SMP-13-006-00 藥物警戒體系管理規(guī)程

********醫(yī)藥科技有限公司管理規(guī)程標(biāo)題：藥物警戒體系管理規(guī)程 起草日期編碼SMP-13-006-00審核日期起草部門警戒中心批準(zhǔn)日期生效日期新建立版本00分發(fā)部門：警戒中心、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、銷售部、采購部、財(cái)務(wù)部1.目的：建立藥物警戒體系管理規(guī)程，規(guī)范藥物警戒體系管理，確保藥物警戒活動(dòng)的順利開展。2.范圍：公司藥物警戒體系管理。3.責(zé)任人：總經(jīng)理、藥物警戒負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人及各部門負(fù)責(zé)人。4.內(nèi)容：4.1基本要求4.1.1藥物警戒體系，藥物警戒體系包括與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的機(jī)構(gòu)、人員、制度、資源等要素，并應(yīng)與持有人的類型、規(guī)模、持有品種的數(shù)量及安全性特征等相適應(yīng)。4.1.2藥物警戒活動(dòng)，藥物警戒活動(dòng)是指對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。4.1.3應(yīng)建立藥物警戒體系，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，承擔(dān)公司的藥物警戒工作。通過體系的有效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測、識(shí)別、評(píng)估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。4.1.4應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性特征開展藥物警戒活動(dòng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康。4.1.5應(yīng)當(dāng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等協(xié)同開展藥物警戒活動(dòng)。主動(dòng)與科研院所、行業(yè)協(xié)會(huì)等相關(guān)方合作，推動(dòng)藥物警戒活動(dòng)深入開展。4.1.6應(yīng)制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運(yùn)行效能，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。4.1.7應(yīng)當(dāng)以防控風(fēng)險(xiǎn)為目的，將藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)納入質(zhì)量保證系統(tǒng)中，重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容：4.1.7.1設(shè)置合理的組織機(jī)構(gòu)；4.1.7.2配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的人員、設(shè)備和資源；4.1.7.3制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；4.1.7.4制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；4.1.7.5建立有效、暢通的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑；4.1.7.6開展符合法律法規(guī)要求的報(bào)告與處置活動(dòng)；4.1.7.7開展有效的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別和評(píng)估活動(dòng)；4.1.7.8對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)采取有效的控制措施；4.1.7.9確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。4.1.8應(yīng)制定并適時(shí)更新藥物警戒質(zhì)量控制指標(biāo)，控制指標(biāo)應(yīng)當(dāng)貫穿到藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)中，并分解落實(shí)到具體部門和人員，包括但不限于：4.1.8.1藥品不良反應(yīng)報(bào)告合規(guī)性；4.1.8.2定期安全性更新報(bào)告合規(guī)性；4.1.8.3信號(hào)檢測和評(píng)價(jià)的及時(shí)性；4.1.8.4藥物警戒體系主文件更新的及時(shí)性；4.1.8.5藥物警戒計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況；4.1.8.6人員培訓(xùn)計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況。4.1.9應(yīng)于取得首個(gè)藥品批準(zhǔn)證明文件后的30日內(nèi)在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中完成信息注冊。注冊的用戶信息和產(chǎn)品信息發(fā)生變更的，應(yīng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。4.2內(nèi)部審核4.2.1應(yīng)定期開展內(nèi)部審核(以下簡稱“內(nèi)審”)，審核各項(xiàng)制度、規(guī)程及其執(zhí)行情況，評(píng)估藥物警戒體系的適宜性、充分性、有效性。當(dāng)藥物警戒體系出現(xiàn)重大變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展內(nèi)審。內(nèi)審工作可由持有人指定人員獨(dú)立、系統(tǒng)、全面地進(jìn)行，也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行。4.2.2內(nèi)審應(yīng)制訂審核方案。方案應(yīng)當(dāng)包括內(nèi)審的目標(biāo)、范圍、方法、標(biāo)準(zhǔn)、審核人員、審核記錄和報(bào)告要求等。方案的制定應(yīng)當(dāng)考慮藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)、關(guān)鍵崗位以及既往審核結(jié)果等。4.2.3內(nèi)審應(yīng)當(dāng)有記錄，包括審核的基本情況、內(nèi)容和結(jié)果等，并形成書面報(bào)告。4.2.4對(duì)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)調(diào)查問題產(chǎn)生的原因，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，并對(duì)糾正和預(yù)防措施進(jìn)行跟蹤和評(píng)估。4.3委托管理4.3.1委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議，保證藥物警戒活動(dòng)全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，且符合相關(guān)法律法規(guī)要求。4.3.2應(yīng)考察、遴選具備相應(yīng)藥物警戒條件和能力的受托方。受托方應(yīng)當(dāng)是具備保障相關(guān)藥物警戒工作有效運(yùn)行的中國境內(nèi)企業(yè)法人，具備相應(yīng)的工作能力，具有可承擔(dān)藥物警戒受托事項(xiàng)的專業(yè)人員、管理制度、設(shè)備資源等工作條件，應(yīng)當(dāng)配合接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查。