第十四章 細胞增殖與癌細胞課件

第十四章細胞增殖調(diào)控與癌細胞

MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用細胞周期運轉(zhuǎn)的調(diào)控第十四章細胞增殖與癌細胞細胞周期中的檢驗點G1/S檢驗點：start點或R點，控制細胞由靜止狀態(tài)的G1進入DNA合成期，檢查DNA是否損傷？細胞外環(huán)境是否適宜？細胞體積是否足夠大？S期檢驗點：DNA復制是否完成？G2/M檢驗點：是決定細胞一分為二的控制點，檢查DNA是否損傷？細胞體積是否足夠大？

中-后期檢驗點（紡錘體組裝檢驗點）第十四章細胞增殖與癌細胞

第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細胞一、MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用第十四章細胞增殖與癌細胞cdc基因第十四章細胞增殖與癌細胞周期蛋白（cyclin）第十四章細胞增殖與癌細胞不同類型的周期蛋白激酶復合體脊椎動物芽殖酵母CyclinCDKCyclinCDKG1-CDKCyclinD*CDK4、6Cln3CDK1(CDC28)G1/S-CDKCyclinECDK2Cln1、2CDK1(CDC28)S-CDKCyclinACDK2Clb5、6CDK1(CDC28)M-CDKCyclinBCDK1(CDC2)Clb1-4CDK1(CDC28)周期蛋白的結(jié)構(gòu)第十四章細胞增殖與癌細胞

不同的周期蛋白與不同的CDK結(jié)合，調(diào)節(jié)不同的CDK激酶的活性。第十四章細胞增殖與癌細胞MPF的結(jié)構(gòu)組成第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細胞二、細胞周期運轉(zhuǎn)調(diào)控

G2/M期轉(zhuǎn)化與CDK1激酶的關鍵性調(diào)控作用M期周期蛋白與分裂中期向分裂后期轉(zhuǎn)化G1/S期轉(zhuǎn)化與G1期周期蛋白依賴性CDK激酶第十四章細胞增殖與癌細胞（一）G2/M期轉(zhuǎn)化與CDK1激酶的關鍵性調(diào)控作用周期蛋白在CDK1激酶活性調(diào)節(jié)中的作用第十四章細胞增殖與癌細胞CDK1激酶活性的調(diào)控第十四章細胞增殖與癌細胞（二）M期周期蛋白與分裂中期向分裂后期轉(zhuǎn)化細胞周期運轉(zhuǎn)到中期后，M期周期蛋白A和B降解，CDK1激酶活性喪失，蛋白去磷酸化，細胞周期由中期向后期轉(zhuǎn)化。第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細胞（三）G1/S期轉(zhuǎn)化與G1期周期蛋白依賴性CDK激酶G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。cyclinD－CDK4復合物：Rb蛋白cyclinE－CDK2復合物：p107＋E2FcyclinA－CDK2復合物：DNA復制因子RF-A第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細胞第二節(jié)癌細胞（cancercell）癌細胞（cancercell）的基本特征癌基因（oncogenes）和抑癌基因腫瘤（tumor）的發(fā)生是基因突變逐漸積累的結(jié)果第十四章細胞增殖與癌細胞一、癌細胞的基本特征腫瘤細胞（tumorcell）：在致瘤因素作用下，基因發(fā)生了改變，細胞分裂調(diào)節(jié)失控而無限增殖的細胞。良性腫瘤：生長速度緩慢，和周圍的組織邊界清晰。惡性腫瘤（癌癥）：生長速度快，具有轉(zhuǎn)移能力。腫瘤組織由實質(zhì)和間質(zhì)兩部分組成，實質(zhì)是腫瘤細胞，間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。第十四章細胞增殖與癌細胞癌細胞的基本特征

形態(tài)特征：體積和核質(zhì)比明顯高于正常細胞；出現(xiàn)巨核、雙核和多核，染色體非整倍性；線粒體表現(xiàn)為多型性、腫脹、增生；細胞骨架紊亂，某些成分減少，骨架組裝不正常；細胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關抗體。生理特征：第十四章細胞增殖與癌細胞癌細胞的生理特征第十四章細胞增殖與癌細胞二、癌基因和抑癌基因

癌基因（原癌基因）抑癌基因第十四章細胞增殖與癌細胞原癌基因

概念：是細胞內(nèi)與細胞增殖相關的基因，是維持機體正常生命活動所必須的，在進化上高等保守。當原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強時，使細胞過度增殖，從而形成腫瘤。

表達產(chǎn)物：①生長因子，如sis，②生長因子受體，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信號轉(zhuǎn)導組分，如src、ras、raf，④細胞周期蛋白，如bcl-1，⑤細胞凋亡調(diào)控因子，如bcl-2，⑥轉(zhuǎn)錄因子，如myc、fos、jun。第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細胞原癌基因的激活第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細胞抑癌基因抑癌基因起負調(diào)控作用，主要是抑制細胞增殖，促進細胞分化和抑制細胞遷移。抑癌基因的產(chǎn)物：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，如Rb、p53，②負調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，如WT，③周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信號通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤

DNA修復因子，如BRCA1、BRCA2，第十四章細胞增殖與癌細胞第十四章細胞增殖與癌細