各類(lèi)疾病引起的肌肉骨骼疼痛哪些藥可選

各類(lèi)疾病引起的肌肉骨骼疼痛，哪些藥可選？HAOYISHENG導(dǎo)語(yǔ)肌肉骨骼疼痛用藥，有哪些注意事項(xiàng)？慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)是發(fā)生在肌肉、骨骼、關(guān)節(jié)、肌腱或軟組織等部位超過(guò)3個(gè)月的疼痛。引起CMP常見(jiàn)病因有骨關(guān)節(jié)炎、慢性風(fēng)濕性疾病、頸椎病、腰椎間盤(pán)突出癥、脊柱退行性疾病、骨質(zhì)疏松癥等。CMP可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，繼發(fā)性CMP根據(jù)病因可分為持續(xù)性炎癥引起的疼痛、結(jié)構(gòu)改變相關(guān)的疼痛、神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的疼痛[1-2]。慢性肌肉骨骼疼痛用藥CMP治療藥有非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)、對(duì)乙酰氨基酚、肌肉松弛劑、曲馬多、阿片類(lèi)藥、復(fù)方鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥、抗驚厥藥、抗骨質(zhì)疏松藥、軟骨保護(hù)劑、外用制劑等[1]。其中注射制劑一般不適于CMP的長(zhǎng)期使用，僅用于慢性疼痛急性發(fā)作、爆發(fā)痛明顯者，或急性創(chuàng)傷、圍術(shù)期使用[1]。分類(lèi)藥物注意事項(xiàng)NSAIDs[1,4]口服制劑和外用制劑最為常用，注射制劑用于急性疼痛或者慢性疼痛急性發(fā)作。①口服制劑：雙氯芬酸、布洛芬、塞來(lái)昔布、依托考昔等。②注射制劑：氟比洛芬酯、酮咯酸、氯諾昔康、帕瑞昔布鈉等。③外用制劑：氟比洛芬凝膠貼劑、雙氯芬酸凝膠等。注：NSAIDs有天花板效應(yīng)，避免過(guò)量及同類(lèi)重復(fù)或疊加使用兩個(gè)NSAIDs。①NSAIDs有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用，為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、頸肩腰腿痛、痛風(fēng)及各類(lèi)輕中度疼痛的一線(xiàn)用藥，但對(duì)某些CMP療效欠佳。②心血管風(fēng)險(xiǎn)是NSAIDs的類(lèi)效應(yīng)，冠狀動(dòng)脈搭橋圍術(shù)期禁用，腦卒中或腦缺血發(fā)作史慎用。對(duì)乙酰氨基酚[1,5]有口服制劑、注射制劑注：聯(lián)合給藥或復(fù)方制劑使用時(shí)，對(duì)乙酰氨基酚每日劑量需<2g。與NSAIDs不同，無(wú)外周COX抑制作用，抗炎作用弱，單用于輕、中度疼痛。肌肉松弛劑[1]①苯二氮卓類(lèi)藥地西泮等，有中樞性肌肉松弛作用。②非苯二氮卓類(lèi)藥乙哌立松、環(huán)苯扎林等③α2腎上腺受體激動(dòng)劑替扎尼定①乙哌立松可改善CMP，尤適于慢性腰背痛。不良反應(yīng)為惡心、厭食等。②替扎尼定可改善因肌肉緊張導(dǎo)致的疼痛，有一定的鎮(zhèn)靜、降壓作用。曲馬多[1-2]①人工合成的非阿片類(lèi)中樞性強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，為μ受體弱激動(dòng)劑，也抑制中樞5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，兼具鎮(zhèn)痛、抗抑郁和抗焦慮作用。適于慢性腰痛、骨關(guān)節(jié)炎等CMP疾病和慢性疼痛急性發(fā)作的控制藥。②與血清素藥[選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)、三環(huán)抗抑郁藥等]聯(lián)用時(shí)，可能致5-羥色胺綜合征，嚴(yán)重致神經(jīng)肌肉疾病、精神狀態(tài)改變及胃腸道癥狀，甚至死亡。阿片類(lèi)藥[1-2,5]①阿片激動(dòng)劑：?jiǎn)岱?、羥考酮、可待因、美沙酮、芬太尼等。②阿片部分激動(dòng)劑：丁丙諾啡。③阿片激動(dòng)-拮抗劑噴他佐辛、布托啡諾和納布啡等。注：避免同時(shí)使用阿片類(lèi)藥和苯二氮?類(lèi)。①僅用于常規(guī)NSAIDs、抗抑郁藥、抗驚厥藥療效欠佳時(shí)或慢性疼痛急性發(fā)作等時(shí)選用，一般選緩釋制劑或透皮制劑。除非急性疼痛，盡量避免用短效即刻釋放劑型及注射用阿片類(lèi)藥。②丁丙諾啡透皮貼劑在老年、腎功能不全者中不需調(diào)劑量，尤適于老年慢性非癌痛尤其是CMP。復(fù)方鎮(zhèn)痛藥[2]氨酚曲馬多片、氨酚羥考酮片、洛芬待因緩釋片、氨酚雙氫可待因片等。①適于中度至重度疼痛。②對(duì)乙酰氨基酚和NSAIDs有劑量封頂作用，老年CMP復(fù)方制劑需謹(jǐn)慎。抗抑郁藥[1-2]阿米替林、度洛西汀等度洛西汀是目前唯一獲FDA批準(zhǔn)治療CMP的抗抑郁藥。不良反應(yīng)有惡心、口干、出汗、乏力、焦慮、震顫等?？贵@厥藥[1-2]①鈣通道調(diào)節(jié)劑：加巴噴丁、普瑞巴林②鈉通道阻斷劑：卡馬西平和奧卡西平，常用于三叉神經(jīng)痛等，不常用于CMP。鈣通道調(diào)節(jié)劑是目前治療CMP（背痛、神經(jīng)痛）的一線(xiàn)藥。不良反應(yīng)為嗜睡和頭暈。遵循夜間起始、逐漸加量和緩慢減量的原則?？构琴|(zhì)疏松藥[1,3]雙磷酸鹽、降鈣素類(lèi)能明顯緩解骨痛，可用于骨質(zhì)疏松癥。軟骨保護(hù)劑[1,4]氨基葡萄糖、雙醋瑞因等緩解疼痛癥狀、改善關(guān)節(jié)功能。