4.3.3應(yīng)定期對(duì)受托方進(jìn)行審計(jì)，要求受托方充分了解藥物警戒的質(zhì)量目標(biāo)，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合要求。4.4機(jī)構(gòu)人員與資源4.4.1組織機(jī)構(gòu)4.4.1.1應(yīng)建立藥品安全委員會(huì)，設(shè)置專門的藥物警戒部門，明確藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障藥物警戒活動(dòng)的順利開展。4.4.1.2藥品安全委員會(huì)負(fù)責(zé)重大風(fēng)險(xiǎn)研判、重大或緊急藥品事件處置、風(fēng)險(xiǎn)控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項(xiàng)。藥品安全委員會(huì)由法定代表人或主要負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成。藥品安全委員會(huì)應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)的工作機(jī)制和工作程序。4.4.1.3應(yīng)明確其他相關(guān)部門在藥物警戒活動(dòng)中的職責(zé)，如藥物研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、市場等部門，確保藥物警戒活動(dòng)順利開展。4.4.2人員與培訓(xùn)4.4.2.1法定代表人或主要負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，應(yīng)指定藥物警戒負(fù)責(zé)人，配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運(yùn)行及質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。4.4.2.2藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)是具備一定職務(wù)的管理人員，應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中登記。相關(guān)信息發(fā)生變更的，藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。4.4.2.3藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具備適當(dāng)資質(zhì)的專職人員。專職人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)，接受過與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備開展藥物警戒活動(dòng)所需知識(shí)和技能。4.4.2.4應(yīng)開展藥物警戒培訓(xùn)，根據(jù)崗位需求與人員能力制定適宜的藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃，按計(jì)劃開展培訓(xùn)并評(píng)估培訓(xùn)效果。4.4.2.5參與藥物警戒活動(dòng)的人員均應(yīng)接受培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒基礎(chǔ)知識(shí)和法規(guī)、崗位知識(shí)和技能等，其中崗位知識(shí)和技能培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)與其藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)。4.4.3設(shè)備與資源4.4.3.1應(yīng)配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源，包括辦公區(qū)域和設(shè)施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲(chǔ)空間和設(shè)備、文獻(xiàn)資源、醫(yī)學(xué)詞典、信息化工具或系統(tǒng)等。4.4.4.2使用信息化系統(tǒng)開展藥物警戒活動(dòng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：a.明確信息化系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；b.明確信息化系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級(jí)別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保信息化系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；c.信息化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保電子數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證或確認(rèn)，以證明其滿足預(yù)定用途。4.4.4.3應(yīng)對(duì)設(shè)備與資源進(jìn)行管理和維護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。4.5監(jiān)測與報(bào)告4.5.1信息的收集4.5.1.1應(yīng)主動(dòng)開展藥品上市后監(jiān)測，建立并不斷完善信息收集途徑，主動(dòng)、全面、有效地收集藥品使用過程中的疑似藥品不良反應(yīng)信息，包括來源于自發(fā)報(bào)告、上市后相關(guān)研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)和相關(guān)網(wǎng)站等涉及的信息。4.5.1.2可采用電話、傳真、電子郵件等多種方式從醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集疑似藥品不良反應(yīng)信息。4.5.1.3應(yīng)通過藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)收集疑似藥品不良反應(yīng)信息，保證藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)向其報(bào)告藥品不良反應(yīng)的途徑暢通。4.5.1.4應(yīng)通過藥品說明書、包裝標(biāo)簽、門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話或郵箱等途徑收集患者和其他個(gè)人報(bào)告的疑似藥品不良反應(yīng)信息，保證收集途徑暢通。4.5.1.5應(yīng)定期對(duì)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，制定合理的檢索策略，根據(jù)品種安全性特征等確定檢索頻率，檢索的時(shí)間范圍應(yīng)當(dāng)具有連續(xù)性。4.5.1.6發(fā)起或資助的上市后相關(guān)研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)確保相關(guān)合作方知曉并履行藥品不良反應(yīng)報(bào)告責(zé)任。4.5.1.7對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，應(yīng)收集在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應(yīng)信息。4.5.1.8對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種，應(yīng)根據(jù)品種安全性特征加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測，在上市早期通過在藥品說明書、包裝、標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)識(shí)等藥物警戒活動(dòng)，強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和患者對(duì)疑似藥品不良反應(yīng)信息的報(bào)告意識(shí)。