥機(jī)制和次生突變。
2.治療結(jié)束后,液體活檢可評估患者的無病生存狀態(tài)和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),指導(dǎo)后續(xù)隨訪和干預(yù)。
3.耐藥監(jiān)測和治療后評估,有助于優(yōu)化治療策略,延長患者生存期。
肺腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)分層和輔助決策
1.液體活檢可根據(jù)CTC數(shù)量、ctDNA水平等指標(biāo)建立風(fēng)險(xiǎn)分層模型,預(yù)測患者的預(yù)后和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
2.輔助決策,確定合適的手術(shù)切緣范圍、輔助治療方案和隨訪計(jì)劃。
3.風(fēng)險(xiǎn)分層和輔助決策,可實(shí)現(xiàn)肺腺瘤患者的精準(zhǔn)治療和個(gè)體化管理。
預(yù)測預(yù)后和指導(dǎo)治療
1.液體活檢可預(yù)測肺腺瘤患者的無病生存期、總生存期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。
2.根據(jù)液體活檢結(jié)果,可優(yōu)化患者的治療策略,提高治療的有效性和安全性。
3.預(yù)后預(yù)測和治療指導(dǎo),有助于改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。
聯(lián)合其他檢測手段
1.液體活檢可與組織活檢、影像學(xué)檢查等傳統(tǒng)檢測手段結(jié)合使用,獲得更全面的診斷和預(yù)后信息。
2.聯(lián)合不同檢測手段,提高檢測的靈敏度和特異性,減少漏診和誤診。
3.聯(lián)合檢測,有助于推動(dòng)肺腺瘤的精準(zhǔn)診斷、分型和預(yù)后評估,為患者提供更個(gè)性化和有效的治療。液體活檢技術(shù)對肺腺瘤預(yù)后評估的價(jià)值
液體活檢作為一種非侵入性檢測方法,可通過血液樣本中收集的細(xì)胞外游離核酸(cfDNA)或循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)進(jìn)行分析,評估腫瘤分子特征和動(dòng)態(tài)變化。液體活檢技術(shù)在肺腺瘤預(yù)后評估中具有以下價(jià)值:
早期預(yù)后預(yù)測:
*基因突變檢測:液體活檢可檢測到肺腺瘤常見的驅(qū)動(dòng)基因突變,如EGFR、ALK、ROS1和KRAS等。這些突變與預(yù)后相關(guān),突變陽性患者通常預(yù)后較好,對靶向治療的反應(yīng)性更高。
*拷貝數(shù)變異(CNV)檢測:液體活檢還可以檢測到腫瘤中CNV的變化,包括擴(kuò)增和缺失。特定的CNV,如EGFR外顯子19缺失、MET擴(kuò)增和TP53缺失,與較差的預(yù)后相關(guān)。
*甲基化改變檢測:液體活檢可檢測到腫瘤中甲基化改變,如CDKN2A和MGMT甲基化。這些改變與預(yù)后和對特定治療方案的敏感性相關(guān)。
動(dòng)態(tài)監(jiān)測:
*治療反應(yīng)評估:液體活檢可用于監(jiān)測肺腺瘤患者對治療的反應(yīng),包括靶向治療、免疫治療和化療。cfDNA中突變豐度的動(dòng)態(tài)變化可反映腫瘤對治療的敏感性和耐藥性的發(fā)展。
*耐藥監(jiān)測:液體活檢可檢測到耐藥相關(guān)的基因突變或CNV的出現(xiàn),如EGFRT790M突變或MET擴(kuò)增。這有助于及時(shí)調(diào)整治療方案,提高患者生存率。
*復(fù)發(fā)監(jiān)測:液體活檢可用于早期檢測肺腺瘤的復(fù)發(fā)。cfDNA中腫瘤相關(guān)標(biāo)志物的上升可提示疾病復(fù)發(fā),即使在影像學(xué)檢查中尚未發(fā)現(xiàn)腫瘤。
預(yù)后分層:
*風(fēng)險(xiǎn)分層:液體活檢可將肺腺瘤患者分為不同的預(yù)后組,如低風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)。這有助于指導(dǎo)治療決策和個(gè)性化治療計(jì)劃。
*早期識(shí)別高?;颊撸阂后w活檢可以早期識(shí)別具有不良預(yù)后因素的高危肺腺瘤患者,如EGFR外顯子19缺失、MET擴(kuò)增或TP53缺失。這些患者可能需要更積極的治療干預(yù)。
臨床研究和藥物開發(fā):
