適應(yīng)性免疫應(yīng)答

適應(yīng)性免疫應(yīng)答*2第一節(jié)

概述*3免疫應(yīng)答的概念

指淋巴細(xì)胞受抗原刺激后，發(fā)生活化、增殖、分化，產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞，并表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。生物學(xué)意義

1免疫保護(hù)。識別“非己”，清除體內(nèi)抗原性異物，以保持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定。2免疫損傷。在某種情況下，引起超敏反應(yīng)性疾病或其它免疫相關(guān)性疾病。*4免疫應(yīng)答的類型非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答

體液免疫：B細(xì)胞/Ab介導(dǎo)。細(xì)胞免疫：T細(xì)胞介導(dǎo)的?！庖邞?yīng)答的特點特異性（對不同抗原產(chǎn)生不同應(yīng)答）記憶性（再次應(yīng)答比初次應(yīng)答強）耐受性(對自身抗原一般不應(yīng)答）*5發(fā)生場所外周免疫器官

皮膚→淋巴循環(huán)→淋巴結(jié)抗原→靜脈→脾口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴細(xì)胞*6免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)識別階段增殖和分化階段效應(yīng)階段Ag→APC→Th細(xì)胞→效應(yīng)性T細(xì)胞→細(xì)胞免疫效應(yīng)↓IL、第二信號Ag→B細(xì)胞→漿細(xì)胞→抗體→體液免疫效應(yīng)

～感應(yīng)階段～增生分化階段～效應(yīng)階段(Tc和Th)*7*8第二節(jié)

細(xì)胞免疫應(yīng)答由TD抗原引起。參與細(xì)胞免疫應(yīng)答的細(xì)胞主要是APC、T細(xì)胞。*9*10一T細(xì)胞對抗原的識別識別特點TCR只能識別APC上的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。

TCR識別肽-MHC分子的原因：因為TCR識別的是抗原肽的線性決定簇，而線性決定簇是位于抗原分子內(nèi)部的，TCR不能直接識別。該決定簇只有被APC處理后才能暴露出來，暴露出來的決定簇只有和APC上的MHC分子結(jié)合成復(fù)合物才能被轉(zhuǎn)運表達(dá)于APC表面，被T細(xì)胞識別。

該識別的親和力識別具有MHC限制性*11APC與T細(xì)胞的相互作用1T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合（AM的結(jié)合）2T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合免疫突觸結(jié)構(gòu)：中心是TCR與肽-MHC分子結(jié)合及輔助受體與MHC分子的結(jié)合，周圍環(huán)形分布著大量AM的配對結(jié)合，象筏”狀結(jié)構(gòu)。功能：增強結(jié)合的親和力、分子間的相互作用及T細(xì)胞信號傳導(dǎo)，參與T細(xì)胞的激活。一T細(xì)胞對抗原的識別*12二T細(xì)胞活化增殖分化（一）T細(xì)胞活化信號第一信號：

TCR-CD3識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，CD4/CD8與MHC分子結(jié)合輔助CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原信號。第二信號：T細(xì)胞與APC上的許多協(xié)同刺激分子（共刺激分子）配對結(jié)合。如CD28/B7、CTLA-4/B7、LFA-1/ICAMCD2/CD58等。CK信號：APC和活化的T細(xì)胞都可以分泌，如IL1、IL2、IL6、IL12等。細(xì)胞因子3*13（二）T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑二T細(xì)胞活化增殖分化*14*15

PLC-γ途徑PLC-γ分解細(xì)胞膜上磷脂酰肌醇二磷酸產(chǎn)生↓甘油二酯(DAG）三磷酸肌醇(IP)增加和Ca2+激活PKC胞內(nèi)Ca2+濃度激活磷酸酶↓和鈣調(diào)磷酸酶PKC活化轉(zhuǎn)錄因子↓NF-Kb鈣調(diào)磷酸酶活化轉(zhuǎn)錄因子NFAT↓↓轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合到效應(yīng)分子編碼基因調(diào)控區(qū)啟動子部位，使基因轉(zhuǎn)錄*16

