化療相關(guān)性腹瀉的治療-2

化療相關(guān)性腹瀉的治療生理基礎(chǔ)正常人每天攝入的水分和各種消化腺及胃腸粘膜上皮細(xì)胞分泌的消化液總量約9L；空腸吸收水分3～5L；回腸2～4L；結(jié)腸1～2L；最終隨糞便排出的水分100～150ml。由于腸道吸收水分的潛力強(qiáng)大，所以正常人糞便的含水量一般是穩(wěn)定的。發(fā)病基礎(chǔ)胃腸道的分泌、消化、吸收和運(yùn)動(dòng)等功能發(fā)生障礙或紊亂，以致分泌量增加，消化不完全，吸收量減少和(或)動(dòng)力加速等，最終導(dǎo)致糞便稀薄，可含滲液，大便次數(shù)增加而形成腹瀉。

定義腹瀉(diarrhea)：指排便次數(shù)增多，糞質(zhì)稀薄，或帶有粘液、膿血便或未消化的食物。具體指標(biāo)：解液狀便，每日三次以上，或每日總量大于200克，含水量大于80%。分類（一）一、急性腹瀉起病急，病程2~3周，多為感染所致；二、慢性腹瀉起病緩，病程常在2個(gè)月以上，病因復(fù)雜。分類（二）一、滲透性腹瀉：由于服用不易吸收的物質(zhì)，阻礙腸道對(duì)液體的吸收；二、分泌性腹瀉：腸道粘膜分泌過(guò)多液體；三、滲出性腹瀉：血漿、粘液、膿血的滲出；四、動(dòng)力性腹瀉：腸蠕動(dòng)亢進(jìn)，造成腸腔內(nèi)物質(zhì)與腸壁接觸時(shí)間減少，而降低吸收；五、吸收不良性腹瀉：腸粘膜吸收面積減少或吸收障礙。分類（三）一、治療相關(guān)性腹瀉1、化療相關(guān)性腹瀉（Chemotherapy-InducedDiarrhea，CTID）2、放療相關(guān)性腹瀉3、抗生素相關(guān)性腹瀉二、疾病相關(guān)性腹瀉化療相關(guān)性腹瀉典型的臨床表現(xiàn)CID患者的典型臨床表現(xiàn)主要為：無(wú)痛性腹瀉或伴輕度腹痛噴射性水樣便一天數(shù)次或數(shù)十次，持續(xù)5~7d，嚴(yán)重者長(zhǎng)達(dá)2~3個(gè)月可出現(xiàn)在化療當(dāng)天或化療后慶大霉素、黃連素、痢特靈等治療無(wú)效姜之馨等.中華內(nèi)科雜志.2003;42(12):869-870化療相關(guān)性腹瀉可能非常嚴(yán)重可導(dǎo)致患者虛弱、電解質(zhì)紊亂、腎衰、血容量減少，休克甚至危及生命如合并中性粒細(xì)胞減少，需延遲治療增加住院費(fèi)用加重患者心理負(fù)擔(dān)降低患者的依從性甚至使治療半途而廢，影響整個(gè)化療計(jì)劃的完成因此，在腫瘤患者化療時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注化療相關(guān)性腹瀉VieleCS.SeminOncolNurs.2003Nov;19(4Suppl3):2-5.

造成CTID的主要藥物氟尿嘧啶（5-FU）伊立替康（CPT-11）羥基喜樹(shù)堿（HCPT）希羅達(dá)（Xeloda）多西紫杉醇（Taxtere）針對(duì)EGFR的分子靶向藥物（Iressa、Erbitux）化療導(dǎo)致腹瀉的機(jī)理分泌型腹瀉:使隱窩細(xì)胞（分泌功能）不成比例的增加，同時(shí)毒害微絨毛細(xì)胞（重吸收功能），導(dǎo)致腸腔液體增加；分泌型或滲出型腹瀉:導(dǎo)致杯狀細(xì)胞增加及上皮非典型增生和腸上皮脫落發(fā)生。ECOGCTC關(guān)于CTID的分級(jí)0級(jí)：無(wú)腹瀉；1級(jí)：大便次數(shù)增加2~3次/日；2級(jí)：大便次數(shù)增加4~6次/日，夜間大便，中度腹部絞痛；3級(jí)：大便次數(shù)增加7~9次/日，大便失禁，重度腹部絞痛；4級(jí)：大便次數(shù)增加≥10次/日，脫水，需腸外營(yíng)養(yǎng)。NCICTCV3.0關(guān)于CTID的分級(jí)1級(jí)：大便次數(shù)增加＜4次/日，排出物量輕度增加；2級(jí)：大便次數(shù)增加4~6次/日，排出物量中度增加，不影響日常生活；3級(jí)：大便次數(shù)增加≥7次/日，失禁，需24h靜脈補(bǔ)液，需住院治療，排出物量重度增加，影響日常生活；4級(jí)：危及生命（如血液動(dòng)力學(xué)衰竭）；5級(jí)：死亡。止瀉藥物的分類腸蠕動(dòng)抑制劑：易蒙停、苯乙哌啶(地芬諾酯）、阿片類，等；抗分泌制劑：生長(zhǎng)抑素、腦啡肽抑制劑，等；黏膜保護(hù)劑：思密達(dá)、硫糖鋁，等；微生態(tài)制劑：培菲康、整腸生，等；收斂止瀉劑：藥用碳、鉍劑、鞣酸蛋白，等。CTID的預(yù)防化療前：停用所有抗便秘制劑（緩瀉劑）；化療后：避免食用會(huì)加速腸蠕動(dòng)的食物或飲料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；不推薦預(yù)防性應(yīng)用抑制腸蠕動(dòng)類止瀉藥物如易蒙停來(lái)預(yù)防腹瀉。CTID的治療——病史采集腹瀉開(kāi)始時(shí)間及腹瀉間歇大便數(shù)量及性狀(是否水樣便、血便、夜間便)伴隨癥狀(排除感染、腸梗阻、脫水)用藥情況——明確腹瀉的原因飲食情況——明確有無(wú)加重腹瀉的因素CTID的治療——評(píng)估UncomplicatedCTID

