抗癲癇藥抗精神病藥

第二節(jié)抗癲癇藥癲癇病癲癇病是由于大腦局部神經(jīng)元過度興奮而產(chǎn)生的以反復(fù)發(fā)生的神經(jīng)元異常高頻放電引起的短暫功能異常的大腦功能失調(diào)綜合癥癲癇病分類大發(fā)作:全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作小發(fā)作:全身非驚厥性發(fā)作,失神性局限性發(fā)作:部分性發(fā)作

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作:復(fù)雜部分性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇病用藥選擇局限性發(fā)作:卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥01添加標(biāo)題小發(fā)作:乙琥胺、丙戊酸鈉02添加標(biāo)題肌陣攣性發(fā)作：丙戊酸鈉、氯硝西泮03添加標(biāo)題大發(fā)作:苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯巴比妥04添加標(biāo)題癲癇持續(xù)狀態(tài):地西泮靜脈注射、苯妥英鈉05添加標(biāo)題苯妥英鈉命名：5,5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽苯巴比妥與苯妥英鈉結(jié)構(gòu)相同點(diǎn)：內(nèi)酰胺環(huán)與酰尿結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)不同點(diǎn)：5為取代基不同，多一個(gè)?；酵子⑩c—理化性質(zhì)吸濕性和酸性01.水解性01.鑒別反應(yīng)01.理化性質(zhì)—吸濕性與酸性–水溶液呈堿性–苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9)鈉鹽具有吸濕性空氣中易吸收CO2，析出苯妥英理化性質(zhì)—水解性水解（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）–與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。理化性質(zhì)—鑒別反應(yīng)1、加硝酸銀試液，產(chǎn)生白色銀鹽沉淀,不溶于氨溶液中沉淀沉淀2、與二氯化汞生成白色汞鹽沉淀，此沉淀不溶于氨水。3、本品與吡啶-硫酸銅試劑作用后，生成藍(lán)色配合物肝酶誘導(dǎo)劑代謝主要在肝臟內(nèi)代謝，主要被肝微粒體酶代謝，故具有飽和代謝動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，如果用量過大或短時(shí)間內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝緩慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。主要代謝產(chǎn)物為5-（4-羥苯）-5-苯乙內(nèi)酰脲用途01單擊此處添加小標(biāo)題為抗癲癇藥和抗心率失常藥02單擊此處添加小標(biāo)題對(duì)小發(fā)作用無效，會(huì)誘發(fā)增加發(fā)作次數(shù)03單擊此處添加小標(biāo)題治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥苯妥英鈉的配伍禁忌苯妥英鈉是肝藥酶誘導(dǎo)劑，可以導(dǎo)致許多藥物代謝加速。如VitD代謝過快、造成性激素紊亂。同時(shí)飲酒，會(huì)加速苯妥英的代謝。服用該藥時(shí)注射哌替啶，代謝物的濃度增加，應(yīng)增加劑量。苯妥英鈉的病人服用西咪替丁時(shí)慎用。SolutionQuestion在抗癲癇的治療中，為了提高療效，將苯巴比妥和苯妥英鈉何用，問是否合理？不合理Why:苯巴比妥是較強(qiáng)的酶誘導(dǎo)劑，可使苯妥英鈉的血藥濃度下降，在治療癲癇癥狀的控制難以實(shí)現(xiàn)。1969年發(fā)生澳大利亞的苯妥英鈉中毒事件。4.了解配位化合物順反異構(gòu)和旋光異構(gòu)概念，初步學(xué)會(huì)上述兩種異構(gòu)體的判斷；生產(chǎn)苯妥英鈉膠囊時(shí)，用乳糖代替了原處方中的硫酸鈣做稀釋劑，從而增加了苯妥英鈉的吸收，提高血藥濃度，造成服用相同的劑量卻引起中毒的后果。歷史事件回放卡馬西平化學(xué)名：5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺，又名酰胺咪嗪卡馬西平—理化性質(zhì)穩(wěn)定性鑒別反應(yīng)卡馬西平—理化性質(zhì)1穩(wěn)定性2鑒別反應(yīng)■在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定