其他[1]利多卡因外用制劑：5%利多卡因凝膠貼膏、復(fù)方利多卡因軟膏緩解輕度至中度骨關(guān)節(jié)炎、腰痛、神經(jīng)病理性疼痛等，尤伴有皮膚痛覺(jué)超敏者。辣椒素（堿）制劑：貼劑、軟膏適于短期緩解肌肉關(guān)節(jié)輕度疼痛。慢性肌肉骨骼疼痛的聯(lián)合用藥1.口服NSAIDs聯(lián)合外用NSAIDs可用于中、重度疼痛者。外用NSAIDs可作為口服NSAIDs的局部增效劑，可減少口服NSAIDs劑量而降低胃腸道等不良反應(yīng)。外用NSAIDs也可聯(lián)合其他作用機(jī)制的藥[1]。2.對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)合NSAIDs對(duì)乙酰氨基酚有解熱、鎮(zhèn)痛作用，與NSAIDs聯(lián)合可發(fā)揮鎮(zhèn)痛相加或協(xié)同效應(yīng)[1,5]。3.抗抑郁藥/抗驚厥藥聯(lián)合曲馬多/阿片類(lèi)藥慢性肌肉骨骼性疼痛由于炎癥、缺血、營(yíng)養(yǎng)缺乏、代謝障礙、外傷、卡壓等因素可致神經(jīng)病理性疼痛?？挂钟羲?抗驚厥藥可用于神經(jīng)病理性疼痛，可聯(lián)合曲馬多/阿片類(lèi)藥[1-2]。參考文獻(xiàn)：[1]慢性肌肉骨骼疼痛的藥物治療專(zhuān)家共識(shí)(2018)[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2018,24(12):881-886[2]老年慢性非癌痛藥物治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2016,22(5):321-323[3]原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2017，10(5):426-428[4]骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(6):418-419[5]中國(guó)胸外科圍手術(shù)期疼痛管理專(zhuān)家共識(shí)（2018版）[J].中國(guó)胸心血管外科臨床雜志,2018,25(11):921-924本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道慢性肌肉骨骼疼痛的藥物治療專(zhuān)家共識(shí)(2018)慢性肌肉骨骼疼痛(chronicmusculoskeletalpain,CMP)是指發(fā)生在肌肉、骨骼、關(guān)節(jié)、肌腱或軟組織等部位超過(guò)3個(gè)月的疼痛。依據(jù)WHO2018年6月發(fā)布的最新國(guó)際疾病分類(lèi)(ICD-11)網(wǎng)絡(luò)預(yù)覽版，其包含了原發(fā)性和繼發(fā)性CMP。CMP涉及人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的150多種疾病，包括常見(jiàn)的慢性關(guān)節(jié)痛、頸肩痛、腰背痛、肢體疼痛、脊柱相關(guān)疼痛、纖維肌痛及肌筋膜炎等。病人不僅罹患遷延不愈的疼痛，同時(shí)影響生活質(zhì)量，易并發(fā)心理障礙和增加其他慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，隨著中國(guó)人口老齡化和各種創(chuàng)傷增多等因素，CMP發(fā)病率逐年增加，且易患群體也不斷擴(kuò)大。藥物是治療CMP的基石。由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)疼痛科醫(yī)師分會(huì)、國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科·中日醫(yī)院疼痛專(zhuān)科醫(yī)聯(lián)體和北京市疼痛治療質(zhì)量控制改進(jìn)中心聯(lián)合組織國(guó)內(nèi)專(zhuān)家多次研討，在參考借鑒國(guó)外最新指南、廣泛收集臨床證據(jù)的同時(shí)，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和中國(guó)國(guó)情，制定了《慢性肌肉骨骼疼痛的藥物治療專(zhuān)家共識(shí)(2018)》，以期規(guī)范、促進(jìn)國(guó)內(nèi)CMP的藥物治療工作。藥物是治療CMP的基石。由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)疼痛科醫(yī)師分會(huì)、國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科·中日醫(yī)院疼痛專(zhuān)科醫(yī)聯(lián)體和北京市疼痛治療質(zhì)量控制改進(jìn)中心聯(lián)合組織國(guó)內(nèi)專(zhuān)家多次研討，在參考借鑒國(guó)外最新指南、廣泛收集臨床證據(jù)的同時(shí)，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和中國(guó)國(guó)情，制定了《慢性肌肉骨骼疼痛的藥物治療專(zhuān)家共識(shí)(2018)》，以期規(guī)范、促進(jìn)國(guó)內(nèi)CMP的藥物治療工作。01CMP分類(lèi)目前尚無(wú)統(tǒng)一的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，本共識(shí)依據(jù)WHO2018年6月發(fā)布的最新國(guó)際疾病分類(lèi)（ICD-11)網(wǎng)絡(luò)預(yù)覽版進(jìn)行分類(lèi)。（一）按照ICD-11分類(lèi)1.