無(wú)合并癥的1~2級(jí)的腹瀉ComplicatedCTID

3~4級(jí)腹瀉

1~2級(jí)的腹瀉合并下列情況:

-中重度腹痛

-惡心嘔吐≥2級(jí)

-PS評(píng)分下降

-發(fā)熱

-白細(xì)胞下降

-血便

-脫水CTID的治療--Uncomplicated-停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物-8-10大杯清水/日-少食多餐易消化吸收食物-囑患者記錄大便數(shù)量、伴隨癥狀并隨時(shí)報(bào)告-2級(jí)腹瀉應(yīng)停止抗腫瘤治療直至癥狀消失-下一周期治療酌情降低劑量CTID的治療--Uncomplicated藥物治療：易蒙停4mg，隨后2mg/4h，至腹瀉停止12h停藥；若24h后腹瀉未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服抗生素；若48h后腹瀉仍未停止，按ComplicatedCTID處理。CTID的治療--Complicated停止化療和誘發(fā)、加重因素住院，監(jiān)測(cè)、評(píng)估補(bǔ)液監(jiān)測(cè)血常規(guī)、大便常規(guī)、電解質(zhì)奧曲肽—100~150ugSCq8h或25~50ug/hCIV

若癥狀明顯可加量至500ugq8h

可以使用抗生素—如喹諾酮類用藥至腹瀉停止24h伊立替康導(dǎo)致腹瀉的機(jī)理CPT-11通過(guò)兩種機(jī)制引起腹瀉：①早發(fā)性腹瀉，治療后就發(fā)生，與膽堿機(jī)制有關(guān)；②遲發(fā)嚴(yán)重腹瀉，發(fā)生在治療后數(shù)日，與血液中CPT-11的代謝物SN-38峰值濃度有關(guān)，和水分、電解質(zhì)吸收不佳以及高度分泌粘蛋白有關(guān)，因此這種腹瀉包括滲透、分泌和滲出三方面的機(jī)制。乙酰膽堿綜合癥以下癥狀統(tǒng)稱急性乙酰膽堿綜合癥（由于CPT-11抑制了膽堿酯酶，使體內(nèi)乙酰膽堿積聚，從而出現(xiàn)的一系列癥狀）：早發(fā)性腹瀉（24h內(nèi)，多數(shù)較輕，且迅速消失）出汗流涎視力模糊腹痛流淚等乙酰膽堿綜合癥發(fā)生率單藥治療中，9%的患者出現(xiàn)短暫的急性乙酰膽堿綜合征聯(lián)合治療中，僅為1.4%乙酰膽堿綜合癥的處理應(yīng)使用阿托品治療（0.25mg皮下注射），有禁忌證者除外；對(duì)哮喘的患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎；有急性嚴(yán)重乙酰膽堿綜合征既往史的患者，下次給予伊立替康時(shí)，應(yīng)預(yù)防性使用阿托品。遲發(fā)性腹瀉使用CPT-1124h之后出現(xiàn)的CTID這種腹瀉如不正確及時(shí)處理會(huì)非常嚴(yán)重甚至?xí){到生命安全遲發(fā)性腹瀉會(huì)使患者發(fā)生以下情況：每天大便的次數(shù)超過(guò)化療前的正常大便次數(shù)出現(xiàn)軟便，稀便，或水樣大便頻繁的腹痛和/或腹部脹氣胃部疼痛感覺(jué)乏力，虛弱遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率3周方案：3-4度30%左右，5天左右出現(xiàn)；FOLFIRI方案：3-4度15%左右;

