第6章.細(xì)胞因子課件

第六章細(xì)胞因子第6章.細(xì)胞因子什么是細(xì)胞因子？

由多種細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞分泌的具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白（分子量約為8～80kDa）。

細(xì)胞因子是細(xì)胞間信號網(wǎng)絡(luò)的組成部分。第6章.細(xì)胞因子

第一節(jié)細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子的分類和命名*按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類*按CK的主要功能分類第6章.細(xì)胞因子

第一節(jié)細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子的分類和命名*按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類：淋巴因子（lymphokine）單核因子（monokine)其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK第6章.細(xì)胞因子*根據(jù)CK的主要功能分類

白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子（growthfactor,GF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）第6章.細(xì)胞因子

白細(xì)胞介素（interleukin,IL）

主要由單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞分泌的某些非特異性發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和在炎癥反應(yīng)中起作用的細(xì)胞因子。其他細(xì)胞也可分泌白細(xì)胞介素。迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1～I(xiàn)L-33。*根據(jù)CK的主要功能分類第6章.細(xì)胞因子第6章.細(xì)胞因子干擾素（interferon,IFN）分為Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）和Ⅱ型（IFN-γ）

主要功能：干擾病毒復(fù)制，防止病毒感染的擴散；抑制多種細(xì)胞的增生；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)。臨床應(yīng)用：治療腫瘤（毛細(xì)胞性白血?。?、治療病毒性疾?。ㄒ倚透窝?、丙型肝炎）

IFNαIFNβIFNγ病毒感染細(xì)胞抗原抗病毒細(xì)胞T單核－吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生成纖維細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)MHC表達(dá)、促進(jìn)Th1細(xì)胞分化第6章.細(xì)胞因子TNF-α:參與抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；與內(nèi)毒素休克及惡病質(zhì)形成有關(guān)。TNF-β:又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT），主要由淋巴細(xì)胞、NK

細(xì)胞等產(chǎn)生。腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）第6章.細(xì)胞因子趨化性細(xì)胞因子（chemoattractantcytokine）

對不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。可分為CC,CXC,C,CX3C四個亞家族.第6章.細(xì)胞因子

是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子（growthfactor,GF）

可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子。如TGF-β,EGF,FGF,VEGF等第6章.細(xì)胞因子第6章.細(xì)胞因子第6章.細(xì)胞因子

細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子只有與其相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)活性細(xì)胞因子作用的基本模式第6章.細(xì)胞因子

細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體依據(jù)其胞外結(jié)構(gòu)及氨基酸序列的相似性被分為5個家族。第6章.細(xì)胞因子理化特性：細(xì)胞因子是分泌到細(xì)胞外的小分子量蛋白或多肽,約8-80kD。高效性：pmol水平(10-9~12g/ml)即可顯示明顯的生物學(xué)效應(yīng)。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式發(fā)揮效應(yīng)。主要作用于產(chǎn)生細(xì)胞本身和鄰近的細(xì)胞。短暫性：半衰期短，合成過程受到嚴(yán)密調(diào)控。復(fù)雜性：多樣性；重疊性；雙向性；網(wǎng)絡(luò)性；抑制性調(diào)節(jié)。

第二節(jié)細(xì)胞因子的共同特點第6章.細(xì)胞因子第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用及其機制參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)影響免疫應(yīng)答類型其他第6章.細(xì)胞因子第四節(jié)細(xì)胞因子與臨床第6章.細(xì)胞因子第6章.細(xì)胞因子兩種類型的麻風(fēng)病

結(jié)核樣型麻風(fēng)（tuberculoidleprosy）瘤型麻風(fēng)(lepromatousleprosy)

第6章.細(xì)胞因子細(xì)胞因子分泌的差異第6章.細(xì)胞因子細(xì)胞因子與臨床一、細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)菌內(nèi)毒素性休克：TNF-α,IL-1過度表達(dá)。淋巴樣及髓樣腫瘤：骨髓瘤等產(chǎn)生的IL-6刺激瘤細(xì)胞增殖免疫相關(guān)性疾?。阂浦才懦?、超敏反應(yīng)等二、細(xì)胞因子與疾病的治療細(xì)胞因子療法：IFN治療病毒性肝炎細(xì)胞因子拮抗療法：移植排斥的治療第6章.細(xì)胞因子美國FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品名稱商品名批準(zhǔn)時間治療疾病重組干擾素αIntron-ARoferon-A1986人毛細(xì)胞白血病Kaposi肉瘤慢性髓性白血病濾泡性非霍奇金淋巴瘤T淋巴瘤皮膚轉(zhuǎn)移癌腎細(xì)胞癌黑色素瘤尖銳濕疣丙型肝炎,乙型肝炎重組促紅細(xì)胞生成素（EPO）Epogen1989慢性腎衰引起的重度貧血抗AIDS藥物AZT引起的嚴(yán)重貧血重組干擾素γActimmune1991

慢性肉芽腫病第6章.細(xì)胞因子名稱商品名批準(zhǔn)時間治療疾病重組G-CSFNeupogen1990腫瘤化療后白細(xì)胞減少重組GM-CSFLeukine1991腫瘤化療后白細(xì)胞減少重組干擾素βProkine1991多發(fā)性硬化IL-11Betaseronoprelvekin19931997化療引起的血小板減少TNF嵌合抗體NeumegaInflixmab19881999潰瘍性結(jié)腸炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組IL-1受體拮抗蛋白Anakinra2001

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗人TNF單克隆抗體HumiraTM2002類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎TNF受體-Ig融合蛋白Enbrel2002類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第6章.細(xì)胞因子小結(jié)細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性的低分子量糖蛋白；主要以旁分泌、自分泌等方式發(fā)揮作用；CK通過細(xì)胞表面的受體發(fā)揮效應(yīng)；一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種CK，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的CK；CK的生物學(xué)活性表現(xiàn)為多效性、重疊性、網(wǎng)絡(luò)性及可調(diào)節(jié)性；CK分為IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine，生物活性包括：介導(dǎo)天然免疫、調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答、刺激造血等；CK在感染性疾病、腫瘤、移植排斥、超敏反應(yīng)、自身免疫病等發(fā)病過程中起重要作用，并對上述疾病的治療有廣泛的應(yīng)用前景。第6章.細(xì)胞因子思考題名詞解釋：細(xì)胞因子TNFIFNIL趨化因子CSF細(xì)胞因子的共同特點是什么？簡述細(xì)胞因子的分類及代表性細(xì)胞因子；細(xì)胞因子的生物學(xué)活性主要體現(xiàn)在哪些方面？第6章.細(xì)胞因子

以cytopathic病毒感染成纖維細(xì)胞，經(jīng)干擾素預(yù)先處理的細(xì)胞可成活（右圖）；而無處理的細(xì)胞死亡(左圖)。該處10-12g的干擾素能在組織培養(yǎng)中保護一百萬個細(xì)胞免受一千萬個病毒顆粒的感染。第6章.細(xì)胞因子

自分泌，旁分泌和內(nèi)分泌第6章.細(xì)胞因子細(xì)胞因子作用的多樣性第6章.細(xì)胞因子細(xì)胞因子作用的交叉性第6章.細(xì)胞因子細(xì)胞因子抑制性調(diào)節(jié)：天然細(xì)胞因子受體拮抗劑：如IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra）可溶性細(xì)胞因子受體：如sIL-2R具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子：