–片劑在潮濕環(huán)境中保存時(shí)，藥效降至原來的1/3–可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導(dǎo)致溶解和吸收差所致■避光保存--長(zhǎng)時(shí)間光照，固體表面由白變橙黃色--聚合反應(yīng)卡馬西平—理化性質(zhì)鑒別反應(yīng)■硝酸處理–加熱數(shù)分鐘后，產(chǎn)生橙色的顏色反應(yīng).穩(wěn)定性作用從胃腸道吸收–由于水溶性差，故吸收較慢且不規(guī)則用于治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作其它抗癲癇藥乙琥胺：對(duì)癲癇小發(fā)作用效果較好，副作用小。小發(fā)作首選藥。單擊此處添加小標(biāo)題01丙戊酸鈉：適用于治療各種類型的癲癇病，對(duì)混合型癲癇及頑固性癲癇有較好療效。單擊此處添加小標(biāo)題02普羅加比載體連接型前藥由一個(gè)活性藥物（原藥）和一個(gè)可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥環(huán)磷酰胺第三節(jié)抗精神病藥抗精神病藥精神失常表現(xiàn)為精神分裂癥、狂躁癥和焦慮癥、抑郁四類?？咕癫∷幠茉诓挥绊懸庾R(shí)清醒的條件下，控制興奮、躁動(dòng)及幻覺、妄想和激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀。作用機(jī)制本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。單擊此處添加小標(biāo)題02目前認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過多有關(guān)單擊此處添加小標(biāo)題01化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類噻噸類（硫雜蒽類）丁酰苯類

二苯氮卓類鹽酸氯丙嗪請(qǐng)單擊此處輸入你的正文3268萬添加小標(biāo)題6457萬添加小標(biāo)題N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽3000+吩噻嗪類3698萬添加小標(biāo)題9875萬添加小標(biāo)題8543萬添加小標(biāo)題結(jié)構(gòu)特征--為兩個(gè)苯環(huán)，連接一個(gè)含硫和氮原子的主環(huán)的三環(huán)結(jié)構(gòu)化合物1.母環(huán)為吩噻嗪的基本結(jié)構(gòu)2.不在同一個(gè)平面理化性質(zhì)P3P2P1強(qiáng)酸弱堿還原性鑒別反應(yīng)P4順反異構(gòu)SNNCl.HCl水溶液顯弱酸性，5%的水溶液pH為4~5。酸性官能團(tuán)堿性強(qiáng)弱本品屬強(qiáng)酸弱堿鹽，水溶液顯酸性。忌與堿性藥物（如巴比妥類鈉鹽等）配伍。