4.5.2報(bào)告的評(píng)價(jià)與處置4.5.2.1在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能全面收集患者、報(bào)告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。收集過程與內(nèi)容應(yīng)當(dāng)有記錄，原始記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀。應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)反饋的疑似不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按要求上報(bào)。4.5.2.2原始記錄傳遞過程中，應(yīng)當(dāng)保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。為確保個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的及時(shí)性，應(yīng)當(dāng)對(duì)傳遞時(shí)限進(jìn)行要求。4.5.2.3應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)信息存疑時(shí)，應(yīng)核實(shí)。應(yīng)對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪。隨訪應(yīng)在不延誤首次報(bào)告的前提下盡快完成。如隨訪信息無法在首次報(bào)告時(shí)限內(nèi)獲得，可先提交首次報(bào)告，再提交跟蹤報(bào)告。4.5.2.4應(yīng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的預(yù)期性進(jìn)行評(píng)價(jià)。當(dāng)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、特征或結(jié)果與持有人藥品說明書中的表述不符時(shí)，應(yīng)當(dāng)判定為非預(yù)期不良反應(yīng)。4.5.2.5應(yīng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性進(jìn)行評(píng)價(jià)。符合以下情形之一的應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：a.導(dǎo)致死亡；b.危及生命(指發(fā)生藥品不良反應(yīng)的當(dāng)時(shí)，患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)，并不是指藥品不良反應(yīng)進(jìn)一步惡化才可能出現(xiàn)死亡)；c.導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長；d.導(dǎo)致永久或顯著的殘疾或功能喪失；e.導(dǎo)致先天性異?；虺錾毕?；f.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，若不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。4.5.2.6應(yīng)按照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)發(fā)布的藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品與疑似不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行科學(xué)、客觀的評(píng)價(jià)。對(duì)于自發(fā)報(bào)告，如果報(bào)告者未提供關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見，應(yīng)當(dāng)默認(rèn)藥品與疑似不良反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)性。如果初始報(bào)告人進(jìn)行了關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，若無確鑿醫(yī)學(xué)證據(jù)，持有人原則上不應(yīng)降級(jí)評(píng)價(jià)。4.5.3報(bào)告的提交4.5.3.1向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交的個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，應(yīng)至少包含可識(shí)別的患者、可識(shí)別的報(bào)告者、懷疑藥品和藥品不良反應(yīng)的相關(guān)信息。4.5.3.2應(yīng)報(bào)告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應(yīng)，其中包括可能因藥品質(zhì)量問題引起的或可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥等相關(guān)的有害反應(yīng)。4.5.3.3個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的填寫應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，符合相關(guān)填寫要求。4.5.3.4個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)當(dāng)按規(guī)定時(shí)限要求提交。嚴(yán)重不良反應(yīng)盡快報(bào)告，不遲于獲知信息后的15日，非嚴(yán)重不良反應(yīng)不遲于獲知信息后的30日。跟蹤報(bào)告按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的時(shí)限提交。報(bào)告時(shí)限的起始日期為持有人首次獲知該個(gè)例藥品不良反應(yīng)且符合最低報(bào)告要求的日期。4.5.3.5文獻(xiàn)報(bào)道的藥品不良反應(yīng)，可疑藥品為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)按個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告。如果不能確定是否為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)在定期安全性更新報(bào)告中進(jìn)行分析，可不作為個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告。4.5.3.6境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的要求提交。因藥品不良反應(yīng)原因被境外藥品監(jiān)督管理部門要求暫停銷售、使用或撤市的，應(yīng)在獲知相關(guān)信息后24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國家藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)。4.5.3.7對(duì)于藥品上市后相關(guān)研究或有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目中的疑似不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。對(duì)可能存在關(guān)聯(lián)性的，應(yīng)當(dāng)按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告提交。