運用中藥帖敷治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察

運用中藥帖敷治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

襄陽市中醫(yī)院肺病科陳杰主任醫(yī)師2013.05立項背景臨床研究結(jié)論理論探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種呼吸系統(tǒng)常見病，慢性病，發(fā)病率高，居當(dāng)前疾病死亡原因的第4位，據(jù)WHO預(yù)測，在2020年COPD將成為世界上醫(yī)療費用第5位的疾病。西醫(yī)治療存在周期長，費用高，防治手段有限，病人依從性差等諸多不利因素，中醫(yī)藥治療在迅速緩解臨床癥狀、縮短急性加重期病程，減少急性加重發(fā)作次數(shù)方面取得較好的效果。襄陽市中醫(yī)院肺病科自成立以來，每年接診COPD患者近千人次，本研究以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，運用離子導(dǎo)入儀中藥穴位貼敷配合西醫(yī)治療COPD，療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療。立項背景臨床研究1試驗組2對照組3常規(guī)西醫(yī)治療＋中藥離子導(dǎo)入穴位貼敷4常規(guī)西醫(yī)治療＋茶堿緩釋片及羧甲司坦片1、試驗設(shè)計—分層區(qū)組隨機、隨機單盲、陽性藥物平行、雙因素水平對照的臨床試驗方法。2、治療方法

試驗組對照組常規(guī)治療＋中藥離子導(dǎo)入穴位貼敷（肺俞、腎俞、脾俞）貼敷液組成：白芥子、延胡索、細辛

常規(guī)治療＋羧甲司坦片（60mgtid）茶堿緩釋片（0.1bid）本試驗納入病例96例，兩組各48例，均為慢性阻塞性肺疾病急性加重期，中醫(yī)辯證為陽虛痰凝型

診斷性檢測：肺功能（FEV1、FEV1.0%、PEF、MMEF）、胸部X線、血常規(guī)。療效評價指標(biāo)：治療前后的咳嗽、咯痰、喘息以及氣短等癥狀評分，明膠酶B(MMP-9,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定)、白介素-8(IL-8,采用雙抗體夾心ABC-E1ISA法測定)觀測指標(biāo)logo經(jīng)Ridit分析,兩組病例研究過程中均無脫落，治療組總有效率為91.67%，對照組總有效率為79.17%。治療組總有效率明顯高于對照組（p<0.05）。組別總例數(shù)臨床控制顯效有效無效脫落總有效率%治療組對照組4848161319149114100091.67%79.17%介質(zhì)治療組(48例)對照組(48例)治療前治療后治療前治療后MMP-9212.32±55.04132.52±62.71196.47±58.07140.47±58.76IL-842.65±12.5418.26±5.3943.31±11.7928.01±7.65注：經(jīng)t檢驗,同組治療前后療效比較＊＊P<0.01;與對照組治療后比較，△△P<0.01項目治療組對照組指標(biāo)治療前治療后治療前治療后FEV10.65±0.391.11±0.460.69±0.430.90±0.39FEV1.49.93±9.9864.21±12.5448.90±15.8458.31±14.38PEF67.30±19.9481.60±16.1265.78±16.374.42±12.75MMEF0.82±0.311.21±0.39

0.83±0.281.11±0.21注:治療一療程后，治療組和對照組FEVI治療前后、治療組及對照組FEVI%其治療前后相比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(△P>0.05);但是從數(shù)值上可以看出治療組與對照組的FEVI，F(xiàn)EVI%指標(biāo)均呈上升趨勢，且治療組上升幅度較對照組要大些。治療組和對照組呼氣峰值流速(PEF)同組治療前后比較差異非常顯著(＊＊P<0．01)，與對照組治療后比較(△△p<0．01)。觀察治療組對照組項目治療前治療后治療前治療后咳嗽