慢性原發(fā)性肌肉骨骼疼痛是指發(fā)生在肌肉、骨骼、關(guān)節(jié)或肌腱的慢性疼痛，伴有明顯的情感障礙（焦慮、憤怒/沮喪或抑郁情緒）或功能障礙（干擾日?；顒?dòng)和社交）。慢性原發(fā)性肌肉骨骼疼痛由生物、心理和社會(huì)等多因素共同導(dǎo)致。2.

慢性繼發(fā)性肌肉骨骼疼痛是指骨骼（包括脊柱與關(guān)節(jié)）、肌肉、肌腱或相關(guān)軟組織的慢性疼痛。是一組表現(xiàn)各異的慢性疼痛，源于局部或全身病因引起的骨骼（包括脊柱與關(guān)節(jié)）、肌肉、肌腱和相關(guān)軟組織的持續(xù)傷害感受性刺激，也可與深部軀體損傷有關(guān)。疼痛可能是自發(fā)的或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的。根據(jù)病因又可分為：（1）

持續(xù)性炎癥引起的疼痛：指由于骨骼（包括脊柱與關(guān)節(jié)）、肌腱、肌肉、軟組織的炎癥機(jī)制引起的慢性疼痛。疼痛可能是自發(fā)的或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的臨床特點(diǎn)以炎癥為特征，包括對(duì)疼痛刺激敏感性增加。（2）

結(jié)構(gòu)改變相關(guān)的疼痛：指由于骨骼（包括脊柱與關(guān)節(jié)）或肌腱的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)改變引起的慢性疼痛。結(jié)構(gòu)改變需要從臨床檢查來(lái)推斷和（或）影像學(xué)檢查來(lái)證明，疼痛可能是自發(fā)的或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的。臨床特征包括局部腫脹、痛覺(jué)超敏或運(yùn)動(dòng)功能受限等。（3）

神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的疼痛：指與外周或中樞神經(jīng)功能障礙相關(guān)的骨骼（包括脊柱與關(guān)節(jié)）、肌腱或肌肉的慢性疼痛，包括運(yùn)動(dòng)功能改變和感覺(jué)功能改變引起的疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的生物力學(xué)功能改變能夠激活肌肉骨骼組織中傷害性感受器，疼痛可能是自發(fā)的或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的。（二）按照發(fā)病部位分類(lèi)1.

骨骼疼痛通常是隱痛、刺痛或鈍痛，其最常見(jiàn)的原因是骨折等損傷。CMP病人評(píng)估和診斷時(shí)需明確疼痛與骨折或腫瘤是否相關(guān)，如骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)減少和相關(guān)的脆性骨折、創(chuàng)傷性骨折等。2.

肌肉疼痛疼痛程度通常沒(méi)有骨痛劇烈。產(chǎn)生的原因有肌肉損傷、自身免疫反應(yīng)等導(dǎo)致肌肉組織血流減少、肌肉痙攣和激痛點(diǎn)形成等。CMP病人評(píng)估和診斷時(shí)需排除感染或腫瘤。3.

肌腱和韌帶疼痛肌腱或韌帶疼痛通常由損傷引起，包括扭傷等。當(dāng)活動(dòng)或者拉伸損傷部位時(shí)，疼痛通常會(huì)加劇。4.

關(guān)節(jié)疼痛創(chuàng)傷和病變通常會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬和疼痛，也可能出現(xiàn)腫脹感。疼痛程度可能從輕微到嚴(yán)重，并且在活動(dòng)關(guān)節(jié)時(shí)會(huì)加重。炎癥是關(guān)節(jié)疼痛的常見(jiàn)原因，如骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、強(qiáng)直性脊柱炎等。5.

脊柱源性疼痛往往是由脊柱及其附件的退行性改變導(dǎo)致，如腰背痛、頸肩痛、椎管狹窄、椎間盤(pán)突出、脊柱畸形等。6.