4.5.3.8未按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告提交的疑似藥品不良反應(yīng)信息，應(yīng)記錄不提交的原因，并保存原始記錄，不得隨意刪除。4.5.3.9不得以任何理由和手段阻礙報(bào)告者的報(bào)告行為。4.6風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估4.6.1信號(hào)檢測4.6.1.1應(yīng)對(duì)各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息開展信號(hào)檢測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。4.6.1.2應(yīng)根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信號(hào)檢測方法。信號(hào)檢測方法可以是個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告審閱、病例系列評(píng)價(jià)、病例報(bào)告匯總分析等人工檢測方法，也可以是數(shù)據(jù)挖掘等計(jì)算機(jī)輔助檢測方法。4.6.1.3信號(hào)檢測頻率應(yīng)根據(jù)藥品上市時(shí)間、藥品特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)特征等相關(guān)因素合理確定。對(duì)于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的其他品種等，應(yīng)當(dāng)增加信號(hào)檢測頻率。4.6.1.4在開展信號(hào)檢測時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下信號(hào)：a.藥品說明書中未提及的藥品不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)；b.藥品說明書中已提及的藥品不良反應(yīng)，但發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度等明顯增加的；c.疑似新的藥品與藥品、藥品與器械、藥品與食品間相互作用導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)；d.疑似新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變化；e.疑似不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關(guān)性的。4.6.1.5應(yīng)當(dāng)對(duì)信號(hào)進(jìn)行優(yōu)先級(jí)判定。對(duì)于其中可能會(huì)影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生影響的信號(hào)予以優(yōu)先評(píng)價(jià)。信號(hào)優(yōu)先級(jí)判定可考慮以下因素：a.藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸、可逆性及可預(yù)防性；b.患者暴露情況及藥品不良反應(yīng)的預(yù)期發(fā)生頻率；c.高風(fēng)險(xiǎn)人群及不同用藥模式人群中的患者暴露情況；d.中斷治療對(duì)患者的影響，以及其他治療方案的可及性；e.預(yù)期可能采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施；f.適用于其他同類藥品的信號(hào)。4.6.1.6應(yīng)綜合匯總相關(guān)信息，對(duì)檢測出的信號(hào)開展評(píng)價(jià)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)成新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)信息包括：個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告(包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)反饋的報(bào)告)、臨床研究數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報(bào)道、有關(guān)藥品不良反應(yīng)或疾病的流行病學(xué)信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫信息、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)發(fā)布的相關(guān)信息等。必要時(shí)，持有人可通過開展藥品上市后安全性研究等方式獲取更多信息。4.6.1.7獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號(hào)(或相鄰批號(hào))的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的，應(yīng)及時(shí)開展病例分析和情況調(diào)查。4.6.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4.6.2.1應(yīng)及時(shí)對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)開展評(píng)估，分析影響因素，描述風(fēng)險(xiǎn)特征，判定風(fēng)險(xiǎn)類型，評(píng)估是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施等。評(píng)估應(yīng)綜合考慮藥品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡。4.6.2.2應(yīng)分析可能引起藥品安全風(fēng)險(xiǎn)、增加風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻率或嚴(yán)重程度的原因或影響因素，如患者的生理特征、基礎(chǔ)疾病、并用藥品，或藥物的溶媒、儲(chǔ)存條件、使用方式等，為藥物警戒計(jì)劃的制定和更新提供科學(xué)依據(jù)。4.6.2.3對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)特征的描述可包括風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生機(jī)制、頻率、嚴(yán)重程度、可預(yù)防性、可控性、對(duì)患者或公眾健康的影響范圍，以及風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)的強(qiáng)度和局限性等。4.6.2.4風(fēng)險(xiǎn)類型分為已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于可能會(huì)影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生不利影響的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)作為重要風(fēng)險(xiǎn)予以優(yōu)先評(píng)估。還應(yīng)當(dāng)對(duì)可能構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)的重要缺失信息進(jìn)行評(píng)估。4.6.2.5應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)等采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。4.6.2.6風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)有記錄或報(bào)告，其內(nèi)容一般包括風(fēng)險(xiǎn)概述、原因、過程、結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)管理建議等。