2.13士0.62

0.59士0.542.07士0.73

1.28士0.79咯痰

2.09士0.58

0.71土0.472.17士0.63

1.23士0.77喘息

2.17士0.53

0.93士0.54

2.08士0.83

1.42士0.68氣短

1.41士0.67

0.44士0.521.38士0.620.77士0.61注：經(jīng)t檢驗,兩組患者治療一個療程后，治療組患者的臨床癥狀均較治療前有明顯改善;而對照組臨床觀察后其臨床癥狀較治療前亦有改善(*P<0.05,**P<0.01);與對照組相比，治療組其治療后臨床癥狀均有明顯優(yōu)勢，(△P<0.05，△△P<0.01)。說明治療組的治療效果優(yōu)于對照組。本中藥貼敷治療方法配合西醫(yī)常規(guī)治療在中醫(yī)辨證屬陽虛痰凝型的AECOPD患者療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療組,能夠明顯改善患者咳嗽、咯痰、喘息、氣短等臨床癥狀。從肺功能指標(biāo)來看，表明實驗中所采用的中藥貼敷法能夠改善氣道平滑肌的痙攣收縮和肥大，改善呼吸肌功能。本中藥貼敷治療方法在降低血清MMP-9、IL-8水平。說明本中藥貼敷治療方法能夠減輕氣道炎癥損傷程度，可以在一定程度上減緩氣道的纖維化及氣道重塑進程。結(jié)論理論探討利用離子導(dǎo)入儀中藥貼敷治療AECOPD的臟腑理論形成基礎(chǔ)中藥貼敷法治療慢性阻塞性肺疾病的穴位選擇靈活運用子午流注納甲法治療慢性阻塞性肺疾病的理論基礎(chǔ)中藥貼敷法貼敷液藥物功效研究中藥貼敷法對改善AECOPD臨床各項指標(biāo)及癥狀影響0102030405利用離子導(dǎo)入儀中藥貼敷治療AECOPD的臟腑理論形成基礎(chǔ)01穴位敷貼療法最早見于《五十二病方》，清代名醫(yī)徐靈胎提倡中醫(yī)內(nèi)病外治,晚清外治名醫(yī)吳師機在《理瀹駢文》認為為內(nèi)服湯藥與外貼膏藥有“殊途同歸”之效，“風(fēng)病多從外入，故醫(yī)有外治法，經(jīng)文內(nèi)取外治并列，未嘗教人專用內(nèi)治也??”認為凡屬內(nèi)治湯劑，均可熬制成外用貼劑治療同類疾病。02現(xiàn)代研究認為經(jīng)皮給藥與傳統(tǒng)的給藥方式相比可避免肝臟的“首過效應(yīng)”及胃腸道的不良反應(yīng)。傳統(tǒng)穴位敷貼的有效成分可通過皮膚上的汗腺管開口、毛孔、皮膚腺開口及細胞間隙等途徑進入體內(nèi),但因受到諸多阻力,進入量有限，表皮角質(zhì)層是藥物進入體內(nèi)的主要屏障。中藥離子導(dǎo)入法于1958年首創(chuàng)于我國,是結(jié)合中藥、穴位及電流物理作用的一種獨特療法,利用離子導(dǎo)入儀進行中藥貼敷是根據(jù)直流電場內(nèi)同性電荷相斥、異性電荷相吸的原理,在電極與皮膚之間放置以藥液浸濕的紗布或濾紙,通以直流電,使皮膚角質(zhì)層兩側(cè)產(chǎn)生電壓。一則此電壓降可引起角質(zhì)層α-螺旋角蛋白多肽分子重新分布而形成新的孔道結(jié)構(gòu);二則因汗孔、毛囊等孔道的電阻小,有利于電流通過,從而使藥物易于透入增加了局部的藥物濃度,延長治療效果,用藥量較傳統(tǒng)的貼敷法少,越來越引起人們重視。而中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說也可以說明穴位敷貼在肺臟疾病中治療作用。中藥貼敷法治療AECOPD的穴位選擇慢阻肺急性加重期，其病機為肺脾腎三臟虧虛,證型屬陽虛痰凝,故發(fā)作期選用雙側(cè)肺俞、脾俞、腎俞穴。肺俞、脾俞、腎俞為足太陽膀胱經(jīng)之經(jīng)穴，足太陽膀胱經(jīng)為“諸陽之屬”,同時配以具有辛溫走竄之品藥物，利用其辛溫走竄之性達到溫煦陽氣、驅(qū)散寒邪之效,取其同氣相求的機理。使陽氣漸旺，正氣漸復(fù)，肺脾腎之陽得溫,《金匱要略》云“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”,通過散其宿根之邪氣，從而清除肺中之寒飲“夙根”,使得病情得以緩解。010302子午流注根據(jù)中醫(yī)理論“不治已病洽未病”、“春夏養(yǎng)陽”、“虛則補之”的原則，將中醫(yī)外科學(xué)與針灸學(xué)天灸療法完美結(jié)合。靈活運用子午流注納甲法治療慢性阻塞性肺疾病的理論基礎(chǔ)根據(jù)子午流注理論，選擇辰時(7點至9點)，胃經(jīng)最旺及已時(9點至11點)，脾經(jīng)最旺時相關(guān)穴位帖敷，通過調(diào)整脾胃之氣以利肺氣，使患者寒去痰化，邪氣衰，正氣盛，肺得安寧。010203中藥貼敷治療多選用辛香走竄藥物，本實驗選用白芥子、細辛、延胡索具有辛溫散寒、化痰通絡(luò)的作用，加之對肺俞穴肌膚、孔竅的刺激，同調(diào)肺、脾、腎三臟，達到健脾化痰，溫肺散寒,培元固本，共收化痰平喘之效。01白芥子，性溫，味辛，歸肺、胃經(jīng)，功效為溫肺化痰、利氣散結(jié)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明白芥子的主要成分之一的白芥子甙水解牛成的揮發(fā)油有較強的刺激作用，可致皮膚充血、發(fā)泡，適用于穴位敷貼，白芥子水提取物有良好的祛痰作用；炒白芥子石油醚提取物可顯著對抗4％氯化乙酰膽堿誘導(dǎo)的豚鼠哮喘。024.本中藥貼敷法貼敷液藥物功效研究細辛，性味辛、溫歸肺、腎、心經(jīng)。主要功效為祛風(fēng)散寒，通竅，止痛，溫肺化飲。細辛主要藥用成分為揮發(fā)油，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明細辛揮發(fā)油有明顯的抗炎作用，抑制組織胺或PGE2引起的毛細血管通透性增加，降低炎癥組織及其滲出液中組織胺的含量，同時細辛揮發(fā)油能解除組胺、乙酰膽堿引起的離體氣管痙攣。延胡索：性昧辛、苦，溫。歸肝、脾、心經(jīng)。具有活血，行氣，止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明。其主要成分含有15種生物堿，延胡索甲素、乙素、丑素等具有解痙鎮(zhèn)痛作用，能顯著提高痛閩，以減輕諸藥對皮膚所致的灼痛。廷胡索甲醇提取物(MECT)能抑制由lgE、lgG和效應(yīng)T細胞等介質(zhì)的變態(tài)反應(yīng)，并對腫瘤壞死因子(TNF)．僅產(chǎn)生明顯的抑制作用。12血清中MMP-9、IL-8指標(biāo)影響的研究COPD的主要病理變化過程是炎性反應(yīng)、氣道纖維化改變和重塑等改變?；|(zhì)金屬蛋白酶－９（MMP-9）是由中性粒細胞、血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、星形膠質(zhì)細胞等多種細胞分泌的一種蛋白水解酶，具有降解ECM成分的作用，能夠降解肺部的ECM和基底膜，破壞并重塑氣道，參與COPD的發(fā)病，其參與COPD的發(fā)病機制主要是通過破壞肺泡基質(zhì)成分，使肺泡腔擴大，肺泡彈性回縮能力減弱，并通過介導(dǎo)炎癥細胞聚集和破壞上皮/內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，參與炎癥反應(yīng)和組織重建，炎癥細胞在氣道腔及氣道壁中聚集，加重局部的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣流阻塞。本實驗中藥貼敷法能夠減輕氣道炎癥損傷程度，減緩氣道的纖維化及氣道重塑進程，提高患者的生活質(zhì)量和活動能力，減少急性發(fā)作次數(shù)。IL一8是一種重要的炎性介質(zhì)，主要由肺部巨噬細胞產(chǎn)生，對COPD炎癥及變態(tài)反應(yīng)的調(diào)節(jié)均有重要意義。1COPD氣道炎癥的細胞學(xué)改變在管腔內(nèi)以中性粒細胞聚集為主，在管壁則以T細胞浸潤為主，而IL-8為強有力的中性粒細胞和T細胞趨化因子。在COPD急性加重期，單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、T細胞等受到刺激后合成IL-8，后者則與單核細胞、中性粒細胞等表面IL-8受體結(jié)合，趨化上述細胞到達炎癥部位引起炎癥反應(yīng)。2IL-8在COPD患者的痰、支氣管肺泡灌洗液及血清中均存在不同程度的升高。吸煙者痰液IL-8濃度較不吸煙者顯著升高，提示吸煙可激活氣道內(nèi)的炎性反應(yīng)，IL一8的下降可減少中性粒細胞在肺內(nèi)的聚集，從而減緩氣道炎癥的進展。說明lL一8水平能夠客觀地反映出氣道炎癥損傷的程度，可以作為一個判斷COPD氣道炎癥程度的重要指標(biāo)。3本研究說明通過運用離子導(dǎo)儀中藥貼敷法治療慢性阻塞性肺疾病可以降低lL一8水平，減輕氣道炎癥，改善臨床癥狀。4本實驗中藥貼敷法對肺功能影響

