58-醫(yī)療器械生物相容性評價(jià)要求

醫(yī)療器械生物相容性評價(jià)要求生物相容性2021/1/122一、定義 醫(yī)療器械:根據(jù)ISO10993.1定義:制造商的預(yù)期用處是為以下一個或多個特定目的用于人類的，不管是單獨(dú)使用還是組合使用的儀器、設(shè)備、器具、機(jī)器、用具、植入物、體外試劑或校準(zhǔn)物、軟件、材料或者其他相似或相關(guān)物品。生物相容性2021/1/123這些目的是:——疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或緩解；——損傷的診斷、監(jiān)護(hù)、治療、緩解或補(bǔ)償；——解剖或生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)或者支持；——支持或維持生命；——妊娠的控制；——醫(yī)療器械的消毒； ——通過對取自人體的樣本進(jìn)展體外檢查的方式提供醫(yī)療信息。生物相容性2021/1/124? 材料:任何用于器械及其部件的合成或天然的聚合物、金屬、合金、陶瓷或其他無生長物質(zhì)，包括無生命活性的組織。生物材料:通常指能直接與生理系統(tǒng)接觸并發(fā)生互相作用，能對細(xì)胞、組織和器官進(jìn)展診斷治療、交換修復(fù)或誘導(dǎo)再生的一類天然或人工合成的特殊功能材料，亦稱生物醫(yī)用材料。生物相容性2021/1/125? 生物相容性:國際標(biāo)準(zhǔn)化組織〔ISO〕會議解釋:生物相容性是指生命體組織對非活性材料產(chǎn)生反響的一種性能。一般是指材料與宿主之間的相容性，包括組織相容性和血液相容性。生物相容性2021/1/126二、生物相容性評價(jià) 生物材料的特征之一是生物功能性,即可以對生物體進(jìn)展診斷、替代和修復(fù)；其二是生物相容性,即不引起生物體組織、血液等的不良反響。生物相容性2021/1/127? 生物相容性評價(jià)和最根本內(nèi)容之一是生物平安性,在廣義上應(yīng)包括對材料的物理性能、化學(xué)性能、生物學(xué)性能以及臨床應(yīng)用性能等方面的評價(jià)。狹義上那么僅指生物學(xué)評價(jià)。目前國際標(biāo)準(zhǔn)化組織、歐美、日本及我國平安性評價(jià)主要指狹義的生物學(xué)評價(jià)。生物相容性2021/1/128 生物平安性是指生物醫(yī)用材料與人體之間互相作用下,必須對人體無毒性、無致敏性、無刺激性、無遺傳毒性、無致癌性,對人體組織、血液、免疫等系統(tǒng)無不良反響。〔一〕、組織相容性2021/1/129??組織相容性要求醫(yī)用材料植入人體后與人體組織、細(xì)胞接觸時,不能被組織液所侵蝕,材料與組織之間應(yīng)有一種親合才能,無任何不良反響。當(dāng)醫(yī)用材料植入人體某部位,部分的組織對異物的反響屬于一種機(jī)體防御性對答反響,植入物體周圍組織將出現(xiàn)白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞聚集,發(fā)生不同程度的急性炎癥。醫(yī)療器械白細(xì)胞吞噬細(xì)胞聚集淋巴細(xì)胞發(fā)生不同程度的急性炎癥2021/1/1210組織相容性 當(dāng)生物材料有毒性物質(zhì)滲出時,部分炎癥不斷加劇,嚴(yán)重時出現(xiàn)組織壞死。長期存在植入物時,材料被淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和膠原纖維包裹,形成纖維性包膜囊,使正常組織和材料隔開。2021/1/1211組織相容性 如材料無毒性,性能穩(wěn)定,組織相容性良好,那么半年、一年或更長時間包膜囊變薄,囊壁中的淋巴細(xì)胞消失,在顯微鏡下只見到很薄的１～２層成纖維細(xì)胞形成的無炎癥反響的正常包膜囊。2021/1/1212組織相容性 如植入材料組織相容性差,材料中殘留毒性小分子物質(zhì)不斷滲出時,就會刺激部分組織細(xì)胞形成慢性炎癥,材料周圍的包囊增厚,淋巴細(xì)胞浸潤,逐步出現(xiàn)肉芽腫或發(fā)生癌變。2021/1/1213組織相容性 材料組織相容性的優(yōu)劣，主要取決于材料構(gòu)造的化學(xué)穩(wěn)定性。材料穩(wěn)定性與高聚物主鏈構(gòu)造、側(cè)鏈的基團(tuán)關(guān)系親密。通常相對分子質(zhì)量大、分布窄或有交聯(lián)構(gòu)造的材料，組織相容性好，其順序是:硅橡膠＞聚四氟乙烯＞聚乙烯醇＞聚丙烯腈＞聚酰胺＞酚醛樹脂、脲醛樹脂、環(huán)氧樹脂等。2021/1/1214生物相容性聚合物器械可能含 單體、低聚物、溶劑、催化劑、添加劑、填充劑和加工助劑等殘留物和可瀝濾物. (ISO10993.13醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第13部分:聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量)2021/1/1215生物相容性陶瓷器械可能含有極微量的外來化學(xué)相和/或化學(xué)成分(極限溶液試驗(yàn)、模擬溶液試驗(yàn)).