*臨床試驗(yàn)入組:液體活檢可用于快速篩選具有特定基因突變或分子特征的肺腺瘤患者參加臨床試驗(yàn),提高試驗(yàn)效率。
*藥物開發(fā):液體活檢可用于評估新藥的療效和患者對治療的反應(yīng),指導(dǎo)藥物開發(fā)和優(yōu)化。
局限性:
盡管液體活檢技術(shù)在肺腺瘤預(yù)后評估中具有巨大潛力,但仍存在一些局限性,需要進(jìn)一步研究解決:
*敏感性:液體活檢的靈敏度可能因不同腫瘤的異質(zhì)性和采樣的時(shí)機(jī)而異。
*特異性:檢測到的突變或標(biāo)志物可能是來自其他良性疾病或克隆,需要結(jié)合其他信息進(jìn)行鑒別。
*標(biāo)準(zhǔn)化:液體活檢技術(shù)缺乏標(biāo)準(zhǔn)化,不同平臺(tái)和實(shí)驗(yàn)室之間的結(jié)果可能存在差異。
*成本:液體活檢技術(shù)成本相對較高,可能影響其在廣泛臨床應(yīng)用中的可及性。
結(jié)論:
液體活檢技術(shù)為肺腺瘤預(yù)后評估提供了新的見解和工具。通過非侵入性的血液樣本分析,液體活檢可以早期預(yù)測預(yù)后,動(dòng)態(tài)監(jiān)測治療反應(yīng),分層患者風(fēng)險(xiǎn),并指導(dǎo)臨床研究和藥物開發(fā)。盡管存在局限性,但液體活檢技術(shù)有望進(jìn)一步提高肺腺瘤患者的管理和預(yù)后。第五部分液體活檢技術(shù)指導(dǎo)肺腺瘤靶向治療的選擇關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)EGFR突變檢測
1.EGFR突變是肺腺瘤最常見的驅(qū)動(dòng)基因突變,液體活檢已成為其檢測的首選方法。
2.通過液體活檢檢測EGFR突變,可指導(dǎo)患者選擇靶向治療藥物,如吉非替尼、厄洛替尼等。
3.EGFR突變檢測的靈敏度和特異性較高,可有效預(yù)測患者對靶向治療的療效。
ALK融合基因檢測
1.ALK融合基因是肺腺瘤的另一種常見驅(qū)動(dòng)基因突變,液體活檢也可用于其檢測。
2.檢測ALK融合基因突變陽性的患者,可使用靶向治療藥物克唑替尼、阿來替尼等。
3.ALK融合基因突變檢測對克唑替尼的療效具有較高的預(yù)測價(jià)值。
ROS1融合基因檢測
1.ROS1融合基因突變是肺腺瘤中相對少見的驅(qū)動(dòng)基因突變,但液體活檢技術(shù)可有效對其進(jìn)行檢測。
2.檢測ROS1融合基因突變陽性的患者,可使用靶向治療藥物克唑替尼、恩曲替尼等。
3.ROS1融合基因突變檢測在指導(dǎo)ROS1抑制劑治療中具有重要意義。
RET融合基因檢測
1.RET融合基因突變在肺腺瘤中較為罕見,但液體活檢技術(shù)可提高其檢測靈敏度。
2.檢測RET融合基因突變陽性的患者,可使用靶向治療藥物塞馬替尼、普拉替尼等。
3.RET融合基因突變檢測有助于識(shí)別適合靶向治療的患者。
KRAS突變檢測
1.KRAS突變在肺腺瘤中相對常見,但其對靶向治療藥物的應(yīng)答性較差。
2.檢測KRAS突變陰性的患者,可避免使用無效的靶向治療,從而優(yōu)化資源分配。
3.KRAS突變檢測在靶向治療決策中具有消極指導(dǎo)意義。
動(dòng)態(tài)監(jiān)測耐藥突變
1.隨著靶向治療的應(yīng)用,耐藥突變的發(fā)生不可避免,液體活檢可動(dòng)態(tài)監(jiān)測耐藥突變的出現(xiàn)。
2.檢測耐藥突變后,可及時(shí)調(diào)整治療方案,延長患者的無進(jìn)展生存期。
3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測耐藥突變有助于實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。液體活檢技術(shù)指導(dǎo)肺腺瘤靶向治療的選擇
背景
肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因,其中肺腺瘤是最常見的病理類型。隨著分子靶向治療的發(fā)展,靶向治療已成為肺腺瘤的一線治療選擇,然而,傳統(tǒng)活檢存在創(chuàng)傷性、異質(zhì)性和實(shí)時(shí)性差等問題,難以滿足臨床實(shí)時(shí)監(jiān)控和個(gè)體化治療的需要。
液體活檢技術(shù)概述
液體活檢技術(shù)是指從血液、尿液或其他體液中分離和分析腫瘤衍生的生物標(biāo)志物(如循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤DNA)。液體活檢技術(shù)具有無創(chuàng)、可重復(fù)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測的特點(diǎn),為肺腺瘤的靶向治療選擇提供了新的途徑。