8天左右出現(xiàn)；

IFL方案：3-4度20%~30%，11天左右出現(xiàn)。遲發(fā)性腹瀉的特點(diǎn)

遲發(fā)性腹瀉一般只會(huì)持續(xù)幾天，無(wú)蓄積性，而且在第一個(gè)療程之后很少發(fā)生；僅有2%的患者由于遲發(fā)性腹瀉而停止治療；發(fā)生率與白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率相關(guān)。伊立替康所致CTID的治療（一）減少腸腔內(nèi)SN-38的濃度及其與腸上皮接觸時(shí)間：抑制細(xì)菌產(chǎn)生β葡萄糖醛酸化酶：使用口服抗生素、增加腸腔PH值；吸附腸腔SN-38：預(yù)防性口服活性炭；減少腸內(nèi)容物在腸內(nèi)存留時(shí)間：不提倡預(yù)防性使用止瀉藥；隔斷SN-38與腸上皮細(xì)胞的接觸：腸黏膜保護(hù)劑。伊立替康所致CTID的治療（二）減少腸蠕動(dòng)，增加水、電解質(zhì)吸收易蒙停，復(fù)方苯乙哌啶減少腸上皮細(xì)胞分泌水分及電解質(zhì)奧曲肽COX2抑制劑（抑制血栓烷A2，使其刺激腸上皮細(xì)胞分泌氯原子及水分的作用下降）Acetorphan、Racecadotril(腦啡肽抑制劑)遲發(fā)性腹瀉處理的注意事項(xiàng)以下情況患者需立即聯(lián)絡(luò)醫(yī)護(hù)人員，接受進(jìn)一步治療：如腹瀉伴有發(fā)熱或嘔吐若腹瀉48小時(shí)內(nèi)未緩解；若腹瀉并伴有嚴(yán)重絞痛、血便或腹瀉超過(guò)一天10次以上。其他注意事項(xiàng)：服用易蒙停中途不得更改劑量；不要連續(xù)服用易蒙停超過(guò)48小時(shí)；如果患者沒(méi)有腹瀉，不要擅自服用止瀉藥；早期干預(yù)事半功倍。歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路1．地位鐵路是

建設(shè)的重點(diǎn)，便于國(guó)計(jì)民生，成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的動(dòng)脈。2．出現(xiàn)1881年，中國(guó)自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車。1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運(yùn)輸開(kāi)平

3．發(fā)展(1)原因：①甲午戰(zhàn)爭(zhēng)以后列強(qiáng)激烈爭(zhēng)奪在華鐵路的

。②修路成為中國(guó)人

的強(qiáng)烈愿望。(2)成果：1909年

建成通車；民國(guó)以后，各條商路修筑權(quán)收歸國(guó)有。4．制約因素政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路

二、水運(yùn)與航空1．水運(yùn)(1)1872年,

正式成立，標(biāo)志著中國(guó)新式航運(yùn)業(yè)的誕生。(2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運(yùn)公司近百家，幾乎都是在列強(qiáng)排擠中艱難求生。2．航空(1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機(jī)工程處開(kāi)始研制

。(2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“

”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處三、從驛傳到郵政1．郵政(1)初辦郵政：1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè)

，郵傳正式脫離海關(guān)。(2)進(jìn)一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國(guó)首次參加

。郵傳部萬(wàn)國(guó)郵聯(lián)大會(huì)2．電訊(1)開(kāi)端：1877年，福建巡撫在

架設(shè)第一條電報(bào)線，成為中國(guó)自辦電報(bào)的開(kāi)端。(2)特點(diǎn)：進(jìn)程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀(jì)30年代情況才發(fā)生變化。3．交通通訊變化的影響(1)新式交通促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的通訊手段和

，

轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國(guó)同世界的聯(lián)系大大增強(qiáng)，使異地傳輸更為便捷。(3)促進(jìn)了中國(guó)的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展，也使人們的生活

。臺(tái)灣出行方式多姿多彩[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘朱家峪人朱開(kāi)山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開(kāi)山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。

提示：特點(diǎn)：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨(dú)輪車，近代的小火輪、火車同時(shí)使用)。

原因：近代西方列強(qiáng)的侵略加劇了中國(guó)的貧困，阻礙社會(huì)發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國(guó)民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動(dòng)。[串點(diǎn)成面·握全局]

