TCNPPA 3012-2024 藥品包裝用橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠技術(shù)規(guī)范

T/CNPPA3012—2024代替YBX2004—2014藥品包裝用橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠技術(shù)規(guī)范Technicalspecificationofpolyisobutylene-bas中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)中國標(biāo)準(zhǔn)出版社I 1 1 1 2 7 8 8 9附錄A(規(guī)范性)金屬元素的測定(電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法) 附錄B(規(guī)范性)低聚物含量的測定(氣相色譜法) 附錄C(規(guī)范性)環(huán)氧大豆油(ESBO)含量的測定 附錄D(規(guī)范性)抗氧劑含量的測定(高效液相色譜法) 附錄E(規(guī)范性)不飽和度的測定 附錄F(規(guī)范性)硬脂酸鈣含量的測定 附錄G(規(guī)范性)鹵素含量的測定(X射線熒光色譜法) ⅢT/CNPPA3012—2024a)增加了術(shù)語和定義(見第3章);c)更改了溴化丁基橡膠中的溴含量項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)(見4.2);IVT/CNPPA3012—2024要參考了美國ASTMD3188—2006、ASTMD3958—2006和目前國內(nèi)外主要丁基橡膠生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品指標(biāo)。有了這些指標(biāo)的控制，藥品包裝用橡膠密封件生產(chǎn)企業(yè)在組織藥品包裝用橡膠密封件生產(chǎn)時(shí)可和硬脂酸鈣等項(xiàng)目的設(shè)置及檢驗(yàn)方法采用了上海的項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法。技術(shù)指標(biāo)綜合了上海市食品藥品包裝材料測試所標(biāo)準(zhǔn)草案的指標(biāo)和目前國內(nèi)外主要丁基橡膠生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品指標(biāo)。這些項(xiàng)目對橡膠密封件與藥品的相容性以及安全性等方面提供了保1T/CNPPA3012—2024藥品包裝用橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了藥品包裝用橡膠密封件(以下簡稱“橡膠密封件”)用合成聚異丁烯類橡膠的技術(shù)要本文件適用于橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T528硫化橡膠和熱塑性橡膠拉伸應(yīng)力應(yīng)變性能的測定GB/T1232.1未硫化橡膠用圓盤剪切黏度計(jì)進(jìn)行測定第1部分：門尼黏度的測定GB/T4498.1橡膠灰分的測定第1部分：馬弗爐法GB/T6038橡膠試驗(yàn)?zāi)z料配料、混煉和硫化設(shè)備及操作程序GB/T6682分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法GB/T7764橡膠鑒定紅外光譜法GB/T24131.1生橡膠揮發(fā)分含量的測定第1部分：熱輥法和烘箱法3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。門尼黏度mooneyviscosity用門尼剪切圓盤式黏度計(jì)測定的生橡膠或橡膠混煉膠黏度的量值。揮發(fā)分volatiles材料在規(guī)定溫度下熱烘烤而失去的質(zhì)量。在規(guī)定條件下材料焚燒的殘余物。具有金屬通性的元素。23.5低聚物oligomer由較少的重復(fù)單元所組成的聚合物。3.63.73.8用來延緩氧化變質(zhì)的配合劑。不飽和度degreeofunsaturation有機(jī)物分子不飽和程度的量化標(biāo)志。在將試樣拉斷期間施加的最大拉伸應(yīng)力。3.9拉斷伸長率elongationatbreak試樣斷裂時(shí)的百分比伸長率。4技術(shù)要求4.1產(chǎn)品分類及技術(shù)要求橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠中通常含有抗氧劑1010、抗氧劑1076或抗氧劑BHT。