液體活檢技術(shù)指導(dǎo)靶向治療的選擇
液體活檢技術(shù)可用于指導(dǎo)肺腺瘤靶向治療的選擇,主要包括以下方面:
1.EGFR突變檢測
表皮生長因子受體(EGFR)突變是肺腺瘤常見的驅(qū)動(dòng)基因突變,陽性患者對EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療敏感。液體活檢可通過檢測血液中的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)或外周血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC),實(shí)現(xiàn)對EGFR突變的靈敏檢測,指導(dǎo)EGFR-TKI的治療選擇。
2.ALK融合檢測
間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合是肺腺瘤的另一個(gè)常見驅(qū)動(dòng)基因突變,陽性患者對ALK抑制劑治療敏感。液體活檢可通過檢測ctDNA或CTC中的ALK融合,指導(dǎo)ALK抑制劑的治療選擇。
3.ROS1融合檢測
ROS1原癌基因與其他基因融合可導(dǎo)致ROS1融合陽性肺腺瘤,對ROS1抑制劑治療敏感。液體活檢可通過檢測ctDNA或CTC中的ROS1融合,指導(dǎo)ROS1抑制劑的治療選擇。
4.NTRK融合檢測
神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶(NTRK)融合陽性肺腺瘤對TRK抑制劑治療敏感。液體活檢可通過檢測ctDNA或CTC中的NTRK融合,指導(dǎo)TRK抑制劑的治療選擇。
5.RET融合檢測
RET原癌基因與其他基因融合可導(dǎo)致RET融合陽性肺腺瘤,對RET抑制劑治療敏感。液體活檢可通過檢測ctDNA或CTC中的RET融合,指導(dǎo)RET抑制劑的治療選擇。
6.BRAFV600E突變檢測
BRAFV600E突變是肺腺瘤中相對少見的驅(qū)動(dòng)基因突變,陽性患者對BRAF抑制劑治療敏感。液體活檢可通過檢測ctDNA或CTC中的BRAFV600E突變,指導(dǎo)BRAF抑制劑的治療選擇。
液體活檢技術(shù)在不同階段的應(yīng)用
液體活檢技術(shù)在肺腺瘤的不同階段均可發(fā)揮作用:
*診斷階段:液體活檢可作為肺腺瘤的非侵入性診斷方法,替代或補(bǔ)充傳統(tǒng)活檢。
*治療前階段:液體活檢可用于檢測驅(qū)動(dòng)基因突變,指導(dǎo)靶向治療的選擇,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。
*治療中階段:液體活檢可用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測治療反應(yīng),評估耐藥性發(fā)生,及時(shí)調(diào)整治療方案。
*治療后階段:液體活檢可用于監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā),輔助預(yù)后評估。
臨床證據(jù)
大量臨床證據(jù)支持液體活檢技術(shù)在肺腺瘤靶向治療選擇中的應(yīng)用:
*EGFR突變檢測:液體活檢的EGFR突變檢測敏感性和特異性與傳統(tǒng)活檢相當(dāng),可有效指導(dǎo)EGFR-TKI的治療選擇。
*ALK融合檢測:液體活檢的ALK融合檢測敏感性和特異性優(yōu)于組織活檢,可作為ALK抑制劑治療的決策依據(jù)。
*其他驅(qū)動(dòng)基因突變檢測:液體活檢在檢測ROS1融合、NTRK融合、RET融合和BRAFV600E突變等其他驅(qū)動(dòng)基因突變方面也顯示出良好的準(zhǔn)確性,可為多種靶向治療提供指導(dǎo)。
結(jié)論
液體活檢技術(shù)在肺腺瘤靶向治療選擇中具有重要意義,可實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)、靈敏和動(dòng)態(tài)監(jiān)測的驅(qū)動(dòng)基因突變檢測,為肺腺瘤患者提供個(gè)體化治療方案,提高治療效果和患者預(yù)后。未來,隨著液體活檢技術(shù)的不斷發(fā)展,其臨床應(yīng)用范圍還將進(jìn)一步擴(kuò)大,為肺腺瘤患者帶來更多的治療獲益。第六部分液體活檢技術(shù)監(jiān)測肺腺瘤治療效果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱:液體活檢技術(shù)監(jiān)測肺腺瘤治療療效的意義