多部位疼痛多部位廣泛性疼痛和炎性表現(xiàn)，往往是一些結(jié)締組織疾病的癥狀，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。纖維肌痛則是全身對(duì)稱(chēng)性、彌漫性疼痛，持續(xù)在3個(gè)月以上，伴有睡眠障礙、軀體僵硬感、疲勞、認(rèn)知功能障礙等。骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的疼痛往往也涉及到多個(gè)部位。02流行病學(xué)全球20%

～33%

人口罹患肌肉骨骼疾病。雖然各個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道的CMP患病率不一致，但可以肯定的是隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，其中腰背痛最為常見(jiàn)，成年人的發(fā)病率為30%

～40%。美國(guó)最近的一份報(bào)告表明每?jī)擅赡耆酥芯陀幸蝗嘶加蠧MP，其發(fā)病率相當(dāng)于心血管疾病和慢性呼吸道疾病病人的總和。CMP是最常見(jiàn)的慢性疼痛，他與身體退行性改變息息相關(guān)，是導(dǎo)致老年人晚年生活痛苦和殘疾的重要因素，且通常與抑郁癥相關(guān)。03CMP的發(fā)病機(jī)制CMP的機(jī)制尚未完全明確，可能機(jī)制包括：1.

炎性反應(yīng)機(jī)體受到傷害刺激后，組織和全身促炎癥細(xì)胞活性和介質(zhì)水平升高，并導(dǎo)致外周疼痛感受器的敏化，激活初級(jí)傳入神經(jīng)纖維，并產(chǎn)生異常放電增加。2.

纖維化局部損傷的炎性反應(yīng)可導(dǎo)致纖維化瘢痕的形成，最終形成進(jìn)一步損傷，造成疼痛的惡性循環(huán)。3.

神經(jīng)遞質(zhì)大量釋放和神經(jīng)免疫異常改變主要指肌腱、背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角的P物質(zhì)、CGRP、NMDA等水平的升高。由于神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥介質(zhì)水平的增高，外周疼痛感受器敏化，導(dǎo)致機(jī)體的疼痛閾值下降。4.

外周敏化和中樞敏化持續(xù)的疼痛和損傷、炎性因素的存在，造成外周、脊髓和中樞水平的炎性因子、受體、突觸、信號(hào)通路等異常表達(dá)，門(mén)控鈉通道鈣通道等異常開(kāi)放，脊髓和中樞的調(diào)控能力下降；內(nèi)源性血清素、去甲腎上腺素、內(nèi)源性阿片類(lèi)物質(zhì)等釋放異常，導(dǎo)致病人痛閾下降，出現(xiàn)痛覺(jué)超敏，同時(shí)容易并發(fā)睡眠障礙和心理障礙。04疼痛的評(píng)估CMP的診斷需要詳細(xì)采集病史、仔細(xì)檢查身體、細(xì)致的實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查，以排除感染、腫瘤等疾病。一旦確診為CMP，務(wù)必進(jìn)行疼痛及其相關(guān)情況評(píng)估，有利于病情判斷和藥物治療方案的確定。1.

疼痛強(qiáng)度評(píng)估包括數(shù)字評(píng)分法(numericalratingscale,NRS)、視覺(jué)模擬評(píng)分法(visualanaloguescale,VAS)、口述分級(jí)評(píng)分法(verbalratingscale,VRS)、面部表情疼痛量表(facespainscale,FPS)等，根據(jù)病人的具體情況選用適合的評(píng)估方法。2.

疼痛性質(zhì)評(píng)估包括IDpain量表、利茲神經(jīng)病癥狀和體征評(píng)估表、NPQ神經(jīng)性疼痛問(wèn)卷、DN4問(wèn)卷，以評(píng)估是否伴發(fā)神經(jīng)病理性疼痛等因素。3.

疼痛問(wèn)卷表用于綜合評(píng)估疼痛性質(zhì)及疼痛強(qiáng)度的評(píng)估量表，包括McGill疼痛問(wèn)卷、簡(jiǎn)版MPQ表、簡(jiǎn)明疼痛問(wèn)卷表等。4.

心理評(píng)估包括GAD-7、PHQ-9和PHQ-15等量表，以評(píng)估其心理障礙是否存在及其程度。5.

功能評(píng)估包括SF-36評(píng)估表和睡眠評(píng)估等，WOMAC疼痛評(píng)分、北歐標(biāo)準(zhǔn)化肌肉骨骼癥狀調(diào)查問(wèn)卷（NMQ）等一些相關(guān)疾病的評(píng)估表。6.