MAP激酶途徑GEFs激活小G蛋白(Ras)↓經(jīng)Ras激活MAP激酶的級聯(lián)反應(yīng)↓活化Fos，F(xiàn)os是AP-1轉(zhuǎn)錄因子的組成成分↓AP-1結(jié)合到效應(yīng)分子編碼基因調(diào)控區(qū)的啟動子部位，使基因轉(zhuǎn)錄*17

最重要的是IL2基因，因為IL2是T細(xì)胞自分泌CK，其基因轉(zhuǎn)錄對T細(xì)胞活化是必需的。一些藥物可以抑制IL2基因轉(zhuǎn)錄，從而抑制T細(xì)胞的活化，抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答的發(fā)生，用于治療某些免疫性疾病。如環(huán)孢菌素A和FK506是臨床常用的免疫抑制劑。

T細(xì)胞活化信號涉及的靶基因二T細(xì)胞活化增殖分化*18二T細(xì)胞活化增殖分化（三）T細(xì)胞增殖分化及效應(yīng)細(xì)胞形成1CD4+T效應(yīng)細(xì)胞的形成(Th1、Th2、Th17）2CD8+T效應(yīng)細(xì)胞的形成1）不依賴Th1的CTL效應(yīng)細(xì)胞的形成（靶細(xì)胞為樹突狀細(xì)胞）2）依賴Th1的CTL效應(yīng)細(xì)胞的形成（靶細(xì)胞為腫瘤細(xì)胞和病毒感染靶細(xì)胞）*19三效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)（一）Th細(xì)胞的效應(yīng)（二）CTL細(xì)胞的效應(yīng)（三）記憶T細(xì)胞的形成*20Th1：介導(dǎo)細(xì)胞免疫，抑制體液免疫。激活MΦ，參與抗胞內(nèi)病原體感染。促進(jìn)Th、Tc增殖分化、輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。活化中性粒細(xì)胞、激活NK，促進(jìn)其殺傷病原體。Th2：介導(dǎo)體液免疫，抑制細(xì)胞免疫。輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Th17：參與炎癥反應(yīng)和抗真菌、抗胞外菌感染。三效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)（一）Th的效應(yīng)功能

分泌細(xì)胞因子*21（二）Tc的效應(yīng)功能作用機(jī)制細(xì)胞毒作用誘導(dǎo)凋亡特異性殺傷靶細(xì)胞。具有抗病毒、抗腫瘤及參與移植排斥反應(yīng)。三效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)

殺傷特點

A：特異性殺傷靶細(xì)胞。B：MHC-Ⅰ類分子限制性。C：可連續(xù)殺傷*22*23體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞識別的抗原：TD抗原和TI抗原。B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答需要Th細(xì)胞輔助。

第三節(jié)

*24一B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原直接激活未致敏B細(xì)胞，而無需T細(xì)胞輔助。TI抗原分：TI-1含B表位和絲裂原

TI-2含多個重復(fù)的B表位TI-1TI-2*25B細(xì)胞對TI-Ag的識別機(jī)制TI-1：高濃度時可與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B細(xì)胞；低濃度時可單克隆激活。TI-2：B表位與B細(xì)胞BCR形成廣泛交聯(lián)而直接活化B細(xì)胞（激活程度受表位密度影響）一B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答*26B細(xì)胞對TI-Ag應(yīng)答特點

不依賴T細(xì)胞

B細(xì)胞只產(chǎn)生IgM

不產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答和免疫記憶一B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答*27二B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（一）B細(xì)胞對TD抗原的識別

1BCR識別抗原的特點2BCR識別抗原的作用1即識別蛋白質(zhì)Ag，也識別肽、核酸、多聚糖、脂類等。2即識別完整蛋白質(zhì)抗原，也識別降解而暴露的決定簇。1向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號.2內(nèi)化所識別的Ag。*28（二）B細(xì)胞的活化增殖分化第一信號：BCR特異性識別抗原產(chǎn)生抗原信號，在信號復(fù)合物CD19/CD21/CD81的輔助下，由CD79傳遞該信號到B細(xì)胞內(nèi)部。第二信號：B細(xì)胞上CD40與活化T細(xì)胞上CD40L的結(jié)合。CK信號：巨噬細(xì)胞/活化的T細(xì)胞釋放的IL1和IL4等CK與B細(xì)胞表面CK受體結(jié)合促使B細(xì)胞活化.二B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答1B細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生2B細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑3B細(xì)胞增殖及在生發(fā)中心的分化成熟*29