(ISO10993.14醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第14部分:陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量)2021/1/1216生物相容性 金屬材料在生物環(huán)境中(鈉、鉀、鈣、鎂、氯、重碳酸鹽、磷酸鹽和有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、酶和脂蛋白之類的有機(jī)分子)可能發(fā)生一定程度的降解,不同的降解產(chǎn)物可以不同的方法與生物系統(tǒng)發(fā)生反響. (ISO10993.15醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第15部分:金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量)2021/1/1217生物相容性 毒性動力學(xué)描繪了外來物質(zhì)隨著時間的變化在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的情況.醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)的關(guān)鍵是要考慮材料在體內(nèi)的穩(wěn)定性和可溶出物與降解產(chǎn)物的分布情況. (ISO10993.16醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第16部分:降解產(chǎn)物與可溶出物的毒性動力學(xué)研究設(shè)計(jì))2021/1/1218〔二〕、血液相容性2021/1/1219 生物醫(yī)用材料與血液直接接觸時,血液與材料之間將產(chǎn)生一系列生物反響。反響表現(xiàn)為材料外表出現(xiàn)血漿蛋白被吸附,血小板粘附、聚集、變形,凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)被激活,最終形成血栓。?醫(yī)療器械血漿蛋白吸附血小板粘附、聚集、變形凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)被激活形成血栓2021/1/1220主要凝血因子因子I,纖維蛋白原因子II,凝血酶原因子III,組織因子因子IV,鈣因子〔Ca2+)因子V,促凝血球蛋白原,易變因子因子VII,轉(zhuǎn)變加速因子前體,促凝血酶原激酶原,輔助促凝血酶原激酶 因子VIII,抗血友病球蛋白A(AHGA),抗血友病因子A〔AHFA),血小板輔助因子I,血友病因子VIII或A,因子IX,抗血友病球蛋白B(AHGB),抗血友病因子B(AHFB),血友病因子IX或B因子X,STUART(-PROWER)-F,自體凝血酶原C因子XI,ROSENTHAL因子,抗血友病球蛋白C因子XII,HAGEMAN因子,外表因子因子XIII,血纖維穩(wěn)定因子2021/1/1221血液凝固大致可分三個階段〔圖〕:第一階段，凝血酶原激活物的形成 (釋放凝血因子Ⅲ，進(jìn)入血漿，與因子Ⅶ和Ca一起形成復(fù)合物，它可催化因子X變成活化因子X〔Xa〕。血漿中的因子Ⅻ接觸到損傷血管暴露的膠原纖維而被激活，在血小板釋放的血小板因子和Ca參與下，相繼激活某些凝血因子〔Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ，Ⅴ〕，共同形成凝血酶原激活物)。2021/1/1222?2021/1/1223 第二階段,在Ca參與下,凝血酶原激活物催化凝血酶原〔因子Ⅱ〕轉(zhuǎn)化為具有活性的凝血酶〔Ⅱa〕。第三階段,在凝血酶、Ca和因子ⅩⅢ的催化下,血漿中可溶性的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄缘睦w維蛋白。?2021/1/1224通常情況下,材料外表與血液接觸的數(shù)秒鐘內(nèi)首先被吸附的是血漿蛋白〔白蛋白、r球蛋白、纖維蛋白原等〕,接著發(fā)生血小板粘附、聚集并被激活,同時一系列凝血因子相繼被激活,參與材料外表的血栓形成,以及免疫成分的改變、補(bǔ)體的激活等,血管內(nèi)形成血栓將引起機(jī)體致命性后果(DIC彌散性血管內(nèi)凝血)。血液相容性 為進(jìn)步生物醫(yī)用材料的生物相容性以及其他性能,滿足醫(yī)學(xué)臨床的需要,除注重本體材料外,還應(yīng)關(guān)注材料外表的性能,通過對其外表進(jìn)展改性來進(jìn)步生物材料的性能。2021/1/1225血液相容性 材料外表的改性是指在不改變材料及其制品本體性能前提下，賦予其外表新的性能。經(jīng)對材料與生物體互相作用機(jī)制的大量研究說明:生物材料外表的成分、構(gòu)造、外表形貌、外表的能量狀態(tài)、親〔疏〕水性、外表電荷、外表的導(dǎo)電特征等外表化學(xué)、物理及力學(xué)特性均會影響材料與生物體之間的互相作用。2021/1/1226血液相容性?2021/1/1227 通過改性〔采用物理、化學(xué)、生物等各種技術(shù)手段〕,可大幅度改善材料與生物體的相容性。如材料外表肝素化有明顯的抗凝血和抗血栓性能,此主要是通過肝素與血小板第Ⅲ因子〔ＡＴ３〕共同作用于凝血酶,抑制了纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)化反響以及材料外表肝素化還能阻止血小板在材料外表的黏附、聚集,到達(dá)抗凝血的目的。