一次性使用心臟脈沖電場消融導(dǎo)管（JQZ2300459）

受理號：JQZ2300459醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告產(chǎn)品中文名稱：一次性使用心臟脈沖電場消融導(dǎo)管產(chǎn)品英文名稱：PulseSelect?PulsedFieldAblationLoopCatheter產(chǎn)品管理類別：第三類申請人名稱：Medtronic,Inc.國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心目錄基本信息.........................................................................................................3一、申請人名稱.............................................................................................3二、申請人住所.............................................................................................3三、生產(chǎn)地址.................................................................................................3技術(shù)審評概述.................................................................................................4一、產(chǎn)品概述.................................................................................................4二、臨床前研究概述...................................................................................5三、臨床評價概述.........................................................................................8四、產(chǎn)品受益風(fēng)險判定...............................................................................10綜合評價意見...............................................................................................12基本信息一、申請人名稱Medtronic,Inc.二、申請人住所710MedtronicParkwayMinneapolis,MN55432三、生產(chǎn)地址9000AutorouteTranscanadiennePointe-ClaireQuebec,CanadaH9R技術(shù)審評概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成產(chǎn)品由電極、管身和手柄組成。（二）產(chǎn)品適用范圍產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)使用，與本公司生產(chǎn)的心臟脈沖電場消融PSG1001藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性陣發(fā)性房顫或藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性持續(xù)性房顫（發(fā)作持續(xù)時間小于1（三）型號/規(guī)格PSCC100（四）工作原理該產(chǎn)品與本公司生產(chǎn)的心臟脈沖電場消融儀配套使用，利用高壓脈沖電場對組織細(xì)胞產(chǎn)生的不可逆電穿孔效應(yīng)，選擇性作用于心肌組織并產(chǎn)生細(xì)胞凋亡壞死，以實現(xiàn)肺靜脈電隔離從而對房顫起到治療作用。導(dǎo)管頭端采用帶中心支撐的環(huán)形設(shè)計，共分布9個電極，電極間隔放電，前半脈沖由奇數(shù)序號電極間隔放電，后半組脈沖由偶數(shù)序號電極間隔放電；在測試時全部9個電極相鄰之間放電輸出較低電壓的脈沖信號。產(chǎn)品內(nèi)含電子編程元件，當(dāng)首次連接設(shè)備時可記錄時間戳，在一定時間計數(shù)后無效，以防止復(fù)用。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究申請人提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究內(nèi)毒素、電學(xué)性能、操控性、電氣安全和電磁兼容等功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)。產(chǎn)品技術(shù)要求中各指標(biāo)參考了相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，包括：YY0285.1-2017、0778-2018（二）生物相容性申請人依據(jù)GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)對成品中與患者直接接觸的導(dǎo)管部分的生物相容性進行了評價。所評價材料短時接觸人體循環(huán)血路，實施了生物學(xué)試驗（細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、熱原、溶血、凝血、血小板、補體激活、體外試驗報告。（三）滅菌產(chǎn)品由生產(chǎn)企業(yè)進行電子束輻照滅菌，無菌保證水平為10，申請人依據(jù)系列標(biāo)準(zhǔn)，按照25方法進行滅菌確認(rèn)，提交了滅菌確認(rèn)報告和劑量分布驗證報告。不涉及殘留毒性研究。（四）產(chǎn)品有效期和包裝速老化設(shè)計驗證報告。加速老化后根據(jù)設(shè)計輸入要求驗證了設(shè)計輸出，結(jié)果符合要求。