COPD病理生理改變的標(biāo)志及疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是肺功能，本次研究中兩組經(jīng)過治療后，肺功能均無明顯改變(P>0.05)，分析其原因，主要考慮兩個方面:①COPD是肺功能不斷下降趨勢的疾病，目前尚未發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的藥物中能顯著扭轉(zhuǎn)這個趨勢。②觀察時間短，只有14天，未能對兩組肺功能的不斷下降趨勢作比較。研究選用FEVI及FEV1%來進行療效評價，盡管治療組及對照組各指標(biāo)治療前后相比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但是從數(shù)值上可以看出對照組的FEV1，F(xiàn)EV1%指標(biāo)均呈輕度上升趨勢，且治療組上升趨勢較對照組要大些，說明中西醫(yī)聯(lián)合治療在改善肺功能FEV1，F(xiàn)EV1%指標(biāo)方面優(yōu)于單純西醫(yī)治療。反映小氣道的功能指標(biāo)MMEF(最大呼氣中期流速)相當(dāng)于用力呼氣曲線(VES)下降支中非努力依賴段的平均斜率，MMEF對小氣道功能均非常敏感，與用力呼氣無關(guān)，因而臨床檢測時出現(xiàn)人為的偏差較少兩組MMEF與治療前相比(**p<0.01)。治療組和對照組呼氣峰值流速(PEF)同組治療前后比較差異非常顯著(**P<0．01)，與對照組治療后比較(△△p<0.01)。優(yōu)勢與展望本研究以中醫(yī)理論