妊娠期 哺乳期用藥安全(1)(1)護(hù)理病歷臨床病案

妊娠期、哺乳期用藥安全妊娠期用藥安全

沙利度胺的早期應(yīng)用

鎮(zhèn)靜催眠妊娠反應(yīng)“沒(méi)有任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物”“孕婦的理想選擇”195319561957196019611962196419911994199519981999

利巴韋林&“病毒唑”

國(guó)內(nèi)說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證：用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染。在美國(guó)僅兩種劑型，霧化劑型FDA只批準(zhǔn)它用于治療呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染，尤其是早產(chǎn)兒、有肺部基礎(chǔ)疾病的住院病人的感染，口服劑型FDA只批準(zhǔn)它與干擾素聯(lián)合使用治療慢性丙型肝炎。FDA嚴(yán)重的黑框警告第一條就是：對(duì)胎兒有致畸性！即使接觸低至1%的治療劑量也會(huì)產(chǎn)生明顯的致使胎兒畸形的可能性。育齡女性及其性伴侶應(yīng)該在使用這個(gè)藥的6個(gè)月內(nèi)避免懷孕，懷孕中的醫(yī)務(wù)人員也應(yīng)避免為病人操作利巴韋林的霧化吸入。妊娠期生理內(nèi)

容

藥物對(duì)孕婦的影響藥物對(duì)胎兒的影響妊娠期常見(jiàn)用藥注意事項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)

吸收分布代謝排泄弱酸性藥物↓弱堿性藥物↑tmax

↑吸收↓妊娠期藥物的吸收

胃酸減少胃腸運(yùn)動(dòng)減慢早孕反應(yīng)：妊娠嘔吐調(diào)整給藥劑量、時(shí)機(jī)口服

分子量?。?000以下）、脂溶性大、非離子型藥物易吸收吸收↑妊娠期藥物的吸收

皮膚血流量↑細(xì)胞外水量↑皮下脂肪組織量↑調(diào)整給藥劑量透皮吸收劑下肢血流回流不暢妊娠期藥物的吸收

皮下注射吸收↓肌肉注射吸收↓需快速起效應(yīng)采用靜脈注射注射劑Vd

↑血藥濃度↓結(jié)合位點(diǎn)↓游離藥物濃度↑血容量增加35～45%脂肪增加25%白蛋白下降30%左右激素分泌↑妊娠期藥物的分布

調(diào)整給藥劑量妊娠期藥物的代謝

肝藥酶活性變化較大3A4、2D6、2C19↓（如：苯妥英鈉活性↑）1A2↑藥物間相互作用更復(fù)雜盡可能減少聯(lián)合用藥GFR↑50%膽汁郁積↑心搏出量↑腎血流量↑35%雌激素水平↑妊娠期藥物的排泄

晚期和妊高癥患者腎血流量減少，藥物排泄減慢減少，容易在體內(nèi)蓄積。內(nèi)

容

藥物對(duì)孕婦的影響藥物對(duì)胎兒的影響妊娠期常見(jiàn)用藥注意事項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)

吸收分布代謝排泄藥物的囊胚轉(zhuǎn)運(yùn)

胎盤(pán)形成前，藥物多半通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散滲入輸卵管和宮腔——擴(kuò)散進(jìn)入受精卵藥物對(duì)囊胚的影響：“全”或“無(wú)”。胎盤(pán)生物轉(zhuǎn)化（代謝）活性

藥物通過(guò)胎盤(pán)的影響因素胎盤(pán)因素有效膜面積胎盤(pán)厚度胎盤(pán)血流量隨胎兒發(fā)育，有效膜面積↑早期厚度較大，藥物通過(guò)時(shí)間

延長(zhǎng)，但晚期厚度僅為早期10%影響子宮-胎盤(pán)、胎盤(pán)-胎兒循環(huán)血流量的因素可改變藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)胎盤(pán)中有細(xì)胞色素P450酶等酶（腎上腺素、組胺、雌激素、胰島素等可經(jīng)胎盤(pán)代謝）藥物通過(guò)胎盤(pán)的影響因素

