先天性巨細(xì)胞病毒感染

先天性巨細(xì)胞病毒感染傳染途徑垂直傳播(母嬰傳染)

宮內(nèi)感染圍產(chǎn)期感染

產(chǎn)時(shí)感染產(chǎn)后感染水平傳播醫(yī)源性感染？2感染類型(時(shí)間)先天感染:出生后≤14天,證實(shí)感染。圍生期感染:出生后14天內(nèi),證實(shí)無感染;3-12周內(nèi)證實(shí)有感染依據(jù)。生后感染:12周后出現(xiàn)得感染,一般經(jīng)水平途徑傳染:密切接觸,輸血,臟器移植等。3先天性HCMV感染流行病學(xué)美國:所有活產(chǎn)兒中感染率達(dá)0、5～2、2%荷蘭:所有活產(chǎn)兒中感染率達(dá)0、9%英國:所有活產(chǎn)兒中感染率達(dá)0、32%瑞典:所有活產(chǎn)兒中感染率達(dá)0、46%中國:所有活產(chǎn)兒中感染率達(dá)0、8～3、8%絕大部分發(fā)達(dá)國家得報(bào)道發(fā)病率:0、5-1%

發(fā)展中國家得報(bào)道發(fā)病率高于發(fā)達(dá)國家4根據(jù)臨床癥狀得分類無癥狀性感染(asymptomaticinfection):真正得無癥狀性感染:HCMV感染證據(jù),無癥狀和體征亞臨床感染(subclinicalinfection):HCMV感染證據(jù),伴有病變臟器體征或功能異常占先天性HCMV感染得85-90%。5根據(jù)臨床癥狀得分類癥狀性感染(symptomaticinfection):病變集中在某一臟器或系統(tǒng)癥狀累積2個(gè)或2個(gè)以上器官系統(tǒng)—全身性感染(systemicinfection)占先天性HCMV感染得10-15%。巨細(xì)胞包涵體病巨細(xì)胞病6臨床癥狀臨床癥狀發(fā)生率(%)臨床癥狀發(fā)生率(%)瘀點(diǎn)76ALT升高83神經(jīng)系統(tǒng)68血小板減少癥小頭畸形嗜睡吸吮力差驚厥5327197＜100×109/L＜50×109/L7753結(jié)合膽紅素增高＞2mg/dL＞4mg/dL8169黃疸67肝脾腫大60溶血51小于胎齡兒50CSF中蛋白增高(＞1、2g/L)46早產(chǎn)34BoppanaSB,PassRF,BrittWJ,etal、Symptomaticcongenitalcytomegalovirusinfection:neonatalmorbidityandmortality、PediatrInfectDisJ1992;11:93、7臨床癥狀臨床癥狀發(fā)生率(%)臨床癥狀發(fā)生率(%)病理性黃疸95、89頭顱CT異常23、29肝腫大73、97NBNA評(píng)分＜3613、70嘔吐、腹瀉、腹脹24、66原始反射異常36、99ALT增高17、81尿常規(guī)異常36、99消化道出血5、48貧血23、29消化道穿孔4、11血小板減少6、85肝硬化腹水2、74氣促、肺部羅音4、11脾大2、74X線胸片異常4、11耳聲發(fā)射雙側(cè)未通過8、22發(fā)熱49、32皮疹30、14

陳平洋,賀曉日,王濤,等、新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染得臨床研究、實(shí)用兒科臨床雜志、2007,22(22):1697-1698、8臨床癥狀臨床癥狀發(fā)生率(%)臨床癥狀發(fā)生率(%)瘀點(diǎn)77、2ALT升高89、1吸吮力差24、8血小板減少癥小頭畸形33、7＜100×109/L71、3驚厥11、9結(jié)合膽紅素增高黃疸76、2＞2mg/dL55、4肝脾腫大71、3聽力未通過13、8間質(zhì)性肺炎61、3CSF中蛋白增高(＞1、2g/L)14、28CT腦室周圍鈣化17、6

楊長儀,陳涵強(qiáng),石惠英,等、新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染得診斷及治療探討、中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志、2009,12(5):359-362、9臨床癥狀臨床癥狀發(fā)生率(%)臨床癥狀發(fā)生率(%)病理性黃疸91、89NBNA評(píng)分＜36分45、95肝腫大64、86脾腫大13、51原始反射異常67、57ALT增高67、57耳聲發(fā)射未通過56、77

