動(dòng)物病理學(xué)-應(yīng)激反應(yīng)

一、應(yīng)激的概念

塞萊氏（H．Selye）（1936）根據(jù)機(jī)體在寒冷條件下的反應(yīng)而提出的概念。也可以說是機(jī)體遭到侵害而產(chǎn)生反應(yīng)的狀態(tài)。應(yīng)激——機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素的刺激或長(zhǎng)期作用時(shí)，處于“緊急狀態(tài)”時(shí)發(fā)生的非特異性全身反應(yīng)。任何刺激，只要達(dá)到一定程度，除了引起與刺激因素直接相關(guān)的特異性變化外，還可引起一組與刺激因素的性質(zhì)無關(guān)的全身性非特異反應(yīng)。（如溫度、噪音、毒物等）直接效應(yīng)、神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)、非特異性反應(yīng)第一節(jié)應(yīng)激反應(yīng)概述二、類型

1、按發(fā)生應(yīng)激的長(zhǎng)短分

急性應(yīng)激——機(jī)體受到突然刺激發(fā)生的應(yīng)激。

慢性應(yīng)激——長(zhǎng)期而持久的緊張狀態(tài)。

2、按應(yīng)激的結(jié)果

生理性應(yīng)激（良性應(yīng)激）——機(jī)體適應(yīng)了外界刺激，并維持了機(jī)體的生理平衡。

病理性應(yīng)激——（惡性應(yīng)激）由于應(yīng)激而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一系列機(jī)能、代謝紊亂和結(jié)構(gòu)損傷，甚至發(fā)病。即應(yīng)激反應(yīng)過于強(qiáng)烈或持久，超過機(jī)體負(fù)荷的限度，內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性破壞，這意味著疾病的開始甚至死亡的到來。這種應(yīng)激為病理性應(yīng)激，應(yīng)激綜合癥，應(yīng)激性疾病，適應(yīng)性疾病。

除疾病外，還有饑餓、溫度高低、運(yùn)輸震動(dòng)、擁擠、噪音、恐懼焦慮、疲勞等均可引起。

三、應(yīng)激反應(yīng)的作用

應(yīng)激發(fā)應(yīng)是生命為了生存和發(fā)展所必需的，它是機(jī)體適應(yīng)、保護(hù)機(jī)制的重要組成部分。應(yīng)激發(fā)應(yīng)可提高機(jī)體的準(zhǔn)備狀態(tài)，有利于機(jī)體的戰(zhàn)斗或逃避；有利于在變動(dòng)的環(huán)境中維持機(jī)體的自穩(wěn)態(tài)，增強(qiáng)適應(yīng)能力。

應(yīng)激反應(yīng)的本質(zhì)——防御性保護(hù)性的，以對(duì)抗各種強(qiáng)烈刺激的損傷性作用。但超過一定限度就會(huì)引起應(yīng)激性疾病。

（一）、概念

應(yīng)激原——凡能引起機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)的各種因素。

四、應(yīng)激原

（二）、應(yīng)激原類型

1、外界環(huán)境因素

（1）、機(jī)械性損傷——外力作用，引起的損傷。

（2）、化學(xué)性因素——強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等。

（3）、物理性因素——環(huán)境溫度、氣壓過低、電離輻射等。

（4）、生物性因素——各種病原微生物、寄生蟲等。

2、機(jī)體內(nèi)在因素

即軀體性因素，自穩(wěn)態(tài)的變動(dòng)。

自穩(wěn)態(tài)的失調(diào)是一類重要的應(yīng)激原如劇痛、饑餓、大失血、血液成分改變、心功能降低、缺氧、高熱、器官功能紊亂等。3、心理與社會(huì)環(huán)境因素

人類的心理因素（精神性因素——各種強(qiáng)列的精神刺激、恐懼、過渡興奮等），可引起良性應(yīng)激或劣性應(yīng)激。環(huán)境對(duì)人和動(dòng)物都是一種應(yīng)激原。