當(dāng)使用/含有其他種類抗氧劑的合成聚異丁烯類橡膠，應(yīng)按照關(guān)聯(lián)審評審批的要求進(jìn)行評價(jià)；必要時(shí)應(yīng)開展相容性研究。根據(jù)結(jié)構(gòu)產(chǎn)品分為4種，分別為：a)以異丁烯或和異戊二烯為原料，經(jīng)聚合而成的異丁烯-異戊二烯共聚物，簡稱縮寫為IIR;b)以異丁烯-異戊二烯共聚物為原料，經(jīng)氯化工藝制得的氯化異丁烯-異戊二烯共聚物，簡稱為氯化丁基橡膠，英文縮寫為CIIR;c)以異丁烯-異戊二烯共聚物為原料，經(jīng)溴化工藝制得的溴化異丁烯-異戊二烯共聚物，簡稱為溴化丁基橡膠，英文縮寫為BIIR;d)以異丁烯和對甲基苯乙烯為原料，經(jīng)聚合和溴化而成的溴化異丁烯-對甲基苯乙烯共聚橡不同結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品對應(yīng)的技術(shù)要求分別見表1～表4,其中表1是丁基橡膠的要求，表2是氯化丁基橡膠的要求，表3是溴化丁基橡膠的要求，表4是溴化異丁烯-對甲基苯乙烯共聚橡膠的要求。3T/CNPPA3012—2024表1丁基橡膠的要求檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目指標(biāo)檢驗(yàn)方法外觀白色到淡黃色膠塊，色澤均勻，無明顯色斑、污點(diǎn)鑒別(紅外光譜法)與典型樣品紅外圖譜基本一致GB/T7764生膠門尼黏度，ML(1+4)100℃(或ML(1+8)125℃)標(biāo)稱值±5≤0.3GB/T24131.1灰分/%≤0.3GB/T4498.1金屬元素錫/%附錄A鉛/%銅/%鎘/%鉻/%鋇/%(參考指標(biāo))低聚物含量(參考指標(biāo))低聚物色譜峰總面積與內(nèi)標(biāo)色譜峰面積的比值不應(yīng)過2附錄B≤0.10附錄D不飽和度/mol%標(biāo)稱值士0.2附錄E硬脂酸鈣含量/%附錄F物理機(jī)械性能拉伸強(qiáng)度/MPaGB/T528扯斷伸長率/%4T/CNPPA3012—2024表2氯化丁基橡膠的要求檢驗(yàn)項(xiàng)目外觀鑒別(紅外光譜法)與典型樣品紅外圖譜基本一致生膠門尼黏度，ML(1+8)125℃標(biāo)稱值±5錫/%鉛/%銅/%鎘/%鋇/%(參考指標(biāo))低聚物含量(參考項(xiàng)目)低聚物色譜峰總面積與內(nèi)標(biāo)色譜峰面積的比值不應(yīng)過2附錄B抗氧劑含量/%附錄D附錄F氯含量(質(zhì)量分?jǐn)?shù)，%)附錄G物理機(jī)械性能拉伸強(qiáng)度/MPa扯斷伸長率/%5T/CNPPA3012—2024表3溴化丁基橡膠的要求檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目指標(biāo)檢驗(yàn)方法外觀白色到淡黃色膠塊，色澤均勻，無明顯色斑、污點(diǎn)鑒別(紅外光譜法)與典型樣品紅外圖譜基本一致GB/T7764生膠門尼黏度，ML(1+8)125℃標(biāo)稱值±5≤0.5GB/T24131.1灰分/%≤0.5GB/T4498.1金屬元素錫/%附錄A鉛/%銅/%鎘/%鉻/%鋇/%(參考指標(biāo))低聚物含量(參考指標(biāo))低聚物色譜峰總面積與內(nèi)標(biāo)色譜峰面積的比值不應(yīng)過2附錄B環(huán)氧大豆油(ESBO)含量/%附錄C≤0.12附錄D硬脂酸鈣含量/%≤2.5附錄F溴含量(質(zhì)量分?jǐn)?shù)，%)標(biāo)稱值±0.2物理機(jī)械性能拉伸強(qiáng)度/MPaGB/T528扯斷伸長率/%6T/CNPPA3012—2024表4溴化異丁烯-對甲基苯乙烯共聚橡膠的要求檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目指標(biāo)檢驗(yàn)方法外觀白色到淡黃色膠塊，色澤均勻，無明顯色斑、污點(diǎn)鑒別(紅外光譜法)與典型樣品紅外圖譜基本一致GB/T7764生膠門尼黏度，ML(1+8)125℃標(biāo)稱值±5溴含量/mol%0.75±0.070.47±0.101.20±0.10附錄G≤0.5GB/T24131.1≤0.3GB/T4498.1金屬元素錫/%附錄A鉛/%銅/%鎘/%鉻/%鋇/%(參考指標(biāo))≤1.5物理機(jī)械性能拉伸強(qiáng)度/MPaGB/T528扯斷伸長率/%橡膠的門尼黏度對橡膠密封件的混煉工藝、硫化工藝及產(chǎn)品的硬度等方面有影響。橡膠的揮發(fā)分包括水分和低分子有機(jī)物，可能會(huì)對橡膠密封件與所包裝藥品的相容性有影響。7T/CNPPA3012—2024橡膠的灰分會(huì)對橡膠密封件的灰分指標(biāo)有影響。