產(chǎn)品設(shè)計研發(fā)質(zhì)量管理制度

LOFl的對產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)進行控制和管理，確保在生產(chǎn)實現(xiàn)和交付過程達到預(yù)期的目標，對投入新項

目或老產(chǎn)品的技術(shù)工藝改造可能產(chǎn)生的產(chǎn)品質(zhì)量影響事先進行評價。

2.0范圍本文件適用于ICHQ7中規(guī)定的所有中間體和原料藥的新產(chǎn)品和工藝技術(shù)改進產(chǎn)品的質(zhì)量管理。

3.0擊任做經(jīng)理、銷售公司、QA、注冊部、研發(fā)部時本規(guī)程的實旅負責c研發(fā)部負責項目的策劃、輸

入（立項）、實施、輸出、評審等全過程的組織和驗證、確認和更改的參與；

3.1QA參與研發(fā)報告的審核和研發(fā)階段性評審，負責組織的工藝驗證；

3.2銷售公司負責來自顧客要求的設(shè)計輸入信息收集和提供，并在需要時，安排與顧客或顧客代表

的驗證和確認的安排；

3.3QC（QR）負責開發(fā)產(chǎn)品分析方法的建立和驗證；

3.4相關(guān)部門由研發(fā)部組織，需要時參與開發(fā)各階段的活動；

3.5總經(jīng)理批準立項任務(wù)，并視需要對任務(wù)作出調(diào)整。

4.0程序

4.1產(chǎn)品立項任務(wù)

開發(fā)項目可以由銷售公司/研發(fā)/生產(chǎn)部門根據(jù)顧客、訂單的需求及市場信息、生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)

工藝或質(zhì)量現(xiàn)狀等認為有必要開發(fā)或改造的，提出者填寫XXXXXX-001-1《產(chǎn)品研發(fā)申請表》,

填寫研發(fā)申請理由和市場評估等，研發(fā)部門人員審查確認研發(fā)的可行性后，由銷售公司負責

人、研發(fā)部門負責人等相關(guān)公司領(lǐng)導(dǎo)審核同意后交總經(jīng)理，產(chǎn)品是否開發(fā)由總經(jīng)理決定，總

經(jīng)理批準后下達給研發(fā)負責人。

4.2產(chǎn)品研發(fā)的策劃

4.2.1研發(fā)部門負責在接到已經(jīng)總經(jīng)理批準的《產(chǎn)品研發(fā)申請表》后，下達XXXXXX-001-2《產(chǎn)品研