◆1、應(yīng)激是由應(yīng)激原引起的

是指引起的與應(yīng)激因素?zé)o直接相關(guān)的非特異性反應(yīng)的因素。

◆

2、應(yīng)激反應(yīng)是機(jī)體對(duì)應(yīng)激原的非特異性反應(yīng)

是機(jī)體在進(jìn)化過程中獲得的適應(yīng)性、防御性反應(yīng)。

◆

3、機(jī)體總處于一定的應(yīng)激狀態(tài)。

五、對(duì)應(yīng)激反應(yīng)定義的幾個(gè)要把握的基本點(diǎn)六、應(yīng)激反應(yīng)的3個(gè)時(shí)期

應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，則應(yīng)激可表現(xiàn)為一個(gè)動(dòng)態(tài)的連續(xù)過程，稱為全身適應(yīng)綜合征（GAS）?；驊?yīng)激反應(yīng)的基本過程。分為三期：（一）動(dòng)員期（二）、抵抗期

此期是動(dòng)員期的各種適應(yīng)能力的延續(xù)。神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)。損傷減輕，出現(xiàn)兩種情況。（三）衰竭期持續(xù)有害（或過強(qiáng)）的刺激將機(jī)體的抵抗力消耗，動(dòng)員期的癥狀再次出現(xiàn)，腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，但糖皮質(zhì)激素受體數(shù)量和親和力下降，機(jī)體內(nèi)環(huán)境明顯失衡，應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)效應(yīng)陸續(xù)出現(xiàn)，與應(yīng)激相關(guān)的疾病、器官功能衰退，甚至休克，死亡都可在此期出現(xiàn)。

此期病變是不可逆性?。?！第二節(jié)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的病理生理變化

一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

機(jī)體每天都生活在各種應(yīng)激原刺激中，但正常機(jī)體的內(nèi)環(huán)境卻仍能處于相對(duì)的穩(wěn)定，是由于神經(jīng)-內(nèi)分泌兩大生物信息傳遞系統(tǒng)的精確調(diào)節(jié)，互相作用，相互配合，在它們的控制下，機(jī)體能針對(duì)應(yīng)激原對(duì)體內(nèi)各種功能不斷進(jìn)行迅速而完善的調(diào)節(jié)，使內(nèi)環(huán)境不致發(fā)生波動(dòng)。

一、應(yīng)激時(shí)神經(jīng)-內(nèi)分泌的反應(yīng)效應(yīng)：動(dòng)物驚恐不安，P加快，血糖升高，血壓升高，疃孔放大——→動(dòng)員機(jī)體的潛在力量，應(yīng)付環(huán)境的急劇變化——→內(nèi)環(huán)境的相對(duì)恒定。機(jī)制：兒茶酚胺過多，稱為應(yīng)激性心肌病、兒茶酚胺性心肌損傷。

兒茶酚胺從五個(gè)方面作用心肌：

一是兒茶酚胺增加心肌耗氧量，心肌發(fā)生功能性缺氧。

二是兒茶酚胺刺激β受體，使Ca＋2跨膜內(nèi)流增多，形成鈣超載，引起肌原纖維過度收縮、斷裂。

三是兒茶酚胺的氧化物損害心肌。

四是兒茶酚胺在自氧化過程中，產(chǎn)生氧自由基，引起脂質(zhì)過氧化，使心肌膜結(jié)構(gòu)受損，心功能障礙。

五是兒茶酚胺可引起血小板聚積，啟動(dòng)凝血過程，心肌微循環(huán)障礙，心肌缺血缺氧加劇。

（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)變化效應(yīng)：腎上腺皮質(zhì)的皮質(zhì)類固酮長(zhǎng)期增高，對(duì)機(jī)體有破壞作用。（三）、其它激素分泌變化