橡膠中的金屬元素特別是重金屬類元素可能會(huì)對橡膠密封件所包裝藥品的安全質(zhì)量有影響。橡膠中的低聚物可能會(huì)對橡膠密封件與所包裝藥品的相容性有影響。橡膠中的抗氧劑可能會(huì)對橡膠密封件與所包裝藥品的相容性有影響。橡膠的不飽和度對橡膠密封件的硫化工藝及產(chǎn)品的硬度等方面有影響。橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠根據(jù)技術(shù)要求的項(xiàng)目及限度，采用適宜的試驗(yàn)方法。除特殊規(guī)定外，本文件中所用的試劑均為分析純試劑，所用實(shí)驗(yàn)用水為純化水，或符合GB/T6682規(guī)定的三級(jí)水。5.2鑒別(紅外光譜法)按照GB/T7764中反射分析法(衰減全反射ATR)或透射分析法(薄膜)進(jìn)行橡膠的紅外光譜按照GB/T1232.1檢驗(yàn)生膠的門尼黏度。按照GB/T24131.1中烘箱法B檢驗(yàn)生膠的揮發(fā)分。按照GB/T4498.1中方法A檢驗(yàn)生膠的灰分(灼燒溫度為800℃±25℃)。5.6金屬元素按照附錄A規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。5.7低聚物含量按照附錄B規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。85.8環(huán)氧大豆油(ESBO)含量按照附錄C規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。5.9抗氧劑含量按照附錄D規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。5.10不飽和度按照附錄E規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。5.11硬脂酸鈣含量按照附錄F規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。按照附錄G規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。5.13物理機(jī)械性能5.13.1橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠的物理機(jī)械性能需要按照該橡膠的檢驗(yàn)配方進(jìn)行配料、混煉和硫化，制成標(biāo)準(zhǔn)試片，并按照GB/T528對標(biāo)準(zhǔn)試片進(jìn)行裁切和測定。5.13.2橡膠標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)配方如下。a)丁基橡膠標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)配方b)氯化丁基橡膠標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)配方氯化丁基橡膠100.00g,通用炭黑40.00g,氧化鋅5.00g,硬脂酸1.00g,合計(jì)146.00g。c)溴化丁基橡膠標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)配方溴化丁基橡膠100.00g,通用炭黑40.00g,氧化鋅5.00g,硬脂酸1.00g,合計(jì)146.00g。d)溴化異丁烯-對甲基苯乙烯共聚橡膠標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)配方5.13.3按照GB/T6038進(jìn)行橡膠的配料、混煉和硫化操作。5.13.4按照GB/T528進(jìn)行橡膠物理機(jī)械性能的測定。6檢驗(yàn)規(guī)則橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠的生產(chǎn)廠家與使用廠家應(yīng)明確放行和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，并明確檢驗(yàn)規(guī)則。7.1標(biāo)志9T/CNPPA3012—2024產(chǎn)品應(yīng)選用兩層以上合適的包裝材料。內(nèi)包裝宜采用易于剝落，或使用可溶性但不會(huì)對產(chǎn)品造成T/CNPPA3012—2024(規(guī)范性)金屬元素的測定(電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法)A.1原理譜線及其強(qiáng)度可定量測定該元素的含量。A.3試劑鹽酸(1+3)溶液。