4.6.2.7在藥品風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估的任何階段，認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)可能嚴(yán)重危害患者生命安全或公眾健康的，應(yīng)立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。4.6.3藥品上市后安全性研究4.6.3.1藥品上市后開展的以識(shí)別、定性或定量描述藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，研究藥品安全性特征，以及評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施效果為目的的研究均屬于藥品上市后安全性研究。4.6.3.2藥品上市后安全性研究一般是非干預(yù)性研究，也可以是干預(yù)性研究，一般不涉及非臨床研究。干預(yù)性研究可參照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展。4.6.3.3應(yīng)根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)情況主動(dòng)開展藥品上市后安全性研究，或按照省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門的要求開展。藥品上市后安全性研究及其活動(dòng)不得以產(chǎn)品推廣為目的。4.6.3.4開展藥品上市后安全性研究的目的包括但不限于：a.量化并分析潛在的或已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其影響因素(例如描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因素等)；b.評(píng)估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性(例如孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能不全等人群)；c.評(píng)估長期用藥的安全性；d.評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性；e.提供藥品不存在相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)；f.評(píng)估藥物使用模式(例如超適應(yīng)癥使用、超劑量使用、合并用藥或用藥錯(cuò)誤)；g.評(píng)估可能與藥品使用有關(guān)的其他安全性問題。4.6.3.5應(yīng)遵守倫理和受試者保護(hù)的相關(guān)法律法規(guī)和要求，確保受試者的權(quán)益。4.6.3.6應(yīng)根據(jù)研究目的、藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、臨床使用情況等選擇適宜的藥品上市后安全性研究方法。藥品上市后安全性研究可以基于本次研究中從醫(yī)務(wù)人員或患者處直接收集的原始數(shù)據(jù)，也可以基于本次研究前已經(jīng)發(fā)生并且收集的用于其他研究目的的二手?jǐn)?shù)據(jù)。4.6.3.7開展藥品上市后安全性研究應(yīng)當(dāng)制定書面的研究方案。研究方案應(yīng)當(dāng)由具有適當(dāng)學(xué)科背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的人員制定，并經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)。研究方案中應(yīng)當(dāng)規(guī)定研究開展期間疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、評(píng)估和報(bào)告程序，并在研究報(bào)告中進(jìn)行總結(jié)。研究過程中可根據(jù)需要修訂或更新研究方案。研究開始后，對(duì)研究方案的任何實(shí)質(zhì)性修訂(如研究終點(diǎn)和研究人群變更)應(yīng)當(dāng)以可追溯和可審查的方式記錄在方案中，包括變更原因、變更內(nèi)容及日期。4.6.3.8對(duì)于藥品監(jiān)督管理部門要求開展的藥品上市后安全性研究，研究方案和報(bào)告應(yīng)當(dāng)按照藥品監(jiān)督管理部門的要求提交。4.6.3.9應(yīng)監(jiān)測研究期間的安全性信息，發(fā)現(xiàn)任何可能影響藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡的新信息，應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展評(píng)估。4.6.3.10研究中發(fā)現(xiàn)可能嚴(yán)重危害患者的生命安全或公眾健康的藥品安全問題時(shí)，應(yīng)立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。4.6.4定期安全性更新報(bào)告4.6.4.1定期安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)品在報(bào)告期內(nèi)開展的工作為基礎(chǔ)進(jìn)行撰寫，對(duì)收集到的安全性信息進(jìn)行全面深入的回顧、匯總和分析，格式和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范的要求。4.6.4.2創(chuàng)新藥和改良型新藥應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報(bào)告，直至首次再注冊，之后每5年報(bào)告一次。其他類別的藥品，一般應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每5年報(bào)告一次。藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)另有要求的，應(yīng)當(dāng)按照要求提交。4.6.4.3定期安全性更新報(bào)告的數(shù)據(jù)匯總時(shí)間以首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計(jì)，也可以該藥物全球首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)日期(即國際誕生日)為起點(diǎn)計(jì)。定期安全性更新報(bào)告數(shù)據(jù)覆蓋期應(yīng)當(dāng)保持完整性和連續(xù)性。4.6.4.4定期安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)由藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意后，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交。4.6.4.5對(duì)定期安全性更新報(bào)告的審核意見，應(yīng)及時(shí)處理并予以回應(yīng)；其中針對(duì)特定安全性問題的分析評(píng)估要求，除按藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)要求單獨(dú)提交外，還應(yīng)當(dāng)在下一次的定期安全性更新報(bào)告中進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。4.6.4.6可以提交定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告代替定期安全性更新報(bào)告，其撰寫格式和遞交要求適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)相關(guān)指導(dǎo)原則，其他要求同定期安全性更新報(bào)告。4.6.4.7定期安全性更新報(bào)告中對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)當(dāng)基于藥品的所有用途。