1、胰島素和胰高血糖素

應(yīng)激原—→機(jī)體——→胰高血糖素↑—→血中血糖、游離脂肪酸↑—→組織細(xì)胞利用。胰島素和胰高血糖素相互促進(jìn)，使體內(nèi)能量平衡。2、阿片肽

應(yīng)激時(shí)腦內(nèi)阿片肽——抑制交感-腎上腺反應(yīng)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的機(jī)能——對(duì)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)起到“細(xì)調(diào)節(jié)”作用。

阿片肽包括：內(nèi)啡肽、腦啡肽、強(qiáng)啡肽

什么是阿片肽？3、生長(zhǎng)激素分泌增多

生長(zhǎng)激素能促進(jìn)甘油、丙酮酸合成為葡萄糖，抑制組織對(duì)葡萄糖的利用，升高血糖，以適應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)的需要。4、抗利尿激素分泌增多

促進(jìn)腎小管重吸收水分，使尿量減少，以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。另外，抗利尿激素可使小血管收縮。二、應(yīng)激時(shí)機(jī)體機(jī)能代謝的改變（一）循環(huán)系統(tǒng)變化同時(shí)，維持循環(huán)血量；但過久會(huì)使微循環(huán)缺血過多過久，引起重要器官損害、循環(huán)衰竭，甚至死亡。（二）消化系統(tǒng)的變化1、胃腸道粘膜微循環(huán)障礙2、胃酸和胃蛋白酶分泌亢進(jìn)3、胃黏液的分泌量降低及組成改變4、黏膜細(xì)胞脫落超過再生此外，菌群失調(diào)、細(xì)菌性腸炎等。應(yīng)激時(shí)，胃腸道黏膜急性出血、糜爛、潰瘍是主要特征之一，即應(yīng)激性潰瘍。應(yīng)激性潰瘍：是指在嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生的急性胃∕十二指腸的糜爛和潰瘍。發(fā)生機(jī)制主要與以下4個(gè)方面因素有關(guān)。ⅲ、前列腺素合成減少

前列腺素對(duì)胃黏膜細(xì)胞有保護(hù)作用，可加強(qiáng)黏膜細(xì)胞內(nèi)合成粘液、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。

胃黏膜缺血時(shí)，可導(dǎo)致黏膜上皮細(xì)胞前列腺素合成減少，保護(hù)作用降低，潰瘍發(fā)生。

B、黏膜損傷性因素增加

ⅱ、內(nèi)毒素

ⅲ、β內(nèi)啡肽

應(yīng)激時(shí)β內(nèi)啡肽增多，它參與應(yīng)激性潰瘍，是一種損傷因素。臨床上使用納絡(luò)酮，可防止應(yīng)激性潰瘍。

ⅳ、膽汁返流（三）免疫系統(tǒng)應(yīng)激時(shí)免疫功能的改變，主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能降低，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能降低，炎性反應(yīng)減弱，這些變化主要是與糖皮質(zhì)激素分泌增多有關(guān)。（四）血液的變化1、外周血象變化

應(yīng)激時(shí)，皮質(zhì)醇↑，而胸腺和淋巴結(jié)釋放淋巴細(xì)胞數(shù)量↓。

臨床上常用外周血液的嗜中酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)作為應(yīng)激的直接指標(biāo)，但不是唯一的標(biāo)準(zhǔn)，還要結(jié)合其它指標(biāo)進(jìn)行分析。應(yīng)激時(shí)嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少，嗜中性粒細(xì)胞增多。

（1）急性應(yīng)激時(shí)，外周血液中可見白細(xì)胞增多，核左移，血小板數(shù)↑，粘附力↑，纖維蛋白原↑，凝血因子Ⅴ、Ⅷ，血漿纖溶酶原、抗凝血酶的濃度↑。

血液表現(xiàn)出非特異性抗感染能力和凝血能力↑，全血和血漿粘度↑，紅細(xì)胞沉降率增快，骨髓可見髓系和巨核細(xì)胞系增生，抗損傷、抗感染、抗出血能力增強(qiáng)。不利的是促進(jìn)血栓、DIC發(fā)生。