A.4操作步驟取樣品5.0g,剪碎，置于坩堝中，在馬弗爐中350℃加熱樣品至無煙產(chǎn)生(約6h,應(yīng)避免火焰產(chǎn)生),再升溫至550℃繼續(xù)熾灼30min。將坩堝放冷至室溫，加入鹽酸(1+3)溶液15mL,加坩堝蓋，水浴加熱30min,放冷至室溫，轉(zhuǎn)移至50mL容量瓶中。用鹽酸(1+3)溶液洗滌坩堝，每次用10mL,重A.5結(jié)果P=C樣×50mL/M樣/1000000×100………(A.1)P各金屬元素含量，%;用環(huán)己烷/二氯甲烷混合溶液溶解生膠，用甲醇沉降，低聚物及其鹵代產(chǎn)物溶于甲醇/環(huán)己烷/二氯甲烷混合溶液中，用氣相色譜-氫火焰離子化檢測器(GC-FID)進(jìn)行測定。用內(nèi)標(biāo)對照法進(jìn)行半定量B.3.1二苯甲酮(或經(jīng)驗(yàn)證的其他內(nèi)標(biāo))。B.3.2環(huán)己烷。B.4操作步驟B.4.2樣品測試溶液的制備標(biāo)溶液5mL,加入環(huán)己烷5mL(為提高溶解速度，可另加入5mL二氯甲烷),旋緊擰蓋，振搖約3h至完全溶解，加入甲醇15mL,旋緊擰蓋，劇烈振搖約1min,用不帶有橡膠密封件的注射器吸取部分溶40℃,保持2min,以25℃/min升溫至190℃,再以10℃/min升溫至220℃,最后以5℃/min升溫至T/CNPPA3012—2024C.1A仲裁法：環(huán)氧大豆油(ESBO)含量的測定(氣相色譜法)C.1.2.3移液管(5mL、20mL),容量瓶(25mL、50mL、200mL),磨口平底燒瓶(150mL),磁力攪拌C.1.3.1二苯甲酮(或經(jīng)驗(yàn)證的其他內(nèi)標(biāo))。C.1.3.4丙酮。C.1.3.5環(huán)氧大豆油(ESBO)。C.1.3.6氫氧化鉀甲醇溶液：將1.36g氫氧化鉀溶于1000mL甲醇中制得。C.1.3.7硫酸氫鉀。C.1.4操作步驟C.1.4.1內(nèi)標(biāo)溶液的制備C.1.4.3樣品測試溶液的制備150℃,以25℃/min升溫至200℃,再以10℃/min升溫至230℃,最后以5℃/min升溫至240℃,保持12min;載氣為氮?dú)?，流速?mL/min;檢測器為氫火焰離子化檢測器(FID),檢測器溫度為260℃,氫氣流速為40mL/min,空氣流速為400mL/min,尾吹流速為20mL/min;進(jìn)樣口溫度為260℃,分流比為5:1;進(jìn)樣量為1甲酯(18:1E)、二環(huán)氧亞油酸甲酯(18:22E)、二環(huán)氧亞油酸甲酯(18:22E)等5種物質(zhì)C.1.4.5.1第一法(對照法)甲酯(18:22E)色譜峰面積和內(nèi)標(biāo)色譜峰面積。環(huán)氧油酸甲酯(18:1E)、二環(huán)氧亞油酸甲酯(18:22E)、二環(huán)氧亞油酸甲酯(18:22E)色譜峰面積和按公式(C.1)計(jì)算環(huán)氧大豆油相對百分含量：T/CNPPA3012—2024P=(W標(biāo)×R樣/R標(biāo))/1000/M樣×100…………(C.1)P環(huán)氧大豆油相對百分含量，%;標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)溶液棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、環(huán)氧油酸甲酯(18:1E)、二環(huán)氧亞油酸甲酯(18:22E)、二環(huán)氧亞油酸甲酯(18:22E)等5種環(huán)氧大豆油相關(guān)物質(zhì)的色譜峰總面積，A內(nèi)標(biāo)為樣為樣品溶液棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、環(huán)氧油酸甲酯(18:1E)、二環(huán)氧亞油酸甲酯(18:22E)、二環(huán)氧亞油酸甲酯(18:22E)等5種環(huán)氧大豆油相關(guān)物質(zhì)的色譜峰總面積，A內(nèi)標(biāo)為C.1.5.2第二法結(jié)果按公式(C.2)計(jì)算環(huán)氧大豆油相對百分含量：P=W樣/1000/M樣×100…………(C.2)本方法適用于溴化丁基橡膠中穩(wěn)定劑含量的測定。位滴定法滴定環(huán)氧大豆油中環(huán)氧乙烷氧的方式來測定，滴定使用的標(biāo)準(zhǔn)溶液為溶解在乙酸中C.2.2.1自動(dòng)滴定儀，備有：玻璃電極(非水電極);Ag/AgCl參比電極：內(nèi)外部充滿飽和氯化鋰乙醇T/CNPPA3012—2024C.2.3.520%溴化四乙銨乙酸溶液：稱取2g溴化四乙銨乙酸溶解于10mL冰醋酸、搖勻。此溶液使用前至少應(yīng)放置24h。用鄰苯二甲酸氫鉀作為標(biāo)準(zhǔn)物進(jìn)行電位滴定測定：移至裝有磁力攪拌器的滴定燒杯，加入60mL乙酸攪拌至標(biāo)準(zhǔn)物完全溶解。