第三章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)課件

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)第三章第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)【教學(xué)目標與要求】通過本章教學(xué)，使學(xué)生掌握藥物的作用過程、藥物分布、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物轉(zhuǎn)化，了解藥代動力學(xué)參數(shù)、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與吸收、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與消除過程?！局攸c難點】藥物的作用過程、藥物分布、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)第一節(jié)藥物的作用過程藥劑相藥代動力相藥效相第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)一、藥劑相劑型的崩解有效成分的溶解可供吸收的藥物藥物的利用度吸收第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)二、藥代動力相代謝活化代謝失活活性化合物轉(zhuǎn)運形式活性化合物非活性產(chǎn)物蛋白結(jié)合藥物呈治療作用型藥物呈轉(zhuǎn)運型非活性化合物組織結(jié)合排泄第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)三、藥效相引起副作用的作用部位刺激刺激效應(yīng)關(guān)系副作用產(chǎn)生藥理效應(yīng)的作用部位刺激刺激效應(yīng)關(guān)系療效第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)第二節(jié)藥代動力學(xué)參數(shù)藥代動力學(xué)是應(yīng)用動力學(xué)原理研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化和排泄過程的速率變化的科學(xué)，而且用數(shù)學(xué)方程定量地表述和預(yù)測這些過程。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)建立數(shù)學(xué)模型藥物濃度與時間的關(guān)系計算出有關(guān)參數(shù)指導(dǎo)臨床用藥研究和確定藥物制劑的生物利用度新藥設(shè)計第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)名詞解釋：隔室：為研究動力學(xué)性質(zhì)，將機體視作一個系統(tǒng)，該系統(tǒng)由一個或數(shù)個隔室組成，在一個隔室內(nèi)具有動力學(xué)的均一性。清除：是指源藥在體內(nèi)消除的過程，它是代謝和排泄的綜合結(jié)合體。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)半衰期：是指藥物濃度或藥量在體內(nèi)降低50％所需的時間。符號為t1/2。腎清除率：為單位時間內(nèi)腎臟全部清除所含藥物的血漿的體積。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)第三節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與吸收吸收(absorption)：是藥物由給藥部位進入血液的過程。藥物血液受體生物效應(yīng)第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)二、過膜轉(zhuǎn)運的方式被動擴散主動轉(zhuǎn)運膜孔擴散易化擴散離子對轉(zhuǎn)運胞飲作用第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)被動擴散：擴散速率與濃度梯度成正比；無特異性；無飽和性；藥物分子必須具備合適的脂水分配系數(shù)。大部分化學(xué)藥物是通過被動擴散途徑吸收的。膜孔擴散：分子量小于100的物質(zhì)。易化擴散：需轉(zhuǎn)運載體的參加，有飽和性和特異性；但需要一定的濃度梯度。擴散第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)主動轉(zhuǎn)運：擴散速率與濃度梯度無關(guān)；有結(jié)構(gòu)特異性（機體所必需的營養(yǎng)分子如氨基酸，可作為藥物轉(zhuǎn)運的載體）、有飽和性；毋須具備一定的脂水分配系數(shù)；是耗能過程。離子對轉(zhuǎn)運：強解離性的化合物如磺酸鹽或季銨鹽與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合成電荷中性的離子對，再以被動擴散的途徑通過脂質(zhì)膜。胞飲作用：脂肪、油滴、蛋白質(zhì)等。轉(zhuǎn)運第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)三、藥物在消化道的吸收 口腔：起效快，直接進入循環(huán)。舌下含片、口崩片。接觸面積小，適合小劑量藥物。胃：血液循環(huán)好、停留時間長，pH偏酸。