發(fā)任務(wù)書》，指定項目研發(fā)負責人，項目組負責人具體落實研發(fā)任務(wù)并組織對開發(fā)過程進行策劃,

編制相應(yīng)的XXXXXX.001-3《產(chǎn)品研發(fā)設(shè)計、計劃及方案》，其主要內(nèi)容應(yīng)包括：

a）研發(fā)各階段劃分；

b）總項目完成進度計劃；

c）人員和資源配備；

d）項目組內(nèi)部分工；

e）評審、驗證、確證的方式和計劃安排；

f）與有關(guān)部門（或外部）的協(xié)作安排。

4.2.2《產(chǎn)品研發(fā)設(shè)計、計劃及方案》由項目負責人報研發(fā)部門負責人批準。開發(fā)進展及情況如有

變化時，如技術(shù)指標、進度、主要人員、經(jīng)費、市場等變化時，由項目研發(fā)負責人提出申請，

填寫XXXXXX-001Y《產(chǎn)品開發(fā)變更申請表》報研發(fā)部門負責人審批調(diào)整計劃。

4.2.3允許進行必要的接口調(diào)整，項目研發(fā)負責人對組內(nèi)人員接口負責，需外部協(xié)調(diào)時，報研發(fā)部

門負責人作出安排，以確保明確職責分工及有效的溝通，隨設(shè)計和開發(fā)的進展，適當時，策

劃的輸出應(yīng)予更新。

4.3產(chǎn)品開發(fā)的輸入（啟動）

4.3.1產(chǎn)品開發(fā)輸入，由研發(fā)部門負責人組織相關(guān)人員、確定資料（如銷售公司提供的顧客信息、

自己查詢資料等），并形成開發(fā)輸入文件，作為《產(chǎn)品研發(fā)設(shè)計、計劃及方案》的附加資料歸

入統(tǒng)一檔案，輸入文件至少應(yīng)包括：

a）物質(zhì)名稱及結(jié)構(gòu)和基本的技術(shù)指標；

b）合成工藝路線；

c）以往類似開發(fā)的信息；

d）質(zhì)量管理的法律法規(guī)要求等；

e）其他必須的要求，包括顧客的要求。

43.2開發(fā)輸入文件在研發(fā)負責人批準前應(yīng)組織相關(guān)人員對設(shè)計輸入的充分性進行評審，以保證文

件的完整性和協(xié)調(diào)性。

43.3為了進一步確定關(guān)鍵參數(shù)范圍和為工業(yè)生產(chǎn)提供更充分的數(shù)據(jù)支持，要求當研發(fā)工藝路線確

定以后，要用工業(yè)級的原料，進行至少連續(xù)3批的小試工藝確認，并且這小試工藝確認的中

間體的產(chǎn)品應(yīng)按計劃建立的質(zhì)量標準和檢測方法進行全項的規(guī)范的檢測。產(chǎn)品的目標市場不

同時，應(yīng)按不同的市場藥典或客戶要求分別進行檢測。

4.3.4研發(fā)中心要把所用原料的供應(yīng)商信息向QA及時，QA在研發(fā)中心進行小試工藝的同時，對供

應(yīng)商完成初步的審計確認.

435中試：研發(fā)中心要盡可能安排小試放大到工業(yè)級生產(chǎn)規(guī)模的10?20%規(guī)模的中試生產(chǎn)至少3

個批次，以進一步確定關(guān)鍵參數(shù)的工藝的穩(wěn)定性。

4.3.6對于同一物料，特別是關(guān)鍵物料，當有不同供應(yīng)商，并且不同供應(yīng)的工藝不同時，應(yīng)分別進

行研發(fā)并進行對比分析e

4.3.7仿制藥品的研發(fā)應(yīng)考慮與該產(chǎn)品原研廠的樣品進行比較研究。

438對于為了進行工藝變更、供應(yīng)商變更等立項的研發(fā)，應(yīng)對變更前后進行充分的對比性研究。

4.3.9回收溶劑/回收產(chǎn)品使用的研究。

4.3.10返工/重加工條件和工藝的研究

4.3.11在分階段的開發(fā)中，上一階段的輸出、評審和驗證，可作為下一階段開發(fā)的輸入。

產(chǎn)品研發(fā)過程必須做好原始記錄并保留，實驗應(yīng)記錄XXXXXX-001-004《產(chǎn)品研發(fā)實驗原始

記錄》，研發(fā)樣品的批號按照XXXX-213《產(chǎn)品標識和可追溯性控制程序》的規(guī)定執(zhí)行。研發(fā)

實驗記錄的書寫應(yīng)符合以下內(nèi)容和要求：

4.4.1研發(fā)過程中的實驗場所，所用設(shè)備和儀器清單；

4.4.2實驗過程中對工藝的篩選、摸索過程的具體內(nèi)容；

4.4.3常規(guī)實驗方法應(yīng)在首次實驗記錄時注明方法來源，并簡述主要步驟。改進、創(chuàng)新的實驗方法

應(yīng)詳細記錄實驗步驟和操作細節(jié)。

4.4.4工藝研究及其確定工藝的時間、工藝參數(shù)等試驗數(shù)據(jù)、觀察現(xiàn)象、異常現(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生

原因，影響因素的分析等。樣品收率、TCL等檢測用展開劑的配比、圖象等，所有參加實驗

研究的人員簽名；

4.4.5樣品試制所需原料、包裝材料等的批號或合法來源，如供貨協(xié)議、發(fā)票，購入數(shù)量和時間等;