V——滴定時(shí)使用的高氯酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積，先稱取50mL錐形瓶的質(zhì)量(精確至0.1mg),然后稱取1g～1.5g切成細(xì)粒的干橡膠(精確至溴化丁基橡膠中穩(wěn)定劑的百分含量w%按公式(C.4)進(jìn)行計(jì)算：…………(C.4)對于每一試樣取兩次測定結(jié)果的算術(shù)平均值為分析結(jié)果，分析結(jié)果保留至小數(shù)點(diǎn)后二位。兩次測定的相對偏差不大于5%。抗氧劑含量的測定(高效液相色譜法)D.1原理D.2.2分析天平。D.3.1甲醇。D.3.5抗氧劑1010。D.3.6抗氧劑1076。D.3.7抗氧劑3114。T/CNPPA3012—2024為70%,保持1min,至7min時(shí)B相比例線性增加至84%,至18min時(shí)B相比例線性(mg)。P——相關(guān)抗氧劑相對百分含量，%;M樣準(zhǔn)備好洗凈干燥的5L棕色試劑瓶，10瓶500mL的四氯化碳溶液。先在棕色試劑瓶中加入稱取0.18g于120℃±2℃烘至恒重的基準(zhǔn)重鉻酸鉀，稱準(zhǔn)至0.0001g。置于碘量瓶中，溶于T/CNPPA3012—20240.04903——與1.00mL硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液[c(Na?S?O?)=1.000mol/L]相當(dāng)?shù)囊钥吮硎镜闹劂t酸鉀的質(zhì)量。E.4.3碘化鉀溶液(10%)的配制轉(zhuǎn)移至500mL棕色試劑瓶中。待用。E.4.4淀粉指示劑(0.5%)的配制稱取2.5g淀粉放入50mL燒杯，量取500mL蒸餾水，先用數(shù)滴把淀粉調(diào)至成糊狀，再取約400mL水在電爐上加熱至微沸時(shí)，倒入糊狀淀粉，再用剩余蒸餾水沖洗50mL燒杯3次，洗液倒入燒E.5操作步驟用量筒量取50mL四氯化碳溶液于碘量瓶中，重復(fù)步驟E.5.3～E.5.5。E.6結(jié)果E.6.1碘值按公式(E.2)計(jì)算生膠的碘值：…………(E.2)I——生膠的碘值，g碘/100g膠；c——硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的物質(zhì)的量濃度，單位為摩爾每升(mol/L);V?———滴定空白所需硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL);V———滴定樣品所需硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升(mL);E.6.2不飽和度按公式(E.3)計(jì)算生膠不飽和度：X生膠不飽和度；M—丁基橡膠單體的平均分子量，其典型值為56.393;試驗(yàn)分析結(jié)果以兩次重復(fù)測定的算術(shù)平均值為準(zhǔn)。在重復(fù)性條件下兩次測定結(jié)果的差值，碘值不應(yīng)大于0.2gI/100g膠，不飽和度不應(yīng)大于0.02。F.1.4操作步驟T/CNPPA3012—2024稀釋溶劑至刻度，得到濃度約為1mg/mL(以硬脂酸鈣計(jì)算)的硬脂酸標(biāo)準(zhǔn)溶液；分別精密吸取注：本法測試硬脂酸鈣的最高含量約為50mg,如需測試更高含量的硬脂酸鈣，需減小樣品量，或適當(dāng)增加硫酸色譜柱為聚乙二醇毛細(xì)管色譜柱(DB-WAX,30m×0.25mm×0.25μm);升溫程序：起始溫度150℃,以25℃/min升溫至200℃,再以10℃/min升溫至230℃,最后以5℃/min升溫至240℃,保持5min;載氣為氮?dú)?，流速?mL/min;檢測器為氫火焰離子化檢測器(FID),檢測器溫度為260℃,氫氣流速為40mL/min,空氣流速為400mL/min,尾吹流速為20mL/min;進(jìn)樣口溫度為260℃,分流比為5:1;進(jìn)樣量為1根據(jù)生膠中硬脂酸鈣不同含量制備相應(yīng)含量標(biāo)準(zhǔn)測試溶液[溴化丁基橡膠測定可使用含量為T/CNPPA3012—2024F.2.1原理T/CNPPA3012—2024F.2.2.91:1三乙醇胺：1體積的蒸餾水與1體積的三乙醇胺等體積混合。F.2.2.101:1鹽酸：1體積的蒸餾水與1體積的鹽酸等體積混合。F.2.2.11緩沖溶液：在一個(gè)1000mL的容量瓶中將67.5g氯化銨溶解在300mL蒸餾水中，加入570mL氫氧化銨并用蒸餾水稀釋至刻度。F.2.3儀器及設(shè)備F.2.4測試步驟F.2.4.1丁基橡膠中硬脂酸鈣的測定將進(jìn)行橡膠灰分測試后得到的灰分用