開展獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，對(duì)于有效性的評(píng)估應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，以及按照批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在實(shí)際使用中獲得的數(shù)據(jù)。獲益-風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)估應(yīng)當(dāng)以批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為基礎(chǔ)，結(jié)合藥品實(shí)際使用中的風(fēng)險(xiǎn)開展。4.6.4.8除藥品監(jiān)督管理部門另有要求外，以下藥品或按藥品管理的產(chǎn)品不需要提交定期安全性更新報(bào)告：原料藥、體外診斷試劑、中藥材、中藥飲片。4.7風(fēng)險(xiǎn)控制4.7.1風(fēng)險(xiǎn)控制措施4.7.1.1對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修訂藥品說明書、標(biāo)簽、包裝，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括開展醫(yī)務(wù)人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。當(dāng)評(píng)估認(rèn)為藥品風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷藥品注冊證書。4.7.1.2采取藥品使用環(huán)節(jié)的限制措施，以及暫停藥品生產(chǎn)、銷售，召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施的，應(yīng)當(dāng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，并告知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止銷售和使用。4.7.1.3發(fā)現(xiàn)或獲知藥品不良反應(yīng)聚集性事件的，應(yīng)立即組織開展調(diào)查和處置，必要時(shí)應(yīng)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并將相關(guān)情況向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。有重要進(jìn)展應(yīng)當(dāng)跟蹤報(bào)告，采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施的應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告。委托生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)同時(shí)向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。4.7.1.4應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。4.7.2風(fēng)險(xiǎn)溝通4.7.2.1應(yīng)向醫(yī)務(wù)人員、患者、公眾傳遞藥品安全性信息，溝通藥品風(fēng)險(xiǎn)。4.7.2.2應(yīng)根據(jù)不同的溝通目的，采用不同的風(fēng)險(xiǎn)溝通方式和渠道，制定有針對(duì)性的溝通內(nèi)容，確保溝通及時(shí)、準(zhǔn)確、有效。4.7.2.3溝通方式包括發(fā)送致醫(yī)務(wù)人員的函、患者安全用藥提示以及發(fā)布公告、召開發(fā)布會(huì)等。致醫(yī)務(wù)人員的函可通過正式信函發(fā)送至醫(yī)務(wù)人員，或可通過相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)或行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)送，必要時(shí)可同時(shí)通過醫(yī)藥學(xué)專業(yè)期刊或報(bào)紙、具有互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)藥服務(wù)資質(zhì)的網(wǎng)站等專業(yè)媒體發(fā)布?；颊甙踩盟幪崾究呻S藥品發(fā)送至患者，或通過大眾媒體進(jìn)行發(fā)布，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)簡潔、清晰、通俗易懂。4.7.2.4溝通工作應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求，不得包含任何廣告或產(chǎn)品推廣性質(zhì)的內(nèi)容。一般情況下，溝通內(nèi)容應(yīng)當(dāng)基于當(dāng)前獲批的信息。4.7.2.5出現(xiàn)下列情況的，應(yīng)當(dāng)緊急開展溝通工作：a.藥品存在需要緊急告知醫(yī)務(wù)人員和患者的安全風(fēng)險(xiǎn)，但正在流通的產(chǎn)品不能及時(shí)更新說明書的；b.存在無法通過修訂說明書糾正的不合理用藥行為，且可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果的；c.其他可能對(duì)患者或公眾健康造成重大影響的情況。4.7.3藥物警戒計(jì)劃4.7.3.1藥物警戒計(jì)劃作為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的一部分，是描述上市后藥品安全性特征以及如何管理藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的書面文件。4.7.3.2應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險(xiǎn)的已上市藥品，制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知的變化及時(shí)更新。4.7.3.3藥物警戒計(jì)劃包括藥品安全性概述、藥物警戒活動(dòng)，并對(duì)擬采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施、實(shí)施時(shí)間周期等進(jìn)行描述。4.7.3.4藥物警戒計(jì)劃應(yīng)當(dāng)報(bào)藥品安全委員會(huì)審核。4.8文件、記錄與數(shù)據(jù)管理4.8.1制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)制定完善的藥物警戒制度和規(guī)程文件?？赡苌婕八幬锞浠顒?dòng)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥物警戒部門審核。4.8.1.1制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)按照文件管理操作規(guī)程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等，并有相應(yīng)的分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。4.8.1.2制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱、類別、編號(hào)、版本號(hào)、審核批準(zhǔn)人員及生效日期等，內(nèi)容描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂，附有修訂日志。4.8.1.3應(yīng)當(dāng)對(duì)制度和規(guī)程文件進(jìn)行定期審查，確保現(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等要求及時(shí)更新。4.8.2藥物警戒體系主文件4.8.2.1