其他疼痛時(shí)常測(cè)定的生理相關(guān)指標(biāo)是心率、血壓、皮膚的電活動(dòng)、肌電圖和皮層誘發(fā)電位等。05CMP藥物治療（一）藥物治療原則1.臨床上導(dǎo)致CMP的疾病較多，在鎮(zhèn)痛藥物治療的同時(shí)應(yīng)積極治療原發(fā)病。2.對(duì)于鎮(zhèn)痛藥物，建議按照不同病因選擇相對(duì)應(yīng)藥物，要注意區(qū)分傷害感受性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛。3.CMP常伴有明顯的情感障礙或功能障礙，是由生物、心理和社會(huì)等多因素共同導(dǎo)致的疼痛綜合征。要重視心理狀態(tài)評(píng)估，酌情應(yīng)用抗焦慮、抗抑郁藥物等治療。4.CMP不是單純的急性肌肉骨骼疼痛的繼續(xù)，而是一種疾病，需要長(zhǎng)時(shí)間程的藥物治療和評(píng)估-治療-再評(píng)估，反復(fù)調(diào)整藥物的劑量和種類(lèi)。若療效不佳務(wù)必進(jìn)一步檢查明確診斷，排除其他腫瘤、感染疾病，以免漏診誤診。5.多模式綜合治療，采用不同機(jī)制、不同途徑的藥物聯(lián)合使用，以提高治療效果，減少藥物的不良反應(yīng)。同時(shí)提倡聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)治療、自我管理和社會(huì)心理干預(yù)等綜合措施。保守治療效果不佳時(shí)應(yīng)及時(shí)應(yīng)用疼痛科微創(chuàng)介入技術(shù)，包括沖擊波療法、激痛點(diǎn)注射、銀質(zhì)針療法、神經(jīng)射頻、脊髓電刺激等治療，均能不同程度的緩解CMP，達(dá)到事半功倍的療效。6.目前尚無(wú)快速根治CMP的方法，藥物治療目的是通過(guò)控制疼痛達(dá)到病人可耐受的合理水平，恢復(fù)功能，重回工作崗位和社會(huì)角色，提高生活質(zhì)量。CMP的治療是一個(gè)長(zhǎng)期、持續(xù)的過(guò)程。（二）常用鎮(zhèn)痛藥物選擇

CMP疾病種類(lèi)很多，就主要疾病類(lèi)型藥物方案總結(jié)如下（見(jiàn)表1）。表1常見(jiàn)CMP疾病藥物治療推薦方案疾病一線(xiàn)藥物二線(xiàn)藥物三線(xiàn)藥物慢性腰痛非甾體抗炎藥、5%利多卡因貼劑、曲馬多、抗抑郁藥抗驚厥藥物、替扎尼定低劑量緩釋強(qiáng)阿片類(lèi)藥物、丁丙諾啡透皮貼劑慢性骨關(guān)節(jié)炎非甾體藥物外用制劑、非甾體抗炎藥、曲馬多辣椒素乳膏、丁丙諾啡透皮貼劑、低劑量緩釋強(qiáng)阿片類(lèi)藥物度洛西汀低劑量緩釋強(qiáng)阿片類(lèi)藥物骨質(zhì)疏松癥鈣劑、維生素

D一線(xiàn)治療方案聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松藥：包括降鈣素類(lèi)、雙磷酸鹽等中醫(yī)藥治療等慢性創(chuàng)傷后肢體疼痛5%利多卡因貼劑、抗驚厥藥、抗抑郁藥、曲馬多、辣椒素乳膏雙氯芬酸凝膠低劑量緩釋阿片類(lèi)藥物慢性神經(jīng)性肢體疼痛抗驚厥藥物、度洛西汀、辣椒素乳膏、5%利多卡因貼劑其他類(lèi)型抗抑郁藥、曲馬多

低劑量緩釋阿片類(lèi)藥物05CMP藥物治療（三）常用鎮(zhèn)痛藥物及其注意事項(xiàng)1.

非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥(nonsteroidalanti-in?amma-torydrugs,NSAIDs)通過(guò)抑制細(xì)胞膜花生四烯酸代謝過(guò)程中環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX)的生物活性，減少前列腺素（prostaglandins,PGs）的合成與聚積，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎及抗風(fēng)濕作用。它是治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、頸肩腰腿痛、痛風(fēng)以及各類(lèi)輕中度疼痛的一線(xiàn)用藥，尤其是急、慢性炎性疼痛等，但是對(duì)某些CMP療效欠佳。NSAIDs使用不當(dāng)可能增加胃腸道潰瘍、出血、心血管不良事件等風(fēng)險(xiǎn)。如果病人上消化道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高，可使用選擇性COX-2抑制劑。如使用非選擇性NSAIDs類(lèi)藥物，應(yīng)同時(shí)加用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑或米索前列醇等胃黏膜保護(hù)劑。此外，NSAIDs相關(guān)心血管事件值得注意，心血管風(fēng)險(xiǎn)是所有NSAIDs的類(lèi)效應(yīng)。其他不良反應(yīng)包括：影響血小板功能、影響腎功能、如出現(xiàn)水鈉潴留、腎功能不全、肝功能損傷、精神病及其他心理狀況改變、哮喘或鼻炎發(fā)作、皮膚損壞等。在具有相關(guān)高危因素的人群中應(yīng)尤其謹(jǐn)慎使用，當(dāng)臨床懷疑不良反應(yīng)與NSAIDs相關(guān)時(shí)，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。因此：①用藥前進(jìn)行危險(xiǎn)因素評(píng)估：對(duì)于合并上消化道潰瘍、出血史、缺血性心臟病或腦血管病史（冠狀動(dòng)脈搭橋圍術(shù)期禁用，腦卒中或腦缺血發(fā)作史慎用）、腎功能障礙、出凝血機(jī)制障礙（包括使用抗凝藥）的病人慎用或者禁用。②治療劑量個(gè)體化：盡量使用最低有效劑量，NSAIDs藥物有天花板效應(yīng)：劑量增加療效不增加，而不良反應(yīng)增加；③避免過(guò)量及同類(lèi)重復(fù)或疊加使用兩個(gè)NSAIDs藥物；④不建議和激素合用。⑤長(zhǎng)期用藥，根據(jù)病情選擇相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢査，包括大便隱血檢查。自1898年阿司匹林首次合成，上市品種已近百種，如雙氯芬酸、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、氟比洛芬、氯諾昔康、塞來(lái)昔布、依托考昔、帕瑞昔布等；同時(shí)具備各種用藥途徑制劑，包括口服制劑、靜脈注射或者肌注制劑和外用制劑等。在CMP病人以口服制劑和外用制劑最為常用，靜脈或者肌注往往用于急性疼痛或者慢性疼痛急性發(fā)作，包括氟比洛芬酯針、酮咯酸和帕瑞昔布鈉等。05CMP的藥物治療（三）常用鎮(zhèn)痛藥物及其注意事項(xiàng)1.