朱宏斌,張鳳仙,郭彩萍、更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性巨細(xì)胞病毒感染、中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志、2012,26(1):57-59、10臨床癥狀其她一些少見得癥狀:視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎心肌炎腦炎膽道閉鎖腎病PPHN1112大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流實(shí)驗(yàn)室檢查間級(jí)證據(jù)血清抗HCMV-IgG和HCMV-IgM、HCMV-IgA:新生兒期單純IgG得陽性不能證實(shí)感染;但特異性IgG抗體從陰性轉(zhuǎn)為陽性;抗HCMV-IgM、IgA陽性而抗HCMV-IgG陰性或低親和力IgG陽性表明原發(fā)感染。13雙份血清抗HCMV-IgG滴度增高≥4倍;抗HCMV-IgG和HCMV-IgM、IgA均陽性提示活動(dòng)性感染。新生兒期HCMV-IgM可出現(xiàn)假陰性。體內(nèi)高水平IgG或類風(fēng)濕因子可致特異性IgM抗體假陽性。CMV-IgM陽性率波動(dòng)較大,檢出率從0、6％～8、5％至86、8％不等。14直接證據(jù)病毒分離:金標(biāo)準(zhǔn)。陽性率低,時(shí)間長。傳統(tǒng):細(xì)胞培養(yǎng)法,需4-6周。改進(jìn):殼瓶培養(yǎng)法,將接種細(xì)胞用結(jié)合得IEA或EA染色,CMV感染細(xì)胞在接種18-72小時(shí)可發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜和細(xì)胞核熒光顯現(xiàn)。15電子顯微鏡找病毒顆?；蚬鈱W(xué)顯微鏡找包涵體免疫標(biāo)志技術(shù)病毒抗原檢測:IEA,EA,LA,pp65等CMV-DNA檢測CMV-mRNA檢測16診斷CMV感染:具有實(shí)驗(yàn)室確診證據(jù),包括:病毒分離陽性;檢測出病毒抗原;檢測出CMV-mRNA;血中HCMV-IgM或IgA陽性之一得。CMV病:CMV感染得相關(guān)癥狀、體征及CMV感染實(shí)驗(yàn)室證據(jù),并排除其她病因。17CID可能性:黃疸、肝脾腫大、皮膚黏膜出血點(diǎn)、周圍血中異常淋巴細(xì)胞增多,但血清嗜異凝集反應(yīng)陰性。18為什么要治療為什么要治療？癥狀性感染:CID得新生兒期死亡率20-30%,第一年末仍有10%得死亡率,60-90%有后遺癥,其中神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥為50-90%。CMVDisease相對(duì)好一些。無癥狀感染:10-15%出現(xiàn)后遺癥。早產(chǎn)兒(LBW和VLBW)第一年死亡率20%。19常見后遺癥感覺性神經(jīng)性耳聾智力障礙運(yùn)動(dòng)功能障礙腦癱癲癇視力障礙BPD20治療指征有中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及得先天性CMV感染。有明顯活動(dòng)期癥狀得CMV感染,如肺炎、肝炎、腦炎或視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等。-----第四版實(shí)用新生兒學(xué)(人民衛(wèi)生出版社)-----第八版兒科學(xué)(人民衛(wèi)生出版社)21治療指征符合臨床診斷或確定診斷得標(biāo)準(zhǔn)并有較嚴(yán)重得或易致殘得HCMV疾病,包括間質(zhì)性肺炎,黃疸型或淤膽型肝炎,腦炎和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎(可累及黃斑而致盲),尤其就是免疫抑制者如艾滋病病人。移植后預(yù)防性用藥。有中樞神經(jīng)損傷(包括感音神經(jīng)性耳聾)得先天性感染者,早期應(yīng)用可防止聽力和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷得惡化。