1.液體活檢技術(shù)可以通過檢測循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)、循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)和外泌體等液體樣本中腫瘤相關(guān)生物標(biāo)志物,對肺腺瘤的治療效果進(jìn)行實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測。
2.這種非侵入性方式能夠避免傳統(tǒng)活檢的創(chuàng)傷和痛苦,并且可以多次重復(fù)進(jìn)行,從而能夠更全面地了解腫瘤的動(dòng)態(tài)變化。
3.液體活檢技術(shù)可以協(xié)助醫(yī)生及時(shí)調(diào)整治療方案,提高治療效率,同時(shí)還可以為患者提供疾病預(yù)后的信息。
主題名稱:液體活檢技術(shù)監(jiān)測肺腺瘤治療療效的應(yīng)用場景
液體活檢技術(shù)監(jiān)測肺腺瘤治療效果
概述
液體活檢是一種非侵入性檢測技術(shù),通過分析血液、尿液或其他體液,檢測腫瘤釋放的細(xì)胞外核酸(cfDNA)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)等生物標(biāo)志物。在肺腺瘤的治療監(jiān)測中,液體活檢具有以下優(yōu)勢:
早期監(jiān)測治療反應(yīng)
液體活檢可以早期檢測肺腺瘤患者對治療的反應(yīng)。研究表明,治療后cfDNA或CTC的水平下降與更好的預(yù)后相關(guān)。例如,一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),EGFR靶向治療后,血漿cfDNA中EGFR突變的減少與無進(jìn)展生存期(PFS)延長有關(guān)。
評估腫瘤異質(zhì)性
液體活檢可以提供腫瘤異質(zhì)性的信息。不同腫瘤區(qū)域可能具有不同的分子特征,導(dǎo)致治療反應(yīng)的差異。液體活檢可以檢測多個(gè)腫瘤部位,幫助評估腫瘤異質(zhì)性并指導(dǎo)治療策略。
動(dòng)態(tài)監(jiān)測耐藥性
液體活檢可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測肺腺瘤對治療的耐藥性。EGFR靶向治療耐藥的常見機(jī)制包括T790M突變和c-MET擴(kuò)增。液體活檢可以檢測這些耐藥標(biāo)志物,從而及時(shí)調(diào)整治療方案。
指導(dǎo)個(gè)性化治療
液體活檢可以指導(dǎo)肺腺瘤的個(gè)性化治療。通過檢測腫瘤驅(qū)動(dòng)基因突變和其他生物標(biāo)志物,液體活檢可以幫助選擇最合適的治療方案。例如,對于EGFR突變陽性患者,EGFR靶向治療通常是一線選擇。
臨床應(yīng)用
液體活檢技術(shù)在肺腺瘤治療監(jiān)測中的臨床應(yīng)用主要包括:
監(jiān)測EGFR靶向治療反應(yīng)
*接受EGFR靶向治療的肺腺瘤患者,液體活檢可以監(jiān)測EGFR突變的清除情況,從而評估治療效果。
*突變清除時(shí)間長的患者,提示耐藥性風(fēng)險(xiǎn)較高,需要考慮一線治療方案的調(diào)整。
檢測耐藥標(biāo)志物
*液體活檢可以檢測EGFR耐藥標(biāo)志物,如T790M突變和c-MET擴(kuò)增。
*發(fā)現(xiàn)耐藥標(biāo)志物后,可及時(shí)調(diào)整治療方案,如聯(lián)合抑制劑或替代靶向治療。
指導(dǎo)一線治療選擇
*液體活檢可以檢測ALK、ROS1和RET等驅(qū)動(dòng)基因突變。
*根據(jù)突變狀態(tài),可選擇最合適的靶向治療方案,如ALK抑制劑、ROS1抑制劑和RET抑制劑。
監(jiān)測免疫治療反應(yīng)
*液體活檢可以檢測免疫檢查點(diǎn)相關(guān)生物標(biāo)志物,如PD-L1表達(dá)和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)水平。
*這些生物標(biāo)志物有助于預(yù)測免疫治療的反應(yīng)性和長期療效。
評估預(yù)后
*液體活檢中cfDNA水平高與肺腺瘤患者的不良預(yù)后相關(guān)。
*CTC存在與生存期縮短、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