非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（如上）2.

對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，單用對(duì)輕、中度疼痛有效。與NSAIDs不同，對(duì)乙酰氨基酚無(wú)外周COX抑制作用，抗炎作用弱。對(duì)乙酰氨基酚主要通過(guò)中樞發(fā)揮鎮(zhèn)痛、解熱作用，并能抑制下行5-羥色胺能通路和抑制中樞一氧化氮合成發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用，其具體機(jī)制仍有待闡明。聯(lián)合給藥或復(fù)方制劑使用時(shí)，每日劑量需<2000mg。除口服劑型外，對(duì)乙酰氨基酚注射劑也已用于臨床，為臨床使用提供了更多選擇。對(duì)乙酰氨基酚不損傷胃粘膜，對(duì)血小板功能也不產(chǎn)生影響，但過(guò)量使用可引起嚴(yán)重的肝功能損傷和急性腎功能損傷。對(duì)乙酰氨基酚可以與其他非同類(lèi)的NSAIDs聯(lián)合使用，而其他NSAIDs之間通常均不能聯(lián)合使用。05CMP的藥物治療（三）常用鎮(zhèn)痛藥物及其注意事項(xiàng)1.

非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（如上）2.

對(duì)乙酰氨基酚（如上）3.

肌肉松弛劑肌肉松弛劑包括苯二氮?類(lèi)藥物（如地西泮）和非苯二氮?類(lèi)藥物（如乙哌立松、環(huán)苯扎林等）。乙哌立松是臨床上應(yīng)用較多的非苯二氮?類(lèi)中樞性肌肉松弛劑，其作用于脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和骨骼肌，解除肌痙攣，改善血液局部微循環(huán)，阻斷“疼痛-肌緊張-局部血液循環(huán)障礙”惡性循環(huán)，從而改善CMP，尤其常用于慢性腰背痛。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、厭食等。替扎尼定是α2腎上腺受體激動(dòng)劑，抑制脊髓水平的疼痛中間神經(jīng)元的遞質(zhì)釋放，從而改善病人因肌肉緊張導(dǎo)致的疼痛，有利于肌肉功能康復(fù)，具有一定的鎮(zhèn)靜及降壓作用，因此建議小劑量開(kāi)始應(yīng)用，逐漸遞增藥量以減少頭暈低血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生。苯二氮?類(lèi)肌肉松弛劑，具有中樞性肌肉松弛作用，但是嗜睡、過(guò)度鎮(zhèn)靜等中樞抑制的不良反應(yīng)較常見(jiàn)。05CMP的藥物治療（三）常用鎮(zhèn)痛藥物及其注意事項(xiàng)1.

非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（如上）2.

對(duì)乙酰氨基酚（如上）3.

肌肉松弛劑（如上）4.曲馬多

曲馬多為人工合成的中樞性強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，具有獨(dú)特的鎮(zhèn)痛機(jī)制：①與阿片受體結(jié)合，但親和力很弱，對(duì)μ受體的親和力為嗎啡的1/6000。②抑制神經(jīng)元突觸對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，并增加神經(jīng)元外5-羥色胺的濃度，從而影響痛覺(jué)的傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。曲馬多的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/8～1/10，