藥物因素藥物的脂溶性藥物的離解程度藥物分子的大小與蛋白的結(jié)合力脂溶性高易通過(guò)離子化程度低滲透快分子量小易通過(guò)胎盤(pán)（<1000）結(jié)合力與通過(guò)的藥量成反比藥物通過(guò)胎盤(pán)的影響因素

母體因素孕期白蛋白下降游離藥物上升藥物結(jié)合力↓穿過(guò)胎盤(pán)↑胎兒吸收藥物的其它途徑

羊水藥物

羊膜

胎兒皮膚

胎體妊娠第12-15周，胎兒開(kāi)始吞飲羊水，羊水中藥物可進(jìn)入消化道被吸收羊膜腔內(nèi)注藥亦為胎兒給藥途徑之一藥物在胎兒體內(nèi)的分布

胎兒在不同胎齡血供不同導(dǎo)致不同組織的藥物濃度隨胎齡而有差別胎兒蛋白結(jié)合力低（游離藥物濃度為成人的112-214倍一種藥物和蛋白結(jié)合后可阻礙其它藥物或體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)（如膽紅素）與蛋白結(jié)合，如磺胺導(dǎo)致的黃疸（游離膽紅素增加）藥物在胎盤(pán)及胎兒體內(nèi)的代謝

胎盤(pán)有藥物代謝活性（P450），但代謝不及胎兒肝臟利用胎盤(pán)對(duì)不同藥物的代謝活性，可針對(duì)治療目標(biāo)（母體或胎兒）而選擇不同的藥物胎兒肝臟線粒體酶系統(tǒng)功能低，分解藥物的酶系統(tǒng)僅為成人1%藥物胎兒體內(nèi)的排泄

腎臟發(fā)育不全，腎小球率過(guò)濾低，排泄緩慢藥物半衰期延長(zhǎng)，容易引起藥物蓄積中毒存在羊水-腸-肝循環(huán)，或通過(guò)臍動(dòng)脈再回到母體胎兒各器官在什么時(shí)候發(fā)育

藥物對(duì)妊娠的影響

受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)孕16周以后“全”或“無(wú)”的影響，即自然是大多數(shù)器官

仍有一些結(jié)構(gòu)分化，發(fā)育，

和器官未完全流產(chǎn)或無(wú)影響。形成的階段，形成，會(huì)造成最易受藥物影某些畸形（腭響，發(fā)生嚴(yán)重和生殖器）?；巍Ｖ饕憩F(xiàn)為功能異常或出生后生存適應(yīng)不良。藥物孕婦問(wèn)診要點(diǎn)

末次月經(jīng)時(shí)間經(jīng)期長(zhǎng)度幾天（月經(jīng)持續(xù)幾天）周期長(zhǎng)度幾天（兩次月經(jīng)開(kāi)始日大概間隔多久）以末次月經(jīng)時(shí)間計(jì)算，同房日期是哪一天用藥是哪一天？持續(xù)用藥幾天？劑量如何藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

美國(guó)FDA于1979年開(kāi)始，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及對(duì)胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。。A：在有對(duì)照組的早期妊娠婦女中未顯示對(duì)胎兒有危險(xiǎn)(并在中、晚期妊娠中亦無(wú)危險(xiǎn)的證據(jù))，可能對(duì)胎兒的傷害極小。

正常范圍劑量的維生素A、維生素D，葉酸、左甲狀腺素鈉、氯化鉀等；

大劑量的維生素A，如每日劑量2萬(wàn)IU即可致畸，而成為

X級(jí)藥物；

維生素D、維生素E、維生素B1如劑量超過(guò)美國(guó)的每日推薦攝入量則為C級(jí)。藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