適合弱酸性藥物吸收。胃刺激。小腸：pH適中，表面積大，停留時間長。首過效應(yīng)。大腸：表面積??；可進行藥物轉(zhuǎn)化直腸：血流較豐富，直接進入血液，避免胃腸道刺激和肝臟代謝。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)首過效應(yīng)——藥物自小腸吸收進入血液循環(huán)，首先經(jīng)門靜脈進入肝臟，因而有相當(dāng)一部分（甚至全部）藥物被代謝，使藥物活性降低。肝腸循環(huán)——一些藥物自肝臟分泌到膽囊并排放到小腸中，小腸又將藥物吸收，經(jīng)門靜脈到達肝臟的過程。（長效、中毒)第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)四、藥物的化學(xué)性質(zhì)對吸收的影響 溶解度對吸收的影響脂溶性對吸收的影響離解性對吸收的影響分子量對吸收的影響第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)第五節(jié)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物轉(zhuǎn)化一、藥物代謝的兩個階段生物轉(zhuǎn)化：藥物或其他外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。第一階段包括對藥物分子的氧化、還原或水解作用，使分子結(jié)構(gòu)中引入或暴露出極性基團。第二階段是將極性基團與體內(nèi)的成分經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)酰胺的水解比相應(yīng)羧酸酯慢。前藥是利用體內(nèi)的水解酶，將本無生物活性、經(jīng)酶性水解、代謝活化成有活性的物質(zhì)，從而賦予藥物有優(yōu)良的藥劑學(xué)藥代動力學(xué)或藥效學(xué)性質(zhì)。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)五、影響藥物代謝的因素1、年齡新生兒明顯，主要是因為氧化酶和結(jié)合酶系的不完善造成代謝能力降低。老年人的藥物代謝酶活性逐漸衰減。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)2、種屬和株系的差異動物的種屬不同的藥物代謝的方式可能不同或差異大。不同株系的生物轉(zhuǎn)化也有明顯區(qū)別，特別是藥物的氧化代謝的種屬差異。例如:苯妥英人S(-)-對羥基苯妥英狗R(-)-間羥基苯妥英第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)3、遺傳因子人類對藥物的生物轉(zhuǎn)化有顯著的個體差異，主要是遺傳因素。4、性別差異動物雄性的藥物代謝速率比雌性快。并非所有藥物的代謝都有性別差異。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)5、酶的誘導(dǎo)藥物代謝酶可被許多藥物、殺蟲劑或多環(huán)芳烴激活，該過程稱為酶的誘導(dǎo)。誘導(dǎo)作用可增加藥物代謝速率，減少藥物的作用持續(xù)時間。同時服用兩種以上的藥物常因誘導(dǎo)作用引起顯著的藥物相互作用。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)6、酶的抑制許多藥物或外源性物質(zhì)可抑制藥物的代謝作用。延長了藥物的作用時間或增強了不良反應(yīng)。機理：底物的競爭作用，干擾蛋白的合成，使藥物代謝酶失活等。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)7、其他因素膳食中蛋白質(zhì)與糖類的攝入比維生素、礦物質(zhì)饑餓、營養(yǎng)缺乏肝炎患者孕婦激素失調(diào)及時間節(jié)律第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)第六節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與消除過程機體對外源性物質(zhì)及代謝產(chǎn)物的消除，主要途徑是經(jīng)腎臟和膽汁，由尿和糞便中排出。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)一、藥物的經(jīng)腎排除1、腎小球的過濾其速率取決于游離藥物的濃度，或與血漿蛋白的結(jié)合程度。其過濾一般沒有特異性。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)2、近曲腎小管的主動分泌其速率與被分泌化合物的分配系數(shù)有關(guān)。公式（米氏方程）：分泌速率＝VmaxKm+CCVmax

是載體分子完全飽和的最大轉(zhuǎn)移作用Km

是米氏常數(shù)，即載體被結(jié)合一半時的濃度C為血藥濃度第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)3、遠曲腎小管的重吸收該重吸收可以是主動轉(zhuǎn)運或被動擴散過程。其分泌速率與藥物分子的脂溶性和離解常數(shù)、尿液的pH值有關(guān)。第三章藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動力學(xué)二、藥物經(jīng)膽汁排除膽汁排泄可以是被動擴散或主動轉(zhuǎn)運。膽汁排泄的藥物一般具有極性基團(陰或