4.4.6實驗記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁或挖補；如有缺、漏頁，應(yīng)詳細說明原因。實驗

記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。

4.4.7實驗記錄的書寫要求，不得使用鉛筆。實驗記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。不得隨意刪除、修

改或增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨

認，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時間及原因。

4.4.8對環(huán)境條件敏感的實驗，應(yīng)記錄當天的天氣情況和實驗的微小氣候（如光照、通風、潔凈度、

溫度及濕度等）

4.4.9常用的外文縮寫（包括實驗試劑的外文縮寫）應(yīng)符合規(guī)范,首次出現(xiàn)時必須用中文加以注釋。

實驗記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱；

4.4.10計算機、自動記錄儀那打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗報告書、體檢表、同意書

等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實驗日期和

時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對。

4.4.11實驗結(jié)果：準確記錄計量觀察指標的實驗數(shù)據(jù)和定性觀察指標的實驗變化。

4.4.12試驗過程的分析方法、檢測對照品的來源以及去向等；

4.4.13批檢驗原始記錄、檢測報告單以及相關(guān)圖譜（可粘附在實驗原始記錄中）；

4.4.14樣品試制量、剩余量與使用量；

4.4.15結(jié)果分析：每次（項）實驗結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。

4.4.16課題負責人或上一級研究人員要在階段報告前或?qū)嶒灲Y(jié)束后檢查實驗記錄，并簽署檢查意見。

產(chǎn)品研發(fā)結(jié)束后的輸出，開發(fā)的輸出是階段性或最終的成果，產(chǎn)品研發(fā)的輸出一般主要為小

試，需要時也可以是中試或試生產(chǎn)，小試/中試完成后輸出通常為小試/中試總結(jié)報告，研發(fā)成

功的輸出報告至少要包涵3批以上（貴重產(chǎn)品可以只做1批）的穩(wěn)定可靠和重復(fù)性良好的完

整數(shù)據(jù)和相關(guān)支持資料。研發(fā)報告由項目負責人組織編寫，研發(fā)副總審核，并報總經(jīng)理批準,

有關(guān)研發(fā)報告的編寫和審核的具體規(guī)定見QHS-QMS-031《產(chǎn)品研發(fā)報告管理規(guī)程》。

如果產(chǎn)品研發(fā)工作中的工藝研窕、檢測等任何一部分內(nèi)容或全部內(nèi)容是委托其它部門或單位

進行的，則必須把委托證明材料做為產(chǎn)品研發(fā)輸出的一部分，則研發(fā)副總應(yīng)組織與被委托單

位簽訂委托合同（內(nèi)容包括委托時間、項目和方案等），被委托機構(gòu)出具的報告書或圖譜等資

料都要加蓋被委托機構(gòu)的公章。

如果產(chǎn)品需要進行試生產(chǎn)，根據(jù)計劃的安排，輸出可以在試產(chǎn)完成或試生產(chǎn)一定批次后編制,

由項目負責人組織編制，評審后由研發(fā)部副總批準發(fā)布。

產(chǎn)品開發(fā)的評審，按照XXXXXX-002《產(chǎn)品研發(fā)階段評審規(guī)程》對不同階段的產(chǎn)品研發(fā)結(jié)果進

行評審，由研發(fā)中心組織相關(guān)人員進行項目評審.

4.8.1評審應(yīng)以下列為目的：

a）評價開發(fā)結(jié)果滿足預(yù)期要求的能力。

b）識別提出的任何問題，并提出必要的解決方案。

c）確認相關(guān)資料和記錄是否符合藥政相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定.

d）確認研發(fā)全過程的管理是否符合本公司相關(guān)文件的規(guī)定。

e）確認產(chǎn)品的研發(fā)是否符合客戶的要求。顧客對產(chǎn)品的認可與否定是新產(chǎn)品開發(fā)是否成功的關(guān)