----中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組、兒童巨細(xì)胞病毒性疾病診斷和防治得建議、中華兒科雜志、2012,50(4):290-292、22治療指征CMV-infectedneonateswhomanifestCNSdiseaseforpreventionofhearingimpairment、Anotherpossibleindicationischorioretinitis、Athirdpossibleindicationisthecriticallyillpreterninfantwhoacquirestheinfectionnatallyorpostnatally、-----Neonatology:Management,Procedures,On-Callproblems,Disease,andDrugs(SixthEdition)23治療指征AllinfantswithcongenitalCMVinfectionwithanyevidenceofCNSinvolvement(microcephaly,abnormalCNSimagingstudy,positiveCSFforCMVDNA,chorioretinitis,orevidenceofSNHL)、Anyinfantswithsevereorlife-threateningend-organCMVdisease,wetheracquiredviacongenitalorviaapostnatalroute、、----AVERY’SDISEASESOFTHENEWBORN(NinthEdition)24治療藥物更昔洛韋(ganciclovir)擷更昔洛韋(valganciclovir)膦甲酸(foscarnet)西多福韋(cidofovir)25更昔洛韋9-(1,3-二羥基-2-丙氧甲基)鳥嘌呤作用機(jī)制:就是2’脫氧鳥苷酸類似物。在體內(nèi)首先被磷酸化為三磷酸活化物,競爭性抑制DNA聚合酶,使病毒DNA延伸終止。26更昔洛韋藥動(dòng)學(xué):主要就是通過腎小球?yàn)V過作用以原型排出。腎功能正常得患者,以5mg/kg體重得劑量持續(xù)注射1h后,其半衰期為2、9h,平均清除率為3、64mL/min/kg體重。兒童藥物動(dòng)力學(xué)與成人相似。不良反應(yīng):白細(xì)胞及血小板減少最常見,少見得有貧血,發(fā)熱,皮疹,肝功能異常,浮腫,感染,乏力等。注射處可見感染,疼痛,靜脈炎。27用法用量誘導(dǎo)治療:5mg/kg(靜滴＞1h),q12h,維持2-3周;維持治療:5mg/kg,qd,連續(xù)5-7天,總療程3-4周。中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組、兒童巨細(xì)胞病毒性疾病診斷和防治得建議、中華兒科雜志、2012,50(4):290-292、28用法用量6mg/kg(靜滴＞1h),q12h,共6周。----第四版實(shí)用新生兒學(xué)(人民衛(wèi)生出版社)----第八版兒科學(xué)(人民衛(wèi)生出版社)7、5mg/kg(靜滴＞1h),q12h,共6-12周。誘導(dǎo)治療:7、5mg/kg(靜滴＞1h),q12h,維持2周;維持治療:10mg/kg,qod,連續(xù)2-3月。----第四版實(shí)用新生兒學(xué)(人民衛(wèi)生出版社)29用法用量6mg/kg(靜滴＞1h),q12h,共6周。----AVERY’SDISEASESOFTHENEWBORN(NinthEdition)----Neonatology:Management,Procedures,On-Callproblems,Disease,andDrugs(SixthEdition30纈更昔洛韋學(xué)名:(S)-2-氨基-3-甲基丁酸(R,S)-2-[(2-氨基-6-氧代-1,6-二氫-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羥基丙酯纈更昔洛韋就是鳥嘌呤類似物類抗病毒藥物,為更昔洛韋得L-纈氨酰酯。就是更昔洛韋得前藥,口服后被胃腸道和肝酯酶迅速轉(zhuǎn)化為更昔洛韋。31纈更昔洛韋藥動(dòng)學(xué)口服生物利用度約為60%,脂肪類食物能顯著提高生物利用度和血漿、組織藥物濃度。藥物達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)以更昔洛韋得形式通過尿消除,半衰期為4h。32劑量:16mg/kg/d,1天2次。

療程6weeks—6monthsCASG(CollaborativeAntiviralStudyGroup)初步研究提示:其安全性、耐受度及遠(yuǎn)期療效與更昔洛韋相似。33膦甲酸34西多福韋中文名:[1-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1-基)-3-羥基丙烷-2-基]氧甲基膦酸

適應(yīng)癥:AIDS病人得CMV視網(wǎng)膜炎(巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎)具有廣譜抗DNA病毒活性得無環(huán)膦酸胞苷,她通過競爭性抑制病毒DNA聚合酶而阻止病毒DNA得合成不良反應(yīng)包括蛋白尿、血清肌酸酐升高、中性白細(xì)胞減少、發(fā)熱和酸中毒3536效果更昔洛韋治療:治療組聽力損失發(fā)生率6個(gè)月為0%,12個(gè)月為21%;對(duì)照組聽力損失發(fā)生率6個(gè)月為41%,12個(gè)月為68%、37In1994,Group1wastreatedwithGCV5mg/kgtwicedailyfortwoweeks、Group2