三、標(biāo)準(zhǔn)化工作的開展2021/1/1228 為保障醫(yī)療器械在臨床使用的平安有效,美國是最早立法的國家,1976年美國國會通過了?醫(yī)療器械修正案?,受權(quán)食品與藥品管理局〔FDA〕管理醫(yī)療器械,建立并實(shí)行售前審批制度。隨后西歐、日本、加拿大、澳大利亞等政府也相繼進(jìn)展強(qiáng)迫性管理。標(biāo)準(zhǔn)化工作的開展2021/1/1229???? 1979年美國國家標(biāo)準(zhǔn)局和牙科協(xié)會(ANSI/ADA-1979)首先發(fā)布了“口腔材料生物學(xué)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〞。1982年美國材料試驗(yàn)協(xié)會(ASTM)發(fā)布了“醫(yī)療器械的生物學(xué)評價(jià)工程選擇標(biāo)準(zhǔn)〞(ASTMF748-1982)。1984年國際標(biāo)準(zhǔn)化組織〔ISO〕公布了“口腔材料生物學(xué)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〞。1984年加拿大公布了“生物材料評價(jià)試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)〞。1986年,美國、英國和加拿大的毒理學(xué)和生物學(xué)專家制定了“醫(yī)療器械的生物學(xué)評價(jià)指南〞。標(biāo)準(zhǔn)化工作的開展2021/1/1230 1989年國際標(biāo)準(zhǔn)化組織〔ISO〕成立“194技術(shù)委員會〞,專門研究生物材料和醫(yī)療器材生物學(xué)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。目前該委員會已起草發(fā)布了20個ISO10993系列標(biāo)準(zhǔn)。生物相容性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(1989年194技術(shù)委員會)2021/1/1231ISO10993.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)ISO10993.2醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第2部分:動物福利要求ISO10993.3醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第3部分:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)ISO10993.4醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第4部分:與血液互相作用試驗(yàn)選擇ISO10993.5醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第5部分:體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)ISO10993.6醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第6部分:植入后部分反響試驗(yàn)ISO10993.7醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第7部分:環(huán)氧乙烷滅菌殘留量ISO10993.8醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第8部分:生物學(xué)試驗(yàn)參照樣品的選擇和定性ISO10993.9醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第9部分:潛在降解產(chǎn)物的定性與定量框架ISO10993.10醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第10部分:刺激與遲發(fā)型超敏反響試驗(yàn)ISO10993.11醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第11部分:全身毒性試驗(yàn)ISO10993.12醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第12部分:樣品制備和參照樣品ISO10993.13醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第13部分:聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量ISO10993.14醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第14部分:陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