強(qiáng)酸弱堿鹽1還原性吩噻嗪母環(huán)易被空氣氧化，在空氣或日光照射下漸變?yōu)榧t色。易氧化基團(tuán)氧化基團(tuán)2氧化產(chǎn)物在紫外線照射下，還可以發(fā)生光化毒反應(yīng)，形成過敏物質(zhì)。注射液中加入抗氧劑阻止變色--對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑。還原性2鑒別反應(yīng)1、本品水溶液遇氧化劑時(shí)氧化變色–加硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色3鑒別反應(yīng)3上述成鹽官能團(tuán)2、與三氯化鐵試劑作用后顯穩(wěn)定的紅色。3、與苦味酸形成結(jié)晶鹽（mp。175~179℃）順反異構(gòu)4順式比反式作用強(qiáng)。順式更能與多巴胺受體結(jié)合，為優(yōu)勢(shì)構(gòu)象。順式的抗精神病作用比反式強(qiáng)7倍。體內(nèi)代謝在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化在體內(nèi)代謝及其復(fù)雜單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。-在尿中存在20種代謝物-可檢測(cè)的代謝物有100多種吩噻嗪類代謝5位S氧化與再氧10位N脫側(cè)鏈3位氧化側(cè)鏈N脫甲基側(cè)鏈脫N氧化成酸臨床應(yīng)用不良反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)麻醉、鎮(zhèn)靜催眠、鎮(zhèn)痛作用。治療精神分裂癥和躁狂癥-鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠2位的氯原子的作用引起分子不對(duì)稱性–抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核失去氯則無抗精神病作用吩噻嗪類構(gòu)效關(guān)系側(cè)鏈上的氮也可以哌啶基或哌嗪環(huán)取代，再引入羥乙基保證合適的油水分配系數(shù)。如奮乃靜和氟奮乃靜,再把羥基酯化,可以延長(zhǎng)作用時(shí)間。吩噻嗪類構(gòu)效關(guān)系將母環(huán)10位氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連，得到噻噸類抗精神病藥物,作用比氯丙嗪強(qiáng)，毒性小。醇羥基與長(zhǎng)鏈脂肪酸成酯，可增加藥物脂溶性，在體內(nèi)水解成原藥速度較慢，可延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間奮乃靜作用強(qiáng)6~10倍作用相似氯普噻噸結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有雙鍵存在順式和反式抗精神病作用順式比反式強(qiáng)7倍化學(xué)名：(Z)-N，N-二甲基-3-(2-氯-9H-亞噻噸基)-1-丙胺。噻噸類（硫雜蒽類）作用適用于伴有焦慮或抑郁癥的精神分裂癥等主要不良反應(yīng)：與氯丙嗪相似，也可引起體位性低血壓，但錐體外系反應(yīng)較少見。大劑量時(shí)可引起癲癇大發(fā)作。氟哌啶醇藥理作用類似于吩噻嗪類藥物，能阻斷DA受體,有很強(qiáng)抗精神病作用(約為CPZ的50倍)。臨床用于精神分裂癥和躁狂癥?？咕癫『椭雇伦饔镁^強(qiáng)且較持久。錐外系副反應(yīng)。本品溶液中加入咖啡時(shí)產(chǎn)生沉淀。服用時(shí)飲茶與咖啡均影響其吸收，降低療效。3丁酰苯類

氯氮平廣譜抗精神病藥物。錐外系反應(yīng)及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)較輕?？捎糜谥委煻喾N類型的精神分裂癥和狂躁憂郁癥等。缺點(diǎn)可引起粒細(xì)胞減少，應(yīng)定期檢查血象。4二苯氮卓類選擇題下列敘述中哪條是不正確的（）。脂溶性越大的藥物，生物活性越大完全離子化的化合物在胃腸道難以吸收羥基與受體以氫鍵相結(jié)合，當(dāng)其?；甚ズ蠡钚远嘟档突衔锱c受體間相互結(jié)合時(shí)的構(gòu)象稱為藥效構(gòu)象旋光異構(gòu)體的生物活性有時(shí)存在很大的差別單擊此處添加小標(biāo)題A單擊此處添加小標(biāo)題選擇題下列哪個(gè)說法不正確（）。01基本結(jié)構(gòu)相同的藥物，其藥理作用不一定相同02合適的脂水分配系數(shù)會(huì)使藥物具有最佳的活性03增加藥物的解離度會(huì)使藥物的活性下降04藥物的脂水分配系數(shù)是影響其作用時(shí)間長(zhǎng)短的因素之一05作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物應(yīng)具有較大的脂溶性06C選擇題可使藥物的親水性增加的基團(tuán)是（）。硫原子羥基酯基脂環(huán)鹵素01B02選擇題C從藥物的解離度和解離常數(shù)判斷下列哪個(gè)藥物顯效最快（）。戊巴比妥pka8.0（未解離率80%）苯巴比妥酸pka3.75（未解離率0.022%）海索比妥pka8.4（未解離率90%）苯巴比妥pka7.4（未解離率50%）異戊巴比妥pka7.9（未解離率75%）選擇題藥物的親脂性與生物活性的關(guān)系（）。增強(qiáng)親脂性，有利吸收，活性增強(qiáng)降低親脂性，不利吸收，活性下降適度的親脂性才有最佳的活性增強(qiáng)親脂性，使作用時(shí)間縮短降低親脂性，使作用的時(shí)間延長(zhǎng)C選擇題CDE關(guān)于藥物親脂性和藥效的關(guān)系的下列敘述中有哪些是正確的（）。01