第十四章 細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞課件

第十四章細(xì)胞增殖調(diào)控與癌細(xì)胞

MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的調(diào)控第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞細(xì)胞周期中的檢驗點(diǎn)G1/S檢驗點(diǎn)：start點(diǎn)或R點(diǎn)，控制細(xì)胞由靜止?fàn)顟B(tài)的G1進(jìn)入DNA合成期，檢查DNA是否損傷？細(xì)胞外環(huán)境是否適宜？細(xì)胞體積是否足夠大？S期檢驗點(diǎn)：DNA復(fù)制是否完成？G2/M檢驗點(diǎn)：是決定細(xì)胞一分為二的控制點(diǎn)，檢查DNA是否損傷？細(xì)胞體積是否足夠大？

中-后期檢驗點(diǎn)（紡錘體組裝檢驗點(diǎn)）第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞

第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞一、MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞cdc基因第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞周期蛋白（cyclin）第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞不同類型的周期蛋白激酶復(fù)合體脊椎動物芽殖酵母CyclinCDKCyclinCDKG1-CDKCyclinD*CDK4、6Cln3CDK1(CDC28)G1/S-CDKCyclinECDK2Cln1、2CDK1(CDC28)S-CDKCyclinACDK2Clb5、6CDK1(CDC28)M-CDKCyclinBCDK1(CDC2)Clb1-4CDK1(CDC28)周期蛋白的結(jié)構(gòu)第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞

不同的周期蛋白與不同的CDK結(jié)合，調(diào)節(jié)不同的CDK激酶的活性。第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞MPF的結(jié)構(gòu)組成第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞二、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào)控

G2/M期轉(zhuǎn)化與CDK1激酶的關(guān)鍵性調(diào)控作用M期周期蛋白與分裂中期向分裂后期轉(zhuǎn)化G1/S期轉(zhuǎn)化與G1期周期蛋白依賴性CDK激酶第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞（一）G2/M期轉(zhuǎn)化與CDK1激酶的關(guān)鍵性調(diào)控作用周期蛋白在CDK1激酶活性調(diào)節(jié)中的作用第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞CDK1激酶活性的調(diào)控第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞（二）M期周期蛋白與分裂中期向分裂后期轉(zhuǎn)化細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)到中期后，M期周期蛋白A和B降解，CDK1激酶活性喪失，蛋白去磷酸化，細(xì)胞周期由中期向后期轉(zhuǎn)化。第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞（三）G1/S期轉(zhuǎn)化與G1期周期蛋白依賴性CDK激酶G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。cyclinD－CDK4復(fù)合物：Rb蛋白cyclinE－CDK2復(fù)合物：p107＋E2FcyclinA－CDK2復(fù)合物：DNA復(fù)制因子RF-A第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第二節(jié)癌細(xì)胞（cancercell）癌細(xì)胞（cancercell）的基本特征癌基因（oncogenes）和抑癌基因腫瘤（tumor）的發(fā)生是基因突變逐漸積累的結(jié)果第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞一、癌細(xì)胞的基本特征腫瘤細(xì)胞（tumorcell）：在致瘤因素作用下，基因發(fā)生了改變，細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)失控而無限增殖的細(xì)胞。良性腫瘤：生長速度緩慢，和周圍的組織邊界清晰。惡性腫瘤（癌癥）：生長速度快，具有轉(zhuǎn)移能力。腫瘤組織由實質(zhì)和間質(zhì)兩部分組成，實質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞癌細(xì)胞的基本特征

形態(tài)特征：體積和核質(zhì)比明顯高于正常細(xì)胞；出現(xiàn)巨核、雙核和多核，染色體非整倍性；線粒體表現(xiàn)為多型性、腫脹、增生；細(xì)胞骨架紊亂，某些成分減少，骨架組裝不正常；細(xì)胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體。生理特征：第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞癌細(xì)胞的生理特征第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞二、癌基因和抑癌基因

癌基因（原癌基因）抑癌基因第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞原癌基因

概念：是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動所必須的，在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時，使細(xì)胞過度增殖，從而形成腫瘤。

表達(dá)產(chǎn)物：①生長因子，如sis，②生長因子受體，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分，如src、ras、raf，④細(xì)胞周期蛋白，如bcl-1，⑤細(xì)胞凋亡調(diào)控因子，如bcl-2，⑥轉(zhuǎn)錄因子，如myc、fos、jun。第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞原癌基因的激活第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞抑癌基因抑癌基因起負(fù)調(diào)控作用，主要是抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞遷移。抑癌基因的產(chǎn)物：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，如Rb、p53，②負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，如WT，③周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信號通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤

DNA修復(fù)因子，如BRCA1、BRCA2，第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)胞第十四章細(xì)胞增殖與癌細(xì)