矮小癥的診斷與治療課件

矮小癥的診斷與治療矮小癥的診斷與治療一、矮小癥定義身高低于同地區(qū)、同性別、同年齡正常兒童的2SD。身高低于同地區(qū)、同性別、同年齡正常兒童的第三百分位數(shù)。矮小癥的診斷與治療中國(guó)矮小癥發(fā)病率

山東沈陽北京長(zhǎng)沙學(xué)生數(shù)15479

16030

36851

103753矮?。ǎィ?.640.450.20.175矮小癥的診斷與治療矮小癥分類1、體型正常、生長(zhǎng)緩慢性矮小常見疾病有生長(zhǎng)激素缺乏癥、特納綜合癥、慢性疾病引起（如營(yíng)養(yǎng)不良、先天性心臟病、慢性腎臟疾病、慢性哮喘等）、環(huán)境和精神因素引起的矮小等。2、體型不勻稱性矮小軟骨發(fā)育不良、成骨不全、先天性甲狀腺功能低下矮小癥的診斷與治療矮小癥的病因一、甲狀腺功能低下：1、甲狀腺素促進(jìn)新陳代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。缺乏時(shí)表現(xiàn)為身材特別矮小，呈勻稱性矮小，智能發(fā)育也落后。2、輔助檢查：（1）甲狀腺功能檢查。（2）骨齡攝片。（3）ECT檢查。3、診斷與治療矮小癥的診斷與治療二、生長(zhǎng)激素缺乏癥1、病因：（1）特發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥（2）繼發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥:顱內(nèi)腫瘤、放射線損傷、外傷、顱內(nèi)感染。（3）暫時(shí)性生長(zhǎng)激素缺乏癥：矮小癥的診斷與治療2、臨床表現(xiàn)特發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥：男孩多見，約為女孩的3倍，出生時(shí)體重和身高基本正常，多數(shù)在1歲后出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢，每年身高增長(zhǎng)在4厘米以下，智力發(fā)育正常，骨骼發(fā)育緩慢。部分同時(shí)伴有多種垂體前葉激素缺乏繼發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥：可發(fā)生于任何年齡，得病后生長(zhǎng)發(fā)育開始減慢，且伴有原發(fā)疾病的癥狀。矮小癥的診斷與治療3、輔助檢查生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)骨齡攝片頭顱CT或MRI檢查IGF-I和IGFBP3檢查矮小癥的診斷與治療4、診斷標(biāo)準(zhǔn)身高符合矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)具有生長(zhǎng)激素缺乏癥的臨床表現(xiàn)骨齡落后2年以上每年身高增長(zhǎng)低于4厘米生長(zhǎng)激素水平少于10ug/L矮小癥的診斷與治療5、治療生長(zhǎng)激素替代治療其它治療方法：矮小癥的診斷與治療生長(zhǎng)激素治療的不良反應(yīng)1對(duì)垂體-甲狀腺軸功能影響約30%有亞臨床甲低表現(xiàn)血清T4水平降低不伴T3和TSH濃度改變無甲狀腺功能低減的臨床表現(xiàn)需及時(shí)補(bǔ)充甲狀腺激素矮小癥的診斷與治療生長(zhǎng)激素治療的不良反應(yīng)2rhGH抗體產(chǎn)生在5-30%，不影響患者身高的增長(zhǎng)3特發(fā)性顱內(nèi)高壓可能由于rhGH迅速糾正GHD而造成的腦脊液轉(zhuǎn)移所致出現(xiàn)頭痛應(yīng)予注意危險(xiǎn)因素：GHD合并肥胖，糖尿病，白血病矮小癥的診斷與治療生長(zhǎng)激素治療的不良反應(yīng)4

其它副作用注射局部出現(xiàn)紅斑或紅腫，一般2-3天消退，長(zhǎng)則2周個(gè)別肝功能損害，停藥后恢復(fù)水，鈉儲(chǔ)留表現(xiàn)股骨頭骨骺滑脫色素痣增多2倍，但未發(fā)現(xiàn)惡變現(xiàn)象男性乳房發(fā)育，多為自限性矮小癥的診斷與治療生長(zhǎng)激素治療的禁忌癥骨骺已閉合的矮小患者進(jìn)展或復(fù)發(fā)的顱內(nèi)腫瘤患者白血病，糖尿病等矮小癥的診斷與治療二、Laron侏儒癥由于生長(zhǎng)激素受體缺陷血生長(zhǎng)激素水平正?；蛏哐狪GF-I水平下降臨床表現(xiàn)：非常矮小，前囟3～7歲才關(guān)閉有家族史治療：需用IGF-I治療矮小癥的診斷與治療Turner’sSyndrome女孩矮小常見原因臨床表現(xiàn)：蹼頸、肘外翻、發(fā)際低、盾狀胸、乳頭間距較寬、凸指甲、無正常青春發(fā)育GH激發(fā)試驗(yàn)：9歲以下正常，9歲以上低于正常，IGF-I低矮小癥的診斷與治療治療

生長(zhǎng)激素+雌激素聯(lián)合治療。可改善最后的身高。1.rhGH：0.15u-0.2u/kg/d，每晚睡前皮下注射。2.雌激素：乙炔雌二醇,在11歲前25ng/kg/d，在12-15歲為50ng/kg/d。

3.孕酮：目的是促進(jìn)月經(jīng)來潮，用藥一年后加用

Oxandrolone(OX):劑量0.0625-0.15ng/kg/d。矮小癥的診斷與治療病歷(1)朱××2005年3月確診為TurnerSyndrome,染色體核型:46,X,I(Xq)年齡:16歲骨齡:14.5歲父親身高:176cm體重:32kg身高:148.5cm母親身高:164cmrhGH劑量:0.2IU/kg.d治療后3個(gè)月身高:151cm治療后6個(gè)月身高:154.5cm治療后身高共增長(zhǎng)6cm目前繼續(xù)治療中矮小癥的診斷與治療rhGH治療TurnerSyndrome

