第二十二章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥廣義抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥糖皮質(zhì)激素(甾體類抗炎藥)抗風(fēng)濕病藥抗痛風(fēng)藥H1受體拮抗藥（抗過(guò)敏藥）第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，除了苯胺類藥物外，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按結(jié)構(gòu)不同分為水楊酸類苯胺類(無(wú)抗炎和抗風(fēng)濕作用)吡唑酮類吲哚乙酸類鄰氨基苯甲酸類芳基烷酸類昔康類第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成。

前列腺素是一類主要的炎癥介質(zhì)。另外已經(jīng)證明前列腺素(PGs)是一類致熱物質(zhì)，其中PGE2致熱作用最強(qiáng)。前列腺素本身致痛作用較弱，但能增強(qiáng)其他致痛物質(zhì)例如緩激肽、5-羥色胺等的致痛作用，使疼痛加重。

NSAIDs通過(guò)抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)氧化酶(COX)阻斷前列腺素的生物合成發(fā)揮消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。共同的藥理作用第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥花生四烯酸（AA）前列腺素,PGs白三烯,LTsPGE2PGF2

PGI2TXA2磷脂酶A2細(xì)胞膜磷脂COXNSAIDs脂氧酶環(huán)氧酶

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制通過(guò)抑制環(huán)氧化酶（PG合成酶）發(fā)揮作用（COX）第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥正常體溫的調(diào)節(jié)產(chǎn)熱散熱37℃（一）解熱作用第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少?gòu)亩l(fā)揮解熱作用。解熱作用的強(qiáng)弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥特點(diǎn)降低高熱病人體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響作用部位在中樞。通過(guò)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶活性，減少PG的生成，主要影響散熱而使體溫恢復(fù)正常。對(duì)內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對(duì)腦室直接注射PG引起的發(fā)熱無(wú)效。對(duì)癥不對(duì)因第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本類藥氯丙嗪機(jī)制抑制PG的合成抑制中樞下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞特點(diǎn)只對(duì)發(fā)熱病人有效，對(duì)正常人無(wú)效對(duì)發(fā)熱及正常人的體溫都有影響應(yīng)用發(fā)熱人工冬眠，低溫麻醉本類藥與氯丙嗪解熱作用的比較第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解，需診斷明確并積極治療原發(fā)病。由于體溫過(guò)高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。注意第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥疼痛痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提高痛覺對(duì)致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢二鎮(zhèn)痛PG、5-HT、緩激肽、P物質(zhì)等第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。對(duì)輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對(duì)內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無(wú)效。鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無(wú)耐受性和成癮性。特點(diǎn)第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本類藥嗎啡機(jī)制抑制PG的合成

興奮阿片受體作用部位

外周

中樞應(yīng)用

鈍痛

劇烈疼痛本類藥與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的比較第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥三抗炎、抗風(fēng)濕作用抑制環(huán)加氧酶（COX），使PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病的癥狀。但不能根治，也不能控制并發(fā)癥。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥COX概念(1995)花生四烯酸

血栓素A2

前列環(huán)素前列腺素E2(血小板)(胃腸粘膜)(腎)炎性前列腺素促發(fā)炎癥生理保護(hù)功能內(nèi)毒素,細(xì)胞因子,有絲分裂原激活非甾體類藥物副作用抗炎鎮(zhèn)痛作用抑制抑制COX-1COX-2第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類按對(duì)COX選擇性不同分非選擇性COX抑制藥選擇性COX抑制藥按其結(jié)構(gòu)不同分1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥水楊酸類-阿司匹林體內(nèi)過(guò)程PO易吸收，小部分在胃，大部分在小腸吸收。其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。吸收后，迅速被酯酶水解，產(chǎn)生水楊酸。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%，易與其他合用藥物形成競(jìng)爭(zhēng)性抑制?？赏ㄟ^(guò)血腦屏障及胎盤屏障，也能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔和乳汁。主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，有飽和性。非線性消除。大劑量可突然出現(xiàn)中毒癥狀。由腎排泄；尿液的pH變化對(duì)其排泄影響大。堿化尿液增加排泄。機(jī)體晝夜節(jié)律影響代謝，早晨服用療效好。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理作用與臨床應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)、輕度癌痛及感冒發(fā)熱等。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥復(fù)方制劑APCA：阿司匹林P:撲熱息痛C:咖啡因小兒不宜。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.抗炎抗風(fēng)濕抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于類風(fēng)濕性及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測(cè)患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍，用至最大耐受量（每日3-4G）。對(duì)急性風(fēng)濕熱解熱快，療效確切，鑒別診斷用藥。是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一線藥物，但不能根治。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病?；ぱ壮志梅磸?fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，甚至殘廢。以慢性、對(duì)稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱分布。每天晨僵1小時(shí)以上。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥風(fēng)濕熱A組鏈球菌可發(fā)生在任何年齡，但在3歲以內(nèi)的嬰幼兒極為少見，最常見于5～15歲的兒童和青少年。不規(guī)則的輕度或中度發(fā)熱，但亦有呈弛張熱或持續(xù)低熱者。脈率加快，大量出汗，往往與體溫不成比例游走性多關(guān)節(jié)炎，常對(duì)稱累及膝、踝、肩、腕、肘、髖等大關(guān)節(jié)；局部呈紅、腫、熱、痛的炎癥表現(xiàn)，但不化膿。心臟炎為臨床上最重要的表現(xiàn)，兒童病人中65%～80%有心臟病變。急性風(fēng)濕性心臟炎是兒童期充血性心衰竭的最常見的原因。(二尖瓣和主動(dòng)脈瓣的雜音)第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3．抗血栓形成（小劑量）[機(jī)理]