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響1．原因(1)先進(jìn)的中國(guó)人為救國(guó)救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進(jìn)中國(guó)社會(huì)發(fā)展。(2)列強(qiáng)侵華的需要。為擴(kuò)大在華利益，加強(qiáng)控制、鎮(zhèn)壓中國(guó)人民的反抗，控制和操縱中國(guó)交通建設(shè)。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國(guó)，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。2．特點(diǎn)(1)近代中國(guó)交通業(yè)逐漸開(kāi)始近代化的進(jìn)程，鐵路、水運(yùn)和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國(guó)交通業(yè)受到西方列強(qiáng)的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3．影響(1)積極影響：促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強(qiáng)了中國(guó)與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。(2)消極影響：有利于西方列強(qiáng)的政治侵略和經(jīng)濟(jì)掠奪。1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長(zhǎng)江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢(shì)”。這說(shuō)明該企業(yè)的創(chuàng)辦 (

)A．打破了外商對(duì)中國(guó)航運(yùn)業(yè)的壟斷B．阻止了外國(guó)對(duì)中國(guó)的經(jīng)濟(jì)侵略C．標(biāo)志著中國(guó)近代化的起步D．使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)標(biāo)志著中國(guó)近代化的開(kāi)端，但不是具體以某個(gè)企業(yè)的創(chuàng)辦為標(biāo)志；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項(xiàng)表述都有錯(cuò)誤。答案：A二、近代以來(lái)交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響(1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動(dòng)各地經(jīng)濟(jì)文化交流和發(fā)展，而且也促進(jìn)信息的傳播，開(kāi)闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對(duì)人們的社會(huì)生活產(chǎn)生了深刻影響。(2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡(jiǎn)便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會(huì)生活。2．清朝黃遵憲曾作詩(shī)曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖有萬(wàn)鈞柁，動(dòng)如繞指柔?！边@是在描寫(xiě) (

)A．電話B．汽車C．電報(bào) D．火車解析：從“萬(wàn)鈞柁”“動(dòng)如繞指柔”可推斷為火車。答案：D[典題例析][例1]

上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀(jì)七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造總局的汽車B．洋人發(fā)明的火車C．輪船招商局的輪船D．福州船政局的軍艦[解析]由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居民到上?！笨膳袛嘧钣锌赡苁禽喆猩叹值妮喆?。[答案]

C[題組沖關(guān)]1．中國(guó)近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是(

)A．公路運(yùn)輸 B．鐵路運(yùn)輸C．輪船運(yùn)輸 D．航空運(yùn)輸解析：根據(jù)所學(xué)1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個(gè)企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國(guó)航運(yùn)業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護(hù)了中國(guó)的權(quán)利。據(jù)此本題選C項(xiàng)。答案：C2.右圖是1909年《民呼日?qǐng)?bào)》上登載的一幅漫畫(huà)，其要表達(dá)的主題是(

)A．帝國(guó)主義掠奪中國(guó)鐵路權(quán)益B．西方國(guó)家學(xué)習(xí)中國(guó)文化C．西方列強(qiáng)掀起瓜分中國(guó)狂潮D．西方八國(guó)組成聯(lián)軍侵略中國(guó)解析：從圖片中可以了解到各國(guó)舉的燈籠是火車形狀，20世紀(jì)初的這一幅漫畫(huà)正反映了帝國(guó)主義掠奪中國(guó)鐵路權(quán)益。B項(xiàng)說(shuō)法錯(cuò)誤，C項(xiàng)不能反映漫畫(huà)的主題，D項(xiàng)時(shí)間上不一致。答案：A[典題例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中國(guó)茶葉的一個(gè)外銷中心。1884年，福建茶葉市場(chǎng)出現(xiàn)了茶葉收購(gòu)價(jià)格與上海出口價(jià)格同步變動(dòng)的現(xiàn)象。與這一現(xiàn)象直接相關(guān)的近代事業(yè)是(

)A．電報(bào)業(yè) B．大眾報(bào)業(yè)C．鐵路交通業(yè) D．輪船航運(yùn)業(yè)[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故選A。[答案]

A[題組沖關(guān)]3．假如某愛(ài)國(guó)實(shí)業(yè)家在20世紀(jì)初需要了解全國(guó)各地商業(yè)信息，可采用的最快捷的方式是 (

)A．乘坐飛機(jī)赴各地了解B．通過(guò)無(wú)線電報(bào)輸送訊息C．通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)D．乘坐火車赴各地了解解析：本題考查中國(guó)近代物質(zhì)生活的變遷。注意題干信息“20世紀(jì)初”“最快捷的方式”，因此應(yīng)選B，火車速度遠(yuǎn)不及電報(bào)快。20世紀(jì)30年代民航飛機(jī)才在中國(guó)出現(xiàn)，互聯(lián)網(wǎng)出現(xiàn)在20世紀(jì)90年代。答案：B4．下列不屬于通訊工具變遷和電訊事業(yè)發(fā)展影響的是(

)A．信息傳遞快捷簡(jiǎn)便B．改變著人們的思想觀念C．阻礙了人們的感