B：在動(dòng)物生殖試驗(yàn)中并未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn)，但無(wú)孕婦的對(duì)照組；或?qū)?dòng)物生殖試驗(yàn)顯示有副反應(yīng)，但在早孕婦女的對(duì)照組中并不能肯定其副反應(yīng)(中、晚期無(wú)危險(xiǎn)證據(jù))。大部分β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物屬于此類藥物；甲硝唑、乙胺丁醇、對(duì)乙酰氨基酚、胰島素、二甲雙胍、阿卡波糖、苯海拉明、地氯雷他定、氯苯那敏、孟魯司特鈉、氯吡格雷、乙酰半胱氨酸、雷尼替丁、奧美拉唑、蘭索拉唑、硫糖鋁、甲氧氯普胺等。藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

C：在動(dòng)物的研究中證實(shí)對(duì)胎兒有副反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他)，但在婦女中無(wú)對(duì)照組或在婦女和動(dòng)物研究中無(wú)可以利用的資料。藥物僅在權(quán)衡對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)給予。屬于此類的藥物有喹諾酮類、克拉霉素、萬(wàn)古霉素、吡嗪酰胺、維生素B12、別嘌醇、奮乃靜、格列吡嗪、格列美脲、那格列奈、羅格列酮、氨氯地平、地爾硫卓、維拉帕米等。藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

D：對(duì)人類胎兒的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù)，但對(duì)孕婦疾病肯定有利。(對(duì)生命垂危或疾病嚴(yán)重而無(wú)法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無(wú)效時(shí)可用)。屬于此類的藥物有氨基糖苷類、四環(huán)素類、伏立康唑、替

加環(huán)素、秋水仙堿、碳酸鋰、苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等。（妊娠 期PTU，3個(gè)月后MMI，治療目標(biāo)FT4正常上限）X：動(dòng)物或人的研究中證實(shí)可使胎兒異常，且該藥物應(yīng)用，危險(xiǎn)明顯地大于任何有益之處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。大部分雄激素、孕激素、雌激素及促性腺激素屬于此類

藥物，另外還有利巴韋林、沙利度胺、甲氨蝶呤、絲裂霉素、戈舍瑞林、曲普瑞林、比卡魯胺、阿托伐他汀鈣、前列地爾、華法林鈉、米非司酮、米索前列醇、維A酸、異維A酸、來(lái)氟米特、艾司唑侖、二氫麥角堿等。藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)

由2014

年12

月，美國(guó)食品及藥物管理局（FDA）發(fā)布了一項(xiàng)指導(dǎo)草案，意在徹底改變?nèi)焉锛安溉槠谒幬镏委煹乃幬飿?biāo)簽。ABCDX

分類系統(tǒng)過(guò)于簡(jiǎn)化，對(duì)藥物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定過(guò)于簡(jiǎn)單，且可能造成混淆，無(wú)法有效且完整涵括妊娠、生產(chǎn)、授乳各時(shí)期的藥物風(fēng)險(xiǎn)變化，且無(wú)法指出對(duì)于女性與男性生殖系統(tǒng)潛在的風(fēng)險(xiǎn)。因此美國(guó)FDA

決定揚(yáng)棄舊式的「懷孕分級(jí)」系統(tǒng)，制定新式的「懷孕與哺乳期標(biāo)示規(guī)則」(Pregnancy

and

Lactation

Labeling

Rule,PLLR)，并以格式化的文字說(shuō)明，取代簡(jiǎn)化的字母分類系統(tǒng)。美國(guó)采用新的標(biāo)識(shí)規(guī)則

新式的PLLR

標(biāo)示法包括三個(gè)小節(jié)(subsections)

的具體內(nèi)容：妊娠期、哺乳期、對(duì)女性和男性生殖系統(tǒng)影響。每個(gè)小節(jié)都會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)概要、支持性數(shù)據(jù)的討論，與協(xié)助醫(yī)護(hù)人員開(kāi)立處方與咨詢決策的相關(guān)信息，如果缺乏可指引決策的數(shù)據(jù)，則須加以說(shuō)明。新系統(tǒng)有何不同