量ISO10993.15醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第15部分:金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量ISO10993.16醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第16部分:降解產(chǎn)物與可溶出物的毒性動力學(xué)研究設(shè)計(jì)ISO10993.17醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第17部分:可瀝濾物允許限量確實(shí)立ISO10993.18醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第18部分:材料化學(xué)表征ISO10993.19醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第19部分:材料物理化學(xué)、形態(tài)學(xué)和外表特性表征ISO10993.20醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第20部分:醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原理和方法?2021/1/1232?我國在70年代后期開場研究生物醫(yī)用材料和醫(yī)療器材的生物學(xué)評價(jià)方法,1987年衛(wèi)生部公布的“醫(yī)用熱硫化甲基乙烯基硅橡膠標(biāo)準(zhǔn)〞〔WS5-1-87〕中對一些生物學(xué)評價(jià)方法專門作了規(guī)定。1996年,我國開場系統(tǒng)建立了生物醫(yī)用材料和醫(yī)療器材的生物學(xué)評價(jià)工程選擇和生物學(xué)試驗(yàn)方法的標(biāo)準(zhǔn)草案[生物材料和醫(yī)療器材生物學(xué)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)]。 自1997年開場,將ISO10993系列標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化成國標(biāo)GB/T16886的工作。醫(yī)療器械分類一、外表接觸器械包括與以下部位接觸的器械 a)皮膚:僅接觸未受損皮膚外表的器械；如各種類型的電極、體外假體、固定帶、壓迫繃帶和監(jiān)測器； b)粘膜:與粘膜接觸的器械；如接觸鏡、導(dǎo)尿管、陰道內(nèi)或消化道器械〔胃管、乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸鏡、胃鏡〕、氣管內(nèi)管、支氣管鏡、義齒、畸齒矯正器、宮內(nèi)避孕器；2?021/1c/1)2損傷外表:與傷口或其他損傷體表接觸33醫(yī)療器械分類二、外部接入器械包括接至以下應(yīng)用部位的器械: a)血路，間接:與血路上某一點(diǎn)接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械；如輸液器、延長器、轉(zhuǎn)移器、輸血器等； b)組織/骨/牙本質(zhì):與組織、骨和牙髓/牙本質(zhì)系統(tǒng)接觸的器械和材料；如腹腔鏡、關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡、引流系統(tǒng)、牙科水門汀、牙科充填材料和皮膚鉤等；c)循環(huán)血液:接觸循環(huán)血液的器械；如血管2021內(nèi)/1/12導(dǎo)管、臨時性起搏器電極、氧合器、體外34醫(yī)療器械分類三、植入器械包括與以下應(yīng)用部位接觸的器械a)組織/骨 ①主要與骨接觸的器械:如矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、骨水泥和骨內(nèi)器械； ②主要與組織和組織液接觸的器械:如起搏器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾； b)血液:主要與血液接觸的器械；如起搏器電極、人工動靜脈瘺管、心臟瓣膜、血管移2021/1/1235醫(yī)療器械分類四、按接觸時間分類醫(yī)療器械應(yīng)按以下接觸時間進(jìn)展分類: a)短期接觸〔A〕:一次或?qū)掖问褂媒佑|時間在24h以內(nèi)的器械； b)長期接觸〔B〕:一次、屢次或長期使用接觸在24h以上30日以內(nèi)的器械； c)持久接觸〔C〕:一次、屢次或長期使用接觸超過30日的器械。 假如一種材料或器械兼屬兩種以上時間分類，建議執(zhí)行較嚴(yán)的試驗(yàn)要求。對于屢次使用的器械，建議考慮潛在的累計(jì)作用，按這些接2021/1/1236醫(yī)療器械生物相容性評價(jià)根本原那么 1.在選材時,應(yīng)首先考慮材料特性對其用處的適宜性,包括化學(xué)、毒理學(xué)、物理學(xué)、電學(xué)、形態(tài)學(xué)和機(jī)械等性能.2021/1/1237醫(yī)療器械生物相容性評價(jià)根本原那么2021/1/1238??2.