例數(shù)平均骨齡治療前劑量療程治療后年齡(歲)(歲)平均GV(IU/kg.d)(月)平均GV10例10.810.43.7(cm/年)0.2244.8(cm/年))

治療后6個(gè)月8.2cm12個(gè)月6.6cm18個(gè)月6.0cm24個(gè)月4.8cm矮小癥的診斷與治療

性早熟

（PrecociousPuberty）矮小癥的診斷與治療治療治療目的：

1.改善患兒成年期的最終身高

2.抑制或減緩過早開始的性發(fā)育

3.恢復(fù)患兒應(yīng)有的心理

4.預(yù)防初潮早現(xiàn)或暫時(shí)終止月經(jīng)

GnRH：是目前治療CPP兒童首選藥物

1981年Crowley首先用于治療性早熟

1983年Mansfield觀察9位患兒的較長(zhǎng)期的療效。矮小癥的診斷與治療

GnRHa的作用機(jī)制：

目前通過對(duì)天然GnRHa的結(jié)構(gòu)和劑型的改變合成的GnRHa，生物利用度高，對(duì)垂體GnRH

受體親和力強(qiáng)，在血漿中清除緩慢。藥物與受體結(jié)合→受體復(fù)合物→移向細(xì)胞內(nèi)，被溶酶體水解破壞，細(xì)胞表面受體減少→垂體對(duì)內(nèi)源性GnRH失敏→垂體促性腺激素分泌↓

矮小癥的診斷與治療GnRH治療的合理劑量治療強(qiáng)調(diào)足夠的劑量，足夠的治療時(shí)間，才能達(dá)到抑制的作用。一定要個(gè)體化。

GnRH劑量：60-100ug/kg，28天一次，皮下注射。發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)減速后應(yīng)適當(dāng)減量。30ug/kg是推薦劑量的下限，要結(jié)合病人具體情況進(jìn)行分析。

矮小癥的診斷與治療隨訪時(shí)間：治療開始3個(gè)月，每月復(fù)查一次；第一年每3個(gè)月復(fù)診一次；以后每6個(gè)月復(fù)診一次。檢查項(xiàng)目：身高體重第二性征的變化性激素盆腔B超骨齡（6個(gè)月一次）根據(jù)Greulich-Pyle圖譜確定骨齡矮小癥的診斷與治療自1996年1月-2002年12月使用GnRHa治療ICPP的結(jié)果治療前一般情況

例數(shù)54

實(shí)際年齡（歲）7.82±1.53

骨齡（歲）10.52±1.57

身高（cm）131.3±10.07

生長(zhǎng)速度（cm/年）8.38±2.44BA/CA1.38±0.22

矮小癥的診斷與治療

治療后生長(zhǎng)速率比較

治療前8.38±2.44

治療第一年6.30±2.72

治療第二年5.77±2.77

治療第三年5.00±3.97矮小癥的診斷與治療GnRHa治療前后骨齡的變化

項(xiàng)目CABABA/CAH（cm）開始治療7.82±1.5310.52±1.571.38±0.22131.39±10.121年8.38±1.4810.83±1.581.33±0.20134.36±9.922年8.84±1.5011.14±1.471.28±0.19137.47±9.153年9.39±1.2611.30±1.281.22±0.14140.65±9.08矮小癥的診斷與治療

預(yù)估成人身高（cm）開始治療148.93±3.10

治療第一年152.13±4.64

治療第二年155.33±4.01

治療第三年156.88±3.33

標(biāo)底身高156.13±3.21矮小癥的診斷與治療GnRHa的療效評(píng)估1.抑制青春期發(fā)展的步伐2.抑制骨齡的發(fā)育3.很好的保存了生長(zhǎng)的潛能，最終達(dá)到改善成人身高的目的一般認(rèn)為治療開始年齡＜5或6歲，F(xiàn)H改善的較理想，效果較好，但仍低于靶身高的范圍。矮小癥的診斷與治療GnRHa與GH聯(lián)合應(yīng)用1.當(dāng)一些病人顯示生長(zhǎng)速度減慢時(shí),是GH和GnRH聯(lián)合治療的指征2.GH劑量：0.6u/kg.week3.對(duì)在停藥時(shí)的PAH很低的孩子，在停用GnRHa后，可繼續(xù)GH治療至骨骺閉合。矮小癥的診斷與治療影響療效的因素：

1.開始治療年齡偏大8.4-10歲

2.治療前骨齡≥12歲，生長(zhǎng)潛力很小

3.開始治療的身高較矮

4.治療結(jié)束的身高較矮

5.父母身高偏矮

6.治療過程隨訪中斷，未及時(shí)調(diào)節(jié)藥量或自行中斷治療

矮小癥的診斷與治療停止GnRHa治療的時(shí)間一直未有統(tǒng)一意見10.6-11-11.5歲-12.5歲1KuauliR.etalhormRes.1997;4(1):54-61BraunerR.etalClinEndocrinMetab.1994;79(2):4152CarelJ.C.etal.Clin.EndocrinolMetab.1999;84:1973-8矮小癥的診斷與治療停止GnRHa治療后的變化

GnRHa的作用是暫時(shí)的，可逆的。停藥后完全可以自發(fā)的開始正常的青春期發(fā)育，甚至生育能力Brauner等：停藥一年后，血漿性激素水平恢復(fù)到青春期水平Jay等：停藥后1.2±0.8年（0.1-4.3),年齡在12.1±1.0歲，停止治療時(shí)骨齡越大，出現(xiàn)月經(jīng)的時(shí)間越早矮