鍵，因此，最終的確認應(yīng)該由銷售公司提供來自顧客的意見。有需要時，外部機構(gòu)對產(chǎn)品的

鑒定或評審，可作為確認的參考依據(jù)。

每項研究工作結(jié)束后，所有與一個項目或一個產(chǎn)品有關(guān)的從產(chǎn)品研發(fā)申請到研發(fā)原始記錄以

及研發(fā)報告等資料應(yīng)作為一個卷宗整理并交QA審核其完整性和規(guī)范性，審核后交公司檔案

管理室歸檔保管。因為產(chǎn)品的研發(fā)涉及技術(shù)或商業(yè)機密，所以研發(fā)資料的管理應(yīng)按保密相關(guān)

規(guī)定管理。

5.0文件修訂歷史

原文件編原文件修訂號原文件執(zhí)行本次修訂頁和主

序號替代/修訂原文件名

號/版本號日期要修改內(nèi)容

口替代

01////新制定

口修訂

口替代增加4.3.3.?

02//0/52011-06-01

■修訂4.3.10的內(nèi)容

XXXXXXXXXXX公司質(zhì)量體系文件

主題產(chǎn)品設(shè)計研發(fā)質(zhì)量管理制度編號：XXXXXX-001

起草者：復(fù)核者：QA經(jīng)理審核；

第XX版第X次修訂

質(zhì)量負責人批準：執(zhí)行日期：

頁號：5OF9

XXXXXX-001-2產(chǎn)品研發(fā)任務(wù)書0/5

No.：

產(chǎn)品名稱/代號

所屬分（子）公司

執(zhí)行部門負責人

或廠區(qū)名稱

產(chǎn)品名稱CAS號

產(chǎn)品類型

項目說明以及對完成的產(chǎn)品

質(zhì)量和完成期限要求

相關(guān)信息

研發(fā)部門負責人/口期項目負責人/日期

備注:

XXXXXXXXXXX公司質(zhì)量體系文件

主題產(chǎn)品設(shè)計研發(fā)質(zhì)量管理制度編號：XXXXXX-001

起草者：復(fù)核者：QA經(jīng)理審核；

第XX版第X次修訂

質(zhì)量負責人批準：執(zhí)行日期：

頁號：6OF9

XXXXXX-001-3產(chǎn)品研發(fā)計劃及方案0/5

（設(shè)計開發(fā)輸入）No.：

項目名稱（代碼）

設(shè)計開發(fā)計劃

第一階段實驗前準備（方案）

主要內(nèi)容責任部門負責人參與人員完成期限

1-1原料方案、實驗方案

1-2方案評審

第二階段小樣試制

主要內(nèi)容責任部門負貢人參與人員完成期限

2-1實驗過程和記錄

2-2實驗過程評審

2-3小樣驗證（測試）

2-4輸出報告

2-5設(shè)計確認

實施方案：

1.合成路線

2.以往參考信息

3.法律法規(guī)（原料、中間品、成品是否符合相關(guān)法律法規(guī)）

4.質(zhì)量要求

5.其它要求

編制評審批準

日期日期日期

XXXXXXXXXXX公司質(zhì)量體系文件

主題產(chǎn)品設(shè)計研發(fā)質(zhì)量管理制度編號：XXXXXX-001

起草者：復(fù)核者：QA經(jīng)理審核；

第XX版第X次修訂

質(zhì)量負責人批準：執(zhí)行日期：

頁號：7OF9

XXXXXX-001-4產(chǎn)品研發(fā)實驗原始記錄0/5

項目名稱：實驗場所:日期：氣候NO.

實驗人/口期:檢查人/日期:

XXXXXXXXXXX公司質(zhì)量體系文件

主題產(chǎn)品設(shè)計研發(fā)質(zhì)量管理制度編號：XXXXXX-001

起草者：復(fù)核者：QA經(jīng)理審核；

第XX版第X次修訂

質(zhì)量負責人批準：執(zhí)行日期：

頁號：8OF9

XXXXXX-001-5產(chǎn)品研發(fā)變更申請/審批表0/5

No.：

變更對象：

變更原因：

變更內(nèi)容：（原結(jié)構(gòu)或規(guī)定及變更要求）

提出人：

日期：

批準意見：

簽名：