（五）動物研究申請人提供了一系列急慢性動物試驗來證實產(chǎn)品的安全有效性，包括：1.8只犬的肺靜脈遠端和近端進行RF或PFA2/4/8/12周進行CTPFA相比，RF消融在第2周和第4周導(dǎo)致肺靜脈直徑顯著減?。唤M織病理學(xué)檢查結(jié)果表明，PFA消融在產(chǎn)生心肌纖維化的同時無心外損傷，而RF消融可能導(dǎo)致神經(jīng)損傷、支氣管損傷和重塑。2.基于豬模型的急慢性GLP研究：對8只豬分別進行和RF和存活4周的動物進行食管和迷走神經(jīng)等部位，以及肺靜脈各部位的纖維化程度進行組織病理學(xué)評估。結(jié)果表明，在食管損傷、膈神經(jīng)損傷、迷走神經(jīng)損傷和血管平滑肌損傷方面，的安全性優(yōu)于RF。此外，還驗證了在高劑量PAF重疊消融的情況下的安全性，在達到心肌透壁纖維化的情況下，未觀察到有額外的損傷情況發(fā)生。3.3只豬進行高電壓的PFA消融，重點關(guān)注脈沖電場消融期間的微氣泡產(chǎn)生情況，以確定熱量、氣泡和凝塊生成的閾值，并在更廣泛的參數(shù)空間區(qū)域中收集微栓塞氣泡數(shù)據(jù)。本研究目的是全面了解微栓子生成，確定一組脈沖參數(shù)與微栓子生成的關(guān)系，評價擬定的臨床特征是否完全在微栓子生成的合理范圍內(nèi)，以及是否誘導(dǎo)溶血。結(jié)果表明：在高電壓測試下產(chǎn)生的氣泡體積均小于可接受標(biāo)準(zhǔn)，脈寬增加與氣泡增加之間存在非線性關(guān)系，并未觀察到凝血和溶血的情況。4.1只豬進行PFA消融實驗，來開展系統(tǒng)級設(shè)計驗證，結(jié)果表明該系統(tǒng)能夠在心臟組織中形成損傷，并且心臟電描記圖可在臨床環(huán)境中傳遞至電生理記錄系統(tǒng)，病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)損傷情況。（六）有源設(shè)備安全性指標(biāo)產(chǎn)品符合GB9706.1-2020、9706.202-2021、YY9706.102-2021出具的配合本公司心臟脈沖電場消融儀一同開展的檢驗報告。（七）其他申請人提交了基于仿真模型、動物試驗、臨床試驗等數(shù)據(jù)總結(jié)的量效關(guān)系研究資料。基于早期驗證確定了產(chǎn)品最終的輸出模式和輸出電壓，并提供了該參數(shù)下的動物試驗及臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示該參數(shù)能夠保證治療的安全性和有效性。15名醫(yī)護人員開展的豬模型動物試驗驗證。三、臨床評價概述申請人通過境外臨床試驗路徑開展臨床評價，臨床試驗的目的是評價申報產(chǎn)品用于房顫的有效性和安全性。臨床試驗在境外42標(biāo)值的設(shè)計，分為陣發(fā)性房顫組和持續(xù)性房顫組。陣發(fā)性房顫組和持續(xù)性房顫組的主要安全性終點是6個月時主要安全性事件的發(fā)生率；主要有效性終點是12個月無治療失敗的發(fā)生率。治療失敗定義為發(fā)生以下任何事件：即刻手術(shù)失??；在90天的消融后觀察期之后，在Holter電圖/患者激活的動態(tài)監(jiān)測/12導(dǎo)聯(lián)心電圖上記錄到房顫房速/天后的任何后續(xù)房顫手術(shù)或消融術(shù)，90采用直流電復(fù)律治療房性快速性心律失常復(fù)發(fā)；I或III或開始使用一種新的I或級抗心律失常藥物。次要終點是評估從基線至首次消融術(shù)后12PulseSelect?PFA系統(tǒng)進行肺靜脈隔離消融的即刻手術(shù)成功；手術(shù)參數(shù)（包括但不限于：總手術(shù)時間；左心房停留時間；X線透視時間；總PFA隨訪過程中發(fā)生的所有不良事件等。研究隨訪至1年。陣發(fā)性房顫組中，入組了150例藥物難治、癥狀性、陣發(fā)性房顫受試者，F(xiàn)AS集包括1501501良事件被CEC確定為主要安全性事件。6個月時的主要安全性事件發(fā)生率為（95%CI0.1-4.6%肺靜脈損傷或冠狀動脈痙攣。置信區(qū)間上限小于預(yù)定義的性能目標(biāo)13%（p=0.002達到了達到統(tǒng)計學(xué)假設(shè)。使用Kaplan-Meier生存率進行統(tǒng)計分析，12個月時的有效性成功率為66.2%（95%置信區(qū)間：57.9-73.2%的性能目標(biāo)。次要評價指標(biāo)結(jié)果顯示從基線到消融后12個月的生活質(zhì)量在統(tǒng)計學(xué)上顯著改善?？偸中g(shù)時間中位數(shù)為分鐘。左心房留置時間中位數(shù)為分鐘，實際脈沖場能量輸送時間中位數(shù)為22.3秒，和文獻報道的結(jié)果類似。持續(xù)性房顫組中，入組了150例藥物難治、癥狀性、持續(xù)性房顫受試者，F(xiàn)AS集包括1501501良事件被CEC確定為主要安全性事件，該例短暫性膈神經(jīng)損傷6個月時的主要安全性事件發(fā)生率為0.7%（95%CI0.1-4.6%。置信區(qū)間上限小于預(yù)定義的性能目標(biāo)13%p=0.002Kaplan-Meier生存率進行統(tǒng)計分析，12個月時的有效性成功率為55.1%95%置信區(qū)間：46.7-62.7%學(xué)上顯著（p=0.0006）高于預(yù)先規(guī)定的40%成功的性能目標(biāo)。次要評價指標(biāo)結(jié)果顯示從基線到消融后12個月的生活質(zhì)量在統(tǒng)計學(xué)上顯著改善?？偸中g(shù)時間中位數(shù)為133.5分鐘。左心房留置時間中位數(shù)為62.526.9秒，和文獻報道的結(jié)果類似。綜上，臨床評價資料符合目前審評要求。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險判定產(chǎn)品利用脈沖電場能量作用于心肌組織產(chǎn)生不可逆電穿孔效應(yīng)，用于藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性的陣發(fā)性房顫患者及藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性的持續(xù)性房顫患者（發(fā)作持續(xù)時間小于1年）的治療。產(chǎn)品采用非熱消融原理，預(yù)期可