內(nèi)

容

藥物對(duì)孕婦的影響藥物對(duì)胎兒的影響妊娠期常見(jiàn)用藥注意事項(xiàng)妊娠期常見(jiàn)合并癥用藥

糖皮質(zhì)激素

強(qiáng)的松強(qiáng)的松三個(gè)月內(nèi)是D級(jí)，以后C級(jí)，大部分被胎盤(pán)11-β脫氫酶滅活，10mg為通用的安全劑量SLE小劑量為10-20mg;

中劑量30-50mg;大劑量60-65mg地塞米松三個(gè)月內(nèi)是D級(jí)，以后C級(jí)不被11-β脫氫酶滅活，透過(guò)胎盤(pán)，促進(jìn)胎兒肺泡成熟預(yù)防早產(chǎn)兒胎兒窘迫綜合征布地奈德：唯一一個(gè)B級(jí)的吸入型皮質(zhì)激素

44β-內(nèi)酰胺類

青霉素類抗生素都屬于B類藥物，在妊娠期使用較為安全

頭孢菌素類除拉氧頭孢被列入FDA的C類外，大部分頭孢菌素屬于B類，妊娠期可用大環(huán)類酯類

紅霉素極少通過(guò)胎盤(pán)，用于治療妊娠期支原體感染可安全使用克林霉素類

孕婦也可安全應(yīng)用

廣泛用于需氧菌和厭氧菌的混合感染抗菌藥物

45氨基糖苷類

除慶大霉素分為C類外，其他均屬于D類

對(duì)胎兒的影響主要是對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的毒性和腎毒性

慎用四環(huán)

素類喹諾酮類

多屬C類

在未成年動(dòng)物可發(fā)生負(fù)重關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)病

避免用于妊娠期婦女及嬰幼兒

為FDA分類的D類，四環(huán)素外用為B級(jí)

乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩

整個(gè)孕期禁用慎用或禁用抗菌藥物胰島素為B類藥，安全性大，不能通過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物試驗(yàn)無(wú)致畸作用，有妊娠期適應(yīng)證，是目前最常用的降血糖藥二甲雙胍為B類藥，但沒(méi)有妊娠期適應(yīng)證第二代磺酰脲類口服降血糖藥孕婦禁用——甲苯磺丁脲有致畸作用的報(bào)道苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重（D類）降血糖藥物降血糖藥物

妊娠期甲亢用藥

堅(jiān)持選擇藥物治療的患者，妊娠1-3個(gè)月首選小劑量丙硫氧嘧啶，4-10個(gè)月首選甲巰咪唑（為了避免為丙硫氧嘧啶的肝臟毒性發(fā)生），可以等效劑量轉(zhuǎn)換，丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑的轉(zhuǎn)換等效劑量比是10:1到15:1(即PTU

100mg=MMI

7.5~10

mg)妊娠期間監(jiān)測(cè)甲亢的控制指標(biāo)首選血清FT4?

控制的目標(biāo)是使血清FT4

接近或者輕度高于參考值的上限。妊娠期間監(jiān)測(cè)頻率,FT4

和TSH

應(yīng)當(dāng)每2~6

周監(jiān)測(cè)1

次甲流咪唑修改說(shuō)明書(shū)

CFDA2018【孕婦及哺乳期婦女用藥】一般而言，妊娠會(huì)對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)

產(chǎn)生積極效應(yīng)。然而，妊娠期間，特別是在妊娠的第1

個(gè)月，通常需要對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)進(jìn)行治療，妊娠期間未治療的甲狀腺功能亢進(jìn)可能導(dǎo)致嚴(yán)重并

