第6章 細(xì)胞因子課件-1

第六章細(xì)胞因子60頁第6章細(xì)胞因子引言免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用，這些相互作用是由可溶性分子和細(xì)胞膜分子所介導(dǎo)。介導(dǎo)免疫細(xì)胞間信息交流的可溶性分子主要是細(xì)胞因子。介導(dǎo)免疫細(xì)胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細(xì)胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。第6章細(xì)胞因子細(xì)胞因子（cytokine,CK）：是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。第6章細(xì)胞因子輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）是產(chǎn)生細(xì)胞因子最多的免疫細(xì)胞迄今已發(fā)現(xiàn)200多種人類細(xì)胞因子。第6章細(xì)胞因子第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)①多為小分子（8-30kDa）多肽②通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)③在較低濃度下即有生物學(xué)活性第6章細(xì)胞因子④以自分泌（T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2）、旁分泌（樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生的IL-12）刺激鄰近的T淋巴細(xì)胞分化、內(nèi)分泌（TNF在高濃度時(shí)可通過血流作用于遠(yuǎn)處的靶細(xì)胞）形式發(fā)揮作用第6章細(xì)胞因子⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性第6章細(xì)胞因子多效性：一種細(xì)胞因子作用于不同靶細(xì)胞，產(chǎn)生不同生物學(xué)效應(yīng)第6章細(xì)胞因子重疊性：幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一種靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)第6章細(xì)胞因子拮抗性：一種細(xì)胞因子可抑制其他細(xì)胞因子的功能第6章細(xì)胞因子協(xié)同性：一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能第6章細(xì)胞因子CK的產(chǎn)生、生物學(xué)作用、受體表達(dá)、相互調(diào)節(jié)等均具有網(wǎng)絡(luò)性眾多細(xì)胞因子在體內(nèi)形成十分復(fù)雜的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)

第6章細(xì)胞因子第二節(jié)細(xì)胞因子的分類1、按產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞種類分類淋巴因子----淋巴細(xì)胞單核因子----單核/巨噬細(xì)胞脂肪因子----脂肪細(xì)胞其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK----上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞等第6章細(xì)胞因子2、按細(xì)胞因子的主要功能分類白細(xì)胞介素（interleukin,IL)

干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）趨化因子（chemokine）生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF）第6章細(xì)胞因子1.白細(xì)胞介素（interleukin,IL)

最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1-IL-35。IL-2主要由CD4+和CD8+T產(chǎn)生第6章細(xì)胞因子2.干擾素（interferon,IFN）是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子因具有干擾病毒感染和復(fù)制的作用而得名第6章細(xì)胞因子干擾素的類型及其主要功能第6章細(xì)胞因子3.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）:是一種能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。TNF-

：主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱惡液質(zhì)素TNF-：主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT）第6章細(xì)胞因子4.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,

CSF）：能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的生長(zhǎng)因子。目前發(fā)現(xiàn)的CSF有⑴粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）⑵粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）⑶巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）⑷紅細(xì)胞生成素（EPO）⑸

血小板生成素（TPO）等第6章細(xì)胞因子第6章細(xì)胞因子5.趨化因子(chemokine)：是一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族主要功能是招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生（抗原存在）部和吸引淋巴細(xì)胞歸巢第6章細(xì)胞因子6.生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF）是一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的CK的總稱。包括表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）等一些CK未以生長(zhǎng)因子命名，但有生長(zhǎng)因子作用，如IL-2是T細(xì)胞GF，TNFα是成纖維細(xì)胞GF有的GF對(duì)其他細(xì)胞有抑制作用，如TGF-β可以抑制T細(xì)胞和Mφ等多種免疫細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)第6章細(xì)胞因子第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性（一）調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答：調(diào)節(jié)DC、單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、

T細(xì)胞、B-1細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等。（二）調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：調(diào)控B細(xì)胞和

T細(xì)胞（各種Th細(xì)胞）的發(fā)育、分化和效應(yīng)功能的發(fā)揮。（三）刺激造血

（四）促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞：腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）成員可直接殺傷靶細(xì)胞或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。（五）促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)：①TGF-

刺激成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞促進(jìn)損傷組織修復(fù)。②VEGF促進(jìn)血管和淋巴管生成。③成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）促進(jìn)多種細(xì)胞的增殖，有利于慢性軟組織潰瘍的愈合。④表皮生長(zhǎng)因子（EGF）促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)皮膚潰瘍和創(chuàng)口的愈合。第6章細(xì)胞因子第四節(jié)細(xì)胞因子受體

（cytokinereceptor,CKR）

細(xì)胞因子通過結(jié)合特異性的細(xì)胞因子受體發(fā)揮生物學(xué)作用細(xì)胞因子受體均為跨膜分子，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成細(xì)胞因子和細(xì)胞因子受體的結(jié)合后啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能CKR：靶細(xì)胞膜上能與相應(yīng)CK結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮相應(yīng)細(xì)胞因子作用的分子第6章細(xì)胞因子（一）細(xì)胞因子受體的分類細(xì)胞因子受體根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征可分為第6章細(xì)胞因子（二）可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑1、可溶型細(xì)胞因子受體絕大多數(shù)細(xì)胞因子受體在體液中存在著可溶型形式可溶型細(xì)胞因子受體仍可結(jié)合細(xì)胞因子，與相應(yīng)的膜型受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合配體，抑制細(xì)胞因子功能第6章細(xì)胞因子檢測(cè)某些可溶型細(xì)胞因子的水平有助于某些疾病的診斷及病程發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測(cè)可溶型細(xì)胞因子受體產(chǎn)生方式：大部分為膜受體脫落，小部分為分泌型第6章細(xì)胞因子2．細(xì)胞因子受體的拮抗劑一些細(xì)胞因子的受體存在天然拮抗劑，如IL-1受體拮抗劑（IL-1R

）是一種由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的、與IL-1有一定同源性的多肽，可以競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-1受體，從而抑制IL-1的生物學(xué)活性有些病毒可產(chǎn)生細(xì)胞因子結(jié)合蛋白，抑制細(xì)胞因子與相應(yīng)受體的結(jié)合從而干擾機(jī)體的免疫功能，如痘病毒產(chǎn)生的TNF結(jié)合蛋白和IL-1結(jié)合蛋白，可抑制或消除TNF和IL-1的致炎作用第6章細(xì)胞因子第五節(jié)細(xì)胞因子與臨床（一）細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子和其他免疫分子一樣，也是“雙刃劍”，既可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，在一定條件下也可參與多種疾病的發(fā)生在感染H5N1禽流感病毒的人類個(gè)體觀察到了“細(xì)胞因子風(fēng)暴”現(xiàn)象細(xì)胞因子風(fēng)暴（cytokinestorm）是指由于機(jī)體感染微生物后引起體液中多種細(xì)胞因子迅速大量產(chǎn)生