（五）代謝的變化（六）電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂（七）腎上腺因此，腎上腺的病變可作為應(yīng)激的指征。（八）泌尿生殖系統(tǒng)

1、泌尿系統(tǒng)

應(yīng)激時(shí)，泌尿功能改變，表現(xiàn)為尿少、比重高，H2O、Na＋排出減少。2、生殖系統(tǒng)

應(yīng)激時(shí)，下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素降低或分泌紊亂，對(duì)生殖功能是不利的，泌乳停止或減少。

第三節(jié)應(yīng)激性疾病在現(xiàn)代化得畜牧業(yè)規(guī)模經(jīng)營(yíng)和生產(chǎn)管理中，存在很多應(yīng)激原。它們可引起病理反應(yīng)和疾病，使動(dòng)物的生產(chǎn)性能下降，甚至死亡，導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)損失，因此，在生產(chǎn)實(shí)際中要高度重視應(yīng)激，防止應(yīng)激性疾病的發(fā)生。1、應(yīng)激與疾病的關(guān)系應(yīng)激是機(jī)體的一種防御機(jī)制，沒有應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體將無法適應(yīng)隨時(shí)變動(dòng)的環(huán)境。過分應(yīng)激反應(yīng)，超出機(jī)體的適應(yīng)能力或反應(yīng)異常，則造成內(nèi)環(huán)境紊亂，誘發(fā)疾病的發(fā)生或疾病的發(fā)展，惡化。（1）影響因素

應(yīng)激原的多樣性→應(yīng)激反應(yīng)的泛化特點(diǎn)。

機(jī)體受損器官的機(jī)能狀態(tài)、個(gè)體差異等。

（2）應(yīng)激與疾病的關(guān)系尚無較完善的理論闡述其內(nèi)在聯(lián)系。

較普遍的看法——應(yīng)激引起神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)一系列變化，這些變化將重新調(diào)整機(jī)體的內(nèi)環(huán)境平衡狀態(tài)，以適應(yīng)應(yīng)激原的作用。

但這種變化了的內(nèi)環(huán)境常常以增加器官機(jī)能負(fù)荷或自身防御機(jī)制消耗為代價(jià)，因此過激烈或長(zhǎng)期應(yīng)激狀態(tài)會(huì)造成機(jī)體適應(yīng)能力破壞或適應(yīng)潛能被消耗疾病或發(fā)展。

2、應(yīng)激性疾?。?）豬常見應(yīng)激性疾病ⅰ、猝死綜合征

應(yīng)激反應(yīng)最嚴(yán)重的形式。原因：抓捕、驚嚇、注射臨床癥狀：常不見任何癥狀，突然死亡。如有的♂在配種時(shí)，因過度興奮而突然死亡ⅱ、豬應(yīng)激綜合征

多見于應(yīng)激敏感豬。原因：運(yùn)輸應(yīng)激、熱應(yīng)激、擁擠應(yīng)激。癥狀：早期肌肉震顫、尾抖，繼而呼吸困難，心悸，皮膚出現(xiàn)紅斑或紫斑，T↑，可視黏膜發(fā)紺，最后衰竭死亡。尸僵快，尸體酸度高，肉質(zhì)發(fā)生變化，如水豬肉、暗豬肉、背最長(zhǎng)肌壞死。

水豬肉（aterypork）亦稱PSE豬肉（palesofe

exudativepork）眼觀：豬肉色澤灰白，質(zhì)地松軟，缺乏彈性，切面多汁。組織學(xué)檢查，肌纖維變粗，橫紋消失，肌纖維分離，甚至壞死。機(jī)制：與遺傳易感性關(guān)系密切。發(fā)生部位：眼肌、背最長(zhǎng)肌、半腱肌、半膜肌—主要部位。還有腰肌、股肌等部位。結(jié)果：不新鮮，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值降低，雖能食用，但為次品。