發(fā)癥（諸如：早產(chǎn)和畸形）。但是，由不恰當(dāng)劑量的甲巰咪唑治療導(dǎo)致的甲

狀腺功能減退也與流產(chǎn)傾向相關(guān)。甲巰咪唑可以通過(guò)胎盤(pán)屏障，胎兒血液中

的濃度與母親血清中的濃度相等。如果給藥劑量不恰當(dāng)，這可以導(dǎo)致胎兒甲

狀腺腫形成和甲狀腺功能減退，也可以降低胎兒出生體重。已經(jīng)多次報(bào)道，

接受甲巰咪唑治療的婦女分娩了頭顱皮膚部分發(fā)育不全的新生兒。這種缺陷

可以在數(shù)周內(nèi)自發(fā)恢復(fù)。另外，多種特定模式的畸形與妊娠前幾周內(nèi)接受高

劑量甲巰咪唑治療相關(guān)，這些畸形包括后鼻孔閉鎖、食道閉鎖、乳頭發(fā)育不

全、智力和運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育遲緩。相比而言，對(duì)在出生前對(duì)甲巰咪唑產(chǎn)生暴露

的多個(gè)病例進(jìn)行了研究，結(jié)果既沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何形態(tài)發(fā)育異常，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兒

童的甲狀腺或機(jī)體和智力發(fā)育受到影響。由于胚胎毒性效應(yīng)不能被完全排除，所以在妊娠期間，僅在對(duì)受益性-危險(xiǎn)性進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)估之后，才能應(yīng)用賽治，而且只能在不額外給予甲狀腺激素的情況下，應(yīng)用有效的最低劑量。\n甲巰

咪唑可以分泌到乳汁中，乳汁中的濃度相當(dāng)于母親血清中的濃度，因此，嬰

兒存在著出現(xiàn)甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)。在甲巰咪唑治療期間，可以進(jìn)行哺乳；但是，甲巰咪唑的每日劑量最高為10mg，而且不能額外給予甲狀腺激素。必須定期監(jiān)測(cè)新生兒的甲狀腺功能。工具書(shū)

哺乳期用藥安全藥物如何進(jìn)入乳汁

藥物進(jìn)入乳汁機(jī)制—主要是擴(kuò)散作用藥物進(jìn)入乳汁主要通過(guò)毛細(xì)管壁進(jìn)入排列于小泡的小泡細(xì)胞擴(kuò)散進(jìn)入乳汁；藥物必須通過(guò)雙層脂質(zhì)膜進(jìn)入乳汁，在產(chǎn)后頭三天小細(xì)胞間隙比較大，大部分藥物、母體免疫球蛋白、母親活性細(xì)胞等能進(jìn)入乳汁中，一周后小泡在催乳素的影響下水腫，間隙關(guān)閉，藥物及其他物質(zhì)減少擴(kuò)散動(dòng)力：母親血漿房室和乳汁房室之間的平衡

總的而言：乳汁中的藥物濃度其實(shí)是藥物在母體的蓄積的過(guò)程影響藥物進(jìn)入乳汁的因素

藥物在母親血漿達(dá)到高濃度低分子量（＜500）低蛋白結(jié)合率易進(jìn)入腦組織CNS藥物具有活性，乳汁濃度高，多數(shù)藥物相對(duì)嬰兒劑量＞5%脂溶性：脂溶性越大的藥物越容易進(jìn)入乳汁，另外具有中樞神經(jīng)活性的藥物也容易進(jìn)入乳汁蛋白結(jié)合率PB:蛋白結(jié)合率越高的藥物，進(jìn)入乳汁的量越少分子量：小分子藥物（<200）的藥物能穿透乳腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞壁小孔，較容易進(jìn)入乳汁，分子量越大越難進(jìn)入乳汁?

影響藥物進(jìn)入乳汁的因素影響藥物進(jìn)入乳汁的因素

藥物解離常數(shù)：乳汁是弱酸性，解離常數(shù)大的藥物容易進(jìn)入乳汁，進(jìn)入后，由于離子捕獲作用，不易返回母體血漿中，應(yīng)選解離常數(shù)小的藥物達(dá)峰時(shí)間：應(yīng)避免在藥物達(dá)峰濃度時(shí)哺乳，宜選用達(dá)峰時(shí)間短的藥物半衰期：應(yīng)選用半衰期短的藥物母乳哺養(yǎng)時(shí)用藥

容易進(jìn)入乳汁的藥物脂溶性高

2.