鎮(zhèn)痛效應(yīng)具有劑量依賴(lài)性，可以減輕慢性疼痛帶來(lái)的抑郁和焦慮癥狀。曲馬多是慢性腰痛、骨關(guān)節(jié)炎等多重機(jī)制的CMP疾病的二線(xiàn)藥物和慢性疼痛急性發(fā)作的控制藥物?？勺们殚L(zhǎng)期治療，但無(wú)抗炎效果。和阿片類(lèi)藥物相比，曲馬多緩釋片療效類(lèi)似，但其人體耐藥性和副反應(yīng)等更小，但因曲馬多的μ受體激動(dòng)作用，其也同樣存在一定的類(lèi)阿片藥物副反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、多汗、鎮(zhèn)靜、成癮等。其不良反應(yīng)大多與劑量相關(guān)，應(yīng)遵循從低劑量開(kāi)始，逐漸加量的原則。初始日劑量為50～100mg，每日1～2次；最大日劑量400mg。它能與某些藥物發(fā)生相互作用：如曲馬多與昂丹司瓊共同使用時(shí)，會(huì)減少曲馬多的鎮(zhèn)痛作用及昂丹司瓊的止吐作用。曲馬多與血清素藥物共同作用時(shí)，有可能導(dǎo)致5-羥色胺綜合征，嚴(yán)重可致神經(jīng)肌肉疾病、精神狀態(tài)改變、胃腸道癥狀，甚至死亡；這類(lèi)血清素類(lèi)的藥物包括SSRIs，SNRIs，三環(huán)抗抑郁藥等。該藥濫用率低，但也會(huì)發(fā)生身體依賴(lài)，需逐步停藥。05CMP的藥物治療（三）常用鎮(zhèn)痛藥物及其注意事項(xiàng)1.

非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（如上）2.

對(duì)乙酰氨基酚（如上）3.

肌肉松弛劑（如上）4.曲馬多（如上）5.阿片類(lèi)藥物阿片類(lèi)藥物通過(guò)與外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的μ、κ、σ

阿片受體結(jié)合，抑制傷害性傳入信號(hào)的產(chǎn)生和傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。在目前臨床使用的阿片類(lèi)藥物中，嗎啡、美沙酮、羥考酮、可待因、芬太尼等屬于μ受體完全激動(dòng)劑。丁丙諾啡是部分激動(dòng)劑，噴他佐辛、布托啡諾和納布啡則是混合激動(dòng)-拮抗劑，對(duì)不同阿片受體有不同作用。常見(jiàn)的劑型包括透皮貼劑、緩釋片劑、短效片劑、注射劑、經(jīng)黏膜、鼻腔給藥等多種劑型。對(duì)于慢性CMP病人，作為階梯治療方案，阿片類(lèi)藥物常常是二線(xiàn)或者三線(xiàn)藥物，僅僅用于常規(guī)NSAIDs藥物、抗驚厥藥物、抗抑郁藥物療效欠佳時(shí)或者慢性疼痛急性發(fā)作等時(shí)選用，且一般選擇緩釋制劑或者透皮制劑，盡量避免使用短效即刻釋放劑型以及注射用阿片類(lèi)藥物（除非急性疼痛）。阿片類(lèi)藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭暈、便秘、嗜睡、瘙癢、呼吸抑制等，除便秘外，其他不良反應(yīng)大多是暫時(shí)性或可耐受的，可以預(yù)防性給予通便藥物，預(yù)防便秘的發(fā)生。對(duì)未服用過(guò)阿片類(lèi)藥物的老年病人，應(yīng)在處方前詢(xún)問(wèn)病人是否有暈車(chē)（船）史，必要時(shí)可預(yù)防性給予甲氧氯普胺等止吐藥，防止惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。增加阿片藥物劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，以避免因藥物過(guò)量引起的呼吸抑制風(fēng)險(xiǎn)。阿片類(lèi)藥物在慢性非癌性疼痛包括CMP的治療始終爭(zhēng)議不斷，擔(dān)心耐受、依賴(lài)、濫用、成癮等問(wèn)題。尤其是目前一些歐美國(guó)家，慢性疼痛濫用阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)居高不下，2016年美國(guó)CDC認(rèn)為只有當(dāng)緩解疼痛和功能的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才使用阿片類(lèi)藥物。使用阿片類(lèi)之前，醫(yī)師應(yīng)先開(kāi)具最低的有效劑量，但劑量增至50mg當(dāng)量嗎啡或更多時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊，反復(fù)評(píng)估，避免同時(shí)使用阿片類(lèi)藥物和苯二氮?類(lèi)。臨床醫(yī)師應(yīng)每3個(gè)月進(jìn)行一次風(fēng)險(xiǎn)和收益評(píng)估，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)用或大劑量應(yīng)用者應(yīng)更頻繁監(jiān)管處方。對(duì)有濫用嫌疑者，建議用丁丙諾啡或美沙酮的藥物輔助療法。使用阿片類(lèi)藥物的病人疼痛程度應(yīng)為中度到重度，沒(méi)有阿片類(lèi)藥物濫用史。病人須簽署知情同意書(shū)。按時(shí)給藥，以功能改善、緩解疼痛為目的。要重視用藥物不良反應(yīng)，并評(píng)估藥物依賴(lài)性，平衡阿片類(lèi)藥物及其他治療的效果和潛在風(fēng)險(xiǎn)，出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)減量、輪替或停用阿片類(lèi)藥物。05CMP的藥物治療（三）常用鎮(zhèn)痛藥物及其注意事項(xiàng)1.

非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（如上）2.

對(duì)乙酰氨基酚（如上）3.