暗豬肉（darkpork），又稱DFD豬肉（dryfirmdark）眼觀：豬肉色澤深暗，質(zhì)地粗硬，切面干燥。原因：強(qiáng)度較小時(shí)間較長(zhǎng)的應(yīng)激反應(yīng)。

機(jī)制：豬的肌糖原消耗較多，貯備水平非常低，產(chǎn)生乳酸少，且被呼吸性堿中毒產(chǎn)生的堿中和→DFD肉變化。這種豬肉保水能力較強(qiáng)，切面不見汁液滲出。成年豬背肌壞死（backmnsclenecrosis）表現(xiàn)：雙側(cè)或單側(cè)性背肌的無痛性腫脹，背肌蒼白、變性、壞死。個(gè)別豬因酸中毒死亡。豬應(yīng)激性潰瘍部位：胃、十二指腸黏膜。原因：嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)生，如斗架、運(yùn)輸、嚴(yán)重疾病變病等（可突然死亡）。

癥狀：事前無慢性潰瘍典型癥狀，是一種急性胃腸黏膜病變。

剖檢：胃腸（十二指腸）黏膜有細(xì)小、散在的點(diǎn)狀出血；線狀或斑片狀淺表糜爛；或淺表呈多發(fā)性圓形潰瘍，邊緣不整齊，但不隆起，深度一般達(dá)黏膜下層肌層穿孔。

消化道菌群失調(diào)原因：更換飼料或飼喂方法，轉(zhuǎn)圈混群，市場(chǎng)交易……。

機(jī)制：應(yīng)激原機(jī)體胃腸黏膜損傷 消化道正常微生物區(qū)系被破壞細(xì)菌性腸炎

大腸桿菌、

沙門氏桿菌等致病菌株大量繁殖

細(xì)菌性敗血癥

惡性高熱綜合征

體溫過高，皮膚潮紅，有的呈現(xiàn)紫斑，黏膜發(fā)紺，全身顫抖，肌肉僵硬，呼吸困難，心搏過速，過速性心律不齊直至死亡。死后出現(xiàn)尸僵，尸體腐敗比正?？?；內(nèi)臟呈現(xiàn)充血，心包積液，肺充血、水腫。此類型病征多發(fā)于擁擠和炎熱的季節(jié)，此時(shí)，死亡更為嚴(yán)重。

慢性應(yīng)激綜合征

由于應(yīng)激原強(qiáng)度不大，持續(xù)或間斷反復(fù)引起的反應(yīng)輕微，易被忽視。實(shí)際上它們?cè)谪i體內(nèi)已經(jīng)形成不良的累積效應(yīng)，致使其生產(chǎn)性能降低，防衛(wèi)機(jī)能減弱，容易繼發(fā)感染引起各種疾病的發(fā)生。其生前的血液生化變化，為血清乳酸升高，pH下降，肌酸磷酸激酶活性升高。

（一）治療非應(yīng)激環(huán)境，用涼水噴灑皮膚。應(yīng)激嚴(yán)重者（皮膚發(fā)紫、肌肉僵硬）的豬則必須使用鎮(zhèn)靜劑、皮質(zhì)激素和抗應(yīng)激藥物。如鹽酸氯丙嗪（鎮(zhèn)靜劑），劑量為1～2mg/艇體重。一次肌肉注射，或安定1～7mg/kg體重，一次肌肉注射。也可選用維生素C、亞硒酸鈉維生素E合劑、鹽酸苯海拉明、水楊酸鈉等。使用抗生素以防繼發(fā)感染，可靜脈注射5％的碳酸氫鈉溶液防止酸中毒。治療原則就是鎮(zhèn)靜和補(bǔ)充皮質(zhì)激素。（二）預(yù)防(1)應(yīng)加強(qiáng)遺傳育種選育繁殖工作，通過