器械總體生物學(xué)評價(jià)應(yīng)考慮以下方面：a)消費(fèi)所用材料；b)添加劑、加工過程污染物和殘留物；〔GB/T16886.7〕c)可瀝濾物質(zhì)；〔GB/T16886.17〕d)降解產(chǎn)物；〔GB/T16886.13、GB/T16886.14.GB/T16886.15〕e)其他成分以及它們在最終產(chǎn)品上的互相作用；f)最終產(chǎn)品的性能與特點(diǎn)。 g)最終產(chǎn)品的物理特性。包括但不限于：多孔性、顆粒大小、形狀和外表形態(tài)。應(yīng)在進(jìn)展任何生物學(xué)試驗(yàn)之前鑒別材料化學(xué)成分并考慮其化學(xué)表征〔GB/T16886.18〕。如器械物理作用影響生物相容性，應(yīng)考慮GB/T16886.19。對于植入物，風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)應(yīng)考慮全身作用外，還應(yīng)考慮部分作用。醫(yī)療器械生物相容性評價(jià)根本原那么2021/1/1239 3. 標(biāo)準(zhǔn)指出在以下任一情況下，應(yīng)考慮對材料或最終產(chǎn)品重新進(jìn)展生物學(xué)評價(jià):a) 制造產(chǎn)品所用材料來源或技術(shù)條件改變時:b)產(chǎn)品配方、工藝、初級包裝或滅菌改變時:c)儲存期內(nèi)最終產(chǎn)品中的任何變化:d)產(chǎn)品用處改變時:e)有跡象說明產(chǎn)品用于人體時會產(chǎn)生不良作用。醫(yī)療器械生物相容性評價(jià)根本原那么

a)試驗(yàn)應(yīng)在無菌的最終產(chǎn)品上、或取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品上、或與最終產(chǎn)品同樣方式加工(滅菌)的材料上進(jìn)展.b)還應(yīng)考慮:1)產(chǎn)品使用中與人體接觸的性質(zhì)、程度、時間、頻次和條件;2)最終產(chǎn)品的化學(xué)和物理性質(zhì);3)最終產(chǎn)品配方中的化學(xué)物的毒理學(xué)活性;4)器械外表積與承受者身體大小的關(guān)系;5)巳有文獻(xiàn)、經(jīng)歷或非臨床方面的信息;6)考慮試驗(yàn)的靈敏性及其與有關(guān)生物學(xué)評價(jià)數(shù)據(jù)組的特異性;

c)試驗(yàn)浸提液宜與最終產(chǎn)品的性質(zhì)和使用及試驗(yàn)方法預(yù)測性(如試驗(yàn)?zāi)康?、原理、靈敏性和特異性等)相適應(yīng);d)設(shè)陽性和陰性對照.2021/1/1240生物相容性2021/1/1241?遺傳毒性〔包括細(xì)菌性基因突變試驗(yàn)、哺乳動物基因畸變試驗(yàn)和哺乳動物基因突變試驗(yàn)〕方案1:a)、細(xì)菌性基因突變試驗(yàn)(OECD471)b)、哺乳動物基因突變試驗(yàn)(OECD476)c)、哺乳動物基因畸變試驗(yàn)(OECD473)方案2:a)、細(xì)菌性基因突變試驗(yàn)(OECD471)和 b)、哺乳動物基因突變試驗(yàn)(OECD476)，特別是小鼠淋巴瘤測定集落數(shù)和形態(tài)鑒定包含著兩個終點(diǎn)結(jié)果〔畸變和基因突變〕。如方案1體外試驗(yàn)均為陰性，可不必進(jìn)展動物體內(nèi)試驗(yàn)。生物相容性2021/1/1242生物降解在以下情況下應(yīng)考慮生物降解試驗(yàn):a)器械設(shè)計(jì)成生物可降解的；或b)器械預(yù)期植入30d以上； c)材料系統(tǒng)被公認(rèn)為在人體接觸期間可能會釋放毒性物質(zhì)。生物相容性2021/1/1243a)醫(yī)用材料〔聚合物、陶瓷、金屬和合金〕潛在降解產(chǎn)物; b)“用于制造醫(yī)療器械的材料處于生物環(huán)境中可能會產(chǎn)生降解產(chǎn)物,這些降解產(chǎn)物在體內(nèi)與主體材料可能呈現(xiàn)不同的作用。 c)降解產(chǎn)物可以不同方式產(chǎn)生,或者是機(jī)械作用〔兩個或多個不同組件之間的相對運(yùn)動〕、疲勞負(fù)荷〔導(dǎo)致斷裂〕、因器械與環(huán)境之間互相作用而從器械中釋放出來,或者是它們的綜合作用。 d)機(jī)械磨損主要產(chǎn)生顆粒碎片,而瀝濾、構(gòu)造的化學(xué)斷裂或腐蝕所引起的物質(zhì)從外表釋出,那么可產(chǎn)生自由離子或以有機(jī)或無機(jī)化合物形式出現(xiàn)的不同種類的反響產(chǎn)物〞。ＣＥ認(rèn)證企業(yè)所送樣品材料不同，歸納檢測樣品為以下幾大類: 〔１〕生物醫(yī)用金屬材料〔不銹鋼、鈷基合金、鈦合金、形狀記憶合金等〕?！玻病翅t(yī)用高分子材料:①塑料類:ＰＶＣ、ＰＰ、ＥＰＥ、ＰＥ等；②橡膠類:硅橡膠、天然乳膠、丁腈橡膠等；③纖維類:滌綸、尼龍、可吸收縫合線以及海藻酸衍生物、水凝膠敷料等。〔３〕生物醫(yī)用衍生物〔骨片、膠原類、透明質(zhì)酸、海棉體等〕?！玻础成锾沾刹牧稀擦姿徕}骨水泥〕〔５〕治療用材料〔敷料、繃帶、藥用類敷料〕2021/1/1244表1 各檢測工程檢測結(jié)果2021