肌肉松弛劑（如上）4.曲馬多（如上）5.阿片類(lèi)藥物（如上）6.

抗抑郁藥抗抑郁藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，分為：三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs)、單胺氧化酶抑制藥(MAOIs)、5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制藥(SSRIs)、5-羥色胺(5-HT)及去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制藥(SN-RIs)、去甲腎上腺及特異性5-羥色胺受體拮抗藥(NaSSAs)。抗抑郁藥可以增高中樞、脊髓等神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素及多巴胺等的濃度從而進(jìn)而抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，鈍化痛覺(jué)通路，增強(qiáng)下行抑制系統(tǒng)作用；對(duì)存在心理障礙的CMP病人，可通過(guò)緩解病人心理障礙而改善疼痛?？挂钟羲幬镏委熉蕴弁吹闹委焺┝窟h(yuǎn)低于其治療精神疾病的劑量。也有研究證據(jù)表明，對(duì)不存在抑郁癥狀的病人，單獨(dú)使用抗抑郁藥物也可以獲得疼痛癥狀的改善，同時(shí)改善病人的疲勞感、睡眠障礙提高生活質(zhì)量。臨床上常用治療CMP等慢性非癌痛的代表藥物像阿米替林為三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs)，度洛西汀為5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素再攝取抑制藥類(lèi)(SNRIs)，度洛西汀是目前唯一獲FDA批準(zhǔn)治療CMP的抗抑郁藥物。SNRIs的常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、口干、出汗、乏力、焦慮、震顫等，建議小劑量開(kāi)始應(yīng)用。05CMP的藥物治療（三）常用鎮(zhèn)痛藥物及其注意事項(xiàng)1.

非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（如上）2.

對(duì)乙酰氨基酚（如上）3.

肌肉松弛劑（如上）4.曲馬多（如上）5.阿片類(lèi)藥物（如上）6.

抗抑郁藥（如上）7.

抗驚厥藥慢性肌肉骨骼性疼痛中由于炎癥、缺血、營(yíng)養(yǎng)缺乏、代謝障礙、外傷、卡壓等因素導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛。常用的抗驚厥藥物包括鈣通道調(diào)節(jié)劑（加巴噴丁、普瑞巴林）和鈉通道阻斷劑（卡馬西平和奧卡西平）。加巴噴丁、普瑞巴林是目前治療慢性骨骼肌肉疼痛（背痛、神經(jīng)痛）的一線(xiàn)藥物。兩者不良反應(yīng)相似，均為嗜睡和頭暈。兩藥均應(yīng)遵循:夜間起始、逐漸加量和緩慢減量的原則。鈉通道阻斷劑則常用于三叉神經(jīng)痛等的治療，不常用于CMP。05CMP的藥物治療（三）常用鎮(zhèn)痛藥物及其注意事項(xiàng)1.

非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（如上）2.

對(duì)乙酰氨基酚（如上）3.

肌肉松弛劑（如上）4.曲馬多（如上）5.阿片類(lèi)藥物（如上）6.

抗抑郁藥（如上）7.

抗驚厥藥（如上）8.

復(fù)方鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚、NSAIDs與阿片類(lèi)藥物在鎮(zhèn)痛方面有相加或協(xié)同作用，制成復(fù)方制劑后，單藥劑量減少，鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)、不良反應(yīng)減少，適用于中度至重度疼痛。如氨酚曲馬多片、氨酚羥考酮片、洛芬待因緩釋片、氨酚雙氫可待因片等。復(fù)方鎮(zhèn)痛藥的主要不良反應(yīng)包括：對(duì)乙酰氨基酚超量使用、誤用或重復(fù)用藥引起肝毒性，NSAIDs過(guò)量、疊加所致消化道、心腦血管事件等。對(duì)乙酰氨基酚和NSAIDs有劑量封頂作用，當(dāng)復(fù)方鎮(zhèn)痛藥中的對(duì)乙酰氨基酚和NSAIDs的劑量達(dá)到封頂劑量，則應(yīng)由復(fù)方制劑轉(zhuǎn)化為單純阿片類(lèi)藥物。因此，尤其是老年CMP病人使用含有對(duì)乙酰氨基酚、NSAIDs的復(fù)方制劑應(yīng)謹(jǐn)慎。05CMP的藥物治療（四）外用制劑外用鎮(zhèn)痛藥包括外用局麻藥、外用NSAIDs、外用辣椒堿等。相比于口服途徑，外用制劑直接用于病變部位，經(jīng)皮膚滲透直達(dá)病變組織而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，具有起效快、局部濃度高、系統(tǒng)暴露量少?gòu)亩聿涣挤磻?yīng)少等優(yōu)勢(shì)，更適合CMP的長(zhǎng)期應(yīng)用

。1.

NSAIDs類(lèi)藥物外用制劑

目前已經(jīng)上市的外用NSAIDs包括氟比洛芬、雙氯芬酸、酮洛芬、布洛芬等，盡管這些外用NSAIDs作用機(jī)制相似，但劑型有所不同，如凝膠貼膏、乳劑（膏）、溶液劑、貼