技術(shù)進(jìn)展
近年來,液體活檢技術(shù)不斷進(jìn)步,包括:
*數(shù)字PCR(dPCR):高靈敏度檢測方法,可檢測低豐度突變。
*下一代測序(NGS):高通量測序技術(shù),可檢測多種基因突變和重排。
*循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)分離和分析:該技術(shù)允許分離和分析CTC,提供腫瘤異質(zhì)性和腫瘤干細(xì)胞研究的見解。
這些技術(shù)進(jìn)步進(jìn)一步提升了液體活檢在肺腺瘤治療監(jiān)測中的價(jià)值。
結(jié)論
液體活檢技術(shù)為肺腺瘤治療監(jiān)測提供了強(qiáng)大的工具。它可以早期監(jiān)測治療反應(yīng)、評估腫瘤異質(zhì)性、動(dòng)態(tài)監(jiān)測耐藥性,從而指導(dǎo)個(gè)性化治療、提高治療效果和改善患者預(yù)后。隨著技術(shù)不斷進(jìn)步,液體活檢在肺腺瘤治療中的作用有望進(jìn)一步擴(kuò)大。第七部分液體活檢技術(shù)在肺腺瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測中的應(yīng)用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)液體活檢技術(shù)在肺腺瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測中的應(yīng)用
1.輔助早期復(fù)發(fā)檢測:
-液體活檢技術(shù)可以在術(shù)后早期檢測到肺腺瘤復(fù)發(fā),比傳統(tǒng)影像學(xué)方法提前數(shù)周甚至數(shù)月。
-這有助于及時(shí)啟動(dòng)治療,提高患者的生存率。
2.動(dòng)態(tài)監(jiān)測疾病進(jìn)展:
-液體活檢技術(shù)可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測肺腺瘤復(fù)發(fā)后患者的疾病進(jìn)展。
-通過分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞或循環(huán)腫瘤DNA的數(shù)量和特征,可以評估治療效果和預(yù)測預(yù)后。
3.指導(dǎo)治療決策:
-液體活檢技術(shù)可以通過檢測腫瘤基因突變和耐藥相關(guān)變異,指導(dǎo)肺腺瘤復(fù)發(fā)后的治療決策。
-針對性治療方案的早期應(yīng)用可以改善患者的預(yù)后。
液體活檢技術(shù)在肺腺瘤異時(shí)性復(fù)發(fā)監(jiān)測中的應(yīng)用
1.提高異時(shí)性復(fù)發(fā)檢出率:
-液體活檢技術(shù)可以提高肺腺瘤異時(shí)性復(fù)發(fā)的檢出率,因?yàn)閭鹘y(tǒng)影像學(xué)方法可能難以發(fā)現(xiàn)早期復(fù)發(fā)灶。
-定期進(jìn)行液體活檢可以有效地篩查復(fù)發(fā),并及時(shí)采取治療措施。
2.早期預(yù)警和預(yù)后評估:
-液體活檢技術(shù)可以為肺腺瘤異時(shí)性復(fù)發(fā)的早期預(yù)警提供依據(jù)。
-通過監(jiān)測循環(huán)腫瘤細(xì)胞或循環(huán)腫瘤DNA的動(dòng)態(tài)變化,可以預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和評估患者預(yù)后。
3.指導(dǎo)選擇最佳治療時(shí)機(jī):
-液體活檢技術(shù)可以幫助判斷肺腺瘤異時(shí)性復(fù)發(fā)的最佳治療時(shí)機(jī)。
-通過評估腫瘤的侵襲性和耐藥程度,可以決定是立即啟動(dòng)治療還是繼續(xù)監(jiān)測。液體活檢技術(shù)在肺腺瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測中的應(yīng)用
液體活檢技術(shù)作為一種無創(chuàng)的監(jiān)測手段,在肺腺瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測中具有重要意義。通過檢測患者血液或其他體液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)或循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA),液體活檢可以早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā),指導(dǎo)及時(shí)治療,改善患者預(yù)后。