蛋白結(jié)合率低應(yīng)禁用藥物3.有機(jī)堿性藥物激素類、避孕藥、抗代謝藥、抗甲狀腺藥物、溴隱亭、麥角堿等宜慎用藥物鎮(zhèn)靜劑、抗驚厥藥、抗心律失常藥、非甾體抗炎藥暫停授乳藥物氟喹諾酮類、甲硝唑、放射性檢查藥物等哺乳期安全用藥原則

是否有必要用藥不可自己隨意亂服藥：解痙止痛藥的阿托品等，可抑制乳汁分泌而造成奶水不足。選擇恰當(dāng)?shù)乃幬铮哼x擇療效好、半衰期短、毒副作用小和恰當(dāng)?shù)膭┝勘M量使用不能分泌或少分泌入乳汁中的藥物哺乳期用藥盡量選擇單一成分，避免復(fù)合制劑哺乳期安全用藥原則

用藥方式選擇:選擇對(duì)乳汁影響最小的 外用＞口服＞靜脈不可濫用中藥有些中藥會(huì)進(jìn)入乳汁中，或有回奶作用，如大黃、炒麥芽、逍遙散、薄荷等用藥時(shí)機(jī)選擇選擇避開(kāi)血藥濃度最高的時(shí)候喂奶建議在一次親喂結(jié)束后或者寶寶夜間進(jìn)入長(zhǎng)睡眠后服藥哺乳期安全用藥原則

選擇在哺乳后馬上服藥，并盡可推遲下次哺乳的時(shí)間，至少要隔4小時(shí)，以便更多的藥物被媽咪代謝和排泄掉，使乳汁中的藥物濃度達(dá)到最低。用藥安全等級(jí)L1

和2級(jí)別的藥物一般認(rèn)為不影響繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。密切觀察寶貝的反應(yīng)哺乳媽咪應(yīng)用青霉素要注意寶貝出現(xiàn)皮疹，應(yīng)用克林霉素出現(xiàn)腹瀉等等。

哺乳用藥“L”分級(jí)

在藥物咨詢中，哺乳用藥“L”分級(jí)是日常工作中用得最多參考依據(jù)，但哺乳用藥“L”分級(jí)未獲得藥物監(jiān)管部門(mén)的認(rèn)可，不具備法律效力。有標(biāo)準(zhǔn)總比沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)好。

哺乳用藥“L”分級(jí)中的“L”為lactation（授乳,哺乳）的首字母大寫(xiě)，“L”分級(jí)是美國(guó)兒科學(xué)教授ThomasW.Hale提出的哺乳期藥物危險(xiǎn)分級(jí)系統(tǒng)?！癓”分級(jí)是美國(guó)兒科學(xué)教授

ThomasW.Hale提出的哺乳期藥物危險(xiǎn)分級(jí)系統(tǒng)，這種哺乳期藥物的分類方式在世界范圍被廣泛接受。

博愛(ài)博愛(ài) 崇德崇德 求精求精 奮進(jìn)奮進(jìn)Hale教授哺乳期用藥危險(xiǎn)等級(jí)L1級(jí)（safest）許多哺乳母親服藥后沒(méi)有觀察到對(duì)嬰兒的副作用會(huì)增加。在哺乳婦女的對(duì)照研究中沒(méi)有