不可逆性抑制血小板中環(huán)氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等，降低病死率和再梗率。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥因此臨床采用小劑量（75-150mg/日）阿司匹林

影響血小板功能：低濃度高濃度↓血小板環(huán)氧酶（血栓素合成酶）↓血管壁環(huán)氧酶（前列環(huán)素合成酶）↓TXA2↓PGI2抗凝促凝，血栓形成

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Olddrug，newuse4.抗膽道蛔蟲5.預(yù)防老年性癡呆6.抗腫瘤7.腹瀉

……第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、惡心嘔吐、胃出血（無(wú)痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜②血濃度高則興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：飯后服藥，同服抗酸藥或腸溶片可減輕。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)，用VK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。手術(shù)前一周停用。肝功不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。3.水楊酸反應(yīng)（＞5g/d或敏感者）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄?！静涣挤磻?yīng)】第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4.過(guò)敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克。5.阿斯匹林哮喘：不是以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過(guò)敏反應(yīng)，而是由于藥物抑制了COX，使PGs合成受阻，導(dǎo)致脂氧酶途徑生成的白三烯增加，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥6．瑞夷綜合征：急性肝脂肪變性-腦病綜合征，多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。（病毒感染患兒不宜用阿斯匹林，可用對(duì)乙酰氨基酚。）第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1.與雙香豆素合用，易致出血：因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用；2.與腎上腺皮質(zhì)激素合用，抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；3.與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，增強(qiáng)降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒?！舅幬锵嗷プ饔谩康诙陆鉄徭?zhèn)痛抗炎藥二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。

雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制PG合成有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類無(wú)抗炎作用。可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛、醋氨酚）

對(duì)乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。（一）苯胺類第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥[特點(diǎn)]1.無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱鎮(zhèn)痛作用和阿斯匹林相當(dāng)，常用于感冒發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等；對(duì)阿司匹林過(guò)敏或不耐受的人可用。3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很?。?.過(guò)量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（二）吲哚乙酸類吲哚美辛（消炎痛）[特點(diǎn)]1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.對(duì)炎性疼痛有顯著療效，對(duì)非炎性疼痛無(wú)效；3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物療效不佳者。對(duì)骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2.對(duì)胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。三、芳基丙酸類布洛芬第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（四）吡唑酮類保泰松及羥基保泰松特點(diǎn)：1.抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2.促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥五、昔康類1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效；2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng).吡羅昔康（炎痛喜康）第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥選擇性COX-2抑制藥塞來(lái)昔布celecoxib抗炎鎮(zhèn)痛和解熱作用用于治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)

尼美舒利nimesulide第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強(qiáng)度比較第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥重點(diǎn)內(nèi)容解熱的機(jī)制，與氯丙嗪的區(qū)別鎮(zhèn)痛的機(jī)制，與中樞鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別阿司匹林的所有內(nèi)容第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1．阿片受體特異性拮抗劑是（）

A.哌替啶B.曲馬朵C.美沙酮D.納洛酮E.噴他佐辛

2．下列哪個(gè)藥物禁用于心源性哮喘（）

A.嗎啡 B.西地蘭C.腎上腺素 D.氨茶堿E.呋噻米

3．下列哪個(gè)藥物抗炎抗風(fēng)濕作用最弱（）

A.阿司匹林B.對(duì)乙酰氨基酚

C.保泰松D.吲哚美辛E.布洛芬

第二十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥5.治療癲小作的首選藥物是（）A.