檢測CTC在復(fù)發(fā)監(jiān)測中的應(yīng)用
CTC是脫落或從原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移病灶釋放到血液中的腫瘤細(xì)胞。液體活檢技術(shù)可以通過檢測CTC的存在和數(shù)量來評估肺腺瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
*術(shù)后監(jiān)測:手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后,定期檢測CTC可早期發(fā)現(xiàn)殘留或復(fù)發(fā)的腫瘤細(xì)胞。研究表明,術(shù)后CTC陽性患者的無復(fù)發(fā)生存期(RFS)和總生存期(OS)顯著縮短。
*輔助治療監(jiān)測:在輔助治療期間,CTC檢測可幫助評估治療反應(yīng)和預(yù)測預(yù)后。CTC陽性患者的治療失敗風(fēng)險(xiǎn)更高,需要更密切的隨訪和積極的治療干預(yù)。
*復(fù)發(fā)監(jiān)測:一旦肺腺瘤復(fù)發(fā),CTC檢測可以評估復(fù)發(fā)的程度和部位,指導(dǎo)精準(zhǔn)治療方案的選擇。CTC數(shù)量的動(dòng)態(tài)變化也有助于監(jiān)測治療效果和評估預(yù)后。
檢測ctDNA在復(fù)發(fā)監(jiān)測中的應(yīng)用
ctDNA是腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的無細(xì)胞DNA片段。液體活檢技術(shù)可以通過檢測ctDNA的突變譜和豐度來監(jiān)測肺腺瘤復(fù)發(fā)。
*早期檢測:ctDNA檢測比傳統(tǒng)影像學(xué)檢查更早檢測到肺腺瘤復(fù)發(fā)。研究表明,在影像學(xué)檢查呈陰性時(shí),ctDNA陽性患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。
*動(dòng)態(tài)監(jiān)測:ctDNA豐度和突變格局的動(dòng)態(tài)變化可以反映腫瘤的進(jìn)展和對治療的反應(yīng)。ctDNA豐度的升高提示疾病進(jìn)展,而下降則表明治療有效。
*治療耐藥監(jiān)測:ctDNA檢測可以識(shí)別耐藥突變,幫助選擇合適的治療方案和調(diào)整治療策略。監(jiān)測ctDNA突變格局的變化有助于早期發(fā)現(xiàn)耐藥,避免不必要的治療損害。
*預(yù)后評估:ctDNA豐度與肺腺瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)。較高的ctDNA豐度與縮短的RFS和OS相關(guān),而ctDNA豐度的下降與更好的預(yù)后相關(guān)。
液體活檢技術(shù)在復(fù)發(fā)監(jiān)測中的優(yōu)勢
相比于傳統(tǒng)影像學(xué)檢查,液體活檢技術(shù)在肺腺瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測中具有以下優(yōu)勢:
*無創(chuàng)性:液體活檢僅需抽取少量血液或其他體液,避免了侵入性操作的不適和并發(fā)癥。
*早期檢測:液體活檢可以比影像學(xué)檢查更早檢測到復(fù)發(fā),為及時(shí)干預(yù)提供寶貴時(shí)間。
*反復(fù)監(jiān)測:液體活檢可以反復(fù)進(jìn)行,允許動(dòng)態(tài)監(jiān)測腫瘤進(jìn)展和治療反應(yīng)。
*成本效益:液體活檢的成本低于影像學(xué)檢查,可以作為一種經(jīng)濟(jì)有效的復(fù)發(fā)監(jiān)測手段。
液體活檢技術(shù)在復(fù)發(fā)監(jiān)測中的局限性
盡管液體活檢技術(shù)在肺腺瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測中具有重要價(jià)值,但仍有一些局限性:
*靈敏度:CTC和ctDNA檢測的靈敏度可能會(huì)受到腫瘤異質(zhì)性和血漿中腫瘤相關(guān)分子濃度低的影響。
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