T細(xì)胞B細(xì)胞Ag受體：TCRBCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子CD3CD79輔助受體CD4/CD8CD19/CD21/CD81募集活化的PTKZAP-70syk活化的轉(zhuǎn)錄因子NFATB特異性轉(zhuǎn)錄蛋白T細(xì)胞和B細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的區(qū)別*30*31

Th在B細(xì)胞應(yīng)答中的作用1．直接輔助作用2．提供B活化第二信號

3.提供B細(xì)胞活化的CK.Th細(xì)胞識別到APC提呈來的II類分子-肽復(fù)合物后，T與B直接接觸（B流經(jīng)T依賴區(qū)或者T進(jìn)入B依賴區(qū)）Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子(如IL2、IL4、IL5、IL6、IL10、IL13等)輔助B細(xì)胞。活化T細(xì)胞表達(dá)的CD40L與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生第二活化信號。二B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答*32*33二B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（三）體液免疫應(yīng)答效應(yīng)：免疫保護(hù)和免疫損傷（四）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1個體發(fā)育中抗體產(chǎn)生規(guī)律2在初次應(yīng)答和再次應(yīng)答中產(chǎn)生的規(guī)律

最先產(chǎn)生的是IgM，其在胚胎晚期已能由胎兒自身合成；其次是IgG，在新生兒約第3個月開始合成；第三個產(chǎn)生的是IgA，在新生兒第4～6個月出現(xiàn)。IgM→IgG→IgA初次應(yīng)答

再次應(yīng)答潛伏期

長短Ab種類IgM類為主IgG類為主Ab效價低高Ab親和力低高Ab維持時間短長所需抗原量多少*34了解抗體產(chǎn)生規(guī)律的意義

制定最佳免疫方案

IgM可作為早期診斷的依據(jù)

根據(jù)血清抗體的動態(tài)變化診斷傳染病*35第四節(jié)

粘膜免疫應(yīng)答

由粘膜上皮組織和MALT構(gòu)成的粘膜免疫系統(tǒng)執(zhí)行。特點：通過粘膜表面的上皮細(xì)胞接受抗原，以產(chǎn)生SIgA為主；對暴露的大多抗原產(chǎn)生耐受。MALT包括：腸相關(guān)淋巴組織、支氣管相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織。*36一腸道粘膜相關(guān)淋巴組織的組成1腸道粘膜上皮層構(gòu)成2腸道粘膜固有層構(gòu)成彌散淋巴組織：活化的B細(xì)胞、漿細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞。淋巴濾泡：B（B1和B2）、巨噬細(xì)胞、DC、少量T細(xì)胞（CD4+為主）、粘膜肥大細(xì)胞。腸上皮細(xì)胞分泌:多種抗菌肽、CK、參與固有免疫和炎癥。表達(dá):HLA分子、CD1;多聚Ig受體；FcRn；CDR.腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞多為CD8+T、少數(shù)γδT、NKT、NK。M細(xì)胞是攝取運輸腸腔內(nèi)抗原。*37*38二腸道粘膜免疫應(yīng)答攝取腸腔內(nèi)抗原的方式1腸上皮細(xì)胞通過PRR和FcRn攝取病原體和IC.攝取的抗原釋放到固有層由DC提呈，或CD1分子提呈給γδT、NKT。2M細(xì)胞。把抗原交給DC提呈給T細(xì)胞，或交給B細(xì)胞直接識別抗原，在活化DC分泌的TGF-β等的誘導(dǎo)下，發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，分泌SIgA3固有層中DC直接伸入腸腔攝取*39*40三粘膜免疫系統(tǒng)的功能1生理屏障

介導(dǎo)固有免疫。2產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和SIgA。

發(fā)揮粘膜局部保護(hù)功能。3建立免疫耐受，維持機(jī)體自身免疫穩(wěn)定。對外源性抗原的耐受和對正常菌群的耐受。*41細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的細(xì)胞

參與的細(xì)胞MHC-限制性引發(fā)的抗原

效應(yīng)產(chǎn)物

效應(yīng)方式

T細(xì)胞

B細(xì)胞

T細(xì)胞、APC