證實(shí)對(duì)嬰兒有危險(xiǎn)，可能對(duì)喂哺嬰兒的危害甚微，或者該藥物在嬰兒不能口服吸收利用。L2級(jí)（safer）在有限數(shù)量的對(duì)哺乳母親的用藥研究中沒(méi)有證據(jù)顯示副作用增加；和/或哺乳母親使用該種藥物有危險(xiǎn)性的證據(jù)很少。L3級(jí)（Moderatelysafe）沒(méi)有在哺乳婦女進(jìn)行對(duì)照研究，但喂哺嬰兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的危害性可能存在；或?qū)φ昭芯績(jī)H顯示有很輕微的非致命性副作用。本類藥物只有在權(quán)衡對(duì)嬰幼兒的利大于弊后方可應(yīng)用。沒(méi)有發(fā)表相關(guān)數(shù)據(jù)的新藥自動(dòng)劃分至該級(jí)別，無(wú)論其安全與否。L4級(jí)（PossiblyHazardous）有對(duì)喂哺嬰兒或母乳制品的危害性的明確的證據(jù)。但哺乳母親用藥后益處大于對(duì)嬰兒的危害，例如母親處于危及生命中疾病情況下，而其他較安全的藥物不能使用或無(wú)效。L5級(jí)（Contraindicated）對(duì)哺乳母親的研究已證實(shí)對(duì)嬰兒有明顯的危害或該類藥物對(duì)嬰兒產(chǎn)生明顯損害的風(fēng)險(xiǎn)性高。哺乳婦女應(yīng)用這類藥物顯然是無(wú)益的。該類藥物禁用于哺乳期婦女。

其他動(dòng)力學(xué)因素---嬰兒對(duì)藥物處理

嬰兒對(duì)藥物口服生物利用度—最重要的因素氨基糖苷、奧美拉唑、肝素及胰島素等大分子肽類物質(zhì)，不吸收或易被胃蛋白酶、胃酸破壞數(shù)量眾多藥物在嬰兒腸道內(nèi)破壞，不被吸收進(jìn)入肝臟，藥物被代謝或蓄積，通常達(dá)不到母親血漿注意藥物對(duì)嬰兒胃腸道影響，如腹瀉、便秘等

相對(duì)嬰兒劑量

相對(duì)嬰兒劑量（RID）：每公斤體重乳汁中攝入的藥物的劑量占母體每公斤體重藥物的攝入量的比例。一般RID<10%相對(duì)安全。例如：母體每天的給藥劑量是150mg,母親的體重是60KG，一個(gè)嬰兒每公斤體重?cái)z入0.15L乳汁，如果藥物在乳汁中的濃度時(shí)50ug/L，那么嬰兒每天攝入的總藥量是：0.15L/KG×50ug/L=7.5ug/kg。注：每個(gè)藥物的RID%在《藥物與母乳喂養(yǎng)2017版》中有具體的數(shù)值相對(duì)嬰兒劑量

舉例：患者哺乳期間因蕁麻疹醫(yī)生開(kāi)了開(kāi)瑞坦，患者取藥時(shí)詢問(wèn)藥師吃了開(kāi)瑞坦多長(zhǎng)時(shí)間能哺乳？

答案：氯雷他定是一種長(zhǎng)效的抗組胺藥，屬于L1級(jí)，對(duì)新生兒的影響小。不易進(jìn)入血腦屏障，其代謝物脫碳乙氧基氯雷他定具有活性，氯雷他定與其代謝產(chǎn)物脫碳乙氧基氯雷他定易進(jìn)入乳汁，但相對(duì)嬰兒劑量0.6%，進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的量微乎其微可忽略不計(jì)。另外可避開(kāi)達(dá)峰時(shí)間哺乳，建議晚上睡前哺乳后服藥，經(jīng)過(guò)4個(gè)小時(shí)或者更長(zhǎng)的時(shí)間，乳汁中藥物代謝更多，濃度更低。因此，母親服用開(kāi)瑞坦，在避開(kāi)達(dá)峰時(shí)間哺乳，新生兒是安全的。愛(ài) 崇德崇德 求精求精

奮進(jìn)奮進(jìn)其它權(quán)